Розацеа — хроническое рецидивирующее заболевание кожи лица, которое составляет от 5 до 10% всех дерматозов и чаще встречается у женщин, а также у светлокожих и светловолосых людей [1, 2]. В США частота встречаемости данного заболевания среди населения достигает 6% от общей популяции [3].

В настоящее время розацеа относят к ангионеврозам, развивающимся на фоне функциональной недостаточности периферического кровообращения, связанной с патологией иннервации сосудов, что проявляется рефлекторной вазоконстрикцией артериол и снижением тонуса венул. Кроме того, анализ плазмы крови данной группы пациентов определяет следы активации калликреин-кининовой системы, что коррелирует со степенью выраженности клинических проявлений дерматоза. Под действием брадикининов расширяются мелкие артериальные сосуды и прекапиллярные сфинктеры, при этом венулы и посткапиллярные сфинктеры остаются интактными или дилатируются [4, 5].

Также некоторые исследователи описали морфологические изменения в эндотелии сосудов и изменения микроциркуляции в коже у больных розацеа [6—8]. Отмечена четкая связь формы заболевания и ультраструктурных изменений капилляров и их функций [9].

Необходимо отметить роль вазоактивных пептидов и медиаторных веществ в патогенезе розацеа. Вазоактивные пептиды желудочно-кишечного тракта (пентагастрин, вазоактивный интестинальный пептид — VIP) и медиаторные вещества, такие как эндорфины, брадикинин, серотонин, гистамин и субстанция Р, способны провоцировать обострения заболевания и вызывать характерные для розацеа приливы. Наиболее значимым пептидом является сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGf — vascular endothelial growth factor), который в 50 тыс. раз превосходит гистамин по степени активности и оказывает выраженное митогенное воздействие на эндотелиальные клетки, провоцируя расширение и формирование новых сосудов [10, 11].

Значимую роль в патогенезе розацеа играют иммунные изменения. Так, у пациентов с эритематозной формой выявлено повышение уровня IgA и снижение количества В-лимфоцитов, в то время как при папулезной и пустулезной формах отмечается снижение В-лимфоцитов, CD4+ и СВ8+, но содержание IgА и IgМ повышено [5, 6]. На этом фоне происходит активация провоспалительных цитокинов. В патогенез данного заболевания вовлечена и система гемостаза, на что указывает увеличение процента агрегации тромбоцитов на аденозиндифосфат и отсутствие их дезагрегации. Отмечается изменение показателей тромбоэластограммы, уменьшение протромбинового индекса, снижение фибринолитической активности крови [8].

Сообщения о роли микробных агентов, таких как Helicobacter pylori, в развитии розацеа противоречивы. Так, G. Crawford и соавт. [12] сообщили о потенциальной роли H. pylori в развитии розацеа и эффективности лечения, направленного на эрадикацию возбудителя. Связь между инфекцией H. pylori и розацеа объясняют повышенной выработкой вазоактивных пептидов (простагландин Е2), способствующих возникновению приливов и расширению сосудов. В некоторых исследованиях [13] приведены данные о том, что инфицированность H. pylori слизистой оболочки желудка чаще встречается у больных с розацеа, но тройная эрадикационная терапия не у всех пациентов приводит к положительному результату. Другие данные [14, 15] не подтверждают частую встречаемость хеликобактерной инфекции у больных с розацеа.

В своей работе J. Bamford и соавт. [16] показали, что лечение инфекции H. pylori не излечивает розацеа за 60 дней, и активная терапия не дает более значимого эффекта, чем плацебо. Активная инфекция H. pylori не является определяющим фактором для тяжести и продолжительности течения розацеа. Лечение пациентов по поводу хеликобактерной инфекции не избавляет их от розацеа и не уменьшает ее тяжесть. Таким образом, по имеющимся в настоящее время данным невозможно определить, значима или нет роль патологии желудочно-кишечного тракта в развитии розацеа.

Определенное внимание в литературе уделяется и такому инфекционному агенту, как Demodex folliculorum. Долгое время роль клеща D. folliculorum (угревой железницы) в развитии розацеа была предметом дискуссий в дерматологическом сообществе. Некоторые ученые считали, что у больных розацеа возникает аллергическая реакция на клеща. По другим данным, клещ играет провоцирующую роль в развитии дерматоза. O. Braun-Falko и соавт. [17] считали, что Demodex играет патогенетическую роль в развитии розацеа. U. Wollina [18] полагает, что атипичность клинической картины и устойчивость к традиционным методам терапии могут быть спровоцированы Demodex. Однако возможность достижения клинического излечения у больных розацеа при использовании терапии, не включающей акарицидные средства, свидетельствует о непричастности D. folliculorum к возникновению розацеа [19].

А.В. Самцов [2] в своей монографии приводит данные, полученные в клинике кожных и венерических болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, где у больных с розацеа после эффективного лечения проводили повторное исследование на Demodex с остаточных очагов поражения, и при этом определялись клещи, иногда в большом количестве, что свидетельствует об отсутствии патогенетической роли D. folliculorum в развитии розацеа.

В современной дерматологической литературе [20] преобладает мнение, что Demodex является комменсалом кожи лица и существенной роли в развитии розацеа не играет.

Наряду с этим большую патогенетическую роль в развитии розацеа играют психоэмоциональные расстройства и стрессы, провоцирующие обострения и снижающие качество жизни пациентов.

