Вычеркиваем из списка

Лечение пациентов с COVID-19 популярным антикоагулянтом неэффективно и может быть опасно.

В британском исследовании, проведенном больницей Адденбрука и Кембриджским университетом, приняли участие более 1000 госпитализированных пациентов с COVID-19. В нем сравнивались результаты тех, кто был случайным образом выбран для получения антикоагулянта апиксабан, с теми, кто его не получал. Выяснилось, что 29,1% из тех, кто получил разжижающий кровь препарат, либо снова оказались в больнице, либо умерли в течение года, по сравнению с 30,8% людей, которым препарат не давали. Это открытие не позволяет далее рассматривать апиксабан как эффективное средство для лечения COVID-19. Более того, как сообщает The Scientist, небольшому количеству из 402 пациентов, принимавших апиксабан, пришлось прекратить лечение из-за сильного кровотечения. До сих пор предполагалось, что апиксабан помогает пациентам выздороветь после тяжелого течения COVID-19 и что разжижение их крови для предотвращения образования тромбов полезно, отмечает руководитель исследования Марк Тошнер, директор по трансляционным биомедицинским исследованиям в Кембридже. Тошнер и его коллеги надеются, что «полученные результаты предотвратят ненужное назначение этого препарата пациентам с COVID-19, и мы сможем изменить медицинскую практику». По словам соруководителя исследования Шарлотты Саммерс, специалиста по интенсивной терапии в Адденбруке, это «также означает, что мы должны продолжать поиск методов лечения, которые улучшат долгосрочное выздоровление от этой губительной болезни». Испытания будут продолжены с другими препаратами, считающимися эффективными против COVID-19, включая статин под названием аторвастатин, который может помочь уменьшить воспалительную реакцию, запускаемую иммунной системой пациентов с COVID-19, и таким образом предотвратить повреждение тканей.

Первые успехи

В ограниченных клинических испытаниях предприняты Попытки снизить риск развития болезни Альцгеймера путем генной терапии.

Об обнадеживающих предварительных результатах исследования, в котором участвуют всего пять пациентов с особенно высоким генетическим риском развития болезни Альцгеймера, сообщает The New York Times. Предпринятая экспериментальная терапия, а точнее – генетическая профилактика, заключается во внесении в головной мозг варианта гена, корректирующего врожденную болезнетворную версию. Малую дозу генной терапии в испытании на безопасность получили пять человек, но этого хватило для того, чтобы внесенный ген обнаружился в спинномозговой жидкости, а в головном мозге снизились уровни двух белков, тау и амилоида, которые являются маркерами болезни Альцгеймера. Эти результаты были представлены на конференции по клиническим испытаниям, связанным с болезнью Альцгеймера, фондом поддержки разработок лекарств от болезни Альцгеймера (Alzheimer’s Drug Discovery Foundation) и учеными Медицинского колледжа Вейла Корнельского университета. Полученные данные служат основанием для продвижения клинических испытаний к следующей стадии. На очереди испытание на других пяти пациентах более высокой дозы генного препарата. Спонсорскую поддержку испытаниям оказывает компания Lexeo Therapeutics, которую основал доктор Рональд Кристал, глава отделения медицинской генетики в медицинском и образовательном центре Weill Cornell Medicine в Нью-Йорке. Ученые надеются, что с увеличением дозы гена будет получен более выраженный ответ, что в конце концов даст возможность замедлять развитие заболевания у тех, у кого оно уже началось, а еще лучше – защищать людей с высоким риском болезни Альцгеймера до появления ее симптомов.

Не расползется!

Опоясывающий лишай увеличивает риск развития инсульта и инфаркта на 30%.

