Клинические и генетические предикторы, определяющие снижение скорости клубочковой фильтрации. Этнические особенности

Читать метаданные

Введение. Большое количество факторов риска, включая генетическую предрасположенность, оказывают существенное влияние на снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Этническое разнообразие населения во всем мире побуждает исследователей изучать особенности каждой народности. Цель исследования — изучить ассоциации клинических и генетических факторов со сниженной СКФ на примере коренного и некоренного населения Горной Шории. Материал и методы. Одномоментное эпидемиологическое исследование в районах Горной Шории проводилось с 2013 по 2017 г. Выборка составила 1409 человек: 901 — шорцы, 508 — лица некоренного этноса. Физикальное обследование включало измерение артериального давления, частоты сердечных сокращений, антропометрических показателей (рост, масса тела, окружность талии). У всех респондентов оценивали показатели липидного обмена и уровень глюкозы натощак. Функцию почек оценивали на основании расчета СКФ по формуле CKD-EPI. Определяли генотипы по 7 вариантам однонуклеотидных полиморфизмов ACE (I/D, rs4340), АGT (c.803T>C, rs699), AGTR1 (А1166С, rs5186), ADRB1 (с.145A>G, Ser49Gly, rs1801252), ADRA2B (I/D, rs28365031), MTHFR (c.677С>Т, Ala222Val, rs1801133) и NOS3 (VNTR, 4b/4a). Результаты. СКФ менее 90 мл/мин/1,73 м2 реже встречалась у шорцев (15,2%) по сравнению с представителями некоренной национальности (35,8%). У лиц коренного этноса высокий риск появления указанной патологии определяли сахарный диабет (ОШ=1,94), ожирение (ОШ=1,71) и его абдоминальный тип (ОШ=1,92); у некоренных жителей — артериальная гипертензия (ОШ=1,98) и гипертриглицеридемия (ОШ=1,85). В группе шорцев снижение СКФ ассоциировалось с минорным генотипом D/D гена АСЕ (ОШ=2,35) по доминантному типу наследования и гетерозиготным генотипом C/T гена MTHFR (ОШ=2,29) по сверхдоминантному типу наследования. Среди респондентов некоренной национальности повышал риск развития патологии почек генотип А/А гена ADRB1 (ОШ=19,10) по кодоминантному типу наследования. Заключение. Эпидемиологическое исследование в Горной Шории продемонстрировало этнические особенности развития почечной дисфункции.

Ключевые слова:

скорость клубочковой фильтрации

почечная дисфункция

полиморфизм генов-кандидатов

Горная Шория

Авторы:

Мулерова Т.А.

ФГБУ "Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний" СО РАМН, Кемерово

Филимонов Е.С.

Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал ФГБОУ «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Новокузнецк, Россия;
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний», Новокузнецк, Россия

Ворожищева А.Ю.

ГАУЗ КО «Новокузнецкая городская клиническая больница № 1», Новокузнецк, Россия

Огарков М.Ю.

Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Минздрава России

Список литературы:

Смирнов А.В., Шилов Е.М., Добронравов В.А., Каюков И.Г., Бобкова И.Н., Швецов М.Ю., Цыгин А.Н., Шутов А.М. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Нефрология. 2012;16(1):89-115.
Кобалава Ж.Д., Виллевальде С.В., Боровкова Н.Ю., Шутов А.М., Ничик Т.Е., Сафуанова Г.Ш. Распространенность маркеров хронической болезни почек у пациентов с артериальной гипертонией: результаты эпидемиологического исследования ХРОНОГРАФ. Кардиология. 2017;57(10):39-44. https://doi.org/10.18087/cardio.2017.10.10041
Зелвеян П.А., Дгерян Л.Г. Скорость клубочковой фильтрации как показатель поражения почек у больных с артериальной гипертензией. Евразийский кардиологический журнал. 2014;2:44-48.
Ковалькова Н.А., Рагино Ю.И., Щербакова Л.В., Худякова А.Д., Денисова Д.В., Воевода М.И. Взаимосвязи артериальной гипертензии и сниженной функции почек в популяции 25—45 лет. Терапевтический архив. 2019;91(1):64-70. https://doi.org/10.26442/00403660.2019.01.000032
Ощепкова Е.В., Долгушева Ю.А., Жернакова Ю.В., Чазова И.Е., Шальнова С.А., Яровая Е.Б., Ротарь О.П., Конради А.О., Бойцов С.А. Распространенность нарушения функции почек при артериальной гипертонии (по данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ). Системные гипертензии. 2015;12(3):19-24. https://doi.org/10.26442/2075-082X_12.3.19-24
Ha SK. ACE insertion/deletion polymorphism and diabetic nephropathy: clinical implications of genetic information. J Diabetes Res. 2014;2014:846068. https://doi.org/10.1155/2014/846068
Моисеев В.С., Мухин Н.А., Смирнов А.В., Кобалава Ж.Д., Бобкова И.Н., Виллевальде С.В., Ефремцева М.А., Козловская Л.В., Швецов М.Ю., Шестаков М.В., Гринштейн Ю.И. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции. Российский кардиологический журнал. 2014;8(112):7-37. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2014-8-7-37
Despres J-P. Abdominal obesity: the most prevalent cause of the metabolic syndrome and related cardiometabolic risk. Eur Heart J. 2006;8(suppl B):4-12. https://doi.org/10.1093/eurheartj/sul002
Chen S.C., Hung C.C., Kuo M.C., Lee J.J., Chiu Y.W., Chang J.M., Hwang S.J., Chen H.C. Association of dyslipidemia with renal outcomes in chronic kidney disease. PLoS One. 2013;8(2):e55643. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055643
Su S.L., Yang H.Y., Wu C.C., Lee H.S., Lin Y.F., Hsu C.A., Lai C.H., Lin C., Kao S.Y., Lu K.C. Gene-gene interactions in renin-angiotensin-aldosterone system contributes to end-stage renal disease susceptibility in a Han Chinese population. Scientific World Journal. 2014;169798. https://doi.org/10.1155/2014/169798
Shanmuganathan R., Kumaresan R., Giri P. Prevalence of angiotensin converting enzyme (ACE) gene insertion/deletion polymorphism in South Indian population with hypertension and chronic kidney disease. J Postgrad Med. 2015;61(4):230-234. https://doi.org/10.4103/0022-3859.166510
Nand N., Deshmukh A.R., Joshi S., Sachdeva M.P., Sakthivel P. Role of ACE and IL-1β gene polymorphisms in erythropoeitin hyporesponsive patients with chronic kidney disease with Anemia. J Assoc Physicians India. 2017;65(2):32-36.
Duffy D.L., McDonald S.P., Hayhurst B., Panagiotopoulos S., Smith T.J., Wang X.L., Wilcken D.E., Duarte N.L., Mathews J., Hoy W.E. Familial aggregation of albuminuria and arterial hypertension in an Aboriginal Australian community and the contribution of variants in ACE and TP53. BMC Nephrol. 2016;17(1):183. https://doi.org/10.1186/s12882-016-0396-2
Fawwaz S., Balbaa M., Fakhoury H., Borjac J., Fakhoury R. Association between angiotensin-converting enzyme insertion/deletion gene polymorphism and end-stage renal disease in lebanese patients with diabetic nephropathy. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2017;28(2):325-329. https://doi.org/10.4103/1319-2442.202789
Lu M., Zhang J., Li M., Ge X., Dai X., Zhao J., Fu M., Wang T., Fang X., Li C., Zhang R., Zhao W., Zheng T., Wang F., Yu M., Lei T., Wang N., Bao Y., Liu L., Liu Y., Jia W. The angiotensin-I converting enzyme gene I/D variation contributes to end-stage renal disease risk in Chinese patients with type 2 diabetes receiving hemodialysis. Mol Cell Biochem. 2016;422(1-2):181-188. https://doi.org/10.1007/s11010-016-2819-6
Hishida A., Okada R., Guang Y., Naito M., Wakai K., Hosono S., Nakamura K., Turin T.C., Suzuki S., Niimura H., Mikami H., Otonari J., Kuriyama N., Katsuura S., Kubo M., Tanaka H., Hamajima N. MTHFR, MTR and MTRR polymorphisms and risk of chronic kidney disease in Japanese: cross-sectional data from the J-MICC Study. Int Urol Nephrol. 2013;45(6):1613-1620. https://doi.org/10.1007/s11255-013-0432-0
Ramanathan G., Harichandana B., Kannan S., Elumalai R. Association between end-stage diabetic nephropathy and MTHFR (C677T and A1298C) gene polymorphisms. Nephrology (Carlton). 2019;24(2):155-159. https://doi.org/10.1111/nep.13208
Yun L., Xu R., Li G., Yao Y., Li J., Cong D., Xu X, Zhang L. Homocysteine and the C677T gene polymorphism of its key m.etabolic enzyme MTHFR are risk factors of early renal damage in hypertension in a Chinese Han population. Medicine (Baltimore). 2015;94(52):e2389. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000002389
Dong Q., Tang G., He M., Cai Y., Cai Y., Xing H., Sun L., Li J., Zhang Y., Fan F., Wang B., Sun N., Liu L., Xu X., Hou F., Shen H., Xu X., Huo Y. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism is associated with estimated glomerular filtration rate in hypertensive Chinese males. BMC Med Genet. 2012;13:74. https://doi.org/10.1186/1471-2350-13-74

