Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Восканян С.Э.

ФГБУ «ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна» ФМБА России, Москва, Россия

Сушков А.И.

ФГБУ ГНЦ «Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» ФМБА России, Москва, Россия

Артемьев А.И.

ФГБУ "Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна" ФМБА России, Москва

Забежинский Д.А.

ФГБУ «ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна» ФМБА России, Москва, Россия

Найденов Е.В.

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр Российской Федерации - Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» ФМБА России, Москва, Россия

Башков А.Н.

ФГБУ «ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна» ФМБА России, Москва, Россия

Чучуев Е.С.

Хирургическое отделение опухолей печени и поджелудочной железы Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

Шабалин М.В.

ФГБУ «ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна» ФМБА России, Москва, Россия

Сюткин В.Е.

ФГБУ «Государственный научный центр Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» ФМБА России, Москва, Россия

Salvage-трансплантация печени при лечении гепатоцеллюлярной карциномы

Авторы:

Восканян С.Э., Сушков А.И., Артемьев А.И., Забежинский Д.А., Найденов Е.В., Башков А.Н., Чучуев Е.С., Шабалин М.В., Сюткин В.Е.

Подробнее об авторах

Просмотров: 1647

Загрузок: 53

Как цитировать:

Восканян С.Э., Сушков А.И., Артемьев А.И., Забежинский Д.А., Найденов Е.В., Башков А.Н., Чучуев Е.С., Шабалин М.В., Сюткин В.Е. Salvage-трансплантация печени при лечении гепатоцеллюлярной карциномы. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2019;(10):21‑28.
Voskanyan SAe, Sushkov AI, Artem'ev AI, Zabezhinskiyi DA, Naidyonov EV, Bashkov AN, Chuchuev ES, Shabalin MV, Syutkin VE. Salvage liver transplantation for hepatocellular carcinoma. Pirogov Russian Journal of Surgery. 2019;(10):21‑28. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/hirurgia201910121

Рекомендуем статьи по данной теме:
При­об­ре­тен­ная ди­аф­раг­маль­ная гры­жа у ре­бен­ка с родствен­ной трансплан­та­ци­ей пе­че­ни. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2023;(6):122-127
При­ме­не­ние ICG на эта­пах пла­ни­ро­ва­ния и ре­али­за­ции ре­зек­ций пе­че­ни по по­во­ду опу­хо­лей. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2023;(9-2):5-10
При­ме­не­ние ин­до­ци­ани­на зе­ле­но­го (ICG) при трансплан­та­ции пе­че­ни. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2023;(9-2):63-72
Родствен­ная трансплан­та­ция пе­че­ни в Рес­пуб­ли­ке Уз­бе­кис­тан: ны­неш­нее сос­то­яние и пер­спек­ти­вы раз­ви­тия. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2023;(11):34-46
Со­су­дис­тые ре­конструк­ции и трансплан­та­ци­он­ные тех­но­ло­гии в хи­рур­гии пе­че­ни (часть II). Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(2):24-31
Ана­лиз при­чин пос­мер­тной ди­аг­нос­ти­ки ге­па­то­цел­лю­ляр­но­го ра­ка. До­ка­за­тель­ная гас­тро­эн­те­ро­ло­гия. 2023;(1):42-48
Ме­ди­ан­ная ре­зек­ция пе­че­ни у боль­но­го кар­ци­но­мой внут­ри­пе­че­ноч­ных жел­чных про­то­ков. Он­ко­ло­гия. Жур­нал им. П.А. Гер­це­на. 2023;(3):62-69
Пер­вые ре­зуль­та­ты скри­нин­га ге­па­то­цел­лю­ляр­но­го ра­ка в груп­пе рис­ка. До­ка­за­тель­ная гас­тро­эн­те­ро­ло­гия. 2023;(4):54-59
Воз­мож­нос­ти МР-во­лю­мет­рии пе­че­ни с ге­па­тот­роп­ным кон­трастным средством при пла­ни­ро­ва­нии хи­рур­ги­чес­ко­го ле­че­ния опу­хо­лей пе­че­ни. Он­ко­ло­гия. Жур­нал им. П.А. Гер­це­на. 2024;(1):16-21
Ус­пеш­ное хи­рур­ги­чес­кое ле­че­ние па­ци­ен­та с ме­тас­та­за­ми ра­ка под­же­лу­доч­ной же­ле­зы в пе­че­ни пос­ле ра­нее вы­пол­нен­ной пан­кре­ато­ду­оде­наль­ной ре­зек­ции. Он­ко­ло­гия. Жур­нал им. П.А. Гер­це­на. 2024;(2):54-59

