Настоящая статья является продолжением ряда публикаций помощи практикующему врачу, посвященных фототерапии хронических дерматозов с применением ультрафиолетового излучения (УФИ). Предыдущие работы опубликованы в ряде журналов, которые были посвящены определению фототипа кожи при проведении фототерапии [1], фотохимиотерапии — ПУВА [2] и средневолновой широкополосной ультрафиолетовой фототерапии [3].
Первой реакцией на УФИ является эритема, развивающаяся спустя 4—6 ч после облучения, которую с клинической точки зрения можно трактовать как фотодерматит. Он возникает под воздействием ультрафиолетовых лучей с длиной волны более 300 нм [4].
УФИ как в средневолновом (УФБ), так и длинноволновом (УФА) спектре при попадании на кожу вызывает ряд биологических эффектов; следствием последних являются эритема (покраснение), гиперпигментация (загар) и в более поздние сроки, особенно при избыточном воздействии на кожу УФИ — старение и появление новообразований.
Научные исследования, выполненные в последние годы и направленные на изыскание более безопасных спектров УФИ, привели к созданию ламп, дающих излучение длиной волны 311 нм (рис. 1).
Эта длина волны, в отличие от широкополосного УФИ, вызывает меньшую эритему. На рис. 2 показано, что эритемогенная составляющая (заштрихованная область) УФБ-лучей при длине волны 311 нм намного меньше, чем при средневолновом широкополосном УФИ (рис. 3).
Несмотря на большой опыт применения узкополосной 311-нанометровой УФБ-терапии, механизм ее действия до сих пор окончательно не выяснен. J. Viac и соавт. [5] считают, что узковолновая УФБ-терапия на длине волны 311 нм оказывает избирательное воздействие на иммунитет кожи. У здоровых добровольцев экспрессия клеток CD1+ уменьшается, HLA-DR+ отростчатых клеток увеличивается в отсутствие дермоэпидермальной инфильтрации макрофагами CD11b. В верхних слоях эпидермиса отмечается более активное связывание биотинилированного вещества Р, в дерме повышаются экспрессия ICAM-1 и индукция Е-селектина клетками эндотелия.
По мнению A. el-Ghorr и соавт. [6], УФБ-излучение 311 нм оказывает более выраженное, чем широковолновое УФБ-излучение, действие на системный иммунный ответ, что выражается в активности натуральных киллеров, лимфопролиферации и ответе цитокинов.
В настоящее время считают, что основным механизмом разрешения псориатических бляшек под воздействием узкополосного УФБ-излучения 311 нм является индукция последним Т-клеточного апоптоза [7].
В ходе последующих исследований выявлена высокая эффективность узковолновой 311-нанометровой фототерапии при минимальных побочных эффектах [8—10].
Методика лечения узкополосной 311-нанометровой фототерапией. Эффективность фототерапии и безопасность ее применения зависят от следующих факторов: 1) определения реакции кожи на солнечное (УФИ), т.е. определения фототипа кожи; 2) контроля интенсивности излучения ультрафиолетовых ламп в аппаратах для фототерапии; 3) контроля за дозой УФИ; 4) методики лечения.
Определение фототипа кожи, т.е. реагирования ее на солнечное (ультрафиолетовое) облучение по эритеме и гиперпигментации с выделением 3 фототипов с уточняющими характеристиками по цвету глаз, волос и других параметров [1]:
1-й фототип — возникновение эритемы без пигментации (наблюдается у людей со светлыми и рыжими волосами, белой кожей с веснушками, голубыми глазами);
2-й фототип — возникновение эритемы с последующей пигментацией (наблюдается у людей с русыми или каштановыми волосами, смуглой кожей, карими глазами;
3-й фототип — возникновение пигментации без эритемы (наблюдается у людей с каштановыми или черными волосами, смуглой кожей, карими или черными глазами).
Контроль за интенсивностью излучения ультрафиолетовых ламп проводится с целью обеспечения должного эффекта терапии, а также для профилактики побочных эффектов. Интенсивность УФИ измеряется в мВт/см2. Этот контроль осуществляется УФ-метрами, измеряющими интенсивность излучения ламп УФИ (рис. 4). В ряде аппаратов для фототерапии имеются встроенные датчики, которые измеряют интенсивность излучения и автоматически с помощью программы в зависимости от дозы облучения рассчитывают время облучения.
Для учета отпускаемых процедур введена единица, носящая название «доза облучения», обозначаемая в Дж/см2. Она зависит от интенсивности излучения и времени облучения.
Режим дозирования УФБ определяется двумя методами:
1) с определением минимальной эритемной дозы (МЭД);
2) без определения МЭД.
Методики лечения. При первой методике в качестве критерия начальной дозы облучения используется минимальная МЭД, т.е. такая доза УФБ-лучей, которая вызвала минимальное покраснение или гиперпигментацию кожи после облучения на испытательных полях. Для определения МЭД испытательные поля облучают возрастающими дозами УФБ-лучей.
