Склеродермия - это хроническое воспалительное заболевание соединительной ткани, характеризующееся поражением сосудистой системы, воспалительным процессом, нарушением аутоиммунной и тканевой реконструкции. Хотя склеродермия описана давно и занимает важное место среди кожных заболеваний, этиология данного патологического процесса до конца не выяснена. Клиническая картина представлена единичным или множественными пятнами розовато-сиреневого цвета, локализованными на коже туловища и конечностей. Со временем в центральной части очага появляется уплотнение, а затем и атрофия. Цвет очага приобретает оттенок «слоновой кости». Кожа в этой области не собирается в складку, пото- и салоотделение отсутствуют. Волосы в очаге не растут. Пациенты жалуются на снижение чувствительности в очаге, по периферии которого может сохраняться сиреневый венчик, свидетельствующий об остроте процесса.

Важный аспект диагностики склеродермии - обнаружение аутоантител. Чаще всего это антинук­леарные антитела (АТ) (АНА). АНА - это антитела, связывающиеся разными структурами клеточного ядра. В настоящее время описано более 200 разновидностей АНА, направленных против нуклеиновых кислот, гистонов, белков ядерной мембраны, рибонуклеопротеинов, белков ядрышек и центромер. Наличие у больных склеродермией АНА описывают многие авторы [1-7].

При системной склеродермии (СС) основной разновидностью АНА являются аутоантитела к антигену Scl-70 (топоизомеразе), обнаруженные в 1973 г. Многие авторы [8-10] исследовали уровни топоизомераз у пациентов со склеродермией. Топоизомераза является одним из ферментов, участвующих в механизмах деспирализации суперскрученной ДНК, необходимой для транскрипции генов, и относится к классу изомераз. Существует несколько видов этого фермента - топоизомераза I, топо­изо­меразa II.

Топоизомеразы типа I разрывают лишь одну из цепей двойной спирали ДНК. Топоизомеразы типа II в ходе работы разрывают одновременно обе нити двойной спирали ДНК. АТ к Scl-70 представлены IgG и IgА, однако рутинные лабораторные тес­ты выявляют преимущественно антитела IgG. АТ к топоизомеразе отмечаются при диффузной склеродермии с поражением внутренних органов (системном склерозе), однако их выявление не исключает присутствия перекрестных синдромов склеродермии с системной красной волчанкой (СКВ), синдромом Шогрена или другими заболеваниями.

H. Mégarbané и соавт. [11] описали клиническое наблюдение за 38-летней женщиной, страдающей склеродермией с пятнистыми высыпаниями на коже и дисфункцией пищевода, которая развилась во время болезни. У этой больной были выявлены антитела к Scl-70 и прогрессирующая правосторонняя гемиатрофия лица, грудино-ключично-сосцевидной мышцы, большого пальца руки и возвышенности в области тенара.

B. Admou и соавт. [12] также обратили внимание на то, что более чем у 90% пациентов с СС имеется ряд AНA. Так, например, АТ к центромерам и анти-Th/To-антитела часто бывают связаны с ограниченной СС или CREST-синдромом. АТ в антитопоизомеразе I, анти-РНК-полимеразе и антифибрилларин/U3-RNP являются маркерами диф­фуз­ной СС с некоторыми изменениями во внутренних органах. АТ к PM/Scl и U1-RNP скорее характерны для полимиозита и СКВ соответственно. АТ к Ku, B23 и NOR90 являются новым поколением антител, которые встречаются реже и характерны лишь для определенных форм СС. Аутоантитела к ядерным белкам Ku, обнаруживаются нечасто, в высоких титрах и в основном у больных с заболеваниями соединительной ткани.

Белки Ku являются ядерными, связываются с концевыми участками двухцепочечных молекул ДНК, участвуя в процессах репарации и обеспечении контактов хроматина с ядерной оболочкой, а также в поддержании пространственной организации метафазных хромосом.

