Первое упоминание об антибиотик-ассоциированной диарее (ААД) было опубликовано в Бюллетене больницы Джона Хопкинса в 1893 г., когда

Д. Финни и У. Ослер описали случай болезни молодой женщины, умершей от тяжелой формы «дифтеритного колита» вскоре после операции на желудке [1].

В течение многих лет причина псевдомембранозного колита оставалась неизвестной; часто использовался термин стафилококковый энтероколит, отражая мнение исследователей, что болезнь вызвана стафилококком. В 70-х годах прошлого века в нескольких клинических наблюдениях при клиндамицин-ассоциированном псевдомембранозном колите была установлена причина и патогенез этого заболевания, а также продемонстрированы мощные цитопатические последствия действия токсина Clostridium difficile на животных моделях [2].

Сегодня термин ААД относится к доброкачественным диареям, возникающим после использования противомикробных препаратов, являясь одной из ведущих причин внутрибольничных вспышек диареи и колита. Для ААД, согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), характерно учащение стула (более 3 раз в сутки), возникшее на фоне антибиотикотерапии или в течение 2 мес после ее окончания, сопровождающееся увеличением объема, изменением консистенции, появлением патологических примесей в виде слизи и крови. По данным различных авторов, ААД развивается у 5-39% лиц, получающих антибиотики [3-5]. Диарея возникает приблизительно у 5-10% пациентов, принимавших ампициллин, у 10-25% - амоксициллин с клавуланатом, у 15-20% - цефиксим, и у 2-5% больных, которые принимали цефалоспорины, фторхинолоны, азитромицин, кларитромицин, эритромицин, тетрациклин. Способ введения антибиотика не имеет большого значения. При приеме внутрь, помимо эрадикации микроорганизмов, происходит воздействие антибиотика на слизистую оболочку тонкой кишки. При парентеральном введении антибиотики воздействуют на биоценоз кишечника, выделяясь со слюной, желчью, секретами тонкой и толстой кишок.

У большинства больных симптомы ААД обычно появляются во время лечения, а у 30% - в течение

2 мес после его прекращения [6, 7].

Диарея, появляющаяся после применения антибиотиков, может иметь несколько механизмов

развития:

- аллергические, токсические и другие фармакологические побочные эффекты антибиотиков;

- осмотический эффект в результате нарушения метаболизма желчных кислот и углеводов в кишечнике;

- избыточный микробный рост в результате подавления облигатной интестинальной микробиоты [8].

Факторы риска возникновения ААД:

- группа антибиотика, путь его выведения (чаще препараты, выводящиеся желчью, например, цефтриаксон), длительность лечения, повторные курсы, комбинированная терапия;

- возраст больных (в возрасте до 5 лет и старше 60 лет частота обнаружения Clostridium difficile увеличивается);

- длительная госпитализация больного (прямо пропорциональна частоте колонизации Clostridium difficile), пребывание в одной палате с больным, имеющим манифестную форму инфекции;

- наличие тяжелых сопутствующих заболеваний (патология желудочно-кишечного тракта - ЖКТ, иммунодефицитные состояния, почечная недостаточность, онкология);

- проводимые медицинские манипуляции (инвазивные процедуры);

- энтеральное питание;

- прием лекарств, снижающих кислотность желудка;

- желудочно-кишечная хирургия (операции на желудке или кишечнике);

- желудочно-кишечные заболевания, такие как болезнь Крона или неспецифический язвенный колит;

- беременность;

- химиотерапия;

- трансплантация костного мозга.

AAД обычно развивается в результате нарушения интестинальной микрофлоры. Одна из функций микрофлоры кишечника - создание защитного барьера, который препятствует колонизации тонкой кишки патогенными микроорганизмами [9]. Без этого защитного барьера пациенты становятся восприимчивыми к оппортунистическим патогенным микроорганизмам. Понимание различных механизмов, которые вызывают AAД, может помочь предотвратить это состояние, улучшить медицинское обслуживание и сократить медицинские расходы [10, 11].

