Нередко можно услышать выражение: «Глаза - это зеркало души», но тогда мы смело можем утверждать, что кожа - это зеркало здоровья. Это французское изречение достаточно точно характеризует и подтверждает тесную взаимосвязь состояния здоровья как самого человека, так непосредственно и его кожи. Как известно, кожа представляет собой не только внешний покров тела человека, но и важный орган, которой выполняет ряд различных функций.

Кожа - орган-мишень для многих гормонов, включая половые стероиды, поскольку их рецепторы представлены практически во всех дермальных структурах [5]. Половые гормоны оказывают существенное влияние на развитие кожи и ее композиционный состав, поэтому их адекватные уровни необходимы для поддержания ее структурной целостности и функциональных возможностей [4].

Вопрос внешнего вида кожи особенно актуален для женщин, так как ее патологические изменения, в том числе и возрастные, нередко бывают связаны с теми или иными системными заболеваниями. В наши дни все больше женщин предъявляют жалобы на ухудшение состояния кожи, сопровождающиеся частой сменой настроения, повышенной утомляемостью, раздражительностью, что все чаще связывают с различными эндокринопатиями.

Известно, что эстрогены оказывают следующее влияние на кожу:

- под действием эстрогенов фибробласты продуцируют коллаген I и III типов, чьи относительные количества определяют механические свойства кожи. В результате снижения уровня половых гормонов происходит уменьшенная выработка коллагена фибробластами, а по некоторым данным изменяется и соотношение коллагена I и III типов, и, как следствие, уменьшается толщина кожи, появляются морщины, снижается эластичность и увеличивается растяжимость кожи [2];

- дефицит эстрогенов негативно сказывается на синтезе гиалуроновой кислоты, отвечающей за увлажненность кожных покровов, а также на содержание в соединительной ткани гликозаминогликанов (ГАГ) [2];

- истончение эпидермиса происходит вследствие снижения васкуляризации кожи, уменьшения функциональной активности кератиноцитов и выработки кожного сала, что приводит к нарушению барьерной функции кожи, трансэпидермальной потере жидкости и повышению риска развития дерматозов [1]. Также наблюдается значительное замедление процессов заживления ран.

Таким образом, эстрогены оказывают влияние на многие свойства кожи, такие как ее эластичность, влагоудерживающая способность, пигментация и васкуляризация. Эстрогены предупреждают старение кожи, влияя на ее толщину, формирование морщин и увлажненность. К эстрогенам чувствительны не только собственно кожа, но и ее придатки, такие как волосяные фолликулы [3].

Дисбаланс уровня половых гормонов в организме женщины оказывает значительное влияние на состояние кожи. Это может проявляться ее сухостью, истончением, появлением морщин, ухудшением внешнего вида женщины и, как следствие, оказывать значительное психологическое воздействие, вызывая тревогу, депрессию, социальную дезадаптацию, межличностные и производственные трудности [6], что приводит к снижению самооценки и качества жизни женщины.

Цель исследования - оценка эффективности гормональной терапии в коррекции возрастных изменений кожи, физического и психического состояния женщины, влияния гормональной терапии на качество кожи в целом.

В исследовании участвовали 45 женщин в возрасте от 35 до 50 лет, которые были разделены на три возрастные группы: от 35 до 40 лет - 1-я группа, от 40 до 45 лет - 2-я группа, от 45 до 50 лет - 3-я группа. В течение 12 мес женщинам необходимо было принимать комбинированное контрацептивное (гормональное) средство (эстроген + гестаген) Клайра (Qlaira, «Bayer Schering Pharma»). Препарат назначался гинекологом-эндокринологом после предварительного обследования. При необходимости назначалась консультация смежных специалистов.

