Общепризнано, что в развитии стоматита и дуоденальной язвы (ДЯ) основную роль играет не только инфекция, но и одинаковые экзогенные и эндогенные факторы. Эти состояния могут усугублять друг друга [3, 4, 10].
Анатомо-физиологическая близость оральной ткани и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), единая иннервация и гуморальная регуляция создают благоприятные условия для включения слизистой оболочки полости рта в патологический процесс при болезнях желудка и кишечника [3, 5]. По данным разных авторов, от 82 до 95% больных стоматитом имеют патологию пищеварительной системы, в частности хронические гастриты, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстой кишки, заболевания гепатобилиарной системы. Установлено также, что воспалительный процесс в полости рта увеличивает количество больных с сопутствующей патологией ЖКТ (язвенная болезнь), гепатобилиарной системы (гепатит, холецистит) и др. [5, 6, 10].
Известно, что в основе патогенеза как язвенного стоматита (ЯС), так и ДЯ лежат нервно-эндокринные нарушения с местной инфекционно-трофической и ферментативной активностью, сопровождающиеся снижением местного и общего иммунитета, что ведет к аутолизу слизистых оболочек с образованием язв.
Лечение хронических ЯС и осложнений ДЯ затруднено особенно при их сочетании [2].
Остаются недостаточно ясными механизм развития сочетанных ЯС и ДЯ и возможность их лечения одним комплексным лечебным средством (ЛС) [1, 9].
Цель и задачи исследования - изучить механизм развития сочетанных ЯС и ДЯ и на этой основе выработать одновременную патогенетическую терапию этих заболеваний комплексным ЛС.
Материал и методы
В исследование были включены 80 больных ЯС в сочетании с ДЯ (44 женщины и 36 мужчин) в возрасте от 15 до 60 лет с длительностью заболевания до 5 лет. Контрольную группу составили 20 здоровых лиц.
Испытуемых распределили на две группы по 40 человек: 1-я группа получала стандартное лечение, 2-ю лечили по предложенной нами схеме.
Для уточнения некоторых патогенетических механизмов развития сочетанных ЯС и ДЯ у больных, кроме общеклинических методов, применялась оценка интегральных гематологических индексов по лейкоцитарной формуле общего анализа крови; определили также наличие Helicobacter pylori (Hp) в биоптатах десен и дуоденальной зоны в уреазном тесте (URE-Hp тест производства «LACHEMA»); уровень лизоцима в жидкости ротовой полости - методом В.Г. Дорофейчука (1968) с использованием музейного штамма тест-культуры Micrococcus Lisodeicus, иммунную реактивность - по количеству Т- и В-лимфоцитов в реакции Е - розеткообразования (Yontal и соавт., 1972). Оценивали также E AC-POC (Biaco, 1970), уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови по M. Digeon и соавт. (1977), содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови (A, M, G) по Mancini и соавт. (1965), перекисную резистентность эритроцитов (ПРЭ) по Харту; уровни диеновых конъюгатов (ДК) спектрометрическим методом по величине экстенции липидного экстракта плазмы крови в УФ-области при 233 нм (Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков, 1972), малонового диальдегида (МДА) по Ю.А. Владимирову (1972) [8].
В комплекс лечения включали: полупостельный режим, диету №1, лекарственную смесь випромак (льняное масло, прополис, календула, эхинацея, ретинол, токоферол, новокаин, метронидазол) для полоскания полости рта и приема внутрь. Статистическую обработку результатов исследований проводили вариационно с использованием t-критерия Стьюдента. Статистически достоверными показатели считали при р<0,05.
Результаты и обсуждение
Клиническими исследованиями установлено наличие ЯС и ДЯ у больных. В полости рта выявлены застойная гиперемия и отечность сосочков десен, рецессия десен с оголением шеек и корней зубов на 1/3-1/4 их длины, на слизистой оболочке - эрозии и язвы, значительное количество наддесневых и поддесневых зубных отложений - мягкого зубного налета и зубных камней, пародонтальные карманы с преимущественно серозным экссудатом, патологическая подвижность отдельных зубов.
