По оценкам экспертов ВОЗ, в мире ежегодно выявляется от 800 000 до 1 млн новых случаев рака молочной железы (РМЖ). В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями (ЗНО) женского населения России РМЖ в 2010 г. занимал 1-е место (20,5%), как и в структуре смертности от РМЖ (1-е место — 17,2%). При этом число впервые выявленных случаев ЗНО молочной железы увеличилось с 49 548 случаев в 2005 г. до 57 241 в 2010 г. [1].

Благодаря развитию диагностических методов и внедрению скрининговых программ частота выявления карциномы in situ (CIS) молочной железы в некоторых странах составляет 15—25% от всех случаев впервые выявленного РМЖ [2, 3].

Согласно международной классификации по системе TNM, CIS относится к стадии 0, а первичная опухоль кодируется как Тis.

По данным исследований, CIS может достигать 5—10 см, а иногда и более без признаков инвазии [4].

Для диагностики CIS молочной железы применяются маммография, ультразвуковое исследование (УЗИ). Магнитно-резонансную томографию (МРТ) следует применять для диагностики в сочетании с другими методами [5], особенно при планировании органосохраняющего лечения. При маммографическом исследовании протоковая CIS (DCIS) в 72% случаев проявляется только очагами микрокальцификации, чаще сгруппированными (реже рассеянные), в 12% случаев микрокальцификация сочетается с очагом уплотнения и в 6% DCIS протекает рентгенологически бессимптомно. Микрокальцификация при дольковой CIS (LCIS) наблюдается намного реже и в 60% случаев кальцификации подвергается не сама опухоль, а окружающие ткани, иногда на большом протяжении [4].

В план обследования больных с узловой патологией молочных желез обязательно должна входить пункционная биопсия. При подозрении на CIS необходимо проводить трепанобиопсию, позволяющую получить столбик ткани, достаточный как для гистологического, так и для иммуногистохимического исследования. В настоящее время наиболее информативный материал можно получить путем вакуумной биопсии аппаратом Маммотом. Этот метод позволяет при однократном введении инструмента в зону очага (узловое образование, скопление микрокальцинатов) многократно получать биопсийный материал.

После биопсии обязательно выполняют маркировку зоны, где находились непальпируемые образования и микрокальцинаты, титановой клипсой, что облегчат работу хирурга в случае последующего оперативного вмешательства. При невозможности проведения толстоигольного или вакуумного забора тканей выполняют ножевую биопсию со срочным гистологическим исследованием.

К сожалению, во многих регионах Российской Федерации практически остается нерешенной проблема диагностики непальпируемых форм РМЖ, в том числе и CIS. У большинства больных неинвазивные формы РМЖ являются случайной находкой, поэтому очень важно правильно выбрать стратегию при подозрении на клинически скрыто протекающую карциному. При этом необходим четкий алгоритм диагностических мероприятий для выявления потенциально излечимых форм РМЖ. На основании полученных нами данных разработан алгоритм обследования больных (см. рисунок).

Диагноз DCIS требует немедленного лечения, так как выживаемость при DCIS может составлять до 100% [2, 6], а при отсутствии лечения частота развития инвазивного заболевания достигает 30% [2].

Наиболее эффективным методом лечения CIS остается хирургическое вмешательство. При этом объем оперативного вмешательства различен. В последние десятилетия подходы к хирургическому этапу лечения изменились в сторону уменьшения объема удаляемых тканей без нарушения радикализма. Все чаще при данном заболевании применяется органосохраняющее лечение, чему в немалой степени способствует использование адъювантной лучевой терапии (ЛТ) [7], снижающей риск локорегионарных рецидивов на 50% [8, 9]. Органосохраняющее лечение в сочетании с адъювантной ЛТ дает результаты, эквивалентные мастэктомии, в то время как отказ от адъювантной ЛТ значительно повышает риск местного рецидива [10, 11].

Однако, по данным некоторых исследований, можно отказаться от проведения адъювантной ЛТ при органосохраняющем лечении у пациентов с DCIS при отсутствии комедонекроза в опухоли (или его наличии и размере менее 1,5 см при условии широкого иссечения), размере очага менее 2 см в диаметре и расстоянии от края опухоли более 2 см [12]. Для проверки этих данных нужны рандомизированные исследования.