Бостонский эпидемиолог Шэрон Курхан, ведущий автор исследования, опубликованного в Journal of the American Heart Association, отмечает: «Наши результаты свидетельствуют о долгосрочных последствиях опоясывающего лишая (герпеса) и подчеркивают важность усилий общественного здравоохранения по его профилактике». Опоясывающий лишай вызывается вирусом ветряной оспы. Приблизительно каждый третий человек заболевает опоясывающим лишаем в течение жизни, и прогнозируется увеличение числа случаев по мере старения населения и увеличения числа людей с ослабленным иммунитетом. В проспективном лонгитюдном исследовании участвовали три большие когорты из более чем 200 000 женщин и мужчин. Ни у кого из них не было предшествующей истории инсульта или ишемической болезни сердца. Авторы новой публикации собирали информацию об опоясывающем лишае, инсульте и ишемической болезни сердца, используя анкеты, заполняемые каждые два года, и подтверждали диагнозы при просмотре медицинской документации. За участниками исследований наблюдали в течение 16 лет, что позволило оценить, были ли подвержены те, у кого развился опоясывающий лишай, более высокому риску развития инсульта или ишемической болезни сердца спустя годы. Исследователи отслеживали случаи инсульта и ишемической болезни сердца, определяемую как несмертельный или фатальный инфаркт миокарда (сердечный приступ), или процедуру коронарной реваскуляризации (АКШ, коронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика). Также они оценили комбинированный исход сердечно-сосудистых заболеваний, включая инсульт или ишемическую болезнь сердца, в зависимости от того, что наступит раньше. Результаты показали, что люди, у которых ранее развился опоясывающий лишай, имели на 30% более высокий долгосрочный риск развития серьезных сердечно-сосудистых событий по сравнению с теми, у кого герпеса не было, и после перенесенного заболевания повышенный риск может сохраняться в течение 12 лет и дольше.

Шаг вперед

FDA одобрило трансплантацию фекальной микробиоты.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) впервые одобрило фекальную трансплантацию для лечения инфекции, от которой ежегодно умирает до 30 000 человек. Речь идет о заболевании, вызываемом бактерией Clostridium difficile, провоцирующей развитие опасной для жизни диареи и воспаление толстой кишки. В терапии под названием Rebyota используют образцы микробов, полученные из экскрементов здоровых доноров. Они вводятся через прямую кишку и подавляют патогенные микробы, восстанавливая микробиоту, необходимую для здорового пищеварения. «Сегодняшнее одобрение Rebyota – это шаг вперед в уходе за пациентами с рецидивирующей инфекцией C. difficile», – цитирует Питера Маркса, директора Центра оценки и исследований биологических препаратов FDA, WebMD. Как поясняет документ FDA, определенные ситуации, такие как использование антибиотиков, изменяют баланс микроорганизмов в кишечнике, позволяя C. difficile размножаться и выделять токсины. Это может привести к диарее, боли в животе, лихорадке, отказу органов и к смерти. Риски заражения C. difficile включают возраст старше 65 лет и ослабленную иммунную систему. Пациенты могут получить инфекцию снова даже после успешного лечения. «Риск дополнительных рецидивов увеличивается с каждой инфекцией, а варианты лечения рецидивирующего клостридиоза ограничены», – говорится в сообщении FDA. Регулятор отмечает, что введение фекальной микробиоты способствует восстановлению кишечной флоры для предотвращения дальнейших эпизодов рецидивирующего клостридиоза.

По сообщению Reuters, владельцем препарата Rebyota стала Swiss Ferring Pharmaceuticals, купившая в 2018 году американскую компанию Rebiotix.

Бой экземе

Индивидуальная терапия атопического дерматита средней и тяжелой СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ моноклональными антителами показала многообещающие результаты.

Пациенты с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени тяжести, принимавшие участие в клинических испытаниях рокатинлимаба, продемонстрировали многообещающие результаты, которые опубликованы в журнале The Lancet. Рокатинлимаб ингибирует молекулу OX40, вырабатываемую клетками иммунной системы и участвующую в активации воспалительного процесса, который играет ключевую роль в развитии атопического дерматита и других воспалительных заболеваний. «Атопический дерматит – изнурительное хроническое воспалительное заболевание кожи, которым страдает каждый десятый американец и миллионы людей во всем мире», – отмечает Эмма Гуттман, руководитель лаборатории воспалительных кожных заболеваний Медицинской школы Икана. В многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы IIb было включено 274 пациента (рокатинлимаб: n=217; плацебо: n=57). Исследование проводилось на 65 объектах, расположенных в США, Канаде, Японии и Германии. Процентное изменение индекса площади и тяжести экземы (EASI) по сравнению с исходным уровнем оценивалось как первичная конечная точка на 16-й неделе, значимость по сравнению с плацебо была достигнута для всех активных доз рокатинлимаба. Во всех когортах с активной дозой симптомы продолжали улучшаться после 16-й недели, и у большинства пациентов ответ сохранялся по крайней мере в течение 20 недель после прекращения лечения. Результаты подтверждают, что рокатинлимаб является безопасным и эффективным средством с потенциально длительной эффективностью и модификацией заболевания.

Укрепляем сердце

Статины могут снижать риск развития геморрагического инсульта.

Наиболее распространенные препараты для снижения уровня холестерина, статины, могут снизить риск самого смертельного – геморрагического – инсульта, сообщает WebMD. К такому выводу пришла группа датских ученых под руководством Давида Гейста из Университета Южной Дании в Оденсе, авторы статьи в журнале Neurology.

