Введение
В последнее время отмечается неуклонный рост злокачественных новообразований пищевода, среди которых лидирующие позиции занимают плоскоклеточный рак и аденокарцинома пищевода. Нами были проанализированы редкие опухоли пищевода за период с 2000 по 2017 г., частота возникновения которых не превышает 2% от общего числа опухолей данной локализации и морфологическая диагностика которых может вызывать сложности у патологоанатомов. К таким опухолям относятся первичная меланома пищевода, нейроэндокринные и гастроинтестинальные стромальные опухоли пищевода, а также зернистоклеточная опухоль.
Проанализированы данные мировой литературы, а также собственные наблюдения в МНИОИ им. П.А. Герцена за период с 2000 по 2018 г.
Первичная меланома пищевода
Традиционно меланома рассматривается в группе опухолей кожи, поскольку наиболее часто онкологи и патологоанатомы сталкиваются в своей рутинной работе именно с этой локализацией. Внекожные формы, по данным разных авторов [3, 4], составляют менее 1—1,5%. Меланома ЖКТ в сравнении с другими злокачественными опухолями данной локализации является редким заболеванием. На его долю приходится менее 1% от числа всех диагностируемых в мире меланом слизистых оболочек. Наиболее часто встречаются первичные меланомы ротовой полости и аноректальной зоны, на третьем месте — первичная меланома тонкой кишки [5].
Меланома пищевода чаще бывает метастатическая, чем первичная, которая составляет 0,1—0,2% от всех злокачественных опухолей пищевода и 0,18% от всех меланом слизистых оболочек. В мировой литературе на данный момент описано всего 300 наблюдений. Ежегодная заболеваемость данной патологией составляет около 0,02—0,036 на 1 млн населения [5]. Пик заболеваемости приходится на шестую-седьмую декаду жизни, а соотношение заболевших мужчин и женщин равно 2:1 [1].
Первоначальные клинические проявления заболевания скудные, не имеют специфических черт и становятся более выраженными в более поздней стадии заболевания. Больные жалуются на дисфагию, боли в эпигастрии или за грудиной, связанные с приемом пищи. Эпизоды желудочно-кишечного кровотечения и резкая значительная потеря массы тела характерны для запущенных стадий заболевания.
В момент постановки диагноза метастазы выявляются у 30—40% больных. Частота появления метастазов в региональных лимфатических узлах достигает 40—80%. Чаще других поражаются параэзофагеальные и чревные лимфатические узлы, а также лимфатические узлы средостения.
Гематогенное метастазирование происходит в основном в печень, легкие и головной мозг [5].
Опухоль наиболее часто локализуется в средней и нижней трети пищевода. Лишь в 10% всех описанных в литературе наблюдений меланома обнаруживалась в верхней трети пищевода. Опухоль имеет вид одиночного полиповидного образования на широком основании, с гладкой или изъязвленной поверхностью, либо солитарного плоского образования, от светло-коричневого до черного цвета в зависимости от содержания пигмента. Возможно обнаружение видимых глазом «отсевов» на некотором расстоянии от основной опухоли. В 25% случаев меланомы пищевода не имееют окраски. Чаще всего опухоль растет экзофитно, однако имеется тенденция опухоли распространяться в продольном направлении вдоль подслизистой оболочки стенки пищевода.
Гистологически меланома пищевода не отличима от меланомы кожи (рис. 1).
Для установления диагноза первичной меланомы пищевода помогает метод иммуногистохимического исследования, особенно в таких случаях, когда диагноз меланомы не является однозначным. В клетках опухоли выявляется положительная экспрессия с антителами к Виментину, S-100 протеину, HMB-45, Melan-A, Tyrosinase в сочетании с отсутствием экспрессии кератинов и общего лейкоцитарного антигена (рис. 2).
Средняя продолжительность жизни при первичной меланоме пищевода составляет 10 мес (диапазон от 4—6 до 9—14,5 мес). В МНИОИ им. П.А. Герцена за период с 2000 по 2017 г. диагностированы два наблюдения первичной меланомы пищевода у женщин в возрасте 59 лет и 61 года. Обе пациентки обратились к врачу по месту жительства с жалобами на боли за грудиной, которые появлялись непосредственно после приема пищи. При обследовании выявлена опухоль в средней трети пищевода, и с диагнозом: рак пищевода, направлены в наш институт. При ЭГДС и КТ органов грудной полости — картина, расценена как лейомиосаркома пищевода, исходящей из заднеправой стенки, без признаков выхода в клетчатку. Выполнена операция в объеме одномоментной резекции и пластики пищевода желудочным стеблем с лимфаденэктомией.