Определив МЭД, лечение начинают с дозы, меньшей на 50% МЭД, и каждую последующую процедуру увеличивают на 25—50% от МЭД (в зависимости от реакции кожи и переносимости лечения).
По второй методике лечения, без определения МЭД, при 1-м фототипе кожи лечение начинают с дозы 0,05 Дж/см2, при 2-м и 3-м фототипах кожи — с дозы 0,05—0,1 Дж/см2.
Реакция кожи на УФИ развивается, как правило, спустя 4—6 ч после облучения и выражается в появлении эритемы и чувства легкого зуда. Обычно спустя 2—3 ч эти явления исчезают. Однако, если воспалительная реакция кожи остается на более длительный срок, рекомендуется дождаться ее исчезновения и после этого продолжить лечение.
В процессе лечения у всех больных появляется легкий загар. Следует отметить, что образование пигментации при терапии УФБ-лучами 311 нм занимает среднее положение между ПУВА и широкополосной средневолновой (селективной) фототерапией. Пигментация более интенсивная, чем при широкополосной средневолновой фототерапии, но менее интенсивная, чем при ПУВА.
Фотохимиотерапия (ПУВА) остается наиболее эффективной методикой фототерапии. Наши данные свидетельствуют, что клиническое излечение при ПУВА наблюдается в 96% случаев, тогда как при узкополосной 311-нанометровой фототерапии — в 80—83%. Однако по переносимости и безопасности узкополосная 311-нанометровая фототерапия превосходит ПУВА.
Противопоказания к фототерапии. Перед началом фототерапии больные должны быть обследованы для исключения патологии внутренних органов, поскольку лечение ультрафиолетовыми лучами имеет ряд противопоказаний. Применение фототерапии противопоказано при заболеваниях глаз (глаукома, катаракта), гипертонической болезни (II, III стадии), эндокринопатиях, наличии доброкачественных и злокачественных опухолей. С этой целью перед началом лечения больной должен быть обследован терапевтом, хирургом, офтальмологом, гинекологом, эндокринологом.
Показания к узкополосной 311-нанометровой фототерапии: псориаз, атопический дерматит, почесуха, парапсориаз, красный плоский лишай, солнечная крапивница, полиморфный солнечный дерматоз.
Особенности лечения псориаза. При методике 3- или 4-разовых облучений в неделю в случае регресса высыпаний нет необходимости постоянно увеличивать дозу УФБ-лучей. Например, на 2-й неделе при дозе УФБ-излучения 0,5 Дж/см2 наблюдается исчезновение клинических проявлений на коже, поэтому доза УФБ-излучения 0,5 Дж/см2 может быть сохранена в последующие дни лечения. В отсутствие регресса требуется увеличение дозы. В последующем, например на 3-й неделе, на фоне дозы 0, Дж/см2 наблюдается регресс высыпаний, и эта доза должна оставаться прежней.
Особенности лечения парапсориаза. Средневолновым УФИ узкого спектра 311 нм проводится лечение бляшечной и каплевидной форм парапсориаза. Режим облучений может быть от 3 до 4 раз в неделю. Во время лечения у больного с бляшечной формой парапсориаза могут появляться новые, ранее не видимые высыпания на коже туловища и конечностей. При их появлении отмена назначенного курса лечения не требуется. Лечение проводится до полного исчезновения клинических проявлений на коже.
Особенности лечения красного плоского лишая. Лечение проводится, как правило, по методике 3-разовых облучений в неделю. Рекомендуется применять эритемные дозы УФБ-излучения на весь период лечения.
Сроки окончания лечения определяются клиническим эффектом — до полного регресса высыпаний.
Особенности лечения атопического дерматита и почесухи. Поскольку эти заболевания имеют общую природу и порой сходную клиническую картину, подход к лечению средневолновым 311-нанометровым УФИ идентичен методике лечения широковолнового спектра, однако режим облучений может быть от 3 до 4 раз в неделю. Лечение начинают с минимальной (субэритемной) дозы УФБ-лучей и осуществляют до полного исчезновения клинических проявлений на коже. Курс лечения может составлять от 20 до 30 процедур.
Особенности лечения витилиго. Лечение при витилиго средневолновым УФИ широкого спектра основывается на тех же принципах, которые были разработаны для лечения витилиго УФИ, т.е. проводится на эритемных дозах, когда на депигментированных участках возникает эритема и появляются очажки пигментации.
На курс лечения рекомендуется не более 20 процедур. Для достижения положительного эффекта терапии необходимо нескольких курсов с перерывом между ними 20—30 дней.
Особенности лечения облысения. Лечение как тотальной, так и очаговой формы облысения проводится на эритемных дозах. Режим облучений может быть от 2 до 3 процедур в неделю. На курс лечения рекомендуется не более 10—15 процедур. Для достижения положительного эффекта терапии необходимо нескольких курсов лечения с перерывом между ними 20—30 дней.