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) — одна из наиболее частых причин летальных исходов среди пациентов, страдающих онкологическими заболеваниями, в структуре злокачественных новообразований печени занимает первое место (70—90%) [1]. Распространенность ГЦК в странах Азиатского региона и Ближнего Востока связана с высоким уровнем инфицирования населения гепатитом B (HBV), в Европе и Северной Америке ее чаще обнаруживают у пациентов с гепатитом C (HCV) или алкогольной болезнью печени [2].

Цирроз печени (ЦП) независимо от этиологии является основным фактором риска развития ГЦК. Наибольшая частота выявления ГЦК наблюдается у пациентов с вирусным ЦП — 8% новых случаев в год [3, 4]. При этом известно, что опухоль может развиться в отсутствие цирроза и даже хронической болезни печени, частота таких случаев широко варьирует и составляет от 2 до 20% всех случаев ГЦК [5, 6].

Возможные варианты лечения ГЦК на фоне ЦП хорошо известны и включают резекцию печени, трансплантацию от живого или посмертного донора, радиочастотную абляцию, чрескожные инъекции этанола, трансартериальную химиоэмболизацию (ТАХЭ), назначение сорафениба и симптоматическую терапию. В 2012 г. Европейское общество по изучению печени (EASL) совместно с Европейской организацией по изучению и лечению рака (EORTC) [7] опубликовало клинические рекомендации по диагностике и лечению ГЦК, в которых для определения стадии заболевания и выбора терапии предлагается использовать Барселонскую классификацию (Barcelona Clinic Liver Cancer — BCLC) [8]. Лечебная тактика, а также прогноз определяются преимущественно двумя аспектами: распространенностью опухолевого процесса (размер и количество узлов, сосудистая инвазия, наличие метастазов) и степенью нарушения функции печени (класс по Child—Pugh). Имеет значение и общее состояние пациента (уровень социальной активности и физические возможности), оцениваемое по общепринятой шкале ECOG, и наличие сопутствующих заболеваний.

Резекция и трансплантация печени — наиболее радикальные варианты лечения ГЦК, и при соблюдении строгих критериев отбора пациентов 5-летняя выживаемость приближается к 70%. Однако резекция может быть успешно выполнена ограниченному кругу пациентов с ЦП ввиду высоких рисков развития пострезекционной печеночной недостаточности, усугубления портальной гипертензии и энцефалопатии. При решении вопроса о трансплантации определяющую роль играет не столько функциональное состояние печени кандидата, сколько распространенность опухолевого процесса, его биологические характеристики и течение, так как в условиях существующего дефицита донорских органов и растущих листов ожидания представляется неэтичным выполнять пересадку пациенту с высоким риском рецидива опухоли и заведомо неблагоприятным прогнозом.

В случаях, когда ГЦК развивается в отсутствие ЦП, выбор тактики не всегда очевиден, а использование подходов и алгоритмов, разработанных для лечения ГЦК на фоне цирроза, строго говоря, следует считать ошибочным. Особенностью пациентов с ГЦК без ЦП является выявление заболевания уже на продвинутой стадии, когда появляются дискомфорт, боль или пальпируемое образование в проекции печени [9]. Соответственно количество и размер опухолевых узлов на момент постановки диагноза у них, как правило, существенно больше, чем у пациентов с ЦП.

Как резекция, так и трансплантация могут рассматриваться в качестве возможного лечения пациентов с ГЦК без ЦП [10]. При этом сохранная функция печени позволяет существенно шире использовать резекционные методы, вплоть до применения их во всех случаях, когда это выполнимо технически. Возможность трансплантации печени при ГЦК на фоне ЦП с удовлетворительными исходами четко определяется известными критериями, которые, несмотря на их постепенное расширение, по-прежнему остаются довольно строгими (см. таблицу).