У большинства больных ДЯ отмечены характерные для этого заболевания симптомы: боль в эпигастрии, изжога, отрыжка, тошнота, рвота, снижение аппетита, запор, повышение кислотности желудочного сока, наличие язвы луковицы двенадцатиперстной кишки - у всех больных.
Согласно результатам лечения, терапия во 2-й группе (випромак) была успешнее, чем в 1-й группе (больные получали стандартное лечение). Так, длительность сохранения субъективных симптомов во 2-й группе была на 29,6%, а объективных показателей - на 13,8% меньше, чем в 1-й группе. Аналогичные результаты получили и по другим параметрам: глубина пародонтальных карманов во 2-й группе меньше на 21,2% мм, чем в 1-й; гигиеническое состояние полости рта (гигиенический индекс Грина-Вермиллиона) лучше во 2-й группе на 21,5%, степень воспаления пародонта (индекс РМА) ниже на 16,9%, состояние тканей полости рта (РИ по Russel) лучше на 14,6%; элиминирована Нр у 90% больных 1-й группы и у 100% - 2-й.
Следовательно, по результатам лечения больных с сочетанием ЯС и ДЯ стандартным методом и с применением випромак (анализ объективных симптомов, состояния тканей полости рта и дуоденальной зоны) терапия с использованием випромака эффективнее.
Существует ряд гематологических индексов, характеризующих изменения в организме [7]. Показатели оценки приведены в таблице.
Из приведенной таблицы видно, что при сочетании ЯС и ДЯ в организме происходят существенные патофизиологические изменения, но под влиянием лечения отмечается определенная положительная динамика, степень выраженности которой зависит от методики терапии [11]. Так, в результате лечения ОИ (соотношение лейкоцитов и СОЭ + лимфоцитарно-гранулоцитарный индекс), свидетельствующий об интоксикации, у лечившихся випромаком в сравнении со стандартом снизился на 33,8%.
ЛИ (лейкоциты/сегментоядерные), отражающий взаимосвязь гуморального и клеточного иммунитета, снизился на 13% за счет гуморальной активности иммунитета.
ЛИИ [(1х миелоциты + 3 × метамиелоциты + 2 × палочкоядерные × сегментоядерные) × плазматические клетки)]/[(лимфоциты + моноциты) × (эозинофилы +1)], свидетельствующий об уровне эндогенной интоксикации и активности распада тканей, снизился на 17,6%.
ИСЛ (эозинофилы + базофилы + сегментоядерные + палочкоядерные + метамиелоциты)/(лимфоциты + моноциты) - показатель активности воспалительного процесса и нарушения иммунологической реактивности - снизился на 5,5%.
ИЛГ (лимфоциты × 10)/(миелоциты + метамиелоциты + палочкоядерные + сегментоядерные + эозинофилы + базофилы), определяющий состояние аутоинтоксикации и инфекционной интоксикации, снизился на 8,6%.
ИЛСОЭ (лейкоциты/СОЭ), уточняющий степень инфекционной и аутоиммунной интоксикации, уменьшился на 13%.
ИСНЛ (нейтрофилы/лимфоциты), отражающий специфическую и неспецифическую защиту, повысился на 3,3%.
ИСНМ (лимфоциты/моноциты) свидетельствует о снижении микро- и макрофагальной активности воспалительного процесса на 20,9%.
ИСЛМ (лимфоциты/моноциты), относящийся к эффекторным и аффекторным звеньям иммунного процесса, уменьшился на 3,6%.
ИСЛЭ (лимфоциты/эозинофилы), отражающий процессы гиперчувствительности быстрого и замедленного типа, снизился на 7,3%.
Итак, согласно данным анализа большинства интегральных гематологических индексов, патологический процесс при ЯС и ДЯ инфекционно-воспалительного происхождения и характеризуется снижением иммунологической защиты с участием аутоиммунных процессов.
