Опухоли головного мозга составляют от 2 до 8% всех новообразований в Западной Европе, Северной Америке, Австралии; заболеваемость — 6—19 случаев на 100 000 мужского и 4—18 случаев на 100 000 женского населения [1, 2]. В России частота опухолей мозга составляет 10 на 100 000 населения, причем более половины из них — внутримозговые опухоли [3—5]. Во всем мире в последние годы отмечается значительный рост частоты опухолей головного мозга; значимая тенденция к возрастанию заболеваемости опухолями ЦНС отмечена и в Российской Федерации. За последние 11 лет стандартизированный показатель заболеваемости вырос с 3,2 на 100 000 населения в 2000 г. до 4,2 на 100 000 населения в 2010 г. Среднегодовой темп прироста опередил все другие основные локализации и составил 2,9% [6, 7]. Одними из часто диагностируемых опухолей головного мозга являются глиомы: они составляет почти половину всех ежегодно выявляемых опухолей головного мозга в России [8]. Заболеваемость глиобластомами (ГБ) в Америке и в Европе варьирует в пределах 3,2—3,4 на 100 000 населения [9, 10].

Из глиальных опухолей наиболее велика доля ГБ (16,7%), а также астроцитом (17,9%), причем злокачественные формы астроцитом в 1,3 раза преобладают над доброкачественными среди лиц мужского пола и в 2 раза  — среди женщин [5].

За последнее десятилетие, благодаря развитию нейроанестезиологического пособия и совершенствованию микрохирургической техники, достигнуты большие успехи в хирургическом лечении опухолей головного мозга, но проблема терапии больных с глиомами остается в значительной степени нерешенной, а результаты — малоутешительными [10]. Продолжительность жизни пациентов с ГБ после применения комбинированного лечения в среднем не превышает 12—14 мес, а 1- и 2-летняя выживаемость составляет 40 и 12% соответственно [2, 11].

В настоящее время в лечении глиальных злокачественных опухолей признан комплексный лечебный подход, включающий хирургию, химиотерапию, лучевую терапию [12—17]. Злокачественные глиомы склонны к рецидивированию, характеризуются быстрым ростом, резистентностью к стандартным методам лечения. Поэтому одним из важных условий эффективности лечения является соблюдение последовательности и интервалов между отдельными этапами, что возможно при правильной организации лечебного процесса в соответствии с принятыми протоколами и стандартами.

Цель исследования — анализ факторов эффективности комплексного лечения злокачественных глиом с соблюдением стандартных схем.

Проведен ретроспективный анализ результатов лечения 85 пациентов со злокачественными глиомами головного мозга, получивших за период с 2008 по 2012 г. лечение в Челябинском областном клиническом онкологическом диспансере. Из них 65 пациентов были с ГБ и 20 — с анапластическими астроцитомами (АА).

Распределение больных по полу показало приблизительно равное число лиц обоего пола (42 женщины, 43 мужчины), возраст варьировал от 19 до 72 лет (средний возраст составил 50,1±13,4 года). В связи с невозможностью радикального удаления злокачественных глиом в силу их инфильтративного роста, важным фактором эффективности лечения является своевременное начало этапа адъювантной терапии после операции. В зависимости от продолжительности временнóго интервала от хирургического лечения до начала курса лучевой терапии все пациенты были разделены на 2 группы: с интервалом до 30 дней и более 30 дней. В группе ГБ у 42 пациентов лучевая терапия была начата в первые 30 дней после оперативного вмешательства, у 23 интервал составил более 30 дней. В группе АА у 8 пациентов интервал был менее 30 дней, у 12 он превышал 30 дней. Всем пациентам был проведен курс лучевой терапии в традиционном режиме фракционирования 5 раз в неделю до общей суммарной дозы (СОД) 60 Гр. С 2008 по 2010 г. 38 пациентам была проведена конвенциональная лучевая терапия (34 пациента с ГБ и 12 пациентов с АА) на гамма-терапевтическом аппарате Theratron-Equinox, с 2011 г. пациенты получали конформное облучение. За период с 2008 по 2010 г. и с 2011 по 2012 г. 26 пациентам проведена конформная лучевая терапия (22 пациента с ГБ и 8 пациентов с АА). Подготовка к конформной лучевой терапии осуществлялась на 64-срезовом компьютерном томографе (МСКТ) Toshiba Aguilion 64 и магнитно-резонансном томографе (МРТ) Ge Signa 1,5T с контрастным усилением. Для определения мишеней использовали изображения, полученные при топометрической разметке на МСКТ. В GTV (определяемый опухолевый объем) включалась зона накопления контраста при МРТ-исследовании в режиме Т1. СТV1 (клинический объем мишени) включал GTV и зону перифокального отека (определяемая по МРТ в режиме Т2) с отступом не менее 2,5—3 см от границ GTV. Объем СТV2 включал GTV с отступом 2,0—2,5 см. Отступ для PTV (планируемый объем мишени) составлял 3 мм.