Эволюция взглядов на критерии трансплантации печени при ГЦК на фоне ЦП

Следует подчеркнуть, что выбор определенного вида лечения ГЦК на фоне ЦП не исключает другие терапевтические опции. Так, широкое распространение получила bridge- и downstaging-терапия, которая позволяет контролировать прогрессию опухоли у кандидата на трансплантацию, находящегося в листе ожидания, или, в случае исходного превышения трансплантационных критериев, «вернуть» процесс в рамки выбранных критериев и рассматривать пациента в качестве возможного реципиента печени. Наиболее часто для этих целей используют локорегиональные методы — ТАХЭ и радиочастотную абляцию [16].

Еще одним из возможных направлений в достижении оптимальных результатов лечения можно рассматривать стратегию, предусматривающую первоначальное выполнение резекции, а в случае рецидива ГЦК или ухудшения функции печени — последующую трансплантацию. Такая пересадка, выполненная после резекции, в зарубежной литературе получила название salvage liver transplantation (SLT) — спасательная трансплантация печени. Первое исследование, посвященное изучению эффективности этого подхода, было опубликовано Р. Majno и соавт. в 2000 г. [17] и представляло собой статистическую модель анализа решений. Авторы включили в модель ключевые параметры: время ожидания трансплантации — 12 мес, вероятность прогрессии опухолевого процесса, приводящая к выходу за Миланские критерии, — 4% в месяц, частота рецидива ГЦК после резекции — 20% в год, доля рецидива, соответствующая Миланским критериям, — 60% и получили ожидаемое время жизни пациента 8,8 года при первичном выполнении трансплантации печени и 7,8 года при резекции с последующей salvage-трансплантацией. При этом расчетная доля пациентов, которым выполнена пересадка печени, в 1-й группе составила 52%, во 2-й — 23%. Таким образом, SLT является стратегией, которая дает приемлемые результаты выживаемости пациентов и более рационально использует донорский ресурс. При этом в работе Р. Majno и соавт. [17—20], а также в большинстве последующих публикаций, посвященных результатам SLT и включенных в крупные метаанализы, речь идет о пациентах с ГЦК на фоне ЦП, соответствующих Миланским критериям или критериям UCSF.

Следует подчеркнуть, что большое количество исследований и анализ результатов лечения ГЦК при ЦП позволили на основе принципов доказательной медицины выработать рекомендации и алгоритмы, применение которых в клинической практике позволяет добиться удовлетворительных результатов. Иная ситуация наблюдается в случае, если ГЦК развивается в отсутствие ЦП — общепринятые подходы еще не сформулированы, а место резекции и трансплантации печени окончательно не определено. В связи с этим приводим 2 клинических наблюдения, в которых для лечения больных ГЦК без ЦП мы адаптировали концепцию salvage-трансплантации.

Клинические наблюдения

I. Пациент Я.В., 1960 года рождения. В апреле 2014 г. впервые поступил в клинику центра с жалобами на постоянные болевые ощущения в правом подреберье, беспокоящие последний месяц. Из анамнеза известно, что более 10 лет назад при обследовании впервые выявлена HCV-инфекция, находился под наблюдением врача-инфекциониста. В течение этого времени функция печени удовлетворительная, желтухи, проявлений портальной гипертензии и энцефалопатии не отмечено.

При поступлении: Hb 156 г/л, тр. 215∙109/л, альбумин 40 г/л, креатинин 87 мкмоль/л, билирубин 16,5 мкмоль/л, АСТ 29 ЕД/л, АЛТ 27 ЕД/л, МНО 1,01, альфафетопротеин (АФП) 6,06 МЕ/мл (норма 0,74—7,29 МЕ/мл).

