Андрогенетическая алопеция (АА) — наиболее часто встречающаяся форма алопеции как у мужчин, так и у женщин. Около 50% лиц мужского пола к 50 годам страдают от данного заболевания [1]. У женщин эта форма заболевания встречается реже — к 30 годам у 2—5% женщин, но к 70 годам заболеваемость возрастает до 40%. Несмотря на широкое распространение алопеции в популяции, только 8% дерматологических пациентов обращаются к врачам по поводу выпадения волос [2].

В норме соотношение волос в стадиях анагена и телогена составляет 9:1. АА характеризуется укорочением фазы роста и увеличением количества волос, находящихся в состоянии покоя [3]. Уменьшение синтеза факторов роста анагена приводит к постепенной инволюции волосяного фолликула. В результате волосы становятся тоньше и короче. Экспериментально доказана способность андрогенов блокировать продукцию некоторых факторов роста в анагене [1].

Таким образом, в основе патогенеза андрогенетической алопеции лежит нарушение метаболизма андрогенов, характеризующееся заменой длинных пигментированных волос на пушковые и приводящее к компенсаторному изменению строения кожи волосистой части головы.

Существует две наиболее важные зоны, ответственные за процессы роста и регенерации волос. Первая — область дермального сосочка, состоящего из фибробластов, пучков коллагена, мукополисахаридов, нервных волокон и капиллярной петли [4]. Именно здесь синтезируется основное количество регуляторных белков и факторов роста, основным из которых считается волосяная сумка. В области прикрепления arrector pili была обнаружена популяция стволовых клеток. Деструкция этой области приводит к необратимой гибели волосяного фолликула. Для непрерывности фолликулярного цикла требуется миграция дермального сосочка из гиподермы в сетчатый слой дермы для взаимодействия со стволовыми клетками волосяной сумки [5].

На сегодняшний день основным топическим препаратом в терапии АА является миноксидил. Миноксидил — 2,4-пиримидинодиамин-6-(1-пиперидинил)-3-оксид — белый порошок, растворимый в воде, пропиленгликоле и этаноле, относящийся к группе сосудорасширяющих антигипертензивных средств, но способный при местном применении замедлять или останавливать потерю волос и стимулировать рост новых волос. Препараты миноксидила существуют в различных формах (спрей, лосьон, пена) и концентрациях (от 2 до 15%). Обычно 2% формы применяют для лечения женщин, 5% — мужчин, но подобное разделение в последнее время становится условным.

Механизм действия миноксидила на данный момент до конца не изучен. Известно, что расслабляющий эффект в отношении гладкой мускулатуры сосудов осуществляется путем открывания калиевых каналов (К-АТФ), чувствительных к АТФ [6, 7]. К-АТФ широко представлены в клетках разных тканей, включая клетки миокарда, поджелудочной железы, гладкой мускулатуры сосудов и центральной нервной системы, где они выступают посредниками между внутриклеточными метаболическими изменениями и электрической активностью клеточной мембраны [8]. Калиевый канал обеспечивает транспорт ионов калия через мембраны клетки, при этом происходит сдвиг мембранного потенциала, что приводит к изменению потоков других ионов, в том числе кальция. Изменение концентрации внутриклеточного кальция в сосудах запускает синтез мощного эндогенного вазодилататора — оксида азота (NO) — с воздействием на экспрессию гена фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF) [9]. Согласно иностранным исследованиям, миноксидил усиливает синтез факторов роста — не только VEGF (фактор роста сосудистого эндотелия), но и FGF (фактор роста фибробластов), IGF-1 (инсулиноподобный фактор роста), — которые стимулируют процессы роста в волосяном фолликуле и запускают фазу анагена [10]. In vivo VEGF увеличивает микрососудистую проницаемость и ангиогенез, способствует взаимной адгезии кератиноцитов волосяного фолликула, что повышает толщину и прочность волос. В дермальных сосочках VEGF стимулирует пролиферацию клеток матрикса и эндотелиоцитов сосудистой сети, формирование внеклеточного матрикса, что поддерживает волосяной фолликул в фазе анагена [9]. Все это нормализует цикл роста волос и обеспечивает увеличение их длины и диаметра. Таким образом, миноксидил пролонгирует фазу роста волоса, что позволяет образовываться терминальному стержневому волосу.

В настоящее время выявлены некоторые индивидуальные различия в степени выраженности гипотензивного эффекта миноксидила, его расслабляющего действия на гладкую мускулатуру и на восстановление волос. Эффектом быстрого расслабления гладкой мускулатуры сосудов обладает сульфированный метаболит миноксидила — миноксидил сульфат, который в 10—15 раз эффективнее миноксидила [11, 12]. Превращение миноксидила в миноксидил сульфат катализируется ферментами сульфотрансферазами.