K. Gryga и соавт. [13] описали 5 пациентов, у которых отмечались АТ к белку Ku и которые страдали СКВ, синдромом Шегрена, идиопатическим фиброзом легких и перекрестным синдромом (склеродермия и полимиозит).

S. Feki и соавт. [14] пытались доказать клиническое и диагностическое значение АНА у больных с заболеваниями соединительной ткани. Исследование проводилось в течение 18 мес. Критериями включения считалось наличие АНА в титре, равном или превышающем 1/320. Скрининг АТ проводился с помощью непрямой иммунофлюоресценции на клетках Hep2. Каждая позитивная сыворотка тестировалась на наличие антител к двуспиральной ДНК методом непрямой иммунофлюоресценции и при помощи иммуноблота на наличие АТ к нук­леосомам, гистонам, Sm, RNP, SSA, SSB, Scl-70, PM-Scl, Jo1, PCNA и антирибосомальным белкам. Сыворотки больных СКВ, миозитом и склеродермией тестировали на анти-Ku, анти-PL7, анти-PL12 и анти-Ro-52. Исследовали сыворотки 90 больных (18 мужчин, 72 женщины). Средний возраст пациентов составил около 44 лет. Наличие АТ, вызванное приемом лекарственных препаратов, отмечено у 8 больных. Наиболее частыми были жалобы со стороны суставов (56,7%), кожи (54,4%) и органов (45,6%). У 49 (54,5%) больных предполагались аутоиммунные заболевания, у 30 (33,3%) пациентов диагноз подтвердился, включая 20 больных с диффузной болезнью соединительной ткани (миозитом - 6 человек, склеродермией - 5, синдромом Шегрена - 3, СКВ - 4, ревматоидным артритом - 6, антифосфолипидным синдромом - 4). Другие аутоиммунные заболевания встречались значительно реже. АТ анти-Ku чаще всего присутствовали у больных с диффузной болезнью соединительной ткани. У 25,5% больных был исключен аутоиммунный генез заболевания. У 18 (20%) пациентов диагноз установить не удалось. Данное исследование продемонстрировало значимость обнаружения АНА и непрямой иммунофлюоресценции как «золотого стандарта» для их обнаружения.

I. Hayakawa и соавт. [15] описали результаты, полученные при исследовании уровней АТ к анти-ДНК-топоизомеразе II-α у пациентов с очаговой склеродермией (ОС). Данная группа антител определялась при помощи метода ELISA и методом иммуноблота. Степень ингибирования энзиматической деятельности анти-ДНК-топоизомеразы II-α антителами оценивали путем разрыва кинетопласта ДНК, который использовался в качестве субстрата. IgG или IgM к АТ, направленным против анти-ДНК-топоизомеразы II-α, обнаружены у 35 (76%) из 46 больных с ОС и у 11 (85%) из 13 пациентов с генерализованной склеродермией. Уровень АТ в группе пациентов с ОС был значительно выше, чем у пациентов с системным склерозом (14%, у 5 из 37), СКВ (8%, у 2 из 26), дерматомиозитом (10%, у 2 из 20) и контрольной группе (7%, у 3 из 42). Метод иммуноблота выявил IgG к антителам, направленным против анти-ДНК-топоизомеразы II-α, у больных с ОС и не выявил перекрестной активности к АТ, направленным против анти-ДНК топоизомеразы I. АТ к анти-ДНК-топо­изомеразе I у пациентов с ОС не обнаружены. Присутствие АТ к анти-ДНК-топоизомеразе II-α было связано с большим количеством очагов склеродермии. Уровни антитопоизомеразы II-α также исследовали K. Takehara и соавт. [16].