Критерии исключения из исследования:

- возраст моложе 35 лет и старше 50 лет;

- дерматологические заболевания;

- лазерная или механическая шлифовка, срединный или глубокий химический пилинг за предшествовавшие 12 мес;

- имплантация гелей;

- инъекции токсина ботулизма за предшествовавшие 6 мес;

- известная гиперчувствительность к компонентам назначаемого препарата;

- наличие противопоказаний для назначения комбинированных оральных контрацептивов (КОК);

- отказ от дачи информированного согласия на участие в исследовании.

В исследование не включались женщины, имеющие в анамнезе инфаркты миокарда, инсульты, сосудистые заболевания, состояния, предшествующие тромбозу (транзиторные ишемические атаки, стенокардия), системные заболевания (например, сахарный диабет) и т.д.

Для оценки структурных изменений кожи использовался метод ультразвукового дермасканирования с помощью портативного высокочастотного прибора DUB - Digital Ultraschall Bildsystem-tpm и ПО DUB-SkinScanver.3.2 (Германия), что позволяло получать изображение всех слоев кожи и давать качественную оценку всем элементам; для комплексной диагностики кожи использовался аппарат Soft Plus Callegari S.P.A. (Италия), c помощью которого измерялись такие параметры кожи, как увлажнение, жирность, эластичность, уровень рН, что давало дополнительную характеристику о состоянии кожи у обследуемых пациенток.

Для визуальной оценки состояния кожи до и в процессе терапии использовали метод фотоанализа на аппарате Reveal Imager (США).

В процессе исследования был изучен и оценен уровень качества жизни пациенток, степень их удовлетворенности результатами гормональной терапии (анкетирование пациенток по международным опросникам SF-36 и Women's Health Questionnaire).

Сравнение результатов проводилось до, через 6 и 12 мес после применения препарата. Перед началом исследования и до назначения препарата Клайра все пациентки прошли обследование у специалистов смежного профиля - гинеколога-эндокринолога, дерматолога-косметолога и диагностику кожи.

Нарушение гидратации кожи было выявлено у 56,5% женщин. При проведении корнеометрии у пациенток обследованных групп уровень гидратации кожи в среднем составлял 34,6±5,1 усл. ед., что говорит о снижении ее уровня. К 6-му месяцу терапии корнеометрические параметры у женщин 1-й группы свидетельствовали о повышении гидратации кожи и соответствовали возрастному физиологическому уровню, у женщин 2-й и 3-й групп они были ниже уровня физиологической нормы, но выше исходных значений. К 12-му месяцу терапии наблюдалось изменение корнеометрических показателей в сторону их увеличения (рис. 1).

До применения Клайра снижение эластичности кожи отмечалось у 71% женщин из всех групп исследования. Через 6 мес в 1-й и 2-й группах улучшение данного показателя наблюдалось у 31,3 и 21,2% пациенток соответственно, в 3-й группе улучшение параметра отмечено у 2,7% респондентов (рис. 2).

До лечения у 14 (31%) пациенток из всех групп отмечалось увеличение показателей себуметрии по сравнению с нормой, что свидетельствует о жирной коже. Отмечено, что самый высокий уровень салоотделения наблюдался у пациенток 1-й возрастной группы. Через 6 мес показатели себуметрии у пациенток нормализовались (табл. 1).

После проведенной терапии в течение 12 мес у 86,9% женщин отмечались нормальные значения показателей себуметрии. У 1 пациентки из 1-й группы, 2 пациенток из 2-й группы уровень кожного сала снизился, но не достиг нормальных значений.

Таким образом, терапия эстрогенами оказывает закономерное ингибирующее влияние на активность сальных желез и снижает проявления жирности кожи.

При измерении уровня pH кожи до назначения препарата у 59% обследуемых пациенток из всех групп было обнаружено смещение величины pH в сторону щелочного диапазона. Кислый рН кожи наблюдался у 34% пациенток, нейтральный - у 7% (рис. 3).

После курса лечения в течение 6 мес нами была зафиксирована тенденция к нормализации уровня pH кожи лица (приближение к значению pH 5,5) у большинства пациенток (78%) всех трех групп. На 6-й месяц лечения у 9 (22%) женщин из всех групп выявлялся щелочной рН кожи.

