Женская сексуальная функция находится под влиянием множества факторов, в том числе половых гормонов (эстрогены, андрогены, прогестины), которые оказывают разнообразное действие на ткани влагалища и центральную нервную систему. В настоящее время имеющиеся данные о влиянии комбинированных оральных контрацептивов (КОК) на сексуальную функцию женщин противоречивы. Это, главным образом, обусловлено многочисленными методологическими трудностями, связанными с изучением данной проблемы. L. Burrows и соавт. [1] в обзоре, посвященном этой проблеме, приходят к выводу, что КОК оказывают различное влияние на либидо: у небольшого числа женщин они могут приводить к его снижению или повышению, в то время как у большинства его уровень на фоне приема данных препаратов остается неизменным.
Эстрогены, входящие в состав КОК, стимулируют синтез глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), в печени, а прогестины могут уменьшать или увеличивать этот эффект, что обусловлено их андрогенной или антиандрогенной активностью. Увеличение концентрации ГСПГ приводит к снижению уровня биодоступного тестостерона, который имеет большое значение для нормальной сексуальной функции [1]. В рандомизированном исследовании достоверное улучшение сексуальной функции наблюдалось у женщин с предшествующей дисфункцией на фоне приема КОК, содержащего 20 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ), в сравнении с препаратом, содержащим 30 мкг ЭЭ, прием которого сопровождался статистически значимым снижением уровня общего тестостерона (Т) и индекса свободных андрогенов (ИСА). В качестве прогестинового компонента оба контрацептива включали левоноргестрел [6].
Дроспиренон (ДРСП) - уникальный прогестаген, являющийся аналогом 17α-спиронолактона и обладающий прогестагенной, антиминералкортикоидной и антиандрогенной активностью. Антиминералокортикоидный эффект препятствует задержке натрия и воды в организме, уменьшая побочные эффекты, связанные с задержкой жидкости, такие как нагрубание молочных желез и увеличение массы тела. Джес Плюс - инновационный КОК, содержащий 20 мкг ЭЭ, 3 мг ДРСП и кальция левомефолат в дозе 0,451 мг, используемый в режиме: 24 активные таблетки + 4 витаминные таблетки, содержащие только 0,451 мг левомефолата кальция. Джес Плюс сочетает преимущества микродозы эстрогена (20 мкг/сут по сравнению со стандартной дозой 30 мкг/сут) и инновационного прогестагена ДРСП, а также рекомендованной суточной дозы активной формы фолиевой кислоты, необходимой для профилактики репродуктивных потерь и антифосфолипидного синдрома. Снижение дозы эстрогена увеличивает безопасность препарата, уменьшая риск тромбоэмболических осложнений. Кроме того, низкие дозы гормонов реже вызывают побочные эффекты. В ряде рандомизированных контролируемых исследований была доказана эффективность препарата Джес в отношении предменструального синдрома и акне. Новый режим приема 24+4 продлевает действие ДРСП на три дополнительных дня, что позволяет уменьшать симптомы, наблюдающиеся во время перерывов в приеме стандартных КОК с режимом 21/7 (в период безгормонального интервала), такие как дисменорея, головная боль, изменения настроения [2]. Используя вопросник для подсчета индекса женской сексуальной функции (Female Sexual Function Index - FSFI) у 1086 студенток в Германии, исследователи обнаружили, что у женщин, принимающих оральные контрацептивы, данный показатель был достоверно ниже в сравнении с таковым у женщин, использующих негормональные методы контрацепции. При этом различия между препаратами, содержащими различные дозы ЭЭ, а также прогестины с андрогенными или антиандрогенными свойствами, не были статистически значимыми [7]. В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании не было выявлено достоверных различий показателей FSFI и ИСА у женщин, принимавших в течение 3 мес КОК, содержащих 30 мкг ЭЭ/3 мг ДРСП и 20 мкг ЭЭ/75 мкг гестодена [3].
Цель исследования - оценить влияние КОК, содержащего ДРСП (Джес Плюс), на сексуальную функцию в сравнении с препаратом, содержащим прогестаген, не обладающий антиандрогенными свойствами (Линдинет 20, 20 мкг ЭЭ/75 мкг гестодена), а также в сравнении с барьерными методами контрацепции (презерватив).
Материал и методы
Обследованы 75 женщин в возрасте от 21 года до 34 лет (средний возраст 26,7±1,7 года): 25 пациенток, получавших Джес Плюс с целью контрацепции (1-я группа), 25 женщин, получавших Линдинет 20, в состав которого входит гестоден, обладающий андрогенной активностью (2-я группа); 25 пациенток, использующих барьерную контрацепцию (презерватив) (3-я группа).