ААД вызывается следующими микроорганизмами: Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Staphylococcus aureus, Klebsiella oxytoca, Salmonela spp., Pseudomonas aeruginosa, Candida spp. [12-19]. Чаще они вызывают простую, обусловленную нарушением метаболизма КЖК (короткоцепочечные жирные кислоты) и/или активацией Clostridium рerfringens и протекающую относительно легко, без признаков системного воспаления, ААД [6, 20-22]. Одной из самых распространенных причин ААД является инфекция Clostridium difficile - она составляет от 10 до 20% случаев ААД [23]. Это грамположительная анаэробная бактерия, относящаяся к условно-патогенной микрофлоре и в норме обитающая в кишечнике человека, может передаваться фекально-оральным путем; уровень ее носительства низкий и равен 2-3% [24]. Cl. difficile индуцирует цитотоксины А и В, которые поражают эпителиальные клетки, выстилающие толстую кишку, и запускают каскад воспалительных процессов с выбросом лейкотриенов и цитокинов, приводя к повреждению колоноцитов [9, 21].

У цитотоксина А менее выражено цитотоксическое действие [25]. Цитотоксин В оказывает летальное действие, значительно превосходящее действие токсина А. Так как эпителиальные клетки кишечника не содержат рецепторов к токсину В, он может действовать после повреждения эпителия токсином А или другими факторами, когда нарушается проницаемость эпителиального слоя, создавая условия для проникновения токсина В в слизистую оболочку. Оба токсина, обладая синергичным действием, вызывают воспалительную реакцию в слизистой оболочке толстой кишки посредством активации выработки и секреции моноцитами цитокинов с секрецией экссудата, содержащего большое количество белка, нейтрофилов, моноцитов и слущенных энтероцитов. Кроме того, токсин А увеличивает проницаемость энтероцитов для других микроорганизмов (протей, сальмонелла, эшерихии), что значительно облегчает микробную транслокацию. Недавние исследования показали, что иммунологическая восприимчивость играет важную роль в инфекции Cl. difficile. Наличие антител IgG против ее токсинов защищает от клинических проявлений и рецидивов ААД, вызываемой Cl. difficile [26, 27]. Гистологически выделяют три стадии клостридиального псевдомембранозного колита. На I стадии выявляется точечный эпителиальный некроз, который сопровождается накоплением фибрина, экссудата и нейтрофилов. На II этапе экссудат выделяется на поверхность язвенных образований слизистой оболочки и представляет собой «классический вулкан». Диффузное язвенно-некротическое поражение слизистой оболочки кишечника, часто с образованием псевдомембран, состоящих из фибрина, лейкоцитов и продуктов распада клеток, характеризует III этап [8].

В исследовании S. Kim и соавт., на 2-м месте после Cl. difficile, причиной ААД является Klebsiella pneumoniae - распространенная грамотрицательная энтеробактерия, вызывающая внебольничную пневмонию и внутрибольничные инфекции [16, 29]. Антибиотикотерапия в значительной степени связана с повышением активности K. pneumoniae [30], которая, являясь условно-патогенной в ЖКТ, иногда может быть причиной диареи у человека [31]. Кроме того, энтеротоксин K. pneumoniae может быть причиной острого гастроэнтерита [32, 33]. Хотя точный механизм, посредством которого K. pneumoniae вызывает диарею, не известен, этот возбудитель может быть потенциальной причиной AAД.

Иногда диарея на фоне антибиотикотерапии развивается вследствие других побочных эффектов антибактериальных препаратов. Эритромицин действует как прокинетик и ускоряет скорость опорожнения желудка. Клавулановая кислота в амоксициллин-клавуланате, по-видимому, стимулирует моторику тонкой кишки; в редких случаях пенициллин может вызвать сегментарный колит [22]. Антибиотики могут значительно снизить концентрацию фекальных анаэробов, которые обычно колонизируют кишечник. В результате этого может снизиться метаболизм углеводов, приводя к развитию осмотической диареи, а также нарушиться конъюгация первичных желчных кислот - мощных агентов, вызывающих секреторную диарею [34].

Клинически выделяют три варианта заболевания:

- псевдомембранозный колит (ПМК);

- сегментарный геморрагический колит;

- субклиническая форма «mildillness» - умеренное недомогание - комплекс симптомов легкой диареи.

В клинической картине ААД обращает на себя внимание появление водянистой диареи, началу которой предшествует назначение антибиотиков в течение нескольких дней и более, наличие схваткообразных болей в животе, уменьшающихся после стула, в ряде случаев - повышение температуры, лейкоцитоз в крови, появление лейкоцитов в кале. После отмены антибактериального препарата у ряда больных симптомы быстро исчезают. Если возникает лихорадка, в крови нарастает лейкоцитоз, а в кале появляются лейкоциты, нужно заподозрить ПМК. При ПМК, несмотря на прекращение антибиотикотерапии, в большинстве случаев частота стула увеличивается, появляются дегидратация и гипопротеинемия. В тяжелых случаях быстро наступает обезвоживание, развиваются токсическое расширение и перфорация толстой кишки, возможен летальный исход [35-37].