При патологоанатомическом исследовании операционного материала в нижней трети пищевода визуализировалась крупнобугристая опухоль темно-багрового цвета с изъязвленной поверхностью, размером 2×1,5×1,5 см, обтурирующая просвет пищевода на ¾ его окружности. При микроскопическом исследовании: злокачественная пигментная меланома смешанного эпителио-веретено-невоклеточного строения, с инвазией мышечного слоя стенки пищевода, участками лентиго-меланомы в краях опухоли. В 4 бифуркационных, 3 трахеобронхиальных, 2 параэзофагеальных, 2 паратрахеальных лимфатических узлах метастазов не выявлено. Диагноз подтвержден иммуногистохимическим исследованием: обнаружена положительная экспрессия Melan-A и HMB-45 в клетках опухоли.
В дальнейшем проведено три курса иммунотерапии. Спустя 3 мес у пациентки возник рецидив в области послеоперационного рубца, в связи с чем она была госпитализирована в МНИОИ им. П.А. Герцена.
При обследовании: в проекции верхней трети желудочного трансплантата определяется пигментное образование, диаметром до 2 см, с изъязвлением, с нарушением целостности стенки трансплантата. Выявлено метастатическое поражение печени, селезенки.
Проведено три курса ПХТ с некоторым положительным эффектом: изъязвление на коже в проекции верхней трети желудочного трансплантата эпителизировалось, также отмечалось уменьшение размеров метастаза в печени на 25%.
Однако при контрольном УЗИ органов брюшной полости обнаружены увеличение количества и размеров метастазов в печени до 10 см в диаметре, появление множественных узловых образований в селезенке диаметром до 6 см. В области стебля желудочного трансплантата — рецидив изъязвления, появление участков гиперпигментации кожи; при пальпации описанной области — в парастебельчатой клетчатке два плотных лимфатических узла, диаметром по 0,5 см.
Проведен курс полихимиотерапии с последующей операцией в объеме: резекция стенки желудочного трансплантата, иссечение узлов парастебельчатой клетчатки. При гистологическом исследовании: метастаз меланомы смешанного строения.
Течение послеоперационного периода осложнилось несостоятельностью швов анастомоза, формированием желудочного свища.
Спустя 5 мес больная умерла.
Нейроэндокринные опухоли пищевода
Нейроэндокринные опухоли (НЭО) относят к числу редких новообразований желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Повышенный интерес к этой проблеме у морфологов объясняется несомненным ростом их выявляемости, наличием многих нерешенных вопросов, касающихся терминологии, клинической и морфологической классификации. Однако НЭО пищевода встречаются исключительно редко и составляют примерно 0,04—0,05% НЭО всех локализаций, включая ЖКТ [6]. Их частота среди всех злокачественных опухолей пищевода 0,05—7,6% [1]. Согласно данным мировых источников литературы [6, 7], описано не более 100 случаев нейроэндокринных карцином пищевода (НЭК).
Несмотря на столь редкие наблюдения, в классификации ВОЗ (2010) НЭО пищевода выделены в самостоятельную нозологическую форму [1], которая предлагает стандартные определения «нейроэндокринная опухоль» и «нейроэндокринный рак». Все высокодифференцированные новообразования, независимо от того, ведут ли они себя «доброкачественно» или дают метастазы, обозначают термином «нейроэндокринная опухоль» (neuroendocrine tumor — NET), и они имеют градацию G1 или G2. Все низкодифференцированные новообразования называют термином «нейроэндокринный рак» (neuroendocrine carcinoma— NEC), они имеют градацию G3. В соответствии с классификацией (WHO, 2010), для обозначения всей группы опухолей данного типа предложен термин «нейроэндокринные неоплазии» (neuroendocrine neoplasm — NEN), который объединяет опухоли всех степеней злокачественности (низкой, промежуточной, высокой).
НЭО пищевода выявляют у лиц в возрасте от 30 до 82 лет, но чаще на шестой-седьмой декаде жизни. Средний возраст больных 56 лет. Мужчины поражаются в 6 раз чаще, чем женщины.