Закрыть метаданные

Введение

В течение последних десятилетий мировое сообщество столкнулось с глобальной проблемой, имеющей большое социально-экономическое значение, — пандемией хронических неинфекционных болезней, которые ежегодно уносят миллионы жизней, приводят к тяжелым осложнениям, связанным с потерей трудоспособности. Важное место среди них занимают заболевания почек из-за значительной распространенности в популяции, резкого снижения качества жизни и высокой смертности пациентов [1]. Это обусловливает актуальность ранней диагностики и профилактики хронической болезни почек (ХБП).

Одним из показателей, характеризующих нарушение функции почек, является скорость клубочковой фильтрации (СКФ). Для расчета СКФ в настоящее время преимущественно используется формула CKD-EPI, рекомендованная к применению у представителей всех рас. Существенное влияние на снижение указанного расчетного показателя в той или иной популяции может оказать целый ряд факторов сердечно-сосудистого риска. К ним относятся: возраст, мужской пол, ожирение, табакокурение, артериальная гипертензия (АГ), дислипидемия, сахарный диабет (СД) и генетические особенности когорты. По данным популяционных регистров, распространенность почечной дисфункции (ПД) в отсутствие сердечно-сосудистых заболеваний и СД составляет 6,8%, при АГ — 15,2%, а при сочетании АГ и СД возрастает до 43% [2]. В настоящее время существенную роль при изучении патологии почек отводят генетическому полиморфизму, при этом большое внимание уделяется изучению кандидатных генов. Однако накопленные данные разрозненны и противоречивы, зависят от национальных особенностей, часто не могут дать целостного представления о роли наследственности в развитии и прогрессировании снижения СКФ. Изучение полиморфизма генов, определяющих профиль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (ACE, AGT, AGTR1), симпатико-адреналовой системы (ADRA2B, ADRB1), эндотелиальной системы (MTHFR, eNOS) в сочетании с анализом факторов риска и этнической принадлежности респондента позволит оценить вклад наследственности в формирование ПД.

Цель исследования — изучить ассоциации клинических и генетических факторов со сниженной СКФ на примере коренного и некоренного населения Горной Шории.

Материал и методы

Объектом исследования явилась сплошная выборка взрослого населения в возрасте 18 лет и старше коренной (шорцы) и некоренной национальности, проживающих в районах Горной Шории (п. Ортон, п. Усть-Кабырза, п. Шерегеш). Шорцы представляют собой малочисленный тюркоязычный народ, относящийся к южно-сибирскому типу монголоидной расы, а по традиционному укладу ведения хозяйства являются охотниками-собирателями. Популяции малочисленных народов многие столетия сохраняли определенный уклад жизни и ведения хозяйства, национальные традиции в питании. Шорская этническая группа является представителем коренного народа, так как проживает на данных землях в течение длительного времени до появления нынешних административных и государственных границ. В настоящее исследование включались этнические шорцы, имевшие не менее 2 поколений предков, проживавших на данной территории.