При УЗИ, а далее при КТ органов брюшной полости в печени выявлены множественные объемные образования: в SVIII 1 узел размером 10×6×8 см, в SV, SVII, SVIII большое количество узлов диаметром от 0,7 до 3 cм, в SIVа единичное образование диаметром 2 cм. Сосуды печени проходимы, без признаков тромбоза, воротная и печеночные вены не расширены. Лимфатические узлы брюшной полости и забрюшинного пространства не увеличены. Селезенка, поджелудочная железа и почки обычной формы, размеров и структуры (рис. 1).

Рис. 1. Пациент Я.В. Компьютерная томограмма печени до ее резекции (май 2014 г.), 3D-реконструкция, артериальная фаза. Опухолевые узлы указаны светло-серым цветом.

Колоректальный рак исключен при колоноскопии. При ФГЭДС варикозно-расширенных вен пищевода и желудка не обнаружено.

С целью уточнения этиологии новообразований печени выполнена биопсия узла в SVIII. Данные гистологического исследования: гепатоцеллюлярная карцинома, трабекулярный вариант.

Таким образом, по результатам комплексного обследования установлена многоузловая ГЦК без метастазов и инвазии в крупные сосуды. Принимая во внимание удовлетворительную функцию печени, отсутствие признаков цирроза, а также техническую возможность выполнить резекцию с сохранением достаточного объема непораженной паренхимы принято решение об операции.

16.05.14 выполнены правосторонняя гемигепатэктомия и атипичная резекция SIVа. Операция и послеоперационный период без осложнений. Функция печени восстановилась быстро — к 5-му послеоперационному дню все лабораторные показатели нормализовались и соответствовали дооперационным значениям. При гистологическом исследовании удаленной части печени диагноз ГЦК подтвержден. Через 2 нед после операции пациент в удовлетворительном состоянии выписан из клиники.

Через 3 мес при контрольном обследовании выявлен рецидив ГЦК — единичный узел в SII диаметром до 20 мм. Лабораторные данные без отрицательной динамики, уровень АФП незначительно вырос до 7,29 МЕ/мл. Данных за метастазирование нет. Решено выполнить резекцию SII.

08.10.14 выполнена атипичная резекция SII. Интраоперационно отмечено появление цирротической трансформации ткани печени, в брюшной полости до 1,5 л асцита. Как и после первого вмешательства, послеоперационный период протекал гладко, без осложнений и через 2 нед пациент выписан под амбулаторное наблюдение.

Через полгода ГЦК повторно рецидивировала — один узел диаметром 1,1 cм в SIVа. Цирроз печени был компенсированным и соответствовал классу A по Child—Pugh, MELD 7 баллов, уровень АФП в пределах референсных значений — 5,88 МЕ/мл.

04.03.15 произведено третье вмешательство — атипичная резекция SIVа. Операция сопровождалась техническими трудностями из-за выраженного спаечного процесса в брюшной полости. Левая доля печени гипертрофирована, цирротически изменена. Послеоперационный период без особенностей и осложнений.

При дальнейшем наблюдении в июле и сентябре 2015 г. выполнены МРТ с примовистом, размер образования в SIV составил соответственно 1,3×1,1 и 1,7×1,4 см. Уровень АФП оставался нормальным и к концу сентября составил 8,05 МЕ/мл. Пациент в очередной раз госпитализирован в клинику центра для проведения оперативного вмешательства.

Предоперационное обследование не выявило декомпенсации цирроза печени (Child — Pugh класс A, MELD 6 баллов) и признаков портальной гипертензии.

05.10.15 выполнена четвертая операция — атипичная резекция SIV. Как и в предыдущий раз, в брюшной полости отмечен выраженный спаечный процесс. Из-за появления у пациента послеоперационной неущемленной вентральной грыжи резекция печени дополнена пластикой передней брюшной стенки полипропиленовым протезом. Гистологическое исследование удаленного фрагмента печени подтвердило диагноз: рецидив ГЦК, узел удален в пределах непораженной ткани. Послеоперационный период протекал без осложнений. С учетом частоты рецидивирования опухоли пациенту назначена химиотерапия сорафенибом. Наблюдение за пациентом продолжено амбулаторно.

При контрольной КТ в оставшейся левой доле печени определяется 3 очага рецидива ГЦК — 2 в SIII диаметром 1,9 см, 1 в SIV по краю резекции диаметром 0,8 см (рис. 2).