Через 12 мес уровень pH был в пределах физиологической нормы у большинства пациенток (84%) всех трех групп. У 5 (16%) женщин выявлялся щелочной рН кожи (см. рис. 3). Отмечена тенденция к более быстрой нормализации уровня рН у женщин 1-й и 2-й групп.

До назначения препарата Клайра у пациенток, участвующих в исследовании, выявлены следующие изменения кожи: у 31% - повышение показателей себуметрии; у 59% - сдвиг рН кожи в щелочную сторону; у 56,5% - уменьшение гидратации поверхностных слоев эпидермиса; у 71% - снижение эластичности кожи.

После лечения у пациенток всех групп отмечалось достоверное изменение параметров кожи. У всех женщин наблюдалось снижение исходно повышенных параметров. Нормализация основных параметров кожи у пациенток, применявших препарат Клайра в течение 1 года, свидетельствует о широких терапевтических возможностях оральных контрацептивов, что является основой для более широкого спектра их использования.

Для оценки структурных изменений кожи мы использовали метод ультразвукового дермасканирования с помощью портативного высокочастотного прибора «DUB - Digital Ultraschall Bild system-tpm» и ПО DUB-SkinScanver.3.2 (Германия). Наглядная визуализация состояния внутренних структур кожи и ее рельефа является фактором объективизации инволюционно-измененной кожи.

По данным ультразвукового (УЗ) сканирования кожи у всех пациенток до начала исследования отмечались признаки патологических изменений кожи: утолщение эпидермального слоя, сглаженность эпидермо-дермального перехода, наличие очагов гипоэхогенности в дерме, что говорит о происходящих процессах старения в ней. После 6 мес применения Клайра у пациенток всех возрастных групп выявлены положительные изменения в состоянии УЗ-картины кожи (табл. 2).

Известно, что с возрастом происходит уменьшение толщины кожи во многом за счет ускорения процессов атрофии дермы, а как видно на УЗ-сканограммах, эти изменения могут получить обратное развитие под влиянием гормональной терапии.

У 70% обследуемых пациенток отмечалась в той или иной степени выраженная тревожно-депрессивная симптоматика и снижение уровня качества жизни. У 30% женщин показатели по этим параметрам находились в пределах нормы. При анализе полученных данных была выявлена прямая корреляция между состоянием кожи и показателями опросника SF-36. Ответы на вопросы опросника SF-36 выражаются в баллах от 0 до 100 по каждой шкале. Большее количество баллов соответствует более высокому качеству жизни (рис. 8).

Опросник WHQ (Women's health questionnaire) состоит из 37 вопросов, объединенных в 9 шкал (депрессия, физические/соматические симптомы, память, вазомоторные симптомы, тревожность/страх, сексуальное поведение, проблемы со сном, менструальные симптомы, привлекательность). Каждая шкала имеет размерность от 0 до 1 балла. Чем ближе значение к 0, тем лучше качество жизни респондента (рис. 9).

В результате проведенного лечения КОК в течение 12 мес у женщин из групп исследования отмечался регресс психопатологической симптоматики. Прослеживалась тенденция к выраженному снижению баллов, характеризующих уровень ситуативного и личностного компонентов тревожности, а также ипохондрически-депрессивных настроений у пациенток, применявших Клайра. Также нами было выявлено, что снижение тревожно-депрессивных состояний и повышение качества жизни женщин в первую очередь были связаны с улучшением дерматологического статуса и общего самочувствия.

Побочные эффекты, возникающие на фоне применения Клайра, отмечались у 9 (20,2%) женщин. Основные из них: тошнота - у 3 (7,1%) женщин, головная боль - у 2 (5,7%), нагрубание молочных желез - у 1 (2,3%), увеличение массы тела на 2 кг - у 1 (2,1%) (рис. 10).

