В современном мире отмечают значительный рост случаев урогенитального герпеса. Например, в США его удельный вес в структуре инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), составляет около 17%, а количество инфицированных за последние 20 лет увеличилось на 32%, и на сегодняшний день составляет свыше 45 млн человек [1].
За последние десятилетия удельный вес вирусных, других внутриклеточных инфекций и их сочетаний резко возросло на фоне значительных успехов в борьбе с бактериальными и протозойными инфекциями. В РФ интенсивный показатель по герпесвирусной инфекции (ГВИ) в 2016 г. составил 20,2 на 100 тыс. населения. По анализу публикаций можно предположить, что заболеваемость урогенитальным герпесом в России составляет около 10% [2].
В настоящее время нарастает угроза серьезных эпидемиологических осложнений, связанных с развитием устойчивости к лекарственным препаратам возбудителей инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) как в мире, так и в РФ [1]. В связи с этим в современной медицине, в том числе занимающейся вопросами репродуктивного здоровья, возрастает интерес к урогенитальной ГВИ.
Среди вирусных инфекций, вызывающих поражение мочеполовых органов, генитальная ГВИ является самой частой. Возбудитель этой инфекции играет большую роль в развитии спонтанных абортов и преждевременных родов, а также в нарушении эмбриогенеза и врожденной патологии плода, являющейся результатом внутриутробного вирусного заражения. Вирусы, относящиеся к семейству Herpesviridae, вызывают опасные инфекции с хроническим рецидивирующим течением, способны проходить через плацентарный барьер с развитием различной врожденной патологии плода, мертворождением, преждевременными родами [3].
В настоящее время описаны более 100 герпесвирусов, из которых 8 вызывают заболевания человека: вирус простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1), вирус простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2), цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна—Барр (ВЭБ), вирус ветряной оспы/опоясывающего лишая (ВВО), герпесвирусы человека 6-го (ВГЧ-6), 7-го (ВГЧ-7) и 8-го типов (ВГЧ-8).
Герпесвирусы обладают различной степенью вирулентности. Они способны размножаться и накапливаться в местах проникновения (ворота инфекции), способны поражать орган-мишень, продвигаясь от ворот инфекции, персистируют в нервной ткани. Считается, что латентно протекающая инфекция ВПГ-1 персистирует в ганглиях тройничного нерва, а ВПГ-2 — в ганглиях крестцового сплетения. Вследствие действия провоцирующих факторов вирус активизируется и распространяется по нерву к первоначальным входным воротам, вызывая рецидив заболевания.
ВПГ-инфекция может вызывать в одних случаях локальные повреждения кожи и слизистых оболочек, тогда как в других — диссеминированную инфекцию, которая может привести к деструкции нервной ткани с катастрофическими последствиями. Тяжесть течения ГВИ зависит от вирулентности вируса и состояния иммунной системы организма хозяина [4].
ВПГ-1 и -2 передаются половым путем. Обычно вирус начинает выделяться от больного, начиная с 1-й недели после заражения и, с перерывами, пожизненно. Преимущественно инфекция протекает бессимптомно или малосимптомно. Заражение человека человеком происходит вне зависимости от наличия клинических проявлений. Частота рецидивов может варьировать — от полного их отсутствия до частых и очень частых проявлений.
В настоящее время разнообразные методы профилактики и лечения ГВИ базируются на следующих основных подходах: терапия химическими препаратами, блокирующими размножение вируса, иммунотерапия, комбинация этих способов [5].
К сожалению, применяемые в современной клинической практике методы лечения ГВИ не гарантируют клинико-лабораторный эффект, обладают рядом побочных действий и плохо контролируются. Поскольку невозможно добиться полной элиминации вирусов из организма, ведение больных с генитальной ГВИ сводится к уменьшению тяжести проявления заболевания, увеличению периода ремиссии, профилактике рецидивов заболевания и дальнейшего распространения инфекции. В таких случаях важным является проведение патогенетической терапии, так как использование этиотропной терапии не предотвращает последующие рецидивы.