Поиск аутоантител при склеродермии на практике обычно сводится к обнаружению антицентромерных антител (АСА) и АТ к топоизомеразе I, хотя существуют и другие АТ, такие как АТ к анти-RNA-полимеразе III, анти-PM/Scl и анти-Th/To, которые могут быть не менее полезны как для диагностики, так и для прогноза заболевания. Однако их определение более трудоемко и занимает больше времени. С. Bonroy и соавт. [17] попытались облегчить интерпретацию критериев с помощью мультипараметрического лайнблота для параллельного определения АТ при склеродермии. Авторы также оценивали диагностическую ценность этих АТ в качестве альтернативы для традиционных методов в серологической диагностике СС. АТ к центромерам, топоизомеразе I, анти-RNA-полимеразе III, анти-PM/Scl, и анти-Th/To были выявлены методом мультипараметрического лайнблота у 145 больных склеродермией и 277 лиц из контрольной группы. Чувствительность и специфичность рассчитывали для обычного метода и метода мультипараметрического лайнблота. Для расчетов применяли &xgr;-метод Коэна. Результаты исследования свидетельствовали о том, что метод мультипараметрического лайнблота является высокочувствительным (76%) и высокоспецифичным (93%). Оба метода показали высокую корреляцию для определения АТ к центромерам, топоизомеразе I, анти-RNA-полимеразе III, анти-PM/Scl. Таким образом, метод мультипараметрического лайнблота можно считать надежной альтернативой для кропотливых и трудоемких традиционных методов диагностики склеродермии, особенно для определения АТ к центромерам, антитопоизомеразе, анти-РНК-полимеразе III и анти-PM/Scl.

АТ Rо/SS-А направлены против ядерных рибонуклеопротеинов с молекулярной массой 60 и 52 кДа, с которым связаны Y1-Y5 цитоплазматические РНК, транскрибируемые РНК-полимеразой III. Так, J. Narbutt и соавт. [18] описали случай развития склеродермоподобных очагов у больного с ауто­иммунным гепатитом. Они наблюдали очаги склероза у 31-летнего мужчины с контрактурами межпальцевых суставов на обеих руках, прогрессирующим кожным склерозом на коже верхних конечностей, телеангиэктазиями на коже лица, а также болезненными язвами на внешних поверхностях обеих голеней и на дорсальной поверхности правой ступни. Физикальное обследование выявило гепатоспленомегалию, в лабораторных анализах отмечались лейкоцитопения, средней степени тромбоцитопения, повышенный уровень в сыворотке IgG, IgM, IgA, повышенный уровень креатининкиназы и гипергаммаглобулинемия. АТ анти-HBV, анти-HCV и антифосфолипидные АТ не обнаруживались. При иммунофлюоресцентном исследовании выявлены АНА в титре 1:2560 и иммунодиффузные АТ анти-Ro. При ультразвуковом исследовании обнаружена гепатоспленомегалия. По результатам эндокринологических, хирургических, неврологических и пульмонологических исследований отклонений не наблюдалось. Биопсия печени выявила хроническое воспаление и аутоиммунный гепатит. Существование склеродермических очагов на коже, сопровождаемое хроническим воспалением печени, позволило авторам поставить диагноз «склеродермия», которая является проявлением долго текущего подострого аутоиммунного гепатита. АТ к ним чаще обнаруживаются при СС (60% случаев).

АТ к односпиральной ДНК (ssDNA) - АТ, распознающие нуклеотидные основания ssDNA, являются главными составляющими большинства ядерных Ig. Хотя этот вид АТ наиболее часто встречается у больных с СКВ (около 70% случаев), АТ к односпиральной ДНК могут присутствовать в организме пациентов с другими аутоиммунными заболеваниями, в том числе и у больных со склеродермией. Двухцепочечная ДНК - нативная ДНК. АТ к ДНК наиболее специфичны при СКВ (до 80% случаев) и очень редко определяются при ревматоидном артрите и склеродермии. T. Arkachaisri и соавт. [19] определяли частоту селективных аутоантител в сыворотке у пациентов с линейной склеродермией и их клиническую связь с началом заболевания в детском (ДВ) или взрослом (ВВ) возрасте. Обследованы 72 пациента (40 детей, 32 взрослых), включая 12 больных с проявлением по типу «удара сабли».

