Исследования показывают [1—3], что многие заболевания полости рта значимо влияют на риски развития плоскоклеточного рака (ПЛР) слизистой оболочки полости рта (СОПР) [4—6]. Так, острые края зубов, протезов и пломб могут быть причиной хронической травмы СОПР [7, 8], а наличие зубных отложений поддерживает хроническое воспаление пародонта [9, 10], что в совокупности может инициировать развитие ПЛР. Определение уровня экспрессии матриксинов в зависимости от стоматологического статуса дает возможность прогнозирования развития и течения ПЛР СОПР в конкретной клинической ситуации [11, 12].
Цель исследования — изучение влияния признаков, составляющих стоматологический статус, на местный иммунитет полости рта на основании результатов обследования пациентов с различной отягощенностью анамнеза.
Материал и методы
Обследовали 57 здоровых пациентов и 136 пациентов с ПЛР СОПР в возрасте от 39 до 88 лет (медиана возраста составила 46±2 года) без отдаленного метастазирования, сочетанной онкопатологии или отягощенного общесоматического анамнеза в клиниках и лабораториях Первого МГМУ им. И.М. Сеченова и госпиталя им. акад. Н.Н. Бурденко. Критериями исключения являлись отказ от участия в исследовании, возраст до 18 или более 88 лет, период беременности и лактации.
Клинико-стоматологический осмотр включал опрос, осмотр, пальпацию, перкуссию, зондирование, при необходимости рентгенологическое исследование челюстно-лицевой области. Дополнительно исследовали уровень матриксинов в ротовой жидкости — матриксные металлопротеиназы (ММРs)-2, -8 и -9, а также их тканевые ингибиторы (ТIMPs)-1 и -2. Забор ротовой жидкости производили за 2 ч до или через 2 ч после приема пищи, центрифугировали в течение 15 мин при 300 об/мин с охлаждением +5 °С. Аликвотировали надосадочную жидкость в объеме 500 мкл. Исследование биомаркеров ММР-2, MMP-8, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2 выполняли методом иммуноферментного анализа на плашке с использованием наборов Human Total MMP-8, Human MMP-9, Human TIMP-1, Human TIMP-2 (R & D Systems).
Результаты
Группу из 57 пациентов без ПЛР разделили на две подгруппы. Группу клинического контроля (подгруппа 1) составили 24 пациента без отягощенного общесоматического анамнеза, с хорошим стоматологическим здоровьем, медиана возраста составила 28,3±3,2 года. В группу клинического сравнения (подгруппа 2) вошли 33 пациента без отягощенного общесоматического анамнеза, но имеющие признаки поражения твердых тканей зубов, пародонта, зубных рядов, медиана возраста составила 43,2±5,4 года. Обследуемых пациентов с ПЛР СОПР (n=136 пациентов) разделили по наиболее выраженным признакам стоматологического статуса на шесть групп (см. таблицу):
Анализ представленных групп пациентов с ПЛР СОПР показал, что у пациентов, использующих съемные протезы, реже определяли поражение дна полости рта и чаще остальных — ротогортаноглотки (рис. 1).
Также было установлено, что в двух группах пациентов с ПЛР СОПР (использующих съемные протезы и несъемные мостовидные протезы) III и IV стадии по классификации TNM представлены в наименьшем процентном соотношении относительно всей группы (рис. 2).
Анализ экспрессии ММР-8 и ММР-9 показал схожесть их уровня у групп пациентов с ПЛР СОПР без отягощенного стоматологического статуса и использующих съемные протезы (579,2; 686,16; 597,7 и 364,95 нг/мкл соответственно). Статистически достоверные различия (p<0,05) показали группы пациентов с признаком наличия твердых или мягких зубных отложений, несъемных протезов и преобладанием пломб из композитного материала (рис. 3).
Наименьший уровень матриксинов был обнаружен в группе пациентов с хорошим стоматологическим здоровьем вне зависимости от наличия от онкопатологии. Наивысший уровень экспрессии матриксинов был диагностирован у пациентов с признаками низкого стоматологического статуса.
Пациенты с ПЛР СОПР, использующие съемные протезы, показали сравнительно низкий уровень экспрессии матриксинов, особенно в случае с ММР-8 и ММР-9 — сопоставим с показателями у пациентов с хорошим стоматологическим здоровьем.
Вывод
Полученные данные позволяют предположить влияние стоматологического здоровья на локальный иммунный статус в ротовой полости и челюстно-лицевой области, что проявляется изменением уровня матриксинов в слюне. Использование съемных протезов приводит к пониженному уровню матриксинов ротовой жидкости, что необходимо учитывать при проведении неинвазивной диагностики или мониторинга данной категории пациентов.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors declare no conflicts of interest.
Сведения об авторах
Для корреспонденции: Кочурова Екатерина Владимировна — д.м.н., профессор кафедры ортопедической стоматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); e-mail: evkochurova@mail.ru; тел.: +7(926)511-3801; https://orcid.org/0000-0002-6033-3427