Эпидемиологические исследования бесплодного брака свидетельствуют, что среди причин нарушения генеративной функции у женщин патологические изменения эндометрия в виде хронического эндометрита, внутриматочных сращений, полипов и гиперпластических процессов выявляются примерно у половины обследованных пациенток [3]. Морфофункциональное повреждение эндометрия является причиной не только бесплодия, невынашивания беременности, неудачных попыток и репродуктивных потерь при проведении программ вспомогательной репродукции, но и снижения качества жизни пациенток из-за возникающего физического и психологического дискомфорта вследствие формирования хронического болевого синдрома, хронических белей, диспареунии и т.д.

Увеличение частоты патологии эндометрия в популяции отмечают многие исследователи [4]. Среди факторов риска указывают на широкое применение различных внутриматочных манипуляций (искусственных абортов, диагностических выскабливаний эндометрия, длительного использования внутриматочных контрацептивов). Большое значение имеют воспалительные осложнения после родов и абортов, инфекционные поражения шейки матки и влагалища, нарушения иммунитета. Существенная роль в хронизации воспалительного процесса эндометрия принадлежит эволюции микробных факторов, вызывающих этот процесс. Преобладание ассоциаций облигатно-ана­эробных микроорганизмов, микроаэрофилов и вирусов среди возбудителей обусловливает малосимптомное течение воспалительного процесса в эндометрии, затрудняет своевременную его диагностику и осложняет проведение лечебных мероприятий. Кроме того, длительная стимуляция иммунокомпетентных клеток эндометрия инфекционным возбудителем приводит к декомпенсации регуляторных механизмов локального гомеостаза, что поддерживает персистенцию инфекционного процесса. Хроническая активация клеточных и гуморальных провоспалительных реакций сопровождается повышенной выработкой цитокинов и других биологически активных веществ, обусловливающих нарушения микроциркуляции, экссудацию и отложение фибрина в строме эндометрия [5]. Продолжающаяся депрессия локальной фибринолитической активности под влиянием провоспалительных факторов усиливает ангиогенез в первичных фибринозных сращениях, что усугубляет морфологические изменения в тканях матки, формирует соединительнотканные фибринозные спайки в строме и /или внутриматочные синехии различной степени выраженности.

В связи с множественностью нарушений гомеостаза в эндометрии у пациенток с хроническим эндометритом и/или внутриматочными синехиями тактика терапии предполагает комплексный подход, включающий сочетание ряда лечебных мероприятий. Первым, крайне важным, этапом терапии является необходимость элиминации инфекционного фактора, что достигается назначением антибактериальных препаратов широкого спектра действия, противовирусных препаратов, метронидазола. Однако поступление лекарственных препаратов в очаг воспаления у пациенток с хроническими заболеваниями эндометрия, как правило, снижено в связи с гемодинамическими нарушениями в тканях матки в виде хронического венозного стаза, о чем свидетельствуют результаты реологического обследования органов малого таза у этих больных [2]. В связи с этим терапия больных с хроническими эндометритами длительна, эффективность ее зависит от длительности заболевания и, следовательно, от степени морфологических изменений стромы эндометрия. Способностью активировать действие лекарственных препаратов, облегчать их проникновение в ткани, как известно, обладают протеолитические ферменты, которые уже несколько десятилетий используются в комплексе терапии при хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза [1, 4]. Наиболее универсальным общепризнанным средством воздействия на соединительную ткань является фермент гиалуронидаза (Rovny и соавт., 1997). Однако терапевтический эффект существующих ферментных препаратов на основе гиалуронидазы (лидаза, alidasa, hyalasa, hyalidasa и др.) низок из-за быстрого их разрушения в биологических средах крови, пирогенности, токсичности при парентеральном введении и антигенных свойств чужеродных для организма белков.

В последние годы в клиническую практику внедрен препарат лонгидаза («НПО Петровакс Фарм», Россия), являющийся конъюгатом гиалуронидазы с высокомолекулярным носителем полиоксидонием. Использование новых высоких технологий позволило получить пролонгированную термостабильную форму гиалуронидазы, устойчивую к действию ингибиторов. Кроме этого, фармакологический носитель полиоксидоний обладает собственной фармакологической активностью как иммуномодулятор, детоксикант, антиоксидант с умеренно выраженными противовоспалительными свойствами. Экспериментальные доклинические испытания лонгидазы показали отсутствие антигенных свойств, аллергизирующего, эмбриотоксического, тератогенного и канцерогенного действия. Таким образом, лонгидаза является полифункциональным фармакологическим средством, способным подавлять острую фазу воспаления, предотвращать реактивный рост соединительной ткани и вызывать обратное развитие фиброза, т.е. коррегировать сложный комплекс ауторегуляторных реакций соединительной ткани [6]. При проведении комплексной терапии с применением лонгидазы у пациентов с фиброзными изменениями кожных покровов, с хроническим интерстициальным циститом получен выраженный противофиброзный эффект [1, 6].