Большинство нейроэндокринных опухолей пищевода — высокодифференцированные, нефункционирующие и не сопровождаются специфическими гормональными синдромами, редко метастазируют в лимфатические узлы, отличаются медленным ростом и поэтому не имеют развернутой клинической картины, часто являясь случайной находкой. Иногда в более редких случаях сочетаются с пищеводом Барретта, аденокарциномой [7]. Дисфагия, потеря массы тела, боли за грудиной являются основными симптомами НЭО.
НЭО пищевода обычно локализуются в нижней трети пищевода, что скорее всего связано с большим количеством эндокринных клеток в этом отделе. Сравнительно реже опухоль обнаруживают в средней трети пищевода [8, 9].
Макроскопически высокодифференцированные НЭО мелкие, полиповидные, редко бывают изъязвленными. Умеренно дифференцированные НЭО имеют более крупные размеры, чаще встречается изъязвление. Карциномы же (НЭК) обычно больших размеров, бугристые, плотные, с глубоким инфильтративным ростом.
При микроскопическом исследовании НЭО G1 состоит из округлых мономорфных клеток, расположенных диффузно, или формирующих комплексы железистоподобных структур в виде «розеток», «палисада», а также криброзные структуры. Клетки опухоли с центрально расположенным ядром без полиморфизма и митозов со своеобразной структурой хроматина в виде «соли и перца». В отличие от мелкоклеточного рака отсутствуют признаки некроза, синдрома раздавливания клеток. При иммуногистохимическом исследовании клетки опухоли дают положительную реакцию с хромогранином, синаптофизином, NSE, цитокератинами. Необходимо отметить, что индекс пролиферативной активности Ki-67 в высокодифференцированных НЭО не превышает 5%.
НЭО G2 гистологически построены из солидных, ацинарных, трабекулярных структур. Клетки опухоли имеют более выраженный полиморфизм с очевидными многочисленными митозами. Часто присутствуют очаги некроза. Эти опухоли также экспрессируют нейроэндокринные маркеры.
Низкодифференцированная нейроэндокринная карцинома (НЭК) агрессивная, инфильтративно растущая опухоль, как правило, с одновременным метастазированием, построенная из мелких или крупных клеток.
Крупноклеточный нейроэндокринный рак пищевода в подавляющем большинстве случаев сочетается с пищеводом Барретта. Клетки больших и средних размеров, с широкой эозинофильной цитоплазмой, низким ядерно-цитоплазматическим соотношением, наличием нуклеол. Мелкоклеточный же вариант неотличим от мелкоклеточного рака легкого и составляет 1% от всех злокачественных опухолей пищевода. Макроскопически представляет собой опухоль больших размеров, экзофитно растущую в просвет пищевода, однако может быть выражен и инфильтративный рост опухоли. Клетки опухоли с малозаметной цитоплазмой, гиперхромными ядрами с наличием или отсутствием мелких нуклеол формируют солидные пласты и гнезда. Обращает на себя внимание значительное количество митозов. В 50% случаев наблюдается очаговая плоскоклеточная или железистая дифференцировка. Обнаруживается некроз, синдром раздавливания клеток. Клетки опухоли дают положительную реакцию с хромогранином, CD-56, Р-53, цитокератинами. Возможна положительная экспрессия NSE, синаптофизина.
Мелкоклеточный рак пищевода имеет плохой прогноз. Выживаемость при данном заболевании составляет от 6 до 12 мес. В МНИОИ им. П.А. Герцена за период с 2000 по 2017 г. диагностированы 48 нейроэндокринных опухолей пищевода, в 15 случаях это высокодифференцированные неактивные клинически опухоли.
Крупноклеточный нейроэндокринный рак пищевода мы диагностировали в 11 наблюдениях. В подавляющем большинстве — это были мужчины в возрасте от 59 до 80 лет. Средний возраст больных составил 69 лет.
Мелкоклеточный рак пищевода диагностирован в 22 наблюдениях. В основном это были мужчины в возрасте от 49 до 77 лет. Средний возраст больных составил 65 лет.
У женщин было 3 наблюдения мелкоклеточного рака пищевода и 1 — крупноклеточного рака. Возраст заболевших женщин от 49 до 79 лет. Около 2/3 больных не предъявляли никаких жалоб, а другая 1/3 больных жаловались на длительно существующую изжогу и дискомфорт за грудиной, связанный с приемом пищи.