В связи со сложностью патогенеза по-прежнему достижение стойкого терапевтического эффекта вызывает затруднения, несмотря на большое количество используемых методов лечения розацеа. И врач, и пациент должны понимать, что добиться выраженной положительной динамики можно лишь при длительном, а иногда и пожизненном применении ряда медикаментозных средств, сочетающихся с уходом за кожей.

В связи с этим наибольший интерес представляют препараты метронидазола, которые применяют при разных формах розацеа как системно, так и местно с 1980 г. Результаты многих исследований [21] продемонстрировали эффективность топических форм метронидазола по сравнению с плацебо. В сравнительном исследовании [22] различных форм метронидазола, проведенном в 2006 г., оценивали действие крема, геля и лосьона метронидазола 0,75 и 1% — существенных различий при их использовании не выявлено.

Метронидазол вызывает незначительное количество побочных реакций, таких как сухость кожи, раздражение, зуд, возникающие в основном при применении гелевой формы. В ходе исследования с применением 0,75% геля метронидазола 1 раз в день и 15% геля азелаиновой кислоты 2 раза в день показана одинаковая эффективность этих препаратов, однако метронидазол реже вызывал побочные эффекты [23, 24]. Метронидазол in vitro демонстрирует как противовоспалительное, так и противомикробное действие. Его эффективность при розацеа обусловлена способностью изменять активность нейтрофилов, в том числе ингибицию реактивного кислорода [25, 26]. Таким образом, метронидазол блокирует каскад воспалительных процессов, которые могут стать причиной возникновения и поддержания симптомов розацеа.

В работе A. Rizzo и соавт. [27] описана способность метронидазола ингибировать продукцию провоспалительных интерлейкинов — IL-1b, IL-6, IL-8, IL-12 и фактора некроза опухоли (TNF-a) [27]. Также метронидазол нормализует метаболические процессы в тканях, хорошо сочетаясь с антибиотиками и изотретиноином [28]. Доказано, что метронидазол обладает выраженными антиоксидантными свойствами [29]. Работы последних лет показали, что топические формы метронидазола эффективны как при умеренных, так и тяжелых формах розацеа [30].

Наш опыт терапии розацеа показывает, что применение 1% крема метронидазола (Розамет) при эритематозной форме заболевания позволяет длительно сдерживать прогрессирование заболевания. Первоначально 1% крем метронидазола назначают 2 раза в день, в дальнейшем при достижении выраженного уменьшения эритемы 1% крем метронидазола наносят на ночь, увлажняющий крем — утром. При папулопустулезной форме заболевания топический метронидазол применяют совместно с системной терапией, обеспечивая более быстрое наступление клинического эффекта. По достижению положительных результатов терапии топический метронидазол применяют как средство ухода в сочетании с лимитированием экзогенных и эндогенных тригерров заболевания, что способствует пролонгации срока ремиссии заболевания.

Нами было проведено анкетирование 67 пациентов с диагнозом розацеа для субъективной оценки ими применения крема Розамет. Результаты анкетирования демонстрируют положительную оценку данного препарата пациентами. Реципиентам предлагалось оценить органолептические показатели крема и удобство его применения по 5-балльной системе, где 0 баллов соответствует ответу «не могу оценить», 1 — «неудовлетворительно», 2 — «удовлетворительно», 3 — «хорошо», 4 — «весьма хорошо», 5 — «отлично».

Как видно из таблицы, органолептические параметры крема оценены как весьма хорошие и отличные, т. е. пациентов в полной мере удовлетворяет запах и консистенция крема. Крем удобен в применении и быстро впитывается. При этом стоит отметить, что 1,1% опрошенных пациентов беспокоило чувство стянутости кожи и легкая гиперемия в течение 30—40 мин после нанесения крема, что может быть связано с реакцией гиперчувствительности на метронидазол.

Большинство пациентов относились к возрастной категории старше 40 лет и использовали для ухода за кожей антивозрастные косметические средства, содержащие витамин А, ретинол и гиалуроновую кислоту в комплексе с назначенной терапией. Крем метронидазола хорошо сочетается с данными специализированными средствами ухода, что визуально улучшает состояние кожи и повышает комплаентность терапии. Также важно отметить, что основа крема Розамет, содержащая глицерин, предотвращает трансэпидермальную потерю влаги, помогая избежать излишней дегидратации кожи при неблагоприятных погодных условиях.

Длительное местное применение метронидазола оказывает антимикробное и противовоспалительное действие, подтверждаемые результатами множества исследований. Также метронидазол показал себя как иммуномодулирующий и антиоксидантный препарат. Такой уникальный механизм действия лекарственного средства позволяет воздействовать на все звенья патогенеза розацеа. Собственные наблюдения также подтверждают высокую эффективность метронидазола в патогенетической терапии данного дерматоза. Хорошая переносимость препаратов топического метронидазола в кремовой форме выпуска (препарат Розамет) подтверждена собственными наблюдениями и результатами анкетирования пациентов с диагнозом розацеа. В связи с этим метронидазол, несмотря на длительность его использования в клинической практике, остается одним из ведущих препаратов первой линии как в комплексной, так и в монотерапии розацеа.

Корсунская И.М. — http://orcid.org/0000−0002−6583−0318

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.