У всех пациентов с началом заболевания в ДВ оно развилось до 16 лет. Были зарегистрированы клинические особенности (кожные высыпания, активность, и контрактуры суставов). Антиядерные АТ(ANA) определялись с помощью метода косвенной иммунофлюоресценции, а анти-ssDNA, антигистонные АТ (АГА) и антихроматиновые аутоантитела (AChA) - с помощью метода ELISA. Существенных различий между группами в отношении пола или клинических особенностей, кроме контрактур суставов (ДВ>ВВ; p=0,04), не выявлено. Между группами не было различий в частоте распространения ANA или других аутоантител, за исключением АГА (ДВ>ВВ). АГА чаще отмечались у пациентов с АТ к односпиральной ДНК (p<0,0001). У пациентов с линейной формой склеродермии, обладающих анти-ssDNA или АГА, отмечались более обширные кожные поражения, и они чаще имели контрактуры суставов (p<0,05). Анти-ssDNA присутствовали чаще у пациентов, у которых заболевание развилось во взрослом возрасте (p=0,04). Наличие ANA и детский возраст в начале заболевания не были связаны с какими-либо клиническими особенностями. Уровни АГА и анти-ssDNA коррелировали с тяжестью заболевания. Более ⅔ пациентов с линейной формой склеродермии имели ANA. У пациентов с развитием заболевания в детстве частота аутоантител в сыворотке была приблизительно такая же, как и у больных, у которых болезнь развилась во взрослом возрасте. АГА и анти-ssDNA часто обнаруживались вместе и были связаны с большей распространенностью кожного заболевания с контрактурами суставов. Тяжесть болезни коррелировала с уровнями АТ в сыворотках.

S. Sato и соавт. [20] описали уровни антинуклеосомных АТ у больных с ОС. Нуклеосома состоит приблизительно из 140 пар оснований ДНК, обернутой вокруг ядра из белков-гистонов Н2А, Н2В, Н3 и Н4. Гистон Н1 покрывает ДНК в промежутках между нуклеосомами. Главные АТ распознаются антигистонными АГ - гистонами H1, H2A и H2B, которые локализуются на внешней поверхности нуклеосом и более доступны для связывания АТ. Именно поэтому предполагается, что АГА индуцируются нуклеосомами или собственным хроматином как антигены при ОС.

Цель работы - определение количества больных ОС, обладающих антинуклеосомными АТ. Антинуклеосомные АТ, АГА и АТ, направленные против двойной спирали ДНК, определялись методом твердофазного ферментного анализа. В результате уровень антинуклеосомных АТ класса IgG или IgM был выше у больных с ОС, чем антигистонных АТ у 40 (82%) из 49 по сравнению с 26 (53%) из 49. Ни у одного больного не было АТ, направленных против двойной спирали ДНК. Распространенность антинуклеосомных АТ сравнивалась в трех группах больных склеродермией: генерализованной - 89%, линейной - 71% и С - 90%. У больных с СКВ отмечалось сходное количество антинуклеосомных АТ (13 из 15, т.е. 87%), но уровень IgG этих АТ был выше, чем таковой у больных с линейной склеродермией (ЛС). Уровень IgМ антинуклеосомных АТ был в норме у больных с СКВ, хотя он значительно увеличился у больных с ЛС по сравнению с контрольной группой. Антинуклеосомные АТ также обнаруживались у некоторых больных с системным склерозом (у 5 человек, 20,25%) и дерматомиозитом (в 5 случаях, 15,33%). АТ, которые реагируют со всеми нуклеосомными частицами, но не с отдельными частями (гистоны и dsDNA), также выявлены у 35% больных ЛС. Хотя антинуклеосомные АТ не являются специфическими при ЛС, их преобладание у больных ЛС свидетельствует о том, что эти аутоантитела характерны при данном заболевании.