Во всех описанных наблюдениях опухоль располагалась в нижней трети пищевода и выглядела как экзофитный узел на широком основании, с гладкой серой поверхностью, в части случаев — с изъязвлением по поверхности. Микроскопически наиболее часто мы наблюдали эпителиоидный вариант нейроэндокринных опухолей, представленный относительно одноморфными овальной или округлой формы клетками, формирующими трабекулярные, розеткоподобные структуры, а также солидные поля. Веретеноклеточный вариант нейроэндокринных опухолей пищевода встречается гораздо реже, по нашим данным, не более чем в 1% случаев от всех нейроэндокринных опухолей ЖКТ. В низкодифференцированных опухолях обращают на себя внимание выраженный полиморфизм, очень высокая митотическая активность, наличие некроза, синдрома «раздавливания клеток». В каждом конкретном случае диагноз нейроэндокринной опухоли подтверждался иммуногистохимическим исследованием.
Опухоль Абрикосова
Зернисто-клеточная опухоль, или опухоль Абрикосова, в качестве самостоятельной нозологической единицы выделена А.И. Абрикосовым в 1925 г. в докладе на Всероссийском съезде патологоанатомов в Москве. Он же в 1931 г. впервые диагностировал поражение гортани, пищевода и отметил возможность злокачественного перерождения.
Зернисто-клеточная опухоль ранее включалась в группу миогенных опухолей на основании некоторого морфологического сходства ее клеточных элементов с эмбриональными мышечными клетками. В дальнейшем появился ряд работ, на основании результатов которых высказана гипотеза, что зернистые клетки опухоли скорее всего берут свое начало из оболочки нерва, а не из мышц. J. Garancis в 1970 г. предположил, что зернистые клетки представляют собой разновидность шванновских клеток. Происхождение опухоли из шванновских клеток было также подтверждено и другими авторами, обнаружившими в клетках опухолей экспрессию протеина основного миелина (S100) и других протеинов миелиновых волокон периферических нервов; мышечные же белки, напротив, при этом выявлялись не всегда [10, 11].
Чаще всего опухоль Абрикосова встречается у взрослых 30—60 лет, причем пик заболевания приходится на 39 лет. Женщины поражаются в три раза чаще, чем мужчины. Опухоли Абрикосова у детей казуистически редки [10]. Зернисто-клеточная опухоль наиболее часто поражает кожу, слизистую оболочку полости рта [11, 12]. Как правило, эти опухоли представляют собой единичные поражения, однако в 10% случаев встречаются и множественные поражения, которые могу быть синхронными и метахронными. Желудочно-кишечный тракт поражается редко, всего в 6—10% случаев, однако в большинстве случаев (30—60%) опухоль обнаруживалась в пищеводе [13].
В 65% случаев опухоль локализуется в нижней трети пищевода. Средняя и проксимальная треть пищевода поражаются в 20 и 15% случаев соответственно. Клинические проявления зернисто-клеточной опухоли пищевода не имеют каких-либо специфических черт, но имеют прямую взаимосвязь с размером опухолевого узла. Так, опухоли, не достигающие размеров 10 мм, могут протекать бессимптомно и быть случайной находкой при обследовании пациента по поводу другой патологии ЖКТ [14]. При увеличении опухоли более 10—20 мм больные обычно жалуются на дисфагию, загрудинные боли.
Макроскопически опухоль имеет вид одиночного опухолевого узла плотной консистенции, располагающегося в субмукозном слое стенки пищевода. На разрезе опухоль желтовато-серого цвета, с инфильтративным типом роста. В процесс вовлекается слизистая оболочка. Следует обратить особое внимание на то, что опухоль в большинстве случаев является доброкачественной, несмотря на инфильтративный тип роста. Злокачественные варианты встречаются крайне редко.
При микроскопическом исследовании опухоль представлена полигональными эпителиоподобными и вытянутыми веретенообразными клетками с обильной эозинофильной гранулярной цитоплазмой, содержащей фаголизосомы. Клетки содержат центрально расположенные, мелкие пикнотичные ядра (рис. 3).
Иммуногистохимическое исследование играет немаловажную роль в постановке диагноза зернисто-клеточной опухоли. В соответствии с нейрогенным происхождением опухоль Абрикосова дает положительную реакцию с кислотой Шифа (ШИК-реакция), экспрессирует S100, нестин, CD-68 и не экспрессирует гладкомышечный актин, десмин, CD-117, CD-34 [13]. Согласно последним исследованиям, рекомендуется дополнительно использовать Ki-67 для классификации опухоли как доброкачественной, атипичной или злокачественной.