Дозиметрическое планирование осуществляли на планирующей системе XiO с занесением всех полученных данных в Mosaiq. Облучение проводили фотонами с Е=6МВ на линейном ускорителе Elekta Synergy, с разовой дозой 2 Гр до СОД 40 Гр на объем РТV1, с последующим уменьшение объема облучения до РТV2 и доведением СОД до 56—60 Гр. В группе пациентов с ГБ у 29 человек была проведена химиолучевая терапия препаратом темодал в дозе 75 мг/м² перед каждым сеансом облучения. Через 4 нед после завершения лучевой терапии проводили адъювантную химиотерапию темодалом в дозе 150—200 мг/м² с 1-го по 5-й день каждые 28 дней до 6 циклов.

Проведена оценка результатов лечения в зависимости от начала лучевой терапии, степени злокачественности опухоли, пола, возраста, техники проведения лучевой терапии, применения химиолучевого лечения. Медиана общей выживаемости у больных со злокачественными глиомами составила 18,2 мес. Результаты лечения были хуже в группе больных с ГБ по сравнению с группой с АА: медиана выживаемости среди пациентов с ГБ составила 16 мес, в группе пациентов с АА — 22 мес (р=0,0098).

Изучена выживаемость пациентов с АА в зависимости от временнόго интервала между операцией и началом лучевой терапии до 30 дней и более (табл. 1).

Медиана выживаемости у пациентов с АА, получивших лучевую терапию в первые 30 дней после хирургического вмешательства, оказалась выше по сравнению с группой пациентов с интервалом более 30 дней и составила 23 и 17 мес соответственно (р=0,457).

Не отмечено достоверных различий в медиане общей выживаемости у пациентов с ГБ, получивших лучевую терапию в первые 30 дней и более 30 дней после хирургического лечения: 14 и 16 мес соответственно (р=0,537) (табл. 2).

Проведен анализ результатов лечения пациентов с использованием методики конформной лучевой терапии по сравнению с пациентами, получившими конвенциональное облучение (табл. 3).

Медиана общей выживаемости оказалась достоверно выше у больных с ГБ, получивших конформное облучение, по сравнению с конвенциональным облучением: 11 и 17 мес соответственно (р=0,00321) (табл. 4).

В группе АА медиана общей выживаемости в зависимости от уровня планирования составила 19 и 23 мес соответственно (р=0,664). Среди больных с ГБ медиана общей выживаемости была достоверно выше после химиолучевой терапии с темодалом, чем среди больных, получивших облучение без химиотерапии: 17 и 11 мес соответственно (р=0,0203). Не отмечено достоверных различий в выживаемости в зависимости от пола в обеих группах: у женщин медиана выживаемости составила 19 мес, а у мужчин — 18 мес. Медиана общей выживаемости была выше в возрастной группе до 50 лет, чем в более старшей возрастной группе: 19 и 13 мес соответственно (р=0,019) (табл. 5).

Таким образом, при сравнительной оценке результатов лечения больных со злокачественными глиомами головного мозга установлена достоверная зависимость результатов комплексной терапии от техники лучевой терапии, степени злокачественности опухоли и возраста. Не получено достоверного влияния на результаты лечения продолжительности интервала между оперативным вмешательством и началом лучевой терапии до 30 дней и более.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования: М.М.П.

Сбор и обработка материала: М.М.П., О.Н.Д, А.В.С.

Статистическая обработка: М.М.П., Т.М.Ш.

Написание текста: М.М.П.

Редактирование: А.В.В, Т.М.Ш.

Конфликт интересов отсутствует .