У человека обнаружено пять генов цитозольной сульфотрансферазы, которые кодируют три класса ферментов, ответственных за сульфирование фенолов, катехоламинов, эстрогенов и гидроксистероидов. При этом для четырех сульфотрансфераз экспрессия мРНК была обнаружена в эпидермальных кератиноцитах человека [13]. Превращение миноксидила в активную форму миноксидила сульфата происходит при помощи эндогенных сульфотрансферазных ферментов во внешней оболочке корня волосяного фолликула [11, 14—16]. По зарубежным данным, активность сульфотрансферазы в коже головы мужчин, реагирующих на введение миноксидила, была выше таковой у мужчин, не реагирующих на него [17]. Таким образом, не у всех пациентов возможно достижение положительной динамики.

Схемы наружной терапии алопеций разнообразны. Специалисты не ограничиваются 2-кратным суточным нанесением миноксидила (согласно инструкции по применению). В частности, при гнездной алопеции используют комбинацию топических глюкокортикостероидов (ГКС) и миноксидила, а при АА миноксидил зачастую комбинируют с различными препаратами антиандрогенного действия. Зарубежные авторы сообщают, что эффективность комплексной терапии миноксидилом значительно выше монотерапии. Так, R. Dhurat и соавт. наблюдали улучшение более чем на 50% у 82% пациентов из группы пациентов, получавших комплексную терапию (миноксидил и микроиглы) по сравнению с 4,5% в группе монотерапии миноксидилом [18].

В аспекте выбора концентрации миноксидила в наружном средстве интересны результаты исследования U. Blume-Peytavi и соавт., показавшие сопоставимость эффективности однократного применения 5% аэрозоля и 2-кратного применения 2% лосьона, однако аэрозоль имел существенные эстетические и практические преимущества [19].

Наш опыт также подтверждает эффективность миноксидила в сочетании со стимуляторами роста волос. Разработанная нами схема терапии АА включает назначение 5% миноксидила в форме спрея в течение 3—4 мес до появления первых значимых результатов (прекращение выпадения волос). В дальнейшем в течение 2—3 мес применяется 2% спрей миноксидила в сочетании со стимулятором роста волос ALERANA ежедневно. С появлением стойкого результата возможен переход на использование миноксидила 2—3 раза в неделю, стимулятор роста применяется ежедневно. Предлагаемая схема позволяет на длительное время сохранить достигнутые результаты без типичных последствий отмены миноксидила.

Стимулятор роста волос ALERANA выпускается в форме сыворотки с комплексом растительных стимуляторов роста волос — capilectine и procapil. Procapil — это комбинация витаминизированного матрикина (биотинил-GHK), апигенина (цитрусовый флавонид) и олеаноловой кислоты из листьев оливкового дерева. Procapil усиливает микроциркуляцию крови в коже головы, улучшает питание корней, стимулирует клеточный метаболизм в волосяных фолликулах, активирует рост волос, восстанавливает различные структуры волосяного фолликула. Capilectine является водно-гли-колевым растворов гликопротеина, выделенного из Solanum tuberosum (картофель). Capilectine улучшает клеточное дыхание и активирует клеточный метаболизм в волосяных фолликулах, что способствует ускорению роста волос.

Комплексный подход к терапии АА позволяет значительно увеличить эффективность лечения. Так, по субъективной оценке пациентов, через 6 мес использования спрея и стимулятора ALERANA значительное улучшение отмечали 12 (46%) пациентов (от 26) по сравнению с ранее проводимой монотерапией миноксидилом.

Линейка средств ALERANA представляет несомненный интерес, поскольку обеспечивает комплексный подход к терапии и уходу для пациентов с алопецией. Помимо спреев с различной концентрацией миноксидила и сыворотки роста волос, в нее входят шампуни и бальзамы, ориентированные на разные типы волос.

Длительный мировой опыт применения наружных форм миноксидила в лечении алопеций подтверждает его эффективность, но важно помнить, что значимый клинический результат наступает через 3—4 мес и в случаях монотерапии сохраняется только при регулярном применении препарата. Однако описанная нами схема комплексной терапии позволяет избежать активного выпадения волос после отмены миноксидила, что положительно сказывается на комплаентности проводимого лечения.

Участие авторов:

Сбор и анализ данных собственных исследований — Д.Р. Мильдзихова

Сбор литературных данных — О.О. Мельниченко

Написание и редактирование текста — И.М. Корсунская

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Authors’ contributions:

Collecting and interpreting the data — D.R. Mil’dzikhova

Literature data collection — O.O. Mel’nichenko

Drafting and revising the manuscript — I.M. Korsunskaya

The authors declare no conflict of interest.

Сведения об авторах

Мильдзихова Д.Р. — https://orcid.org/000-0002-5896-7455

Мельниченко О.О. — https://orcid.org/0000-0002-0522-3225

Корсунская И.М. — https://orcid.org/0000-0002-6583-0318

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Мильдзихова Д.Р., Мельниченко О.О., Корсунская И.М. Современные подходы к терапии андрогенетической алопеции. Клиническая дерматология и венерология. 2019;18(4):-504. https://doi.org/10.17116/klinderma201918041

Автор, ответственный за переписку: Корсунская И.М. —
e-mail: marykor@bk.ru