Согласно современным представлениям, бактериальный вагиноз является инфекционным невоспалительным синдромом полимикробной этиологии, связанным с дисбиозом вагинального биотопа и характеризующимся количественным увеличением облигатно- и факультативно-анаэробных условно-патогенных микроорганизмов и снижением или полным исчезновением лактобацилл, особенно продуцирующих перекись. Этиологический спектр бактериального вагиноза представлен микроаэрофильными, облигатно-анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями (Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae, Mobiluncus spp,  Peptostreptococcus spp., Prevotella spp.,  Bacteroides spp.  и др.).   Как правило, при лабораторных исследованиях удается идентифицировать ассоциации различных микроорганизмов, которые взаимодействуют по принципу симбиоза [1].

По данным эпидемиологических исследований [2], бактериальному вагинозу принадлежит одно из первых мест по распространенности среди инфекционных заболеваний влагалища, а частота его выявления варьирует от 12 до 80% и зависит от контингента обследованных женщин.

Клинически бактериальный вагиноз проявляется наличием гомогенных выделений из половых путей, часто с неприятным запахом, что значительно снижает качество жизни больных. Также к симптомам заболевания относятся следующие: дискомфорт в области наружных половых органов, болезненность во время половых контактов (диспареуния), реже — зуд и/или жжение в области половых органов.

Бактериальный вагиноз выявляют преимущественно у женщин репродуктивного возраста. Заболевание не представляет непосредственной опасности для жизни женщины, однако является фактором риска развития осложнений беременности: cамопроизвольных абортов, внутриамниотической инфекции, преждевременного излития околоплодных вод, преждевременных родов. Также бактериальный вагиноз может потенцировать развитие постоперационных инфекционных осложнений, воспалительных заболеваний органов малого таза, перитонита, абсцессов органов малого таза при введении внутриматочных контрацептивов. Длительное течение заболевания является одним из факторов риска развития неоплазий шейки матки, а также повышает восприимчивость к инфекциям, передаваемым половым путем (ИППП), особенно, к ВИЧ-инфекции и генитальному герпесу [3, 4].

Согласно современным отечественным и зарубежным рекомендациям, в терапии бактериального вагиноза применяются препараты группы 5-нитроимидазолов (5-НИМЗ) и клиндамицин [5, 6]. Производные 5-НИМЗ представляют собой лекарственные средства с бактерицидным типом действия и избирательной активностью в отношении инфекционных агентов. Мишенью действия 5-НИМЗ в микробной клетке являются ДНК, РНК и клеточные белки. Из всех представителей группы 5-НИМЗ в настоящее время широко применяются метронидазол, орнидазол и тинидазол.

Метронидазол является наиболее часто используемым в терапии инфекционных заболеваний препаратом группы 5-НИМЗ. Однако в последние годы появились исследования, демонстрирующие снижение чувствительности этиологических агентов урогенитального трихомониаза и бактериального вагиноза к метронидазолу, что не позволяет достичь желаемой эффективности терапии. Также известны и многочисленные побочные явления при применении данного препарата, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта.

Несмотря на возможную кросс-резистентность инфекционных агентов к нитроимидазолам, наиболее эффективно решить проблему их устойчивости к метронидазолу можно путем применения других препаратов данной группы, например, орнидазола. При этом необходимо учитывать, что эффективность терапии во многом зависит от качества назначаемого лекарственного препарата. Одной из важнейших характеристик, которая определяет идентичность фармацевтически эквивалентных препаратов по основным фармакокинетическим параметрам in vivo, является биоэквивалентность. При этом лекарственные средства являются эквивалентными, если они обеспечивают одинаковую биодоступность лекарственного вещества. Большинство оригинальных препаратов (в отличие от генериков) производятся в соответствии со стандартами GMP и проходят, помимо фармакокинетического исследования в различных условиях, расширенные клинические исследования вплоть до IV фазы.