Одномоментное эпидемиологическое исследование проводилось с 2013 по 2017 г. Всего в исследовании было включено 1409 человек: 901 — шорцы, 508 — лица некоренного этноса. Все из них подписали письменное согласие на участие в исследовании. Протокол исследования был одобрен комитетом по этике ФГБНУ НИИ КПССЗ, Кемерово (протокол № 10 от 10.06.15).

Обследование населения проводилось по стандартной программе: опрос, физикальное обследование, забор крови на проведение биохимических лабораторных показателей и генетическое тестирование. Физикальное обследование включало измерение артериального давления (АД), частоты сердечных сокращений (ЧСС), антропометрических показателей (рост, масса тела, окружность талии — ОТ). Измерение АД осуществляли согласно рекомендациям ВНОК/РМОАГ (2010). За АГ принимали уровень АД ≥140/90 мм рт.ст. и/или прием антигипертензивной терапии. Ожирение определялось при индексе массы тела (ИМТ) ≥30,0 кг/м², абдоминальное ожирение — при ОТ ≥102 см у мужчин и ≥88 см у женщин. У всех респондентов оценивали показатели липидного обмена: общий холестерин (ОХС), холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП), липопротеинов высокой плотности (ХС ЛВП), триглицериды (ТГ), а также уровень глюкозы натощак. Гиперхолестеринемию устанавливали при ОХС >4,9 ммоль/л, гипертриглицеридемию — при ТГ >1,7 ммоль/л, повышенный уровень ХС ЛНП — при значении более 3,0 ммоль/л, пониженный уровень ХС ЛВП — при значении менее 1,0 ммоль/л у мужчин и менее 1,2 ммоль/л у женщин. Нарушенная гликемия натощак определялась при условии уровня глюкозы натощак от 6,1 до менее 7,0 ммоль/л, через 2 ч после перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ) — менее 7,8 ммоль/л; нарушения толерантности к глюкозе — при уровне глюкозы менее 7,0 ммоль/л, через 2 ч после ПГТТ — от 7,8 до 11,0 ммоль/л; СД — при уровне глюкозы 7,0 ммоль/л и более или через 2 ч после ПГТТ — 11,1 ммоль/л и более, или случайного определения уровня глюкозы 11,1 ммоль/л и более. Обследованные, имеющие любое из вышеуказанных нарушений, формировали группу респондентов с нарушениями углеводного обмена. В табл. 1 представлены этнические особенности клинической характеристики респондентов, включенных в исследование.

*Таблица 1.* Клиническая характеристика обследуемого населения с учетом этнического фактора

Примечание. САД — систолическое АД; ДАД — диастолическое АД.

Функцию почек оценивали на основании расчета СКФ по формуле CKD-EPI. Критерием наличия ПД считали уровень СКФ, стандартизованный к площади поверхности тела, ниже 90 мл/мин/1,73 м². В настоящую выборку не вошли лица с ранее установленными заболеваниями почек.

Для проведения генетического тестирования утром натощак у обследуемых забирали кровь из кубитальной вены в вакуумные пробирки со стандартизованным содержанием антикоагулянта К3EDTA (1,2—2,0 мг на 1 мл крови). Выделение ДНК из крови проводилось методом фенол-хлороформной экстракции. С помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) с рестрикционным анализом тестировали полиморфизмы генов ACE (I/D, rs 4340), ADRB1 (с.145A>G, Ser49Gly, rs1801252), ADRA2B (I/D, rs 28365031), MTHFR (c.677С>Т, Ala222Val, rs1801133) и NOS3 (VNTR, 4b/4a). С использованием ПЦР в режиме реального времени тестировали полиморфизмы генов АGT (c.803T>C, rs699) и AGTR1 (А1166С, rs5186). Генотипирование осуществляли с зондами в 96-луночном формате TaqMan по протоколу производителя («Applied Biosystems», США) на амплификаторе RT-PCR ViiA7 (Applied Biosystems, США).