К настоящему времени наиболее разработанным и применяемым методом этиотропной терапии является использование терапии ациклическими нуклеозидами, что связано с активно действующим синтетическим аналогом естественного нуклеозида [6]. Включение «псевдонуклеозидов» в дочерние ДНК размножающихся вирусов превращает их в нефункциональные подделки — любая замена хотя бы одного нуклеозида в цепочке ДНК приводит к дефекту гена и к нежизнеспособности ДНК. На этом принципе основана терапия препаратами из группы ациклических нуклеозидов ГВИ. Однако необходимо отметить тот серьезный недостаток, которым обладают все без исключения ациклические нуклеозиды: они подавляют только активно размножающиеся герпесвирусы. Поэтому использование этих средств не предотвращает возможный рецидив и не влияет на длительность ремиссии. Учитывая, что основной целью лечения ГВИ служит подавление репликации вируса и нормализация иммунного ответа, то становится понятным, что монотерапия ациклическими нуклеозидами недостаточна. Следовательно, поиск новых методов и средств лечения ГВИ остается актуальной задачей медицины.
Материал и методы
Для участия в исследовании были отобраны 140 пациентов с рецидивирующим урогенитальным герпесом в возрасте от 18 до 55 лет (средний возраст 35,2±1,8 года).
Длительность заболевания составила от 1 года до 16 лет (в среднем 7,8±0,8 года) с продолжительностью рецидивов от 5 до 10 дней (в среднем 7,4±0,6 сут).
Среди участников наблюдения было 70 (50%) мужчин и 70 (50%) женщин.
Основными критериями включения в исследование являлись клинический и лабораторно подтвержденный диагноз урогенитального герпеса, согласие пациента участвовать в исследовании, переносимость лекарственных препаратов.
Диагноз урогенитального герпеса подтверждался регистрацией ДНК вируса методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени в сети независимых лабораторий «Ситилаб» (Казань).
Для проведения исследования по оценке эффективности препарата Панавир все пациенты случайным образом были распределены на две группы: основную и группу сравнения.
Лечение больных в обеих группах проводили согласно Федеральным клиническим рекомендациям по ведению больных с аногенитальной герпетической инфекцией (Москва, 2015): ацикловир внутрь по 400 мг 2 раза в сутки или валацикловир внутрь по 500 мг 1 раз в сутки, или фамцикловир внутрь по 250 мг 1 раз в сут. Длительность лечения составила 2 нед. В основной группе дополнительно применяли препарат Панавир — 0,004% раствор для внутривенных инъекций в ампулах по 5,0 мл. Препарат вводили внутривенно, троекратно, с интервалом 48 часов, затем двукратно с интервалом 72 часа. Курсовая доза составила 50,0 мл. Местное применение заключалось в ежедневной 2-кратной обработке очагов поражения средством Панавир-спрей с экспозицией 5—10 мин в течение 2 нед. Далее в межрецидивный период в течение 4 нед назначали спрей Панавир Интим.
Панавир является препаратом растительного происхождения, обладает противовирусным и иммуномодулирующим действием. Взаимодействует на молекулярном уровне с поверхностью клеток-мишеней, конкурирует с вирусом за специфические рецепторы, благодаря которым вирус проникает в клетку.
Статистическую обработку полученных данных проводили общепринятыми методами статистического анализа с использованием компьютерных программ Statistiсa.
Результаты и обсуждение
Данные о частоте рецидивов в исследованных группах представлены в табл. 1.
Рецидивы до 6 раз в год отмечались у 27 (38,6%) мужчин и у 26 (37,2%) женщин; 3—4 раза в год — у 18 (25,7%) мужчин и у 19 (27,1%) женщин; 2—3 раза в год — у 15 (21,4%) мужчин и у 15 (21,4%) женщин; 1 раз в год — у 10 (14,3%) мужчин и у 10 (14,3%) женщин.
Данные анализа рецидивов по частоте до и после проведенного лечения в основной группе, где, кроме стандартного лечения, дополнительно применяли Панавир, и в группе сравнения, где Панавир не применялся, представлены в табл. 2.