Тиберал является оригинальным качественным препаратом орнидазола, который подтвердил высокий профиль эффективности и безопасности применения в многочисленных исследованиях, посвященных терапии больных с бактериальным вагинозом [7—9]. Тиберал так же, как и другие препараты группы 5-НИМЗ, активен в отношении грамотрицательных и грамположительных анаэробных бактерий и простейших. Однако при разработке препарата изначально были учтены уже известные недостатки метронидазола, что позволило усовершенствовать его фармакологические свойства. Так, после приема тиберала в крови намного дольше поддерживается эффективная концентрация, что связано с периодом полувыведения препарата, который составляет 13—14 ч (у метронидазола — 8,5 ч), а максимальная концентрация тиберала в крови наблюдается уже через 3 ч после его перорального приема, при этом с белками плазмы связывается менее 15% препарата (метронидазол — более 20%).

Цель исследования — изучение эффективности, безопасности и переносимости применения тиберала (орнидазол) в таблетках при лечении больных с бактериальным вагинозом по сравнению с эффективностью терапии трихополом (метронидазол) в той же форме.

В исследование были включены 60 пациенток в возрасте от 18 до 42 лет (средний возраст — 20,6 года) с диагнозом бактериальный вагиноз, установленный в соответствии с критериями Amsel (наличие гомогенных — сливкообразных вагинальных выделений с характерным «рыбным» запахом, обнаружение «ключевых клеток» при микроскопическом исследовании, значение рН вагинального содержимого >4,5, положительный результат аминотеста). У всех пациенток были исключены инфекции, передаваемые половым путем, кандидозное поражение вульвы и вагины и наличие условно-патогенных микроорганизмов — Ureaplasma spp., M. hominis.

Комплекс лабораторных исследований включал: микроскопическое исследование биологического материала из уретры, боковых и заднего сводов влагалища, цервикального канала; бактериологическое исследование для идентификации условно-патогенных и непатогенных (Lactobacillus spp.) микроорганизмов; исследование методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) для идентификации N. gonorrhoeae, T. vaginalis, Ch. trachomatis, M. genitalium, Ureaplasma spp., M. hominis, A. vaginae, G. vaginalis; серологическое исследование на сифилис и ВИЧ.

После проведения клинических и лабораторных исследований все пациентки были разделены на две группы согласно назначаемой терапии:

1-я группа — 30 пациенток, которым назначалась терапия Тибералом (орнидазол) перорально в таблетках по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней; 2-я группа — 30 пациенток, которым назначалась терапия Трихополом (метронидазол) перорально в таблетках по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Сравнительная оценка эффективности применения назначаемых препаратов проводилась через 14 дней после окончания терапии согласно следующим параметрам: наличию/отсутствию субъективных симптомов заболевания (жалоб пациента), наличию/отсутствию объективных симптомов заболевания, наличию/отсутствию лабораторных признаков заболевания, оценке эффективности терапии пациенткой, оценке эффективности терапии врачом.

Интенсивность субъективных и объективных симптомов оценивалась по 4-уровневой шкале: 0 — отсутствие, 1 — слабая, 2 — умеренная, 3 — сильная.

В качестве параметров безопасности учитывались нежелательные лекарственные явления, результаты физикального исследования и показатели жизненных функций.

Основными субъективными проявлениями бактериального вагиноза у обследованных женщин являлись патологические выделения сливкообразного гомогенного характера из половых путей, которые наблюдали у 30 (100,0%) пациенток 1-й группы и у 29 (96,7%) пациенток 2-й группы. Также пациентки 1-й и 2-й групп предъявляли жалобы на неприятный «рыбный» запах выделений из половых путей — 28 (93,3%) и 27 (90,0%) соответственно, дискомфорт в области половых органов — 16 (53,3%) и 14 (46,7%) пациенток соответственно и болезненность при половых контактах — 10 (33,3%) и 11 (36,7%) пациенток соответственно.

У всех обследованных пациенток при микроскопическом исследовании вагинального содержимого были выявлены «ключевые клетки». Положительный результат аминотеста определялся у 29 (96,7%) пациенток 1-й группы и у 30 (100%) — 2-й группы. Также у большинства пациенток было выявлено повышенное значение рН вагинального содержимого — более 4,5. Обе группы являлись сопоставимыми по клиническим признакам бактериального вагиноза (рис. 1).