Злокачественные зернисто-клеточные опухоли, как уже было сказано выше, крайне редки. По данным мировой литературы, они встречаются всего в 1—2% всех случаев зернисто-клеточных опухолей. Тем не менее выявление признаков злокачественности важно из-за потенциально агрессивного поведения этих опухолей и плохого прогноза, связанного с метастатическим поражением.
В 1998 г. Fanburg-Smith и соавт. предложили 6 гистологических критериев для выделения доброкачественных и атипичных или злокачественных зернистоклеточных опухолей. Эти гистологические критерии определяются следующими характеристиками: повышенное ядерно-цитоплазматическое соотношение, ядерный полиморфизм, наличие везикулярных ядер с заметными ядрышками, некроз опухоли, веретеноклеточное строение и повышенная митотическая активность. Опухоли с сочетанием 3 и более из указанных критериев следует относить к злокачественным, в то время как опухоли с 1—2 критериями классифицируются как атипичные. Опухоли, не удовлетворяющие ни одному из предложенных критериев, являются доброкачественными.
Эндоскопическая резекция считается безопасным и эффективным вариантом лечения зернисто-клеточной опухоли пищевода. Рецидивы заболевания при условии радикального удаления встречаются крайне редко. Атипичные и злокачественные варианты опухоли Абрикосова имеют худший прогноз и требуют более тщательного обследования и наблюдения пациента.
Мы наблюдали зернисто-клеточную опухоль пищевода у мужчины 46 лет.
В течение года больной отмечал появление дискомфорта и болей за грудиной после приема пищи, в связи с чем обратился к гастроэнтерологу по месту жительства. По результатам ЭГДС-исследования выявлено образование в нижнегрудном отделе пищевода диаметром до 0,5 см.
В течение последующих 5 лет регулярно наблюдался. При очередном контрольном ЭГДС-исследовании образование в пищеводе увеличилось в диаметре до 2 см. Самостоятельно обратился в наш институт.
По результатам обследования в МНИОИ им. П.А. Герцена, при КТ органов грудной полости — в ретроперикардиальном сегменте пищевода, по правой стенке, определяется полиповидное образование, размером 1,6×1,5 см, пролабирующее в просвет пищевода, инфильтрирующее все слои его стенки. Эндоскопически и эндосонографически — картина неэпителиальной опухоли нижнегрудного отдела пищевода с признаками инвазии подслизистого слоя, увеличение параэзофагеальных лимфатических узлов неясного генеза.
Выполнена лапароскопическая резекция пищевода. Макроскопически в пищеводе в 34 см от резцов на передней стенке визуализируется подслизистая опухоль, умеренно подвижная, плотная, размером до 2 см, слизистая оболочка над ней разрыхлена, гиперемирована.
При гистологическом исследовании с учетом иммуногистохимического исследования был поставлен диагноз зернистоклеточной опухоли (опухоль Абрикосова).
Течение послеоперационного периода без осложнений.
Выписан в удовлетворительном состоянии под наблюдение онколога, хирурга по месту жительства. При контрольном обследовании спустя 3 и 6 мес — без признаков рецидива.
ГИСО пищевода
Гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) являются наиболее распространенными мезенхимальными опухолями желудочно-кишечного тракта. По данным разных авторов [15], они составляют от 0,1 до 3% от всех злокачественных новообразований ЖКТ и могут локализоваться в любом его отделе — от пищевода до ануса, однако чаще всего эти опухоли встречаются в желудке (50—60%) и в тонкой кишке (30—40%).
В 1998 г. L. Kindblom и соавт. установили, что GIST развивается из интерстициальных клеток Кахаля, формирующих сеть в мышечной оболочке стенки ЖКТ и регулирующих его вегетативную двигательную активность, т. е. являются пейсмекерными клетками, обеспечивающими связь между гладкомышечными клетками и нервными окончаниями [16, 17]. В настоящее время к ГИСО относят мезенхимальные опухоли, в клетках которых отмечается положительная иммуногистохимическая реакция на CD-117 и CD-34, DOG-1.
ГИСО развиваются у лиц старше 40 лет и не имеют гендерной предрасположенности. Средний возраст больных 55—65 лет. До 40 лет эти опухоли обнаруживаются крайне редко. Все ГИСО считаются потенциально злокачественными. В ходе проведенных исследований показано, что ни пол, ни первичная локализация опухоли не влияют на уровень общей выживаемости [16].