Важно было изучить защитные механизмы в организме у исследуемых больных. Активность лизоцима в ротовой полости как основного местного фактора неспецифического иммунитета имеет существенное значение для сохранения оптимального состояния полости рта. У всех больных, которые лечились обоими методами, содержание лизоцима повысилось. Однако его активность во рту на 41,2% больше во 2-й группе, чем в 1-й (стандартный метод), что свидетельствует о более выраженном положительном действии випромака.
В сравнении со здоровыми у больных снижены все показатели клеточного и гуморального иммунитета. После лечения они улучшились, но степень их изменения зависела от методики лечения. Так, у больных 2-й группы по сравнению с 1-й отмечено увеличение количества Т-лимфоцитов на 28%, В-лимфоцитов - на 5,1%, IgА - на 28,3%, IgМ - на 17,6%, IgG - на 4,5%, ЦИК - на 34,3%, что свидетельствует о том , что улучшение иммунитета больше выражено при использовании випромака.
Выявлены существенные отклонения от нормы перекисного окисления липидов (ПОЛ) у больных ЯС в сочетании с ДЯ, характеризующиеся спадом активности антиоксидантных ферментов. Так, во 2-й группе установлено снижение уровня супероксиддисмутазы (СОД) на 53,8% на фоне повышения концентрации МДА на 90%, ДК - на 33% и ПРЭ - на 58%. На фоне лечения произошла положительная динамика этих показателей: уровень СОД повысился на 52%, остальных - уменьшился: МДА - на 51,4%, ДК - на 78,3%, ПРЭ - на 75,6%. Установлено различие состояния ПОЛ у больных после лечения в зависимости от методики терапии. При использовании випромака по сравнению со стандартным методом уровень СОД увеличился на 31%, содержание МДА уменьшилось на 6,8%, ДК - на 12,6%, ПРЭ - на 13%.
Таким образом, ЯС и ДЯ имеют общие патогенетические и патофизиологические механизмы: инфекционно-воспалительное происхождение при снижении иммунологической защиты с аутоиммунным компонентом. Установлена большая эффективность випромака в терапии сочетанных ЯС и ДЯ, чем стандартных средств.
Эффективность комплексного лечения больных оценивали по динамике субъективных и объективных показателей, результатов основных лабораторно-инструментальных исследований, индексов и результатов проб, характеризующих состояние больного.
Критериями эффективности оценки лечения при выписке из стационара служили: значительное улучшение (исчезновение всех субъективных и объективных симптомов, отрицательных показателей всех дополнительных исследований), рубцевание язв; улучшение (исчезновение всех субъективных и объективных симптомов с удлинением сроков рубцевания язв); без изменений (уменьшение выраженности отдельных субъективных и объективных признаков болезни с торпидно текущими язвами, требующими использования дополнительных методов лечения).
Так, у больных ЯС в сочетании с ДЯ, лечившихся лекарственной смесью випромак, по сравнению с группой, получавшей стандартную терапию, длительность сохранения субъективных и объективных симптомов была на 12,3% меньше. Исчезновение симптомов проходило быстрее на 25% в основной группе. Сроки заживления язв были на 21,6% дней меньше, чем у лечившихся стандартным методом.
Таким образом, по данным клинических наблюдений, по показателям состояния тканей полости рта, параметрам защитных реакций (интегральные гематологические индексы, местный и общий иммунитет, ПОЛ), установлены существенные патанатомические и патофизиологические изменения, свойственные как ЯС, так и ДЯ, и отягощающиеся при сочетании этих заболеваний.
Предложенная для одновременного лечения ЯС в сочетании с ДЯ многокомпонентная лекарственная смесь випромак, обладающая антибактериальными, дезинфицирующими, антисептическими, противовоспалительными свойствами и являющаяся стимулятором иммунитета, антиоксидантом, репаративным, язвозаживающим комплексным препаратом, может быть отнесена к патогенетическим средствам терапии указанных заболеваний.
Лекарственная смесь випромак оказывает более выраженное терапевтическое действие, чем другие средства лечения ЯС в сочетании с ДЯ, и может быть рекомендована для одновременного лечения этих заболеваний у одного и того же больного в стационарных и поликлинических условиях.