Проведены многочисленные исследования, направленные на выявление достоверных факторов возможного рецидива после первичного лечения DCIS По данным мировой литературы (мультивариантный анализ), молодой возраст (менее 40 лет), размер DCIS более 1,5 см и отказ от адъювантной ЛТ — факторы плохого прогноза в отношении развития локорегионарных рецидивов [7, 13]. При этом молодой возраст и положительный край резекции рассматриваются как важные факторы риска для развития местного рецидива даже при органосохраняющем лечении в сочетании с ЛТ [9]. Микропапиллярный гистологический тип опухоли, наличие комедонекроза и мультифокального и мультицентрического роста являются факторами неблагоприятного прогноза для развития ипсилатерального рецидива и, в ряде случаев, развития рака в контралатеральной молочной железе [13—15]. При этом выделение комедокарциномы в отдельный гистологический тип является неверным, в настоящее время рассматривается наличие или отсутствие комедонекроза в опухоли [16]. Такие факторы, как гиперэкспрессия HER2/neu и высокая пролиферативная активность опухоли (Ki-67+) DCIS, также ассоциируются с более высоким риском развития рецидива при органосохраняющем лечении DCIS [11]. Ожирение может быть связано с неблагоприятными биологическими особенностями и худшим прогнозом при инвазивном РМЖ. По данным исследований, для пациенток с DCIS такой связи не прослежено, ИМТ более 30 никак не влияет на прогноз [17].

В качестве оценки лучшего подхода к комплексному лечению при DCIS университетом Южной Калифорнии в 1996 г. был разработан и введен в практику прогностический индекс Van Nuys (VNPI) [18]. В 2003 г. он был дополнен [19] (табл. 1).

При расчете риска возможного рецидива учитываются следующие признаки: размер опухоли, ширина краев резекции, степень гистологической злокачественности, возраст. По данным исследований M.J. Silverstein и соавт. [18, 19], у пациенток при индексе 4—6 баллов лечение можно ограничивать только удалением опухоли. При индексе 7—9 баллов органосохраняющее лечение должно быть дополнено адъювантной ЛТ или рекомендуется повторная операция в случае отступа от края опухоли менее 10 мм. При индексе 10—12 баллов отмечен чрезвычайно высокий риск рецидива при органосохраняющем лечении даже в сочетании с ЛТ. В этом случае должна быть выполнена мастэктомия, по возможности с реконструкцией [19]. По результатам последних исследований, у больных с DCIS после мастэктомии при индексе 4—9 баллов рецидивов не отмечалось в течение 12 лет, в то время как при 10—12 баллах за то же время рецидивы были отмечены в 9,6% случаев. В группе риска по развитию локального рецидива находятся пациентки молодого возраста, мультифокальный и мультицентрический рост опухоли [13].

В настоящее время не выявлены четкие показания к биопсии сторожевого лимфатического узла у пациенток с DCIS в связи с крайне редким поражением регионарных лимфатических узлов при данном заболевании. Некоторые исследования показывают, что биопсия сторожевого лимфатического узла представляется целесообразной при опухолях более 2,5 см с гиперэкспрессией HER2/neu (как часть первичной хирургической процедуры) [20].

У больных с DCIS следует применять системную терапию. В настоящее время известно, что применение тамоксифена для ЭР + DCIS снижает риск рецидива [10]. Пациентки с ЭР + DCIS должны получать тамоксифен в адъювантном режиме [21].

При выявлении LCIS рекомендуется наблюдение в течение всей жизни либо хирургическое лечение. Наиболее приемлемым объемом оперативного вмешательства является тотальная мастэктомия с последующей реконструкцией молочной железы [4].

В отделении общей онкологии МНИОИ им. П.А. Герцена в 1994—2011 гг. проведено лечение 108 больным с CIS молочной железы. Средний возраст больных составил 48,3 года. Частота выявления CIS составила 1,5%.

Чаще неинвазивный рак поражал левую молочную железу — в 55,6% случаев, правую — в 44,4% наблюдений. На этапе обследования диагноз CIS установлен только в 1,9% случаев по результатам гистологического исследования материала, полученного при вакуумной биопсии аппаратом Маммотом.

При морфологическом исследовании у 93 (86,1%) больных выявлен протоковый рак, у 8 (7,4%) — дольковый и у 7 (6,5%) — сочетание протокового и долькового рака. Монофокальный рост опухоли выявлен у 58 (54%) больных, мультифокальный — у 35 (31,7%), мультицентрический — у 15 (14,3%). При протоковом раке чаще встречался монофокальный и мультифокальный рост опухоли, а при дольковом — мультицентрический. Метастазы в подмышечных лимфатических узлах обнаружены у 4,6% больных. Местный рецидив выявлен в 4 (3,7%) случаях. Пятилетняя выживаемость в первой группе составила 100%, безрецидивная выживаемость — 96,3%. Данные об объеме хирургических вмешательств представлены в табл. 2.

Прогнозируя результаты органосохраняющего лечения при CIS следует помнить, что характерной особенностью протоковой формы заболевания является мультифокальное распространение опухолевого роста, т.е. в пределах одного сегмента поражается 1—2 протока. При дольковой CIS чаще встречаются множественные зачатки опухоли в разных отделах молочной железы (нередко в противоположной молочной железе). Органосохраняющие операции в объеме субтотальной резекции или подкожной мастэктомии с одномоментной реконструкцией являются адекватными для хирургического лечения больных с неинвазивными формами РМЖ, а также важными этапами социальной и психологической реабилитации женщин.

В данном случае полное или почти полное удаление тканей молочной железы является очень важным этапом органосохраняющего комбинированного лечения больных РМЖ.