Статистическую обработку данных проводили с применением прикладных программ Statistica 6.0 от 31.03.2010 №AXXR003E608729FAN10 (StatSoft Inc., США) и SNPStats (http://bioinfo.iconcologia.net/SNPstats). Количественные показатели описывали с помощью средней и стандартного отклонения (M±SD), качественные — с помощью частот (%). С использованием логистического регрессионного анализа с устранением возможного модифицирующего влияния возраста и пола осуществлялась оценка ассоциаций факторов сердечно-сосудистого риска с ПД. Для изучения связей генетического фактора со сниженной СКФ в пяти моделях наследования (кодоминантная, доминантная, рецессивная, сверхдоминантная и лог-аддитивная) использовался многофакторный анализ. Рассчитывали отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в исследовании принимался равным р<0,05.

Результаты

Эпидемиологическое исследование в Горной Шории показало, что СКФ <90 мл/мин/1,73 м² встречалась реже у шорцев (15,2%) по сравнению с представителями некоренной национальности (35,8%, р<0,0001). При этом частота указанной патологии оказалась ниже у коренного населения как среди мужчин (10,8% против 22,4%, р=0,003), так и среди женщин (17,5% против 41,3%, р<0,0001). У лиц коренной национальности распространенность сниженной СКФ увеличивалась с 0,8% в младшей возрастной группе до 15,5% в средней группе и до 50,9% в старшей группе у обследованных некоренной национальности — с 7,9% (р<0,0001) и 42,6% (р<0,0001) до 74,2% (р=0,002) соответственно. Полученные данные согласуются с общепризнанной концепцией увеличения частоты ПД по мере старения организма.

В табл. 2 представлена распространенность сниженной СКФ у населения Горной Шории с учетом этнической принадлежности и ее связи с факторами сердечно-сосудистого риска.

*Таблица 2.* Распространенность сниженной СКФ (<90 мл/мин/1,73 м2) у населения Горной Шории с различными факторами сердечно-сосудистого риска

С помощью логистического регрессионного анализа с введением поправок на пол и возраст были установлены факторы, ассоциирующиеся с ПД у лиц коренной и некоренной национальности. У шорцев высокий риск выявления сниженной СКФ определяли СД (ОШ=1,94; 95% ДИ 1,01—3,75), ожирение (ОШ=1,71; 95% ДИ 1,02—2,93) и его абдоминальный тип (ОШ=1,92; 95% ДИ 1,14—3,24). В большей степени повышалось ОШ развития ПД при сочетании отдельных компонентов метаболического синдрома: абдоминального ожирения и нарушения углеводного обмена (ОШ=2,10; 95% ДИ 1,12—3,96); АГ и нарушения углеводного обмена (ОШ=2,33; 95% ДИ 1,14—4,75); абдоминального ожирения и пониженного уровня ХС ЛВП (ОШ=2,44; 95% ДИ 1,19—5,00); АГ, абдоминального ожирения и пониженного уровня ХС ЛВП (ОШ=2,49; 95% ДИ 1,29—5,11).

У представителей некоренной национальности с ПД ассоциировались АГ (ОШ=1,98; 95% ДИ 1,14—3,43) и гипертриглицеридемия (ОШ=1,85; 95% ДИ 1,12—3,05). При этом более значимо увеличивалось ОШ при совместном влиянии перечисленных факторов (ОШ=2,20; 95% ДИ 1,29—3,77). Связь абдоминального ожирения и ПД не достигала статистической значимости (ОШ=1,67; 95% ДИ (0,99—2,80). Тогда как сочетание указанного типа ожирения либо с АГ, либо с повышенным уровнем ТГ увеличивали риск развития сниженной СКФ: ОШ=2,18; 95% ДИ 1,28—3,71 и ОШ=1,89; 95% ДИ 1,10—3,24 соответственно. Присутствие у респондента трех факторов сердечно-сосудистого риска (АГ, абдоминальное ожирение и гипертриглицеридемия) обусловливало высокую вероятность развития ПД (ОШ=2,21; 95% ДИ 1,21—4,06).