При склеродермии у ряда больных удается обнаружить АГА. Гистоны являются смесью низкомолекулярных белков, которые с помощью своих оснований-структур связывают ДНК. ЛС может проявляться в виде двух клинических форм: лобно-теменной по типу «удара сабли» и на коже туловища или конечностей. АГА, которые часто бывают маркерами спровоцированной лекарствами красной волчанки, могут быть также сцеплены с ЛС. R.A. Еl-Azhary и соавт. [3] обследовали 35 больных с ЛС. 20 больных с ЛС с высыпаниями на коже туловища и/или конечностей были детьми (не старше 18 лет; с положительными АГА 10 (71%) из 14; с положительными АНА - 3 (23%) из 13), а также 6 взрослых больных (у 4 были положительные АГА, а у 5 присутствовали АНА). Среди 15 больных с лобно-теменной формой ЛС по типу «удара сабли» 11 были детьми (с положительными АГА 5 (45%) из 11 человек; с положительными антинуклеарными АН - 4 (36%) человека из 11) и 4 взрослых (1 с положительными АГА и АНА). Авторы подчеркивают, что два клинических варианта ЛС различаются не только клинически, но могут различаться и серологически. Титры АГА могут зависеть от стадии заболевания.

Комплекс антигенов RNP/Sm состоит из U1-рибонуклеопротеидов - U1-68, U1-A, U1-C, U5, U6; а также из Sm-полипептидов - SmA , SmB, SmD, SmE, SmF, SmG. АI, образующиеся к этим антигенам, наиболее специфичны для смешанных заболеваний соединительной ткани, т.е. при наличии симптомов склеродермии, ревматоидного артрита, СКВ, полимиозита (около 95% случаев), и в меньшей степени для СКВ (до 30%). Комплекс антигенов Sm-Ag образуется 9 белками, ассоциированными с РНК, которые входят в состав сплайсосомы - белкового комплекса, осуществляющего перестройку мРНК. R. Aggarwal и соавт. [21] в своей работе попытались описать классификацию, демографические и клинические особенности и продолжительность жизни у пациентов с СС, имеющих АТ анти-U3-RNP. Авторы просмотрели медицинские отчеты 108 пациентов с СС, имеющих АТ анти-U3-RNP, и 2471 пациентов, страдающих СС, без АТ анти-U3-RNP за 1985-2003 гг. АН анти-U3-RNP обнаруживались с помощью метода иммунопреципитации белков и РНК. Классификация болезни, демографические и клинические особенности, вовлеченность внутренних органов и продолжительность жизни сравнивались между пациентами двух группами с помощью t-критерия Стьюдента, теста-&khgr;² и теста Мантел-Хеншеля. Среди пациентов - обладателей АТ анти-U3-RNP отмечалось большое количество афроамериканцев (27% против 5%; p<0,001), а также пациентов мужского пола (29% против 19%; p=0,021) и при первой постановке диагноза они были моложе (средний возраст составил 42,8 года против 47,4 года; p=0,001). В этих обеих группах было сходное процентное соотношение пациентов с диффузными кожными поражениями (47 и 45% соответственно). Однако среди пациентов с диффузными кожными поражениями среднее верхнее значение по модифицированной методике Rodnan было существенно ниже в группе больных с АТ анти-U3-RNP (22,3 против 27,9; p<0,001). Вовлечение скелетной мускулатуры чаще отмечалась у пациентов с АТ aнти-U3-RNP (25% против 14%; p=0,002), так же как «свойственная» легочная артериальная гипертония (31% против 13%; p<0,001). Не отмечалось значительной разницы в частоте поражений желудочно-кишечного тракта, сердца, легких и почечных кризов у больных этих двух групп. Выживаемость была хуже у носителей антигена анти-U3-RNP [1,38 (95% доверительный интервал 1,05-1,82)]. Легочная артериальная гипертония была самой частой причиной смерти у носителей АТ анти-U3-RNP (30% против 10% в группе пациентов без АТ анти-U3-RNP; p<0,001). Полученные результаты свидетельствуют о том, что частота афроамериканцев и мужчин среди пациентов-обладателей АТ анти-U3-RNP была выше, чем в группе больных без этих АТ, а также возраст, когда был поставлен диагноз, в 1-й группе был ниже, чем во 2-й. У носителей антигена анти-U3-RNP чаще отмечались поражения скелетной мускулатуры и легочная артериальная гипертония, причем последняя была наиболее частой причиной смерти.