Рис. 2. Пациент Я.В. Компьютерная томограмма печени перед операцией трансплантации печени в мае 2016 г., 3D-реконструкция, артериальная фаза. Опухолевые узлы указаны светло-серым цветом.

Из-за многоочагового рецидива ГЦК в оставшейся левой доли печени выполнить резекцию не представлялось возможным. Единственным радикальным вариантом лечения оставалась трансплантация печени, при этом у пациента был родственник, изъявивший желание стать донором, у которого по результатам предварительного медицинского обследования не выявили противопоказаний к операции.

В данной ситуации решение о выполнении пересадки печени представляло существенную клиническую дилемму: согласно классификации BCLC опухолевый процесс соответствовал стадии B, что предполагает проведение ТАХЭ, а превышение границ Миланских критериев и критериев UCSF не позволяло рассчитывать на удовлетворительные отдаленные результаты пересадки печени. В то же время низкий уровень АФП, отсутствие отдаленных метастазов и инвазии опухоли в крупные сосуды, диаметр наибольшего очага менее 2 см представлялись прогностически благоприятными признаками. Наличие родственного донора позволяло выполнить трансплантацию в кратчайшие сроки, не допустив дальнейшей прогрессии заболевания. Взвесив возможный риск для донора и пользу для реципиента, принято решение о проведении родственной трансплантации.

30.05.16 выполнена родственная трансплантация правой доли печени. В качестве донора выступил сын пациента 1986 года рождения (29 лет). Операция у донора прошла без технических особенностей. Получен жизнеспособный трансплантат с 1 артерией, 1 ветвью воротной вены, 1 устьем печеночной вены и 1 желчным протоком. Масса трансплантата 1035 г. GRWR 1,1%.

Операция у реципиента выполнена по стандартной методике, особенностью операции явилась технически осложненная гепатэктомия из-за выраженного спаечного процесса в брюшной полости после многократных предшествующих лапаротомий. Ранний послеоперационный период протекал гладко, максимальный уровень АСТ и АЛТ не превысил 200 ЕД/л, быстрое восстановление синтетической функции трансплантата позволило отказаться от трансфузий свежезамороженной плазмы.

Иммуносупрессивная терапия включала индукцию базиликсимабом, такролимус в режиме монотерапии, а с 3-й недели после операции — комбинацию такролимуса и эверолимуса в низких дозах. Сорафениб отменили сразу после трансплантации. Через 1 мес после операции пациент в удовлетворительном состоянии выписан из клиники.

В июле 2016 г. уровень РНК HCV составил 1,7∙106 МЕ/мл, генотип Ib, выполнена биопсия трансплантата — без особенностей. Назначена безынтерфероновая противовирусная терапия, достигнут стойкий вирусологический ответ.

При регулярных контрольных обследованиях признаков рецидива ГЦК нет, репликация вируса гепатита C отсутствует, функция трансплантата нормальная, пациент активен, самочувствие хорошее.

II. Пациентка А.В., 1993 года рождения. В июле 2015 г. поступила в клинику центра с жалобами на постоянную субфебрильную температуру тела, периодически повышающуюся до 38 °C, постоянно учащенное сердцебиение, боль в правом подреберье, пояснице, между лопаток, выраженную общую слабость, отсутствие аппетита, потерю массы тела 10 кг в течение последних 2 мес.

Из анамнеза известно, что в марте 2015 г. на фоне полного здоровья появились выраженная боль в животе, по поводу которой госпитализирована в стационар по месту жительства, где обнаружено опухолевое образование печени. Выполнена биопсия, по данным гистологического исследования установлен диагноз: высокодифференцированная ГЦК. При К.Т. брюшной полости левая доля печени полностью замещена опухолевым разрастанием диаметром более 20 см, признаки тромбоза воротной вены.

Данные лабораторного исследования при поступлении: Hb 67 г/л, тр. 258∙109/л, альбумин 33 г/л, креатинин 52 мкмоль/л, билирубин 8 мкмоль/л, АСТ 22 ЕД/л, АЛТ 26 ЕД/л, МНО 1,24, АФП 0,87 МЕ/мл (норма 0,74—7,29 МЕ/мл).