Диагноз ААД устанавливают на основании связи диареи с применением антибиотиков. Рентгенография, компьютерная томография, эндоскопия - неспецифичные и дорогостоящие методы, которые не определяют возбудителя и тем самым не дают возможности назначения этиотропного лечения. Диагноз ПМК подтверждается бактериологическим исследованием кала и определением в нем токсина Cl. difficile, который является «золотым стандартом» для диагностики. Частота обнаружения токсина в кале больных ААД не превышает 15% [38, 39].

У больных диареей, ассоциированной с Cl. difficile, наблюдается значительный лейкоцитоз. Имеются данные, что у больных с лейкоцитозом 15,8·10⁹/л и выше высока вероятность развития ААД, вызванной Cl. difficile. Это объясняется тем, что токсин А, выделяемый Cl. difficile, вызывает воспаление, секрецию жидкости, лихорадку и судороги. Поэтому у всех больных ААД, протекающей с интоксикацией и лейкоцитозом 15,8·10⁹/л и выше, следует считать причиной диареи Cl. difficile [40]. Мы используем в своей практике дыхательные водородные тесты с лактулозой для определения уровня патогенной бактериальной контаминации тонкой кишки при диарее, возникшей на фоне антибиотикотерапии.

Эндоскопическая картина ПМК характеризуется наличием бляшковидных, лентовидных и сплошных «мембран» - мягких, но плотно спаянных со слизистой оболочкой. Изменения наиболее выражены в дистальных отделах ободочной и прямой кишки. Слизистая оболочка отечна, но не изъязвлена. При гистологическом исследовании - субэпителиальный отек с круглоклеточной инфильтрацией собственной пластинки, капиллярные стазы с выходом эритроцитов за пределы сосудов. На стадии образования псевдомембран под поверхностным эпителием слизистой оболочки образуются инфильтраты. Эпителиальный слой приподнимается и местами отсутствует; оголенные места слизистой оболочки прикрыты лишь слущенным эпителием. В поздних стадиях болезни эти участки могут занимать большие сегменты кишки.

У больных ААД чаще всего морфологические изменения толстой кишки отсутствуют. В тяжелых случаях при эндоскопии выявляют три типа изменений:

- катаральное воспаление (отек и гиперемия) слизистой оболочки;

- эрозивно-геморрагическое поражение;

- псевдомембранозное поражение.

Легкие случаи АДД, как вызванные Cl. difficile, так и другой этиологии, могут быть вылечены только прекращением антибиотикотерапии, назначением полипробиотиков и уменьшением содержания углеводов в диете. Тяжелое течение ААД, вызванное Cl. difficile, требуют специфической антибиотикотерапии. Назначают ванкомицин в начальной дозе 125 мг внутрь 4 раза в сутки, при необходимости дозу увеличивают до 500 мг 4 раза в сутки. Лечение продолжают 7-10 сут. Метронидазол назначают по 0,5 г внутрь 2 раза в сутки (или по 0,25 г 4 раза в сутки). Применяют также бацитрацин по 25 тыс. ME внутрь 4 раза в сутки. Лечение проводят 7-10 сут. Бацитрацин почти не всасывается, в связи с чем в толстой кишке создается высокая концентрация препарата [41-43]. Терапию пробиотиками при ААД и ПМК нужно начинать как можно раньше, не дожидаясь подтверждения диагноза. По окончании лечения и нормализации состояния пациента повторные тесты на определение клостридиального токсина проводить нецелесообразно, так как у трети пациентов он может быть положительным [44].

R. Nelson и соавт. [45] провели поиск по базам MEDLINE (с 1966 г. до 24 марта 2010 г.), EMBASE (с 1980 г. до 24 марта 2010 г.), в Кокрановском центральном регистре контролируемых испытаний и Кокрановском IBD/FBD. В обзор были включены основные результаты пятнадцати исследований (всего 1152 участников) диареи. Оценивалась эффективность девяти различных антибиотиков: ванкомицина, метронидазола, фузидиевой кислоты, нитазоксанидина, тейкопланина, рифампицина, рифаксимина, бацитрацина и фидоксимицина. Большинство исследований были направлены на сравнение ванкомицина с другими антибиотиками. Учитывались две цели терапии: улучшение клинического состояния пациента и предотвращение распространения инфекции Cl. difficile на других пациентов; выбирался антибиотик, который давал симптоматический и антибактериальный эффект.

