Экспрессия моэзина, p21-активированной киназы 4 (PAK 4), матриксных металлопротеиназ (ММР 2, ММР 9) и CD34в эутопическом и эктопическом эндометрии при аденомиозе

Авторы:
  • О. В. Зайратьянц
    ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия
  • Л. В. Адамян
    ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия; ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
  • Л. М. Манукян
    ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия
  • Д. В. Калинин
    ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр хирургии им. А.В. Вишневского» Минздрава России, Москва, Россия
  • К. Н. Арсланян
    ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия; ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
Журнал: Архив патологии. 2018;80(6): 14-21
Просмотрено: 1862 Скачано: 332
Цель исследования — изучить экспрессию моэзина, PAK 4, MMP 2, MMP 9 и CD34 в эутопическом и эктопическом эндометрии при различных формах аденомиоза. Материал и методы. Изучено 50 удаленных маток по поводу диффузной формы аденомиоза и аденомиом (по 25 случаев) у женщин репродуктивного и предменопаузального возраста. В группу сравнения вошли 20 наблюдений удаленных маток по поводу интрамуральных и субсерозных миом у женщин репродуктивного и предменопаузального возраста. Проводили гистологическое и иммуногистохимическое (с антителами к моэзину, РАК 4, ММР 2, MMP 9 и CD34) исследование эутопического и эктопического эндометрия. Результаты. Для разных форм аденомиоза характерны неровная граница эндометрия и миометрия за счет множественных очагов врастания базального слоя эндометрия через пограничную пластинку в миометрий. Базальный слой эутопического и эктопического эндометрия как при диффузной форме аденомиоза, так и при аденомиомах отличается многократно, в 3—8,5 раза, повышенной в эпителиальных и стромальных клетках экспрессией ферментов, влияющих на их инвазивную активность — моэзина, РАК 4, ММР 2 и ММР 9, а также увеличением в его строме числа клеток с рецептором CD34. При этом отсутствуют статистически достоверные различия показателей их экспрессии в базальном слое эутопического и эктопического эндометрия при диффузном аденомиозе и аденомиомах. Заключение. Полученные данные свидетельствуют в пользу теории патогенеза аденомиоза вследствие инвазии эутопического эндометрия в миометрий.
Ключевые слова:
  • аденомиоз
  • эутопический и эктопический эндометрий
  • экспрессия моэзина
  • PAK 4
  • MMP 2
  • MMP 9
  • CD34

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Зайратьянц О.В., Адамян Л.В., Манукян Л.М., Калинин Д.В., Арсланян К.Н. Экспрессия моэзина, p21-активированной киназы 4 (PAK 4), матриксных металлопротеиназ (ММР 2, ММР 9) и CD34в эутопическом и эктопическом эндометрии при аденомиозе. Архив патологии. 2018;80(6):14-21. https://doi.org/10.17116/patol20188006114

Список литературы:

  1. Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Аполихина И.А., Беженарь В.Ф., Геворкян М.А., Гус А.И., Демидов В.Н., Калинина Е.А., Леваков С.А., Марченко Л.А., Попов А.А., Сонова М.М., Хашукоева А.З., Чернуха Г.Е., Яроцкая Е.Л. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных. М.: Российское общество акушеров-гинекологов; 2013.
  2. Giudice LC, Kao LC. Endometriosis. Lancet. 2004;364(9447):1789-1799. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(04)17403-5
  3. Адамян Л.В., Сонова М.М., Тихонова Е.С., Зимина Э.В., Антонова С.О. Медицинские и социальные аспекты генитального эндометриоза. Проблемы репродукции. 2011;6:78-81.
  4. Адамян Л.В., Азнаурова Я.Б. Молекулярные аспекты патогенеза эндометриоза. Проблемы репродукции. 2015;21(2):66-77. https://doi.org/10.17116/repro201521266-77
  5. Зайратьянц О.В., Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Максимова Ю.В., Мурдалова З.Х., Опаленов К.В., Мовтаева Х.Р., Сонова М.М., Зарубина И.П. Молекулярно-биологические особенности эктопического и эутопического эндометрия при генитальном эндометриозе. Архив патологии. 2010;72(5):6-12.
  6. Sourial S, Tempest N, Hapangama DK. Theories on the pathogenesis of endometriosis. Int J Reprod Med. 2014;2014:179515. https://doi.org/10.1155/2014/179515
  7. Ping S, Ma C, Liu P, Yang L, Yang X, Wu Q, Zhao X, Gong B. Molecular mechanisms underlying endometriosis pathogenesis revealed by bioinformatics analysis of microarray data. Arch Gynecol Obstet. 2016;293(4):797-804. https://doi.org/10.1007/s00404-015-3875-y
  8. Bulun SE, Monsivais D, Kakinuma T, Furukawa Y, Bernardi L, Pavone ME, Dyson M. Molecular biology of endometriosis: from aromatase to genomic abnormalities. Semin Reprod Med. 2015;33(3):220-224. https://doi.org/10.1055/s-0035-1554053
  9. Maia H Jr, Haddad C, Casoy J. Correlation between aromatase expression in the eutopic endometrium of symptomatic patients and the presence of endometriosis. Int J Women’s Health. 2012;4:61-65. https://doi.org/10.2147/IJWH.S29154
  10. Bourlev V, Volkov N, Pavlovitch S, Lets N, Larsson A, Olovsson M. The relationship between microvessel density, proliferative activity and expression of vascular endothelial growth factor-A and its receptors in eutopic endometrium and endometriotic lesions. Reproduction. 2006;132(3):501-509. https://doi.org/10.1530/rep.1.01110
  11. Wu MY, Ho HN. The role of cytokines in endometriosis. Am J Reprod Immunol. 2003;49(5):285-296.
  12. Collette T, Maheux R, Mailloux J, Akoum A. Increased expression of matrix metalloproteinase-9 in the eutopic endometrial tissue of women with endometriosis. Hum Reprod. 2006;21(12):3059-3067.
  13. Xin L, Hou Q, Xiong QI, Ding X. Association between matrix metalloproteinase-2 and matrix metalloproteinase-9 polymorphisms and endometriosis: a systematic review and metaanalysis. Biomed Rep. 2015;3(4):559-565. https://doi.org/10.3892/br.2015.447
  14. Saare M, Lamp M, Kaart T, Karro H, Kadastik U, Metspalu A, Peters M, Salumets A. Polymorphisms in MMP 2 and MMP 9 promoter regions are associated with endometriosis. Fertil Steril. 2010;94(4):1560-1563. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2009.12.024
  15. Osteen KG, Yeaman GR, Bruner-Tran KL. Matrix metalloproteinases and endometriosis. Semin Reprod Med. 2003;21(2):155-164. https://doi.org/10.1055/s-2003-41322
  16. Van den Steen PE, Dubois B, Nelissen I, Rudd PM, Dwek RA, Opdenakker G. Biochemistry and molecular biology of gelatinase B or matrix metalloproteinase 9 (MMP 9). Crit Rev Biochem Mol Biol. 2002;37(6):375-536. https://doi.org/10.1080/10409230290771546
  17. Amieva MR, Furthmayr H. Subcellular localization of moesin in dynamic filopodia, retraction fibers, and other structures involved in substrate exploration, attachment, and cell-cell contacts. Exp Cell Res. 1995;219(1):180-196. https://doi.org/10.1006/excr.1995.1218
  18. Ohara R, Michikami H, Nakamura Y, Sakata A, Sakashita S, Satomi K, Shiba-Ishii A, Kano J, Yoshikawa H, Noguchi M. Moesin overexpression is a unique biomarker of adenomyosis. Pathol Int. 2014;64(3):115-122. https://doi.org/10.1111/pin.12148
  19. Tsukita S, Yonemura S. ERM (ezrin/radixin/moesin) family: from cytoskeleton to signal transduction. Curr Opin Cell Biol. 1997;9(1):70-75. https://doi.org/10.1016/S0955-0674(97)80154-8
  20. He LF, Xu HW, Chen M, Xian ZR, Wen XF, Chen MN, Du CW, Huang WH, Wu JD, Zhang GJ. Activated-PAK4 predicts worse prognosis in breast cancer and promotes tumorigenesis through activation of PI3K/AKT signaling. Oncotarget. 2017;8(11):17573-17585. https://doi.org/10.18632/oncotarget.7466
  21. Kobayashi K, Inokuchi M, Takagi Y, Otsuki S, Fujimori Y, Sato Y, Yanaka Y, Higuchi K, Aburatani T, Tomii C, Uetake H, Kojima K, Kawano T. Prognostic significance of PAK4 expression in gastric cancer. J Clin Pathol. 2016;69(7):580-585. https://doi.org/10.1136/jclinpath-2015-203330
  22. Yang SH, Sharrocks AD, Whitmarsh AJ. MAP kinase signalling cascades and transcriptional regulation. Gene. 2013;513(1):1-13. https://doi.org/10.1016/j.gene.2012.10.033
  23. Figueira PG, Abrão MS, Krikun G, Taylor HS. Stem cells in endometrium and their role in the pathogenesis of endometriosis. Ann N Y Acad Sci. 2011;1221:10-17. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2011.05969.x
  24. Sidney LE, Branch MJ, Dunphy SE, Dua HS, Hopkinson A. Concise review: evidence for CD34 as a common marker for diverse progenitors. Stem Cells. 2014;32(6):1380-1389. https://doi.org/10.1002/stem.1661