Средний показатель выраженности патологических выделений по оценке пациенток 1-й группы составил 2,4, по оценке пациенток 2-й группы — 2,2; неприятного запаха выделений из половых путей — 1,7 и 1,7; дискомфорта в области половых органов — 1,2 и 0,8; болезненности при половых контактах – 0,6 и 0,6 соответственно. По результатам объективного обследования средний показатель выраженности патологических выделений у пациенток 1-й группы составил 2,3, у пациенток 2-й группы — 2,2.

При анализе качественного состава вагинальной микрофлоры были получены следующие результаты: A. vaginae был идентифицирован у 12 (40,0%) пациенток 1-й группы и 16 (53,3%) 2-й группы, G. vaginalis — у 28 (93,3%) и 29 (96,7%) пациенток соответственно. Также выявлялись и другие микроорганизмы, ассоциированные с бактериальным вагинозом, — Mobiluncus, Leptotrix (рис. 2).

По данным бактериологического исследования, у большинства обследованных пациенток (у 83,3% больных 1-й группы и 80,0% — 2-й группы) представители семейства Lactobacillaceae не определялись, у 3 (10%) и у 3 (10%) пациенток обследуемых групп соответственно количество лактобацилл находилось на уровне 10²—10³ КОЕ/мл, а у 2 (6,7%) и 3 (10%) пациенток соответственно — на уровне 10⁴—10⁵ КОЕ/мл (рис. 3).

После установления соответствия клинических и лабораторных данных у обследованных больных критериям включения в исследование всем пациенткам была назначена терапия по схемам, приведенным в разделе «Материал и методы».

Через 14 дней после окончания терапии была проведена оценка субъективных и объективных клинических показателей, а также выполнены лабораторные исследования.

Согласно результатам опроса пациенток, было установлено, что 1 (3,3%) пациентка 1-й группы и 5 (16,6%) пациенток 2-й группы предъявляли жалобы на выделения из половых путей. Также 1 (3,3%) пациентка 1-й группы и 4 (13,3%) пациентки 2-й группы жаловалсь на неприятный «рыбный» запах патологических выделений. Дискомфорт в области половых органов беспокоил 4 (13,3%) пациенток 2-й группы, болезненность при половых контактах отмечала 1 (3,3%) пациентка 2-й группы.

При оценке характера вагинальных выделений были получены следующие данные: у 1 (3,3%) пациентки 1-й группы и 4 (13,3%) 2-й группы вагинальные выделения имели сливкообразный характер и неприятный «рыбный» запах, характерный для бактериального вагиноза; у 1 (3,3%) пациентки 2-й группы вагинальные выделения были творожистыми и сопровождались гиперемией и отечностью слизистой оболочки влагалища. Положительный результат аминотеста определялся у 4 (13,3%) пациенток 2-й группы, значение рН вагинального содержимого более 4,5 — у 1 (3,3%) пациентки 1-й группы и 3 (13,3%) 2-й группы. При микроскопическом исследовании вагинального содержимого у 1 (3,3%) пациентки 1-й группы и 4 (13,3%) 2-й группы были выявлены «ключевые» клетки, что также подтверждало диагноз бактериального вагиноза у обследованных женщин (рис. 4).

Показатель выраженности патологических выделений по оценке пациентки 1-й группы составил 2,0, по оценке пациенток 2-й группы — 2,2; неприятного запаха выделений из половых путей — 1,0 и 1,6 соответственно; дискомфорта в области половых органов — 0 и 1,6 соответственно; болезненности при половых контактах — 0 и 1,0 соответственно. По результатам объективного обследования показатель выраженности патологических выделений у пациентки 1-й группы составил 2,0, у пациенток 2-й группы — 2,2.

При качественной оценке вагинальной микрофлоры было установлено, что A. vaginae и Mobiluncus были идентифицированы в вагинальном содержимом только у пациенток 2-й группы у 3 (10,0%) и 2 (6,7%) обследованных соответственно. G. vaginalis выявлялись у 1 (3,3%) пациентки 1-й группы и 2 (6,7%) пациенток 2-й группы (рис. 5).