В большинстве исследований не было обнаружено статистически значимых различий в эффективности между ванкомицином и другими антибиотиками, включая метронидазол, фузидиевую кислоту, нитазоксанидин и рифаксимин.

Большое внимание заслуживают рекомендации по применению пробиотиков в качестве профилактики и лечения при ААД. Огромное количество исследований по этой проблеме собраны в ряде метаанализов и часто встречаются во всех поисковых базах: PubMed, MEDLINE, CINAHL, Pre-CINAHL, Health Star, Science Direct, Biomed Central Cochrane library, Joanna Briggs Institute (JBI) library, TRIP (Turning research into practice), CDC website SUMSEARCH, Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) website for reports and clinical guidelines, Google and Google scholar for unpublished studies, and the Complementary and Alternative Medicine (CAM) site at the National Institutes of Health (NIH). Данные исследования регулярно проводятся как в педиатрической, так и во взрослой практике. Уровень доказательности применения пробиотиков при ААД по разным доказательным шкалам соответствует классу А, в том числе отечественному ГОСТ «Протоколы ведения больных. Общие требования» [46].

Заслуживает внимания один из последних метаанализов, проведенный A. Avadhani и H. Miley

[47], по многочисленным исследованиям во взрослой гастроэнтерологической практике. Этот метаанализ подтверждает, что пробиотики эффективны в профилактике и лечении ААД у госпитализированных взрослых пациентов. Одновременное применение антибиотиков и пробиотиков для профилактики ААД показало значительные статистические различия по сравнению с применением плацебо. Из метаанализа видно, что использование пробиотиков может снизить заболеваемость диареей, вызванной Cl. difficile, на 44%, а другими вариантами диарей - на 71%. Защитный эффект предлагаемых пробиотиков для профилактики и лечения ААД, в том числе и вызванной Cl. difficile, по свидетельству многочисленных исследований и метаанализов сочетается с современной клинической проблемой роста этих заболеваний. Все это налагает серьезную ответственность на исследователей и врачей в использовании и дальнейшем изучении пробиотиков.

С. Hempel и соавт. [48] рассмотрели данные от 11 811 участников в 63 рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ), оценивающих эффективность пробиотиков при AAД, таких как Lactobacillus, Bifidobacterium, Saccharomyces, Streptococcus, Enterococcus и/или Bacillus. Во всех РКИ ученые обнаружили, что использование пробиотиков было связано со снижением риска развития диареи на 42% по сравнению с контрольными группами, в которых не применялись пробиотики. В результатах обзора было показано, что 13 человек должны использовать пробиотики для того, чтобы предотвратить 1 случай ААД. Однако доказательства в метаанализе были недостаточными, чтобы показать, какой штамм пробиотика лучше, а будущие исследования по изучению влияния пробиотиков на ААД должны быть направлены на изучение отдельных штаммов или определенных комбинаций пробиотиков, которые лучше всего работают с конкретными антибиотиками.

Л. Ричард и Р. Паркер в 1977 г. использовали термин «пробиотик» для обозначения живых микроорганизмов и продуктов их ферментации, обладающих антагонистической активностью по отношению к патогенной микрофлоре. Согласно определению ВОЗ, пробиотики - это живые микроорганизмы, примененные в адекватных количествах и оказывающие оздоровительный эффект на организм человека. Пробиотики также определяют как препараты на основе кишечных комменсалов, способные осуществлять биологический контроль в организме и обладающие регуляторными и триггерными свойствами.