По данным однофакторного анализа, со сниженной СКФ из генов-кандидатов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциировались полиморфизм гена АСЕ (ОШ=2,19; 95% ДИ 1,00—4,78; р=0,045) в когорте шорцев и гена АGTR1 (ОШ=3,38; 95% ДИ 1,00—11,37; р=0,041) в когорте некоренных жителей. Кроме того, сравнение частот генотипов изученных полиморфизмов выявило, что с ПД был связан ген rs1801133 MTHFR у лиц коренного этноса с гетерозиготным генотипом С/Т (ОШ=2,50; 95% ДИ 1,33—4,71; р=0,004). У обследованных некоренной национальности — мутантный генотип А/А гена ADRB1 (ОШ=2,51; 95% ДИ 1,06—5,96; р=0,033). Гетерозиготный генотип А/G указанного гена рассматривался в качестве протективного (ОШ=0,31; 95% ДИ 0,12—0,80; р=0,012). При проведении многофакторного анализа ассоциативная связь с ПД изучаемых полиморфизмов изменилась с введением поправок на пол, возраст и факторы сердечно-сосудистого риска. В группе шорцев со сниженной СКФ ассоциировались минорный генотип D/D гена АСЕ (ОШ=2,35; 95% ДИ 1,15—7,18; р=0,047) по доминантному типу наследования и гетерозиготный генотип C/T гена MTHFR (ОШ=2,29; 95% ДИ 1,12—4,70; р=0,026) по сверхдоминантному типу наследования. У респондентов некоренной национальности генотип А/А гена ADRB1 повышал риск развития указанной патологии (ОШ=19,10; 95% ДИ 1,39—36,19; р=0,007) по кодоминантному типу наследования. Защитный эффект генотипа А/G этого гена сохранил статистическую значимость (ОШ=0,28; 95% ДИ 0,08—0,93; р=0,007) по кодоминантному типу наследования.

Обсуждение

Результаты настоящего исследования подтвердили, что снижение СКФ во многом зависит от имеющихся факторов сердечно-сосудистого риска и генетической предрасположенности. В проведенном эпидемиологическом обследовании коренного и некоренного населения Горной Шории, как и в работах других авторов, была показана роль АГ, нарушений углеводного и липидного обменов, ожирения, абдоминального его типа в снижении изучаемого показателя. Однако ассоциативные связи у лиц различной национальности оказались неодинаковыми.

Важнейшим фактором риска снижения СКФ признана АГ. В настоящем исследовании ОШ развития ПД у пациентов с повышенным АД оказалось статистически значимым у лиц некоренной национальности (ОШ=1,98). В когорте шорцев АГ только в сочетании с компонентами метаболического синдрома (нарушения углеводного обмена, абдоминальное ожирение и пониженный уровень ХС ЛВП) увеличивала риск снижения СКФ. Многие работы демонстрируют положительную связь между длительностью существования АГ, ее выраженностью и частотой развития ХБП [3]. Гемодинамические факторы высокого АД активируют и повреждают клетки сосудистого эндотелия почек, что ведет к нарушению фильтрационной функции, предрасполагая к ускоренному процессу повреждения капилляров клубочка. В условиях сочетания дисфункции почечных сосудов, метаболических нарушений, оксидативного стресса и активизированных нейрогуморальных факторов потенцируется ишемия почечной ткани, сопровождающаяся ангиофиброзом [4]. Повышение САД на 10 мм рт.ст. ассоциируется с увеличением риска развития указанной патологии на 6% [5]. В свою очередь даже незначительное снижение СКФ приводит к увеличению суммарного кардиоваскулярного риска.

Наличие дополнительных факторов, таких как ожирение, метаболический синдром, СД, усугубляет ситуацию [4]. Одним из основных факторов риска возникновения и прогрессирования ХБП является СД. Приблизительно у 20—40% пациентов с нарушениями углеводного обмена развивается нефропатия, которая является основной причиной терминальной почечной недостаточности [6]. Эпидемиологическое исследование в Горной Шории установило самый значимый фактор, определяющий снижение СКФ у шорцев, — СД (ОШ=1,94). Кроме того, любые нарушения углеводного обмена в сочетании с АГ или ожирением в большей степени увеличивали риск развития ПД (ОШ=2,33 и ОШ=2,10 соответственно). Ожирение и его абдоминальный тип рассматривают в качестве самостоятельных факторов риска необратимого ухудшения функции почек: увеличение ИМТ на 10% приводит к снижению СКФ в 1,27 раза [5, 7, 8]. Избыточная масса тела и ожирение ассоциированы со многими гемодинамическими и структурными изменениями почек, которым предшествует ряд метаболических расстройств. У пациентов с перечисленными нарушениями более высокий, чем в общей популяции, риск развития терминальной почечной недостаточности; в моче чаще выявляется повышенная концентрация альбумина; при уже имеющемся каком-либо заболевании почек темпы роста альбуминурии и прогрессирования ПД опережают таковые в группе больных без ожирения [1].