В основной группе количество рецидивов 5—6 раз в год до лечения в основной группе наблюдалось у 28 (40,0%) пациентов, после — у 5 (7,1%), а в группе сравнения до лечения — у 25 (35,7%) пациентов, после — у 19 (27,1%). Число рецидивов 3—4 раза в год до лечения в основной группе отмечали у 19 (27,1%) пациентов, после — у 7 (10,0%), а в группе сравнения до лечения — у 18 (25,7%) пациентов, после — у 15 (21,4%); количество рецидивов 2—3 раза в год в основной группе до лечения наблюдалось у 14 (20,0%) пациентов и у 13 (18,6%) — после лечения; в группе сравнения — у 16 (22,9%) пациентов до лечения и у 16 (22,9%) — после; количество рецидивов 1 раз в год до лечения наблюдалось у 9 (12,9%) больных, после — у 36 (51,4,%), в группе сравнения — у 11 (15,7%) и у 18 (25,7%) соответственно. Отсутствовали рецидивы в течение года после лечения в основной группе у 9 (12,9%) пациентов, а в группе сравнения — только у 2 (2,9%).
После окончания исследования больным основной группы с частыми рецидивами был назначен длительно спрей Панавир Интим ежедневно 2 раза в сутки. Результаты последующего наблюдения данной категории больных в течение года показали уменьшение количества рецидивов в среднем до 4 раз в год.
Вышеуказанные данные показывают, что комплексное лечение пациентов с урогенитальным герпесом с использованием препарата Панавир в основной группе значительно эффективнее, чем лечение пациентов в группе сравнения без использования препарата Панавир. Так, количество рецидивов 5—6 раз в год в основной группе уменьшилось на 32,9%, тогда как в группе сравнения — только на 8,6%; количество пациентов с отсутствием рецидивов в основной группе увеличилось на 12,9%, тогда как в группе сравнения только на 2,9%.
Данные о длительности рецидивов в исследованных группах представлены в табл. 3.
Длительность рецидива до 6 дней после лечения в основной группе увеличилась с 24,3 до 61,4%, т. е. на 37,1%, в то время как в группе сравнения только на 4,3%. Длительность рецидива более 9 дней в основной группе уменьшилась на 24,2%, когда в группе сравнения только на 5,7%.
Известно, что ГВИ сопровождается различными психоэмоциональными расстройствами у пациентов, поэтому в данной работе было уделено этому серьезное внимание (табл. 4).
Как показывают данные табл. 4, отсутствие субъективных жалоб до начала лечения отмечено только у 2 (2,9%) из 70 пациентов основной группы и у 7 (10%) — группы сравнения. Наиболее значимыми были такие состояния, как нарушения сна (18,6% в основной группе и 11,4% в группе сравнения); раздражительность (18,6 и 14,3% соответственно); чувство тревоги (15,7 и 5,7% соответственно). После проведения лечения в основной группе отсутствие психосоматических жалоб отмечено у 57,1% больных, в то время как в группе сравнения — только у 22,8% больных.
После окончания исследования была проведена глобальная оценка терапевтического эффекта с использованием следующих категорий 5-балльной шкалы:
— 5 баллов — отличное улучшение (уменьшение признаков и симптомов заболевания на 75% и более по сравнению с исходным уровнем); отмечено у 18,2% больных основной группы и у 8,7% больных группы сравнения;
— 4 балла — хорошее улучшение (уменьшение признаков и симптомов заболевания на 50—75% и более по сравнению с исходным уровнем); отмечено у 32,6% больных основной группы и у 12,3% больных группы сравнения;
— 3 балла — умеренное улучшение (уменьшение на 50% и более); отмечено у 43,2% пациентов основной группы и у 36,7% больных группы сравнения;
— 2 балла — без улучшения (отсутствие уменьшения признаков и симптомов заболевания по сравнению с исходным уровнем); отмечено у 6% пациентов основной группы и у 26,3% больных группы сравнения;
— 1 балл — ухудшение признаков и симптомов заболевания по сравнению с исходным уровнем; не наблюдалось в исследованных группах.
Глобальная оценка терапевтического эффекта проводилась на основе оценки объективных и субъективных данных, результатов обследования специалистом и оценки своего состояния пациентом.
Выводы
1. Результаты проведенного исследования показали высокую эффективность применения препарата Панавир в комплексном лечении урогенитальной ГВИ как мужчин, так и женщин.
2. При использовании препарата Панавир у пациентов не отмечалось нежелательных явлений.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.