V. Steen и соавт. [22] доказали, что у афроамериканских пациентов чаще встречались аутоантитела к антитопоизомеразе, анти-U1-RNP и U3-RNP. По сравнению с афроамериканцами и европейцами, имеющими все три АТ, у афроамериканских больных с АТ к антитопоизомеразе частота и тяжесть легочного фиброза были выражены сильнее, чем у европейцев, и связаны с уменьшением продолжительности жизни. Фиброз легких протекал более тяжело у больных, обладающих аутоантителами анти-U1-RNP, но разницы в продолжительности жизни между афроамериканцами и европейцами не наблюдалось. Наличие аутоантител анти-U3-RNP было связано с более тяжелым поражением желудочно-кишечного тракта у афроамериканцев, чем у европейцев. У афроамериканцев с СС по сравнению с европейцами отмечались более тяжелые осложнения, что было связано как с наличием аутоантител, так и с более тяжелым течением интерстициального легочного процесса.

Наличие анти-Ro52-антител описывается при разных аутоиммунных заболеваниях, в том числе миозите, склеродермии и аутоиммунных заболеваниях печени. Клиническое значение обнаружения этих АТ остается спорным. J. Ferreira и соавт. [23] провели исследование с целью выявить связь анти-Ro52 с интерстициальным заболеванием легких при заболеваниях соединительной ткани, прежде всего склеродермии, и пришли к выводу, что у больных с интерстициальным заболеванием легких и наличием анти-Ro52 склеродермию можно исключить.

АСА были впервые описаны в 1980 г. Центромерные белки СENP-A, СENP-B и СENP-C (присутствие CENP-A необходимо для сборки кинетохора на центромере и может играть роль в эпигенетическом наследовании местоположения центромеры) являются важными компонентами центромеров и главными целями ACA. J. Schmidt и соавт. [2] описывают связь ACA с развитием легочной артериальной гипертензии. Много других белков также группируются вокруг нуклеосом CENP-A внутрифазовых ядер для формирования интерфазного центромерного комплекса (ICEN). Основным антигеном является центромерный белок СЕNР-В, который входит в состав центромер - частей хромосомы эукариот, необходимых для образования веретена деления при митозе. АТ к центромерам являются серологическим маркером СRESТ-синдрома, представляющего сравнительно доброкачественную форму диффузной склеродермии, сопровождающуюся подкожными кальцинатами, синдромом Рейно, эзофагитом, склеродактилией и телеангиэктазиями на коже туловища. Данные АТ у больных свидетельствуют о благоприятном течении СС и небольшом поражении внутренних органов.

S. Mandai и соавт. [24] описали 2 больных, у которых присутствовали ACA, гипертония, острая почечная недостаточность, напоминающая почечный кризис при склеродермии, без синдрома Рейно, и характерными для СС кожными высыпаниями. Авторы описали 26 пациентов с ACA за период с марта 2003 г. по март 2011 г., у 4 из которых отмечались подобные проявления. Все больные были японками в возрасте 41-84 лет. Антигены тканевой гистосовместимости продемонстрировали отсутствие HLA-DQB1*0501 и DRB1*0101 аллелей, которые связывают со склонностью к развитию склеродермии с наличием ACA у японцев.