С учетом удовлетворительной функции печени, объема опухолевого образования, возможности выполнить резекцию и отсутствия косвенных признаков выраженной портальной гипертензии принято решение об операции. В связи с выраженной анемией в течение 10 дней до оперативного вмешательства больной перелито 3 дозы эритроцитной массы, назначены препараты железа. Концентрация гемоглобина возросла до 135 г/л.

16.07.15 произведены левосторонняя гемигепатэктомия, резекция SVIII и холецистэктомия. Интраоперационно отмечены признаки портальной гипертензии в виде расширения сосудов сальника и желудка, выраженных коллатералей гепатодуоденальной связки диаметром до 5 см. В гепатодуоденальной связке и по малой кривизне желудка выявлены увеличенные лимфатические узлы. Произведена лимфодиссекция вдоль общей печеночной артерии и левой желудочной артерии. Выполнена резекция левой доли печени с SVIII. Из просвета воротной вены удалены тромботические массы, получен удовлетворительный кровоток.

В первые 2 дня после операции наблюдали умеренную дисфункцию печени, проявившуюся снижением уровня общего белка и альбумина, ростом МНО до 2,75, уровня билирубина до 70 мкмоль/л, также отмечено снижение концентрации тромбоцитов до 79∙109/л, что потребовало ежедневных трансфузий свежезамороженной плазмы в объеме 1—2 доз. К 5-му дню лабораторные показатели практически нормализовались.

В дальнейшем послеоперационный период протекал относительно гладко, функция печени адекватная. По данным гистологического исследования диагноз подтвержден — ГЦК, фиброламеллярный вариант, представленная множественными опухолевыми узлами, диаметром от 2 до 8 см. Опухолевый тромбоз воротной вены. В 9 исследованных регионарных лимфатических узлах морфологическая картина фолликулярной гиперплазии, синусного гистиоцитоза, признаки метастатического поражения отсутствуют. Спустя 3 нед после резекции печени пациентка в удовлетворительном состоянии выписана.

В ноябре 2015 г. при плановом УЗИ и КТ обнаружен субтотальный тромбоз воротной вены и рецидив ГЦК в SVI диаметром до 5 см (рис. 3).

Рис. 3. Пациентка А.В. Компьютерная томограмма печени перед операцией трансплантаци (ноябрь 2015), 3D-реконструкция, венозная фаза. 1 — кавернозная трансформация воротной вены, селезеночная и верхняя брыжеечная вены; 2 — опухолевый тромб в воротной вене; 3 — узел гепатоцеллюлярной карциномы в SVI; 4 — поджелудочная железа; S — селезенка.
Лабораторных проявлений печеночной недостаточности не отмечено, уровень АФП не выходил за пределы нормальных значений. Состояние пациентки удовлетворительное.

Из-за тромбоза воротной вены повторную резекцию печени выполнить не представлялось возможным. В качестве единственного радикального варианта лечения в данной ситуации могла рассматриваться только трансплантация. Мать пациентки, 1972 года рождения (43 года), выразила желание стать донором фрагмента печени и по результатам обследования не имела противопоказаний к операции.

03.12.15 произведена родственная трансплантация правой доли печени. Операция у донора прошла без осложнений и технических особенностей. Получен жизнеспособный трансплантат с 1 артерией, 1 ветвью воротной вены, 1 устьем печеночной вены и 1 желчным протоком. Масса трансплантата 840 г. GRWR 1,4%.

Операция у реципиента выполнена по стандартной методике, особенностью явилась технически осложненная гепатэктомия из-за выраженного спаечного процесса в брюшной полости после резекции печени. Воротная вена реципиента выделена до конфлюэнса и резецирована вместе с тромботическими массами.

В первые дни после операции функция трансплантата быстро восстановилась. На 4-й послеоперационный день отмечено снижение концентрации гемоглобина до 70 г/л, диагностировано внутрибрюшное кровотечение, выполнена релапаротомия, источником диффузного кровотечения служила печеночная поверхность диафрагмы, кровотечение остановлено. В дальнейшем послеоперационный период протекал гладко.