«Статины – еще один мощный инструмент для предотвращения инсульта… Они работают, уменьшая жировые отложения в артериях и препятствуя их накоплению, которое перекрывает приток крови к мозгу. Во всем мире сотни миллионов людей принимают статины для предотвращения проблем с сердцем или инсульта», – говорится в репортаже CNN об этом исследовании.

О способности статинов снижать риск развития ишемического инсульта уже было известно, но сейчас в сообществе специалистов идут дискуссии о том, могут ли статины снизить риск развития первого геморрагического инсульта. Авторы нового исследования надеются, что их данные помогут ответить на этот вопрос.

«Для людей, принимающих статины, обнадеживают новости о том, что эти лекарства, по-видимому, снижают риск не только геморрагического инсульта, но также риск ишемического инсульта», – цитирует Давида Гейста WebMD.

Гейст с коллегами изучил медицинские записи 88 000 датчан, у которых в анамнезе не было инсульта. В ходе исследования у 989 человек первый геморрагический инсульт случился в долевых (лобарных) областях головного мозга, а у 1175 – в других отделах головного мозга. Исследователи заявили, что у тех, кто принимал статины, был более низкий риск кровоизлияния во всех отделах. Со временем риск снижался, и после пяти лет приема статинов он снизился более чем на 30%.

Добрые люди

Загадочные денисовцы могли передать папуасам необходимые для жизни на Новой Гвинее особенности иммунной системы.

Аборигены Папуа – Новой Гвинеи унаследовали 5% своего генома от вымершего вида архаичных людей, денисовцев. Денисовцы как вид были определены в 2010 году, когда ученым под руководством будущего нобелевского лауреата Сванте Паабо удалось выделить из фаланги пальца, найденной в Денисовой пещере на Алтае, древнюю ДНК и установить ее последовательность. «Взаимодействия между денисовцами, неандертальцами и Homo sapiens, имевшие место 50–60 тыс. лет назад, были просто захватывающими», – цитирует Ирен Галлего Ромеро из Мельбурнского университета издание Technology Networks. На выявлении роли предковой ДНК в геноме современных людей сфокусированы многие исследования. В прошлом году палеогенетики обнаружили защитную функцию неандертальского генетического вклада против ВИЧ, хотя те же генетические варианты, похоже, определяют предрасположенность к более тяжелому течению COVID-19. В исследовании, о котором идет речь, Ромеро с коллегами анализировали те 5% папуасской ДНК, имеющую денисовское происхождение. Группа под ее руководством определила геномные последовательности 56 папуасов, которые предоставили свой генетический материал для другого проекта, реализуемого теми же учеными. «Образцы собирали в двух разных местах острова Новая Гвинея, на индонезийской стороне и на территории Папуа – Новой Гвинеи, то есть представляют две разные популяции в пределах одного острова», – поясняет Ромеро. Авторы обнаружили, что ДНК, доставшаяся от денисовцев, «включает» и «выключает» гены, важные для иммунной системы. Синтезировав небольшие сегменты ДНК, которые содержали денисовскую последовательность, ученые затем вносили их в линии В-клеток иммунной системы, выделенные из тех же папуасских популяций. Новый генетический материал помещали непосредственно перед зеленым флуоресцентным белком. Это позволяло судить об активности вносимых сегментов ДНК: если они «включали» ген, то белок начинал флуоресцировать. ДНК денисовцев действительно регулировала соседствующие с ней гены в клеточной культуре в отличие от аналогичных сегментов ДНК Homo sapiens. Авторы предполагают, что денисовская ДНК могла способствовать адаптации ранних людей, достигших Новой Гвинеи, к местной окружающей среде.

По всем фронтам

Обнаружена связь между COVID-19 и жировой болезнью печени.

Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени (МАЖБП) поражает каждого четвертого взрослого и почти каждого десятого ребенка в мире. При этом МАЖБП тесно связана с рядом других метаболических заболеваний, таких как диабет 2-го типа и сердечно-сосудистые заболевания. В новом исследовании, результаты которого опубликованы в журнале Nature Communications, ученые выясняли, как именно COVID-19 повышает риск развития МАЖБП и как последний влияет на развитие тяжелой формы COVID-19. «Взаимосвязь между жировой болезнью печени и COVID-19 считалась загадкой, поскольку мы не знаем, как и почему оба заболевания увеличивают риск развития друг друга, – отмечает руководитель исследования, доктор Джавахер Альхарти. – Мы провели большое и подробное генетическое и молекулярное исследование и установили, что ген MBOAT7 связан с тяжестью как МАЖБП, так и COVID-19. Этот ген играет важную роль в регуляции иммунных и воспалительных реакций на COVID-19». По данным исследователей, нарушение активности гена MBOAT7 может повысить вероятность увеличения выработки цитокинов, повреждения тканей и заболеваний печени. Авторы также показали, что нарушение MBOAT7 влияет на клеточный эпигеном (набор маркеров, который определяет экспрессию генов) и предопределяет таким образом сильный ответ даже на слабую стимуляцию иммунной системы при заражении COVID-19, что в конечном итоге увеличивает повреждение тканей.