Ухудшают прогноз любого почечного заболевания нарушения липидного обмена, а гиполипидемическая терапия способствует сохранению функции почек [1]. В эпидемиологических работах было продемонстрировано, что гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия и низкие значения ХС ЛВП являются независимыми предикторами снижения функции почек в общей популяции условно здоровых. Исследование в Горной Шории установило этнические особенности в отношении ассоциаций между показателями липидного обмена и снижением СКФ. У шорцев появление ПД определял низкий уровень ХС ЛВП, у некоренного населения — гипертриглицеридемия. В исследовании ЭССЕ-РФ различные нарушения липидного обмена ассоциировались со снижением СКФ [5]. S. Chen и соавт. (2013) обнаружили, что более низкий уровень ХС ЛВП связан с повышенным риском развития ПД у мужчин [9]. Вероятность развития ХБП возрастает при сочетании нескольких факторов риска. Так, при наличии отдельных компонентов метаболического синдрома риск снижения СКФ повышается в 2,6 раза, в присутствии пяти составляющих — в 6 раз [7].

Многие авторы в своих работах указывают на определяющее значение генетической предрасположенности в развитии ПД по сравнению с другими факторами сердечно-сосудистого риска [10]. Однако исследования, посвященные роли наследственных факторов в снижении СКФ, немногочисленны. Обследование населения Горной Шории установило этнические особенности ассоциаций генов-кандидатов с указанной патологией: в когорте шорцев — генотипа D/D гена АСЕ (ОШ=2,35) и генотипа С/Т гена MTHFR (ОШ=2,29); в когорте некоренной национальности — генотипа А/А гена ADRB1 (ОШ=19,10).

По данным литературы, важную роль в генетических вариациях, лежащих в основе ХБП, играет аллель D гена АСЕ [11, 12]. Выявлена связь между полиморфизмом этого гена и снижением СКФ среди аборигенов Австралии [13]. У населения Ливана мутантный генотип D/D рассматривался как фактор риска развития ПД, так и прогрессирования почечной недостаточности (ОШ=1,71) [14]. На примере китайской популяции доказано, что аллель D может предсказывать развитие, прогрессию и тяжесть нарушения функции почек [15].

Генетическую предрасположенность к развитию ПД определяет носительство минорного аллеля Т полиморфизма MTHFR C677T. Эту закономерность установили японские ученые при обследовании 3318 участников [16]. На примере популяции Южной Индии также была доказана связь между этим геном и развитием диабетической нефропатии [17]. В исследовании, проведенном в Китае, результаты бинарного логистического регрессионного анализа показали, что после корректировки пола и возраста полиморфизм rs1801133 MTHFR ассоциировался с ранним повреждением почек как в рецессивной модели наследования, так и в лог-аддитивной [18]. Q. Dong и соавт. (2012) продемонстрировали высокий риск снижения функции почек у китайских мужчин, являющихся носителями аллеля Т [19].

Заключение

Эпидемиологическое исследование в Горной Шории продемонстрировало этнические особенности развития ПД. Высокий риск снижения СКФ у шорцев определяли СД, ожирение, абдоминальный его тип, носительство генотипов D/D и C/T соответствующих генов-кандидатов АСЕ и MTHFR; у представителей некоренной национальности — АГ, гипертриглицеридемия и наличие генотипа А/А гена ADRB1.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Т.М., Е.Ф.

Сбор и обработка материала — А.В., Т.М.

Статистическая обработка — Т.М.

Написание текста, редактирование — Т.М., Е.Ф., А.В., М.О.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.