Нафталанская нефть (НН), которую также называют «нафталан», является известным лекарственным средством поливалентного действия, обладающим рядом местных и системных фармакологических эффектов [1]. В клинической практике используют такие проявления биологической активности нафталана, как противовоспалительное, местноанестезирующее, сосудорасширяющее, ранозаживляющее, противосвертывающее, десенсибилизирующее, противомикробное и фунгицидное действия. Большинство перечисленных эффектов может быть востребовано при лечении кожных заболеваний. Применение препаратов НН показано при псориазе, экземе, нейродермите, себорее, фурункулах, сикозе, пиодермиях, почеcухе, ранах, пролежнях, плохо заживающих язвах, рожистом воспалении [2]. В последние годы появился ряд сообщений об эффективности использования при лечении себорейного дерматита (СД) 50% нафталанового спирта в виде топической монотерапии или в сочетании с пероральным применением ретинола пальмитата [3, 4]. Авторами на аутопсийном, био-псийном и клиническом материале с применением морфологических, иммуногистохимических, морфометрических и функциональных методов было показано, что возникновение и развитие СД в значительной степени обусловлены интенсивным функционированием сальных желез (СЖ). В связи с этим был сделан вывод, что подход к лечению этого заболевания должен быть направлен на снижение салообразования. Из данных литературы известно, что препараты НН эффективны при лечении СД, но в эксперименте их действие на СЖ практически не изучалось.

Цель исследования — исследование гистоструктурной характеристики СЖ кожи экспериментальных животных в условиях воздействия НН на примере накожного нанесения препарата Нафтадерм. Исследование имеет прикладной характер и представлено в виде краткого сообщения.

Препарат Нафтадерм (линимент нафталанской нефти 10%), имеющий запатентованный состав (патент РФ с приоритетом от 19.01.99), в течение почти 15 лет выпускает ЗАО «Ретиноиды».

В исследовании были использованы беспородные мыши-самцы массой 30—35 г, содержавшиеся в условиях вивария Экспериментальной биологической клиники ЗАО «Ретиноиды» в соответствии с санитарно-эпидемиологическими требованиями к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев) (Постановление № 51 от 29.08.14 об утверждении СП 2.2.1.3218−1).

Были исследованы две группы мышей по 8 особей в каждой. Контрольную группу составили животные без воздействия, опытную — мыши, которым в течение 2 нед ежедневно однократно наносили на лишенный волосяного покрова (с применением триммера) участок спины площадью 2×2 см препарат Нафтадерм в разовой дозе 0,3 г. Первую аппликацию проводили через 2 дня после стрижки. Контрольные мыши также подвергались выстриганию шерсти на спине.

Животных выводили из эксперимента на следующий день после окончания аппликаций путем дислокации шейных позвонков. Фрагменты кожи спины (у опытных животных из зоны нанесения препарата) фиксировали в расправленном состоянии в 10% забуференном формалине, дегидратировали в спиртах возрастающей концентрации и заливали в смесь Histomix («Биовитрум», Россия). Срезы окрашивали гематоксилином и эозином и изучали под световым микроскопом Axioskop 2 («Carl Zeiss», Германия). Число профилей ацинусов СЖ подсчитывали при использовании объектива с 40-кратным увеличением в 20 полях зрения подряд от каждого животного. Микрофотографирование и определение площади сечений секреторных отделов СЖ проводили на аппаратно-программном комплексе, включающем микроскоп Axioskop 2, камеру AxioCam и систему формирования изображения AxioVision («Carl Zeiss», Германия). У каждого животного определяли площади 30 расположенных подряд профилей ацинусов.

Статистическую обработку результатов морфометрических исследований проводили с использованием t-критерия Стьюдента. Статистически значимыми считали результаты с уровнем вероятности не менее 95%.

Эпидермис кожи контрольных мышей в высоту насчитывает от базальной мембраны до зернистого слоя 2—3 клетки, образует кнаружи небольшие выступы. Эпидермальные гребешки и сосочки отсутствуют. Зернистый слой тонкий состоит из 1—2 слоев плоских кератиноцитов с базофильными гранулами кератогиалина в цитоплазме. Роговой слой представлен узкой, прилежащей к клеточному эпидермису, пластиной компактного кератина, над которым располагаются рыхлые кератиновые пласты. Сально-волосяные комплексы расположены равномерно, содержат относительно крупные профили СЖ (рис. 1, а, б). Дерма представлена коллагеновыми и эластическими волокнами с диффузно расположенными резидентными клетками: зрелыми фибробластами, немногочисленными макрофагами, лимфоцитами, тучными клетками.

Эпидермис кожи мышей после аппликаций препарата Нафтадерм неравномерно утолщен; его высота до зернистого слоя составляет 4—6 клеток и более. Зернистый слой также шире, чем в контроле, представлен 2—3 рядами крупных клеток. В роговом слое ширина прилежащей к клеточному эпидермису пластины компактного кератина визуально увеличена. В дерме наблюдается диффузный, умеренно выраженный полиморфно-клеточный инфильтрат, представленный лимфоцитами, макрофагами с примесью нейтрофилов, эозинофилов, тучных клеток. Бо́льшая часть волосяных фолликулов находится в стадии анагена, их наружные эпителиальные влагалища утолщены, кератиновые пласты глубоко проникают в воронку. Сальные железы встречаются не во всех полях зрения, уменьшены в размерах, профили их секреторных отделов редуцированы — иногда до 1—2 клеток (рис. 2, а, б). Морфометрические исследования выявили у опытных животных статистически значимое снижение числа профилей ацинусов в поле зрения микроскопа и их средней площади по сравнению с контролем (см. таблицу).

Лечение некоторых распространенных кожных заболеваний (СД, угри) требует применения препаратов, подавляющих деятельность СЖ. В эксперименте на животных фармакологический себостатический эффект был доказан нами с применением морфометрии для препаратов изотретиноина (ретиноевая мазь 0,05 и 0,1%, Ретасол) [5] и дегтя березового (Берестин) [6]. В предыдущих публикациях, посвященных экспериментальному изучению биологической активности НН (субстанции) [2] и содержащего ее препарата Нафтадерм [2, 7]), основное внимание было уделено гиперпластическим процессам в эпидермисе, вызванным аппликациями на неповрежденную кожу животных названных выше лекарственных средств, а также ранозаживляющему действию Нафтадерма. Себостатический эффект НН, экспериментально продемонстрированный в настоящем исследовании, хорошо согласуется с клиническими данными, полученными при применении другого лекарственного средства из НН — нафталанового спирта (жидкость Розенталя), приготовленного по рецептурной прописи [3]. При этом О.В. Калининой (2014) были убедительно продемонстрированы снижение под влиянием этого средства жирности кожи (данные получены с использованием себуметрического датчика прибора «Soft Plus», производитель «Callegari, Catellanigroup», Италия) и высокая эффективность топической терапии С.Д. Таким образом, результаты представленного в настоящем сообщении эксперимента с аппликациями Нафтадерма, полученные с применением доказательного метода исследования, позволяют полагать, что себостатический эффект присущ и другим лекарственным и косметическим средствам, содержащим НН.

Одним из проявлений фармакологической дерматотропной активности НН при наружном применении содержащих ее препаратов является экспериментально доказанный себостатический эффект.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.