При оценке лактобациллярной составляющей вагинальной микрофлоры после проведенной терапии было установлено, что нормализация показателей (количество лактобацилл на уровне 10⁵—10⁷ КОЕ/мл) была достигнута у 21 (70,0%) пациентки 1-й группы и у 14 (46,7%) пациенток 2-й группы. Обращало на себя внимание, что у 10 (33,3%) пациенток 2-й группы представители семейства Lactobacillaceae не определялись, в 1-й группе этот показатель был равен 10% (рис. 6).

Достоверной разницы в удобстве применения препаратов установлено не было. Однако при анализе нежелательных лекарственных явлений было выявлено, что у 6 (20,0%) пациенток 2-й группы на фоне терапии метронидазолом отмечались побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, металлический привкус во рту, боли в эпигастральной области, диарея). У 1 (3,3%) пациентки 1-й группы на фоне лечения был зарегистрирован дискомфорт в эпигастральной области, самопроизвольно разрешившийся после завершения терапии.

При мониторинге показателей жизненных функций клинически значимых отклонений не было выявлено ни у одной из обследованных пациенток.

Согласно полученным данным, клинические признаки бактериального вагиноза после проведенного лечения достоверно чаще регистрировались у пациенток 2-й группы по сравнению с таковыми у пациенток 1-й группы: у 4 (13,3%) и у 1 (3,3%) пациентки соответственно. У 1 (3,3%) пациентки 2-й группы, кроме того, были выявлены клинические признаки кандидозного вульвовагинита.

Нормализация показателей лактобациллярной микрофлоры была установлена у 83,3% пациенток 1-й группы, что достоверно превышало эти показатели у пациенток 2-й группы (56,7%). При этом отсутствие представителей семейства Lactobacillus при лабораторных исследованиях наблюдалось у 10 (33,3%) пациенток, проводивших лечение Трихополом (метронидазол), и только у 3 (10,0%) пациенток, проводивших лечение Тибералом (орнидазол). Однако полученные результаты могут быть следствием выборки пациентов и диктуют необходимость проведения дальнейших исследований по изучению влияния препаратов на лактобациллярную микрофлору влагалища.

На фоне проведенной терапии удалось достичь снижения интенсивности среднего показателя выраженности патологических выделений (по оценке пациенток) на 16,7% у больных 1-й группы при отсутствии динамики у больных 2-й группы, неприятного «рыбного» запаха выделений из половых путей — на 41,2 и 5,9% соответственно, дискомфорта в области половых путей — на 100% у больных 1-й группы при повышении показателя на 62,5% у больных 2-й группы, выраженности болезненности при половых контактах — на 100% у больных 1-й группы при повышении показателя на 40% у больных 2-й группы, выраженности патологических выделений по оценке врача — на 13,0% у больных 1-й группы при отсутствии динамики у больных 2-й группы (рис. 7 и 8).

При оценке общей эффективности терапии пациенткой были получены следующие результаты: о «выраженном улучшении» свидетельствовали 29 (96,7%) пациенток 1-й группы и 20 (66,7%) пациенток 2-й группы, о «незначительном улучшении» — 1 (3,3%) и 5 (16,7%) пациенток соответственно, о «состоянии без перемен» — 3 (10,0%) пациентки 2-й группы, об «ухудшении» — 2 (6,7%) пациентки 2-й группы.

При оценке общей эффективности терапии врачом клиническое выздоровление было зарегистрировано у 29 (96,7%) пациенток 1-й группы и 20 (66,7%) пациенток 2-й группы, значительное улучшение — у 2 (6,7%) пациенток 2-й группы, улучшение — у 3 (10%) пациенток 2-й группы, состояние без изменений — у 1 (3,3%) пациентки 1-й группы и 2 (6,7%) пациенток 2-й группы, ухудшение — у 3 (10,0%) пациенток 2-й группы.

1. Клинико-лабораторная эффективность терапии больных с бактериальным вагинозом препаратом Тиберал (орнидазол) составляет 96,7% и превышает таковую при применении препарата Трихопол (метронидазол) — 86,7%.

2. Высокий профиль безопасности и переносимости препарата Тиберал дает возможность рекомендовать его при лечении больных с бактериальным вагинозом.