Удовлетворенность приемом препарата Клайра отметили 43 (95,1%) женщины (рис. 11), из них 42 (93,6%) выразили желание рекомендовать использовать препарат своим знакомым.

При анализе фотографий в динамике ярко выраженных визуальных изменений состояния кожи (сглаживание глубоких морщин и борозд) мы не отметили. Выявлено, что после курса лечения у пациенток всех групп отмечалось улучшение микрорельефа, уменьшение шероховатости, шелушения и увеличение гладкости кожи (рис. 12-14).

Нормализация в процессе терапии таких параметров, как уровень pH, жирность кожи, повышение степени увлажненности и эластичности, в целом отражает улучшение состояния барьерной функции эпидермиса и, как следствие, усиление защитных свойств кожи.

На основании полученных данных можно сделать вывод о том, что рационально подобранная и длительная терапия КОК способствует повышению качества кожи в целом.

Данные проведенного исследования подтвердили положительные изменения структуры кожи под действием КОК:

1. Применение КОК способствует увлажнению кожи и приводит к нормализации экскреции себума за счет того, что эстрадиола валерат, входящий в состав препарата Клайра, усиливает синтез вазоактивных веществ, улучшающих микроциркуляцию, снижает число и величину сальных желез, а также усиливает синтез ГАГ клетками кожи. К тому же диеногест, являющийся основой препарата, оказывает антиандрогенное действие, что также отражается на выработке кожного сала. У всех женщин отмечено достоверное увеличение уровня гидратации на 3,6±1,4 усл. ед., что в 1,6 раза больше по сравнению с исходными значениями (р<0,02).

2. При УЗИ кожи достоверно установлено (р<0,05), что воздействие применения КОК способствует увеличению количества и качественному изменению волокнистых структур дермы, также приводит к выравниванию эпидермиса и утолщению дермы. Так, толщина и акустическая плотность эпидермиса уменьшились за счет выравнивания и утончения рогового слоя в среднем на 29,4±1,4 мкм (25%) и 18,3±3,7 усл. ед. (19%) соответственно. При этом толщина дермы у пациенток 1-й группы увеличилась на 197,1±14,6 мкм (14%), что почти в 2 раза больше, чем в 3-й группе, и на 17% больше, чем во 2-й группе (р<0,04).

3. До применения КОК снижение эластичности кожи отмечалось у 71% женщин всех групп. К 12-му месяцу терапии отмечено улучшение показателя эластичности кожи у пациенток всех групп исследования в среднем на 2,7±0,9 усл. ед. (р<0,05).

Чрезмерная растяжимость кожи отражает взаимосвязь снижения уровня эстрогенов и дегенеративных изменений эластических волокон дермы. В результате увеличения растяжимости и потери тонуса прогрессивно развиваются и/или углубляются кожные складки и морщины. Использование КОК способствует улучшению эластических свойств кожи, а также снижению числа и глубины морщин.

4. Анализ эффективности лечения пациенток с инволюционными изменениями кожи лица показал более хорошие результаты лечения у женщин 1-й и 2-й групп. Положительная динамика у 74,5% пациентов позволяет рекомендовать данный метод в комплексной коррекции признаков старения кожи.

Благодаря множественным эффектам натурального эстрадиола, входящего в состав препарата Клайра, своевременно назначенная терапия может быть профилактикой многих возрастных изменений кожи за счет повышения ее толщины и содержания коллагена, улучшения процессов увлажнения, сохранения характеристик внеклеточного матрикса.

Женщины, принимающие КОК, имеют более здоровую кожу, что в свою очередь способствует уменьшению риска развития некоторых кожных заболеваний. Помимо косметического воздействия - улучшения внешнего вида, дополнительным аргументом в пользу применения КОК является благоприятное воздействие на сходные и параллельно протекающие процессы в других соединительно­тканных структурах, например, коллагеновом матриксе костей, урогенитальном тракте и сосудистой стенке, что способствует сохранению здоровья женщины в целом.