Пробиотики подразделяют на следующие группы в зависимости от природы составляющих их компонентов и форм использования:

- препараты, содержащие живые микроорганизмы (монокультуры или их комплексы);

- препараты, содержащие структурные компоненты микроорганизмов - представителей нормальной микрофлоры или их метаболиты;

- препараты микробного или иного происхождения, стимулирующие рост и активность микроорганизмов - представителей нормальной микрофлоры;

- препараты, представляющие собой комплекс живых микроорганизмов, их структурных компонентов и метаболитов в различных сочетаниях и соединениях, стимулирующих рост представителей нормальной микрофлоры;

- препараты на основе живых генно-инженерных штаммов микроорганизмов, их структурных компонентов и метаболитов с заданными характеристиками;

- продукты функционального питания на основе живых микроорганизмов, их метаболитов и других соединений микробного происхождения, способных поддерживать и восстанавливать здоровье человека через коррекцию микробной экологии его организма [49, 50].

Значительное снижение ААД вследствие своевременного применения пробиотиков дает в клинике следующие преимущества для пациента [51]:

- более быстрое восстановление от диареи;

- меньшее количество осложнений;

- меньше вторичных инфекций;

- снижение заболеваемости и смертности;

- повышенный комфорт и улучшение качества жизни.

Преимущества для медицинского учреждения и персонала должны также учитываться:

- сокращение длительности пребывания пациента в стационаре;

- снижение нагрузки на медицинский персонал;

- снижение количества назначаемых антибиотиков;

- снижение устойчивости к антибиотикам;

- более редкое закрытие палат для дезинфекции;

- меньшая потеря койко-дней из-за требований инфекционного контроля.

Какие пробиотики имеют преимущество для профилактики и лечения ААД? Современные пробиотики должны соответствовать следующим критериям [52]:

- содержать микроорганизмы, пробиотический эффект которых доказан в рандомизированных контролируемых исследованиях;

- обладать стабильной клинической эффективностью;

- быть фено- и генотипически классифицируемыми;

- сохраняться живыми;

- быть непатогенными и нетоксичными, не вызывать побочных эффектов при длительном применении;

- оказывать положительное влияние на организм хозяина (например, увеличивать резистентность к инфекциям);

- обладать колонизационным потенциалом, т.е. сохраняться в пищеварительном тракте до достижения максимального положительного эффекта (быть устойчивым к высокой кислотности, органическим и желчным кислотам, антимикробным токсинам и ферментам, продуцируемым патогенной микрофлорой);

- быть кислотоустойчивыми или заключенными в кислотоустойчивую капсулу;

- быть стабильными и сохранять жизнеспособные бактерии при длительном сроке хранения [53].

Принципиальные требования предъявляются и к штаммам бактерий, на основе которых создаются пробиотики:

- должны быть выделены от здоровых людей и идентифицированы до вида по фено- и генотипическим признакам;

- иметь генетический паспорт;

- обладать широким спектром антагонистической активности в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов;

- не должны угнетать нормальный микробиоценоз;

- должны быть безопасными для людей, в том числе иммунологически;

- производственные штаммы должны быть стабильными по биологической активности и удовлетворять технологическим требованиям.

Классификации пробиотиков основываются на количестве микроорганизмов, входящих в препарат, их родовой принадлежности или наличии дополнительных компонентов в составе препарата. Пробиотики подразделяют на монокомпонентные (монопробиотики), монокомпонентные сорбированные, поликомпонентные (полипробиотики), комбинированные (синбиотики); по составу - на бифидосодержащие, лактосодержащие, колисодержащие и состоящие из споровых бактерий и сахаромицет (самоэлиминирующиеся антагонисты) [54].

В конце 2011 г. в России появился новый пробиотический комплекс - ПробиоЛог от «Laboratoires Mayoly-Spindler» (Франция). Известная датская компания "Chr.Hansen" производит ПробиоЛог для компании Майоли Спиндлер наряду с целым спектром пробиотиков премиум класса, имею-

щих высочайшее европейское качество. ПробиоЛог содержит два основных штамма - Lactobacillus acidophilus (LA-5) и Bifidobacterium lactis (BB-12) по 10⁹ КОЕ в каждой капсуле. Оригинальный состав препарата является результатом уникального процесса производства, обеспечивающего сохранение бактерий при их прохождении через желудок даже после растворения желатиновой оболочки капсулы желудочным соком. Бактерии остаются под защитой матрицы микрокапсулы из полисахаридов, так как матрица превращается в кислотоустойчивый гель при контакте с соляной кислотой желудка. При повышении pH в кишечнике гель растворяется, высвобождая живые бактерии. Таким образом, бактерии, содержащиеся в желатиновых капсулах, живыми попадают в тонкую и ободочную кишку, т.е. туда, где они могут начать свое действие. Особая алюминиевая туба с влагопоглощающей крышкой обеспечивает срок хранения 30 мес при комнатной температуре. ПробиоЛог рекомендуется взрослым и детям старше 7 лет по 1-3 капсулы в день во время еды, запивая стаканом воды, длительность приема  10-30 дней. ААД является заболеванием, при котором необходимо назначать пробиотики (ПробиоЛог) для лечения, а в группах риска - для профилактики этого заболевания [55].