Цель исследования - оценка эффективности применения лонгидазы в комплексной терапии пациенток с хроническим эндометритом и/или внутриматочными синехиями.

Под наблюдением находились 80 женщин в возрасте от 25 до 42 лет. Пациентки предъявляли жалобы на нарушения менструального цикла по типу гиперполименореи - 38 (47,5%) женщин, менометроррагий - 22 (27,5%), альгодисменореи - 46 (57,7%), тянущие боли внизу живота - 68 (85%). Нарушение генеративной функции (бесплодие, невынашивание беременности) имели 72 (90%) женщины.

Всем пациенткам была произведена диагностическая гистероскопия, при необходимости - резектоскопия с помощью набора инструментов фирмы «Storz», и диагностическое выскабливание стенок полости матки с гистологическим исследованием соскоба эндометрия. Двум пациенткам была произведена консервативная миомэктомия субмукозных миоматозных узлов.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза проводили с помощью аппарата Aloka SSD-2000 с использованием трансвагинального датчика с частотой 7,5 МГц.

Эхо-гистероскопию производили с помощью введения в полость матки стерильного изотонического раствора хлорида натрия через маточный катетер типа «register» и одновременного УЗИ-контроля.

В результате обследования было установлено следующее:

1. У 52 пациенток был диагностирован хронический эндометрит. При гистероскопии визуализировалась слизистая оболочка матки неравномерной толщины с мелкими полиповидными образованиями, усиленным сосудистым рисунком. При гистологическом исследовании соскоба эндометрия выявлена лимфоидная инфильтрация стромы, у части - очаговая гиперплазия базального слоя эндометрия, железистые или железисто-фиброзные полипы эндометрия.

2. У 28 пациенток обнаружены внутриматочные синехии I-III ст., произведено их разрушение. При гистологическом исследовании выявлены фиброзные изменения стромы эндометрия.

Все пациентки были разделены на две группы по принципу «случайного подбора».

1-ю (основную) группу составили 50 пациенток, в том числе с хроническим эндометритом - 29, с внутриматочными синехиями - 21. Полипы эндометрия и простая очаговая гиперплазия эндометрия установлены у 18 женщин.

2-ю (контрольную) группу составили 30 пациенток: с хроническим эндометритом - 23 пациентки, с внутриматочными синехиями - 7, гиперпластические процессы эндометрия выявлены - у 10.

Все пациентки в послеоперационном периоде получали антибактериальные препараты, нестероидные противовоспалительные средства. Кроме этого, в течение 2 мес пациенткам назначали гормональную терапию - эстроген-гестагенные препараты (при хроническом эндометрите, полипах или очаговой гиперплазии эндометрия, после консервативной миомэктомии и рассечения внутриматочной перегородки) или заместительную циклическую терапию эстрогенами и гестагенами (при внутриматочных синехиях). Помимо этого, пациентки 1-й группы в комплексе терапии получали лонгидазу по 3000 МЕ в 2 мл 2% раствора лидокаина внутримышечно, начиная со 2-х суток после операции и далее с интервалом 4 дня всего 10 инъекций. Пациентки 2-й группы в послеоперационном периоде получали только основную терапию.

Оценку эффективности комплексной терапии осуществляли в I фазу очередного, после окончания лечения, менструального цикла по следующим критериям:

- динамике жалоб и клинических проявлений заболевания;

- состоянию полости матки и эндометрия по результатам УЗИ, повторной гистероскопии или эхо-гистероскопии.

В процессе наблюдения большинство пациенток указывали на хорошую переносимость лонгидазы. Болезненность в месте инъекции отмечали 29 (57,5%) женщин. Жалобы на образование инъекционных инфильтратов предъявили 3 (6%) пациентки, в связи с чем дальнейшее применение ими лонгидазы было прекращено. Полный курс рекомендованной терапии лонгидазой провели 47 (94%) пациенток.

Повторное обследование проведено у 47 (94%) пациенток 1-й группы и 27 (90%) - 2-й группы.

В 1-й группе все пациентки отметили субъективное улучшение состояния - исчезли «тянущие» боли внизу живота, уменьшился объем менструальной кровопотери, исчезли «мажущие» кровяные выделения до и после менструаций, менструации стали малоболезненными или безболезненными, прекратились бели из половых путей. При УЗИ у 41 (87,2%) пациентки отмечены правильная дифференциация слоев эндометрия в динамике менструального цикла, нормализация эхогенности функционального слоя и базальной пластинки эндометрия, исчезновение «прерывистости» эхо-сигнала эндометрия у пациенток с внутриматочными синехиями.

Эхо-гистеросальпингоскопия произведена 12 женщинам с внутриматочными синехиями I-II ст.: у всех пациенток полость матки была правильной формы без патологических изменений, маточные трубы проходимы у 10 пациенток, у 2 пациенток выявлены гидросальпинксы.