Первичные ГИСО пищевода крайне редки и составляют менее 1% всех ГИСО. В литературе [18] упоминания о первичной ГИСО пищевода очень ограниченны: в основном это описания конкретных клинических случаев. Редкость этого заболевания является основным препятствием для всестороннего изучения ГИСО пищеводной локализации и его правильной диагностики.
В МНИОИ им. П.А. Герцена за период с 2000 по 2017 г. мы наблюдали 7 пациентов, среди которых преобладали лица мужского пола (4 наблюдения) в возрасте от 39 до 65 лет; у женщин — 3 ГИСО, возраст от 54 до 74 лет. Средний возраст больных составил 59 лет.
Клиническая картина ГИСО пищевода зависит от локализации и размеров опухоли. Чаще всего опухоли локализуются в дистальной части пищевода, нередко вовлекая эзофагогастросоединение. Небольшие образования чаще всего не дают клинических симптомов и являются случайными находками при проведении эндоскопических исследований или могут быть выявлены при обычном рентгенологическом исследовании органов грудной полости. В запущенной стадии заболевания основной жалобой больных, при локализации опухоли в пищеводе, является расстройство глотания. Часто у больных с ГИСО пищевода наблюдаются боль в эпигастрии, анемия и связанная с ней повышенная утомляемость.
ГИСО пищевода выглядит как подслизистый интрамуральный узел, как правило, с четкими внешними контурами, однако нередко над ним обнаруживается изъязвление слизистой (20—30%). Более крупные опухоли могут подвергаться массивному некрозу, оставляя лишь узкий ободок жизнеспособной ткани по периферии узла, возможно образование кист [19].
Гистологически ГИСО пищевода могут напоминать гладкомышечные опухоли этой же локализации. В связи с этим в первую очередь необходимо дифференцировать ГИСО и лейомиому пищевода (табл. 1).
В подавляющем большинстве случаев ГИСО пищевода с умеренной клеточностью имеют веретеноклеточный тип строения, со слабым или умеренным полиморфизмом. Могут обнаруживаться участки с палисадообразным расположением ядер, напоминающие опухоли из оболочек периферических нервов (рис. 4).
Эпителиоидное строение опухоли в пищеводе встречается реже, чем веретеноклеточное, и более характерно для локализации опухоли в области пищеводно-желудочного перехода. Ранее этот тип опухоли обозначался как лейомиобластома или эпителиоидная лейомиосаркома.
Как уже оговаривалось ранее, все ГИСО позитивны на CD-117 и 70—80% из них дают положительную реакцию на CD-34, DOG-1, 30–40% опухолей могут быть очагово или диффузно позитивны на SMA20. Количество опухолей экспрессирующих десмин и S100, не превышает 5% от числа всех ГИСО. Также рекомендуется использовать маркер пролиферативной активности Ki-67.
Оценка риска агрессивного показателя опухоли основана на таких показателях, как митотическая активность и размер опухоли (табл. 2).
Пятилетняя выживаемость больных после хирургического лечения варьирует от 35 до 65%; медиана выживаемости — 40%.
В случае рецидива заболевания или при первичном диагностировании диссеминированного/неоперабельного процесса медиана выживаемости не превышает 10—20 мес. Хирургическое удаление рецидивных образований в целом не приводит к улучшению выживаемости больных.
Заключение
Таким образом, к редким злокачественным новообразованиям пищевода относится довольно гетерогенная группа опухолей, представляющая немалые трудности диагностики как для врачей-клиницистов, так и для патологоанатомов. Необходимо дальнейшее накопление опыта и наблюдений для улучшения своевременной выявляемости таких опухолей, что в свою очередь улучшает выживаемость больных.
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования — Н.Н.В., А.С.М.
Сбор и обработка материала — Н.С.Г.
Статистическая обработка — Н.С.Г., Н.Н.В.
Написание текста — Н.С.Г.
Редактирование — Н.Н.В., А.С.М.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors declare no conflict of interest.
Сведения об авторах
Волченко Н.Н. — https://orcid.org/0000-0002-4873-4455
Мамонтов А.С. — e-mail: mnioi@mail.ru
Гоева Н.С. — https://orcid.org/0000-0002-6023-2300
Автор, ответственный за переписку: Гоева Наталья Сергеевна — e-mail: natalia.lisago@yandex.ru
Волченко Н.Н., Мамонтов А.С., Гоева Н.С. Редкие опухоли пищевода. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2019;8(6):453-459. https://doi.org/10.17116/onkolog20198061453