Мы провели микробиологическое исследование содержимого капсул препарата ПробиоЛог. При микроскопическом изучении мазка по Граму из взвеси содержимого капсулы установлено наличие двух морфотипов грамположительных бактерий: крупных, толстых плейоморфных палочек с закругленными концами, расположенных в виде «иероглифов», V-образно и короткими цепочками (род Bifidobacterium), а также тонких слегка изогнутых палочек, расположенных одиночно или короткими цепочками (род Lactobacillus). Посторонних морфотипов бактерий в составе препарата выявлено не было.

На плотной среде MRS лактобациллы образовывали средних размеров (2-4 мм) слабо выпуклые сероватые влажные колонии; в мазках по Граму представляли собой длинные, прямые или слегка изогнутые грамположительные палочки, расположенные одиночно или цепочками. Кислотообразующая способность лактобацилл составила 55 °Т. Лактобациллы характеризовались средней адгезивной активностью, так как индекс адгезии микроорганизмов составил 2,62. L. аcidophilus (ПробиоЛог) обладала резистентностью к следующим антибиотикам: амикацин, гентамицин, неомицин, цефтриаксон, цефтазидим, меропенем, имипенем. Промежуточная устойчивость выявлена к офлоксацину. Установлена чувствительность L. аcidophilus (ПробиоЛог) к ципрофлоксацину, спарфлоксацину, амоксициллину, цефазолину, левомицетину, рокситромицину.

На плотной бифидум-среде бифидобактерии образовывали средние (2 мм) плоские непрозрачные влажные колонии; в мазках по Граму - толстые, короткие и длинные, слегка изогнутые грамположительные палочки с утолщениями или зернистостью на концах, расположенные V-образно или «частоколом». Кислотообразование составило 112,2 °Т.

Адгезивная активность B. lactis (ПробиоЛог) была средней, так как индекс адгезии микроорганизмов составил 3,25. B. lactis (ПробиоЛог) обладали устойчивостью к следующим антибактериальным препаратам: имипинем, меропенем, амикацин, гентамицин, неомицин, цефтриаксон, ципрофлоксацин, цефтазидим, цефазолин. Промежуточная устойчивость была к спарфлоксацину, рокситромицину. Культура была чувствительна только к амоксициллину.

Таким образом, препарат ПробиоЛог характеризуется следующими микробиологическими признаками: консорциум включает L. acidophilus и B. lactis. Суммарная активность кислотообразования составила 167,2 °Т. Все штаммы в консорциуме обладают средней адгезивной активностью от 2,62 до 3,25. В. lactis и L. acidophilus (ПробиоЛог) устойчивы к некоторым антибиотикам группы β-лактамов (цефтриаксон, цефтазидим, меропенем, имипенем), к аминогликозидам (гентамицин, амикацин), что позволяет назначать ПробиоЛог во время приема соответствующих антибиотиков.

Ограничение использования клиндамицина и цефалоспоринов III поколения - антибиотиков

с высокой степенью риска развития ААД - уменьшает риск развития ААД, вызванной Cl. difficile. Необходимо проводить основные мероприятия по профилактике распространения ААД, такие как обоснованное назначение антибиотиков, соблюдение правил личной гигиены, использование пробиотиков для первичной профилактики, которые могут играть ключевую роль в превентивных стратегиях по отношению к ААД благодаря их низкой стоимости и отличному профилю безопасности. Для профилактики ААД целесообразно назначать пробиотическую терапию определенным субконтингентам больных с высоким риском ее развития, в том числе и при проведении антихеликобактерной терапии. Наилучший эффект от применения пробиотиков отмечается в случае их использования в первые 72 ч от начала антибиотикотерапии.

Препарат ПробиоЛог является современным пробиотиком, который отвечает всем требованиям, предъявляемым к эффективным препаратам этой группы - обладает кислото-, антибиотикоустойчивостью, имеет достаточную дозировку для применения при профилактике и лечении ААД.