A. Volpe и соавт. [25] проследили связь между уровнями АТ анти-CENP-B и анти-Scl-70 с клиническими особенностями у пациентов, страдающих СС, используя метод уплотненного флюоресцентного иммуноанализа микросфер. Обследование 80 пациентов со склеродермией было выполнено для оценки активности болезни и связи активности заболевания с поражениями органов. У 11 пациентов обнаружены АТ анти-Scl-70 и анти-CENP-B; в 6 случаях отмечалась слабоположительная реакция на одно из этих двух аутоантител и более сильная - на другое; 5 случаев продемонстрировали интенсивную положительную реакцию на оба эти аутоантитела. У пациентов с анти-CENP-B АТ их более высокие уровни были связаны с менее обширным поражением кожных покровов по сравнению со случаями, в которых были затронуты более обширные поражения кожи (521±208 по сравнению с 395±166 МЕ/мл соответственно,p<0,038). У пациентов с анти-Scl-70 аутоантителами их уровни напрямую коррелировали с поражением кожи (p<0,018), показывая более высокие их уровни у пациентов с более распространенными высыпаниями по сравнению со случаями, характеризующимися менее обширными высыпаниями (734±135 по сравнению с 490±183 МЕ/мл соответственно, p<0,001). Результаты данного исследования, по мнению авторов, подтверждают связь между профилем аутоантител и тяжестью заболевания при СС.

Целью исследования M. Hudson и соавт. [26] было клиническое фенотипирование пациентов, обладателей центромерных CENP-A- и CENP-B-белков, страдающих системным склерозом, и сравнение их с пациентами со склеродермией с ACA или без ACA. Исследовали сыворотки 802 больных. АТ CENP-A и CENP-B определяли методом ELISA, а ACA - методом непрямой иммунофлюоресценции. АТ CENP-A обнаружены у 276 (34%) больных, CENP-B - у 286 (36%), a ACA - у 279 (35%). Пациенты, обладавшие ACA, CENP-A и/или CENP-B, имели много общих черт, однако отличались от остального контингента следующими признаками: были старше в начале заболевания, большинство из них были женщины, имели более ограниченные высыпания, реже - язвенные элементы на пальцах или контрактуры, для них было более вероятно развитие легочной гипертензии, хотя у них реже развивались интерстициальная болезнь легких, почечный криз при склеродермии, артриты и миозиты. Также для пациентов этой группы более характерно в целом менее тяжелое течение заболевания. АТ CENP-A и/или CENP-В могут предсказывать степень поражения кожи с течением времени. Пациенты с ограниченным кожным процессом, у которых отсутствуют CENP-A, на начальном этапе были более склонны к развитию диффузного заболевания, чем больные, обладавшие CENP-A-белками. Фенотипически пациенты, обладающие CENP-A-и/или CENP-B-белками, как правило, похожи на больных, обладающих ACA.

Белок CENP-O является новым антигеном центромера, который обнаруживается у незначительного количества пациентов со склеродермией - носителей ACA. Поскольку CENP-O - компонент ICEN, а ICEN может быть крупной антигенной структурой при системных аутоиммунных заболеваниях, некоторые авторы, в том числе A. Saito и соавт. [27], исследовали его уровни в сыворотке пациентов с системными аутоиммунными заболеваниями, в том числе страдающих склеродермией. Изучали сыворотки 114 пациентов с ACA и 142 пациентов без ACA. АТ анти-CENP-O выявляли методиками Western-blotting и ELISA с помощью бактериальных экспрессированных рекомбинантных белков CENP-O. Кроме того, сыворотки с АТ aнти-CENP-O проверяли методом Western-blotting с помощью экстракта линий клеток человеческой эпителиальной карциномы «HeLa cell extracts», чтобы исследовать реактивность с главными антигенами центромеров. Выявлены 4 пациентки с ACA и АТ анти-CENP-O. Не отмечалось никакой связи между наличием АТ анти-CENP-O и развитием определенных клинических симптомов или другими серологическими особенностями. Однако у одного из 4 пациентов, у которых отмечались редкие клинические проявления склеродермии, сыворотка активно реагировала с CENP-O.