Из 1992-го в 2023-й

Здоровые близнецы родились из эмбрионов, замороженных 30 лет назад.

Близнецы появились на свет в американском штате Орегон. Эмбрионы, из которых они развились, были заморожены в 1992 году, и это новый рекорд продолжительности хранения эмбрионов, приведших к живорождению, пишет WebMD. О появлении на свет близнецов по имени Лидия и Тимоти Риджуэй сообщил Национальный центр донорства эмбрионов. Младенцы стали результатом донорства эмбрионов от родителей, у которых остались лишние эмбрионы после успешного рождения детей с помощью ЭКО. С 1992 по 2007 год эмбрионы находились в хранилище на Западном побережье США, а затем родители-доноры пожертвовали их Национальному центру донорства эмбрионов в Ноксвилле, штат Теннесси. В статье для издания Harvard Health Publishing Эллен С. Глейзер, социальный работник, чья практика сосредоточена на репродуктивных проблемах, сказала, что существует бесчисленное множество эмбрионов, созданных с помощью ЭКО, чей будущий путь имеет пять вариантов сценария, если эмбрионы оказались не использованы для достижения успешной доношенной беременности. Первый вариант – отказ от оставшихся эмбрионов, второй – завести еще одного ребенка, даже если изначально не планировалось увеличение семьи. Третий вариант – пожертвовать эмбрионы науке, четвертый – пожертвовать другому человеку или паре. И наконец, «решить не решать». В этой ситуации в клиниках используют термин «отказаться», и тогда семья избегает контактов и перестает платить за хранение. Что касается четы Риджуэев, когда им предложили выбор среди пожертвованных эмбрионов, они решили сосредоточиться на тех, у кого были наименьшие идентификационные номера в списке. «Мы не стремились получить эмбрионы, которые были заморожены дольше всех в мире, – сказал Филип Риджуэй. – Мы просто хотели те, которые ждали дольше всех».

Глаз да глаз

FDA может выпустить предупреждения об операции LASIK.

Опроекте рекомендаций, предупреждающих о возможных осложнениях операции по коррекции зрения с помощью эксимерного лазера LASIK, сообщает The New York Times. Рекомендации FDA содержат требование предупреждать пациентов о возможном двоении в глазах, сухости, постоянной боли и других проблемах. В проекте документа даже говорится о том, что людям после операции все еще могут понадобиться очки. Ежегодно в США LASIK выбирают около 500 000 взрослых, и, как сообщает The New York Times, многие люди считают эту процедуру обычной и безопасной, но отношение к ней может измениться, если FDA примет рекомендации. Операция LASIK может исправить зрение у людей с близорукостью, дальнозоркостью и астигматизмом. Это одна из многих операций по коррекции зрения, предполагающая изменение формы роговицы таким образом, что свет фокусируется на сетчатке в задней части глаза. Процедура занимает около 15 минут на один глаз и проводится уже около 25 лет.

Многие офтальмологи утверждают, что операция LASIK безопасна, долговременные осложнения очень редки. «В этом документе в основном подчеркиваются опасности и осложнения LASIK без упоминания преимуществ, и тон достаточно негативный, чтобы напугать пациентов», – отмечает Вэнс Томпсон, доктор медицинских наук, новый вице-президент Американского общества катарактальной и рефракционной хирургии. В проекте FDA говорится, что некоторые пациенты, столкнувшись с послеоперационными осложнениями, впадают в депрессию и допускают мысли о самоубийстве. Риск осложнений увеличивается на фоне хронических заболеваний и приема некоторых лекарств. Предупреждения принесут пользу, считает Паула Кофер, пациентка из Флориды, которая утверждает, что LASIK разрушил ее зрение и вызвал хроническую боль. «Прямо сейчас, даже если пациенты проводят исследования в Интернете и видят предупреждения, они думают, что это всего лишь один или два несчастных человека. Теперь они видят, что об этом говорит и FDA», – добавила Кофер.