Иммуносупрессивная терапия включала индукцию базиликсимабом и комбинацию низких доз такролимуса и эверолимуса. Через 3 нед после трансплантации пациентка выписана домой.

При плановых КТ брюшной полости и легких в марте и декабре 2016 г. признаков рецидива ГЦК не отмечено. Функция трансплантата стабильная, удовлетворительная. Самочувствие пациентки хорошее.

Обсуждение

Представленные клинические наблюдения демонстрируют 2 варианта развития ГЦК: первый пациент в течение продолжительного времени был инфицирован вирусом гепатита C, во втором наблюдении установлен редкий вид опухоли (0,8—1%), встречающийся преимущественно у молодых женщин без каких-либо заболеваний печени, — фиброламеллярная ГЦК.

Общим для этих пациентов при поступлении в клинику были выраженная прогрессия опухолевого процесса в печени при отсутствии метастазов, нормальный уровень АФП, отсутствие лабораторных признаков печеночной недостаточности, портальной гипертензии и энцефалопатии, относительно удовлетворительное общее состояние (ECOG 1—2). В качестве возможных альтернатив в обоих случаях рассматривались резекция или трансплантация печени. Технически каждый из вариантов был выполним, а наличие родственных доноров позволило бы осуществить трансплантацию так же быстро, как и резекцию. Однако с учетом большого объема опухолевого поражения, который представлялся существенным фактором риска не только быстрого рецидива ГЦК в трансплантате, но и метастазирования, от пересадки решено воздержаться.

Благодаря сохранной функции печени резекции большого объема пациенты перенесли благополучно, без развития выраженной пострезекционной печеночной недостаточности. Гистологически подтвержден радикальный характер операций (R0). Однако у обоих пациентов наблюдали известные факторы риска рецидива: в первом наблюдении вирусный гепатит, во втором — опухолевый тромбоз. У обоих ГЦК рецидивировала в печени уже через 3 мес. Общим также было то, что рецидив ГЦК не сопровождался ростом уровня АФП и ухудшением функции печени.

У пациента с гепатитом С за 2 года с момента первой резекции рецидив ГЦК в печени наблюдали 4 раза с интервалом 3—6 мес, при этом в первых 3 случаях технически возможно было выполнить резекцию, и именно такой подход был выбран. Несмотря на стабильную, нормальную функцию печени, у этого больного прогрессировал фиброз с исходом в Ц.П. Кроме того, при четвертом рецидиве опухоль была представлена не менее чем 7 очагами диаметром от 0,5 до 2 см, что исключало выполнение очередной резекции. Рецидив фиброламеллярной ГЦК у второй пациентки проявился одним узлом диаметром 5 см и субтотальным опухолевым тромбозом воротной вены, что также исключало повторную резекцию. Решение о целесообразности трансплантации в обоих случаях было принято, исходя из следующих соображений: удовлетворительное общее состояние больных, сохранная функция печени, низкий уровень АФП, отсутствие метастазов при длительном течении ГЦК, средний и молодой возраст пациентов. Кроме того, определенную роль в принятии решения сыграли известные по зарубежным публикациям результаты salvage-трансплантаций: 5-летняя выживаемость пациентов 62—70% и 5-летняя безрецидивная выживаемость 40—67% [18—20].

Принимая во внимание важность фактора времени и отсутствие противопоказаний к операции у потенциальных доноров, мы адаптировали эту концепцию к собственным наблюдениям. Выбор типа донора (родственный или трупный) для SLT также связан с определенными противоречиями. Соотнести существующие риски для живого донора доли печени (периоперационная летальность 0,3%; общая частота осложнений 40% при частоте серьезных осложнений по Clavien класса 2—3 1% [21]) с потенциальной пользой для реципиентов с рецидивирующим опухолевым процессом затруднительно. Прогноз реципиента существенно зависит от времени выполнения трансплантации, вероятность прогрессирования опухолевого процесса даже при сроке ожидания трупного органа 3—6 мес представляется крайне высокой, поэтому в обоих случаях выбор был сделан в пользу родственной пересадки.