Гистероскопия произведена 9 пациенткам с внутриматочными синехиями II-III ст.:

- 5 пациенткам, которым ранее было произведено до 4 безрезультатных попыток разрушения синехий;

- 2 пациенткам после разрушения внутриматочной перегородки;

- 2 пациенткам после консервативной миомэктомии субмукозных миоматозных узлов.

В результате контрольной гистероскопии было установлено, что у 8 женщин полость матки была без деформаций, правильной формы и только у 1 пациентки (оперированной ранее по поводу множественных внутриматочных синехий III ст.) обнаружены соединительнотканные сращения в дне матки (возможно, не рассечены полностью при проведенном ранее вмешательстве).

Из 37 пациенток с бесплодием у 14 (38%) женщин этой подгруппы в течение 4 мес наблюдения наступила беременность (одна из них - внематочная). 15 пациенток планируют применение программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) в связи с трубно-перитонеальным фактором бесплодия, наблюдение за остальными пациентками продолжается.

Во 2-й группе все пациентки отметили уменьшение жалоб на тянущие боли внизу живота, из них у 22 (73,3%) больных менструации стали безболезненными. 66,7% пациенток отметили нормализацию менструального цикла. Тем не менее при УЗИ спустя 2 мес после проведенного лечения у 18 (60%) пациенток сохранялось несоответствие эхо-структуры слоев эндометрия параметрам менструального цикла, что расценивается исследователями в качестве косвенных признаков хронического эндометрита.

Эхо-гистеросальпингоскопия произведена 11 пациенткам: патологии эндометрия не обнаружено у 8 женщин, у 2 пациенток выявлены полипы эндометрия, у 1-й пациентки - рецидив внутриматочных сращений. Маточные трубы были проходимы у 8 пациенток, нарушение проходимости маточных труб - у 3. Полученные результаты представлены в таблице.

Терапия больных с хроническими воспалительными заболеваниями слизистой оболочки тела матки, внутриматочными сращениями, фиброзными изменениями эндометрия является сложной клинической задачей в связи с множественностью патогенетических звеньев патологического процесса. Длительная персистенция инфекционного агента, существенное изменение параметров общего и местного иммунитета у пациенток обусловливают хронизацию и длительное течение заболевания в стертой форме с формированием вторичных внутриорганных соединительнотканных изменений, полипов эндометрия, внутриматочных сращений и т.д. Реакция на проводимую антибактериальную терапию у этих пациенток, как правило, недостаточно эффективна или извращена. В связи с этим является доказанной целесообразность включения терапии протеолитическими ферментами и иммуномодуляторами в комплекс лечебных мероприятий при лечении хронических воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин репродуктивного возраста [5].

Преимуществом примененного в настоящем исследовании препарата лонгидаза является конъюгация в одном лекарственном средстве фермента гиалуронидазы и высокомолекулярного носителя аналога азоксимера бромида, что существенно увеличивает терапевтический эффект ферментного препарата и обеспечивает дополнительное противовоспалительное и хелатирующее действие фармакологического средства [6].

В проведенном исследовании обнаружено усиление лечебного эффекта сочетанного применения лонгидазы и стандартной антибактериальной терапии (антибактериальные препараты, нестероидные противовоспалительные препараты) по сравнению со стандартной антибактериальной терапией. У пациенток быстрее исчезали жалобы, купировались клинические проявления воспалительных заболеваний органов малого таза. По данным инструментального контроля (УЗИ, эхо-гистеросальпингоскопия, гистероскопия), у подавляющего числа пациенток зарегистрирована нормализация морфофункционального состояния эндометрия после проведенной терапии. Особо следует отметить эффективность лонгидазы у пациенток, перенесших внутриматочные хирургические вмешательства (разрушение синехий и перегородки, миомэктомию субмукозных узлов и повторные рассечения внутриматочных сращений). Полученные результаты позволяют сделать заключение о целесообразности применения лонгидазы в послеоперационном периоде у пациенток с хроническим эндометритом, очаговой гиперплазией эндометрия, после разрушения фиброзных внутриматочных сращений.

1. Применение лонгидазы в комплексе с антибактериальной терапией повышает клиническую эффективность лечения больных с хроническими воспалительными процессами эндометрия.

2. Использование лонгидазы способствует восстановлению морфофункционального состояния эндометрия, о чем свидетельствует нормализация эхо-структуры эндометрия при динамическом УЗИ-мониторинге менструального цикла.

3. Эффективно включение лонгидазы в комплекс послеоперационных лечебных мероприятий после разрушения внутриматочных синехий, рассечения внутриматочной перегородки, удаления субмукозных узлов, в том числе у пациенток, ранее неоднократно оперированных по поводу внутриматочных сращений.

4. Лонгидаза обладает хорошей переносимостью, способствует существенному улучшению качества жизни пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями и фиброзными изменениями эндометрия.