Уровень экспрессии генов цитокинов при разных фенотипах полипозного риносинусита

Авторы:
  • E. Л. Савлевич
    Кафедра оториноларингологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ, Москва, Россия, 121359
  • О. М. Курбачева
    ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Россия, 115522
  • В. И. Егоров
    Кафедра оториноларингологии ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» Москва, Россия, 129110
  • М. Е. Дынева
    ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Россия, 115522
  • И. П. Шиловский
    ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Россия, 115522
  • М. Р. Хаитов
    ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Россия, 115522
Журнал: Вестник оториноларингологии. 2019;84(6): 42-47
Просмотрено: 892 Скачано: 31
Введение. Хронический полипозный риносинусит (ПРС) часто сопровождается рядом коморбидных состояний, влияние которых на течение основного патологического процесса остается малоизученным. Цель — исследовать уровень экспрессии генов цитокинов, потенциально участвующих в развитии воспаления, в полипах полости носа при разных фенотипах ПРС. Все пациенты с ПРС были разделены на четыре равные группы по 36 человек в каждой: 1-я группа — ПРС без коморбидной патологии, 2-я группа — ПРС+атопия, 3-я группа — ПРС+неаллергическая бронхиальная астма (нБА), 4-я (контрольная) группа — гипертрофический ринит без атопии и БА. Методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР РВ) выполнили исследование уровня экспрессии мРНК генов, кодирующих белки IL-1β, IL-4, IL-5, IL-13, IL-17F, IL-25, IFN-γ, TSLP в ткани полипов. Результаты. Получена достоверная разница уровня экспрессии цитокинов в зависимости от фенотипа ПРС. При сочетании ПРС и атопии уровень экспрессии генов всех изучаемых нами цитокинов был достоверно выше, чем при ПРС без коморбидной патологии, а по интенсивности экспрессии IL-17F, IL-25 и TSLP выше по сравнению с группой ПРС+БА. Не было различий между пациентами с сопутствующей аллергией и сопутствующей БА относительно экспрессии гена цитокинов IFN-γ, IL-5 и IL-13. Среди разных фенотипов ПРС не обнаружено разницы в уровне экспрессии IL-1β, что свидетельствует о персистирующем воспалительном процессе, а уровень экспрессии гена IL-4 был ниже уровня детекции во всех группах. Вывод. При разных фенотипах ПРС выявлены разные воспалительные паттерны, что свидетельствует о разном характере течения патологического процесса у этих групп пациентов. Повышенный уровень экспрессии генов цитокинов, являющихся маркерами эпителиального повреждения, IL-25 и TSLP, обнаружены только у больных ПРС при наличии атопии, что позволяет предположить, что формирование ПРС без сопутствующей атопии связано с другими патологическими механизмами, а не с повреждением эпителиального барьера. При сочетании ПРС+БА и ПРС+атопия был более высокий уровень экспрессии генов IFN-γ, IL-5, IL-13 и IL-17F по сравнению с группой ПРС без коморбидной патологии. В связи с полученными данными у всех больных с ПРС необходимо проводить скрининг БА и аллергологическое обследование.
Ключевые слова:
  • хронический полипозный риносинусит
  • фенотипы
  • эндотипы
  • цитокины
  • полимеразная цепная реакция в режиме реального времени

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Савлевич E.Л., Курбачева О.М., Егоров В.И., Дынева М.Е., Шиловский И.П., Хаитов М.Р. Уровень экспрессии генов цитокинов при разных фенотипах полипозного риносинусита. Вестник оториноларингологии. 2019;84(6):42-47. https://doi.org/10.17116/otorino20198406142

Список литературы:

  1. Akdis CA, Bachert C, Cingi C, Dykewicz MS, Hellings PW, Naclerio RM, Schleimer RP, Ledford D. Endotypes and phenotypes of chronic rhinosinusitis: a PRACTALL document of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology and the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. J Allergy Clin Immunol. 2013;131:1479-1490. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2013.02.036
  2. Кривопалов А.А. Определения, классификации, этиология и эпидемиология риносинуситов (обзор литературы). Российская ринология. 2016;24(2):39-45. https://doi.org/10.17116/rosrino201624239-45
  3. Пискунов Г.З., Абдулаев Б.А., Ким И.А. Роль нарушений внутриносовых структур в развитии полипозного риносинусита. Российская ринология. 2014;22(4):13-20. https://doi.org/10.17116/rosrino201422413-20
  4. Jones NS. CT of the paranasal sinuses: a review of the correlation with clinical, surgical and histopathological findings. Clin Otolaryngol Allied Sci. 2002;27(1):11-17. https://doi.org/10.1046/j.0307-7772.2001.00525
  5. Yasan H, Doğru H, Baykal B, Döner F, Tüz M. What is the relationship between chronic sinus disease and isolated nasal septal deviation? Otolaryngol — Head Neck Surg. 2005;133(2):190-193. https://doi.org/10.1016/j.otohns.2005.04.013
  6. Козлов В.С., Савлевич Е.Л. Полипозный риносинусит. Современные подходы к изучению патогенеза, диагностике и лечению. Вестник оториноларингологии. 2015;80(4):107-111. https://doi.org/10.17116/otorino201580495-99
  7. Joe SA, Thakkar K. Chronic rhinosinusitis and asthma. Otolaryngol Clin North Am. 2008;41(2):297-309. https://doi.org/10.1016/j.otc.2007.11.001
  8. Вознесенский Н.А., Княжеская Н.П. Полипозный риносинусит и бронхиальная астма: взгляд пульмонолога. Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2005;2:32-36. http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/pulmo/ap_2_2005_32.pdf
  9. Stevens WW, Peters AT, Hirsch AG, Nordberg CM, Schwartz BS, Mercer DG, Mahdavinia M, Grammer LC, Hulse KE, Kern RC, Avila P, Schleimer RP. Clinical Characteristics of Patients with Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps, Asthma, and Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017;5(4):1061-1070. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2016.12.027
  10. Ehnhage A, Olsson P, Kölbeck KG, Skedinger M, Dahlén B, Alenius M, Stjärne P; NAFS Study Group. Functional endoscopic sinus surgery improved asthma symptoms as well as PEFR and olfaction in patients with nasal polyposis. Allergy. 2009;64:762-769. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2008.01870.x
  11. Pearlman AN, Chandra RK, Chang D, Conley DB, Tripathi-Peters A, Grammer LC, Schleimer RT, Kern RC.. Relationships between severity of chronic rhinosinusitis and nasal polyposis, asthma, and atopy. Am J Rhinol Allergy. 2009;23:145-148. https://doi.org/10.2500/ajra.2009.23.3284
  12. Batra PS, Tong L, Citardi MJ. Analysis of comorbidities and objective parameters in refractory chronic rhinosinusitis. Laryngoscope. 2013;123(7):1-11. https://doi.org/10.1002/lary.24418
  13. Robinson S, Douglas R, Wormald PJ. The relationship between atopy and chronic rhinosinusitis. Am J Rhinol. 2006;20:625-628. https://doi.org/10.2500/ajr.2006.20.2907
  14. Kirtsreesakul V, Atchariyasathian V. Nasal polyposis: role of allergy on therapeutic response of eosinophil- and noneosinophil-dominated inflammation. Am J Rhinol. 2006;20:95-100. https://doi.org/10.1177/194589240602000118
  15. Tomassen P, Vandeplas G, Van Zele T, Cardell LO, Arebro J, Olze H, Förster-Ruhrmann U, Kowalski ML, Olszewska-Ziąber A, Holtappels G, De Ruyck N, Wang X, Van Drunen C, Mullol J, Hellings P, Hox V, Toskala E, Scadding G, Lund V, Zhang L, Fokkens W, Bachert C. Inflammatory endotypes of chronic rhinosinusitis based on cluster analysis of biomarkers. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2016;137(5):1449-1456. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.12.1324
  16. Divekar R, Rank M, Squillace D, Kita H, Lal D. Unsupervised network mapping of commercially available immunoassay yields three distinct chronic rhinosinusitis endotypes. Int Forum Allergy Rhinol. 2017;7(4):373-379. https://doi.org/10.1002/alr.21904Y
  17. Turner JH, Chandra RK, Li P, Bonnet K, Schlundt DG. Identification of clinically relevant chronic rhinosinusitis endotypes using cluster analysis of mucus cytokines. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(5):1895-1897. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.02.002
  18. Савлевич Е.Л., Хайдуков С.В., Курбачева О.М., Бондарева Г.П., Шачнев К.Н., Симбирцев А.С. Показатели клеточного иммунитета пациентов с хроническим полипозным риносинуситом. Медицинская иммунология. 2017;19(6):731-738. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-6-731-738
  19. Paul WE, Zhu J. How are T(H)2-type immune responses initiated and amplified? Nat Rev Immunol. 2010;10(4):225-235. https://doi.org/10.1038/nri2735
  20. Iinuma T, Okamoto Y, Yamamoto H, Inamine-Sasaki A, Ohki Y, Sakurai T, Funakoshi U, Yonekura S, Sakurai D, Hirahara K, Nakayama T. Interleukin-25 and mucosal T cells in noneosinophilic and eosinophilic chronic rhinosinusitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2015;114(4):289-298. https://doi.org/10.1016/j.anai.2015.01.013
  21. Bal SM, Bernink JH, Nagasawa M, Groot J, Shikhagaie MM, Golebski K, van Drunen CM, Lutter R, Jonkers RE, Hombrink P, Bruchard M, Villaudy J, Munneke JM, Fokkens W, Erjefält JS, Spits H, Ros XR.IL-1beta, IL-4 and IL-12 control the fate of group 2 innate lymphoid cells in human airway inflammation in the lungs. Nat Immunol. 2016;17:636-645. https://doi.org/10.1038/ni.3444