Особенностью операций явился выраженный спаечный процесс в брюшной полости, связанный с предшествующими лапаротомиями. Практически все авторы отмечают, что SLT по сравнению с первичными трансплантациями сопряжены с большей кровопотерей, потребностью в трансфузиях компонентов крови и большей продолжительностью оперативного вмешательства. Этот факт необходимо учитывать при планировании как самой операции, так и анестезиологического обеспечения. Внутрибрюшное кровотечение, развившееся у второй пациентки на 4-й послеоперационный день, по-видимому, было следствием осложненной гепатэктомии.

Выбор сочетания низких доз такролимуса и эверолимуса в качестве поддерживающей иммуносупрессии нацелен в первую очередь на профилактику ГЦК в трансплантате. Результаты клинических исследований позволяют считать такую стратегию оправданной и эффективной [21]. Еще одним важным моментом мы считаем успешную терапию HCV-инфекции, проведенную первому пациенту препаратами прямого противовирусного действия, которую также рассматриваем как профилактику рецидива опухоли в пересаженном органе.

Общий срок наблюдения за пациентами к настоящему моменту составляет 3 и 2 года, а после трансплантации печени — 1 и 1,5 года соответственно. Результаты лечения 2 больных, разумеется, не позволяют делать строгие выводы. С высокой степенью уверенности можно лишь полагать, что без хирургического лечения их продолжительность жизни была бы существенно ниже. Предпринятые меры по уменьшению риска рецидива ГЦК полностью не исключают как появление опухоли в пересаженной печени, так и отдаленных метастазов, что требует проведения частых и регулярных обследований с обязательным определением уровня АФП, а также КТ или МРТ.

Таким образом, многим пациентам с ГЦК без ЦП резекция печени даже большого объема может быть выполнена безопасно, однако сопровождается высокой частотой рецидива опухоли. Вопрос о возможности повторной резекции после рецидива должен обсуждаться в каждом конкретном случае с обязательным учетом распространенности опухолевого процесса, вовлечения в него сосудов и функции печении. Рецидив ГЦК и/или ухудшение функции печени после резекции не должны автоматически рассматриваться как абсолютные противопоказания к трансплантации, которую следует считать методом выбора у пациентов без метастазов, низким уровнем АФП и относительно длительным промежутком времени между резекцией печени и рецидивом ГЦК. Одним из основных факторов, определяющим прогноз после пересадки, является время ожидания донорского органа, поэтому в такой ситуации родственная трансплантация может быть предпочтительным вариантом.

Лечение пациентов с ГЦК должно планироваться и проводиться с обязательным учетом существующих международных рекомендаций, сформулированных на основе принципов доказательной медицины. Однако следует принимать во внимание, что многие из них касаются только лечения ГЦК на фоне ЦП и не могут быть корректно применены у больных в отсутствие цирроза и функциональных нарушений печени.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflict of interest.

Сведения об авторах

Восканян С.Э. — https://orcid.org/0000-0001-5691-5398

Сушков А.И. — e-mail: sushkov.transpl@gmail.com; https://orcid.org/0000-0002-1561-6268

Артемьев А.И. — https://orcid.org/0000-0002-1784-5945

Забежинский Д.А. — 6503951436 (scopusid)

Найденов Е.В. — 57204990027(scopusid)

Башков А.Н. — https://orcid.org/0000-0002-4560-6415

Чучуев Е.С. — https://orcid.org/0000-0003-0341-6725

Шабалин М.В. — https://orcid.org/0000-0002-4527-0448

Сюткин В.Е. — https://orcid.org/0000-0001-8391-5211

Автор, ответственный за переписку: Сушков А.И. — e-mail: sushkov.transpl@gmail.com

Восканян С.Э., Сушков А.И., Артемьев А.И., Забежинский Д.А., Найденов Е.В., Башков А.Н., Чучуев Е.С., Шабалин М.В., Сюткин В.Е. Salvage-трансплантация печени при лечении гепатоцеллюлярной карциномы. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2019;10:21-28. https://doi.org/10.17116/hirurgia2019101

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail



Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.