Критерии включения: половые контакты не менее 4 раз в 1 мес, необходимость контрацепции в течение 3 мес. Критерии исключения: беременность, лактация, прием гормональных препаратов в течение трех предшествующих месяцев, прием психотропных препаратов, противопоказания к приему КОК, а также состояния, относящиеся к категориям 3 и 4, согласно критериям приемлемости использования КОК (ВОЗ) [8].
Всем пациенткам проводилось комплексное обследование, включавшее оценку антропометрических данных и гинекологический осмотр, а также исследование концентрации гормонов в сыворотке крови. Определяли уровень Т и ГСПГ в сыворотке крови методом хемилюминесцентного иммуноанализа на аппарате Immulite 2000 с использованием диагностических наборов Siemens Medical Solutions Diagnostics. Забор крови для гормонального анализа проводился в 8 ч утра на 3-7-й день менструального цикла. ИСА рассчитывали по формуле: ИСА=Т/ГСПГ·100.
Сексуальную функцию оценивали при помощи валидированного вопросника для подсчета FSFI, разработанного R. Rosen в 2000 г. Данный вопросник из 19 пунктов позволяет оценить состояние сексуальной функции женщины на протяжении предшествующих 4 нед с учетом ее шести основных составляющих: половое влечение, чувствительность и возбудимость, любрикация (увлажнение влагалища), оргазм, удовлетворенность половой жизнью, коитальный и/или посткоитальный дискомфорт/боль. Общий балл менее 26 расценивался как наличие женской сексуальной дисфункции [5]. Обследование проводили исходно и через 3 мес приема КОК.
Статистический анализ осуществлялся с помощью пакета программ Statistica 6,0 («StatSoft Inc.», США). Количественные показатели представлялись в виде среднего значения и стандартного отклонения. Изменения количественных показателей в связанных группах в разные сроки лечения оценивались при помощи парного критерия Вилкоксона (для двух временны'х точек). Сравнение количественных показателей в группах осуществлялось при помощи критерия Краскела-Уоллиса.
Результаты
Исходно группы были сопоставимы по общим характеристикам, а также значениям ИСА и FSFI (см. таблицу).
Во всех трех группах исходные значения Т и ИСА достоверно не отличались от таковых через 3 мес применения контрацепции. В группе женщин, получавших Джес Плюс, значения ИСА составили исходно 2,7±0,8; через 3 мес приема препарата 2,3±0,7 (p<0,3). В группе пациенток, принимавших Линдинет 20, исходные значения данного индекса составили 2,5±0,9; через 3 мес приема - 2,3±0,7 (p<0,5). В группе женщин, использующих барьерную контрацепцию, значения ИСА составили исходно 2,6±0,9; через 3 мес приема препарата- 2,7±0,6 (p<0,3). Кроме того, значения данного показателя статистически значимо не различались между группами (p<0,3) (рис. 1).
Относительно сексуальной функции женщины, получавшие Джес Плюс и Линдинет 20, сообщили, что на фоне приема КОК они испытывали более сильное сексуальное возбуждение, большее удовлетворение половой жизнью, а также более частое возникновение сексуального желания по сравнению с исходным уровнем. Итоговые значения FSFI также увеличились через 3 мес использования контрацептивов в сравнении с исходными в обеих группах (p<0,05). При этом при сравнении данного индекса в группах, получавших Джес Плюс и Линдинет 20, не было выявлено статистически значимых различий (рис. 2). В группе женщин, использующих барьерные методы, итоговые значения FSFI достоверно не изменялись. При оценке данного индекса через 3 мес его значения были достоверно ниже в группе, использующей барьерные методы контрацепции, в сравнении с группами, получающими Джес Плюс и Линдинет 20.
Обсуждение
Среди биологических факторов, оказывающих влияние на либидо, андрогены считаются наиболее значимыми. Прием КОК может приводить к увеличению уровня ГСПГ, что в свою очередь приводит к снижению уровня биодоступного тестостерона. В настоящем исследовании ни один из изучаемых препаратов не оказывал достоверного влияния на значения ИСА, что согласуется с данными зарубежных исследований, изучавших влияние КОК, содержащих 20 мкг ЭЭ, на сексуальную функцию [3, 6]. Итоговые значения FSFI увеличились через 3 мес применения в сравнении с исходными в обеих группах, что говорит об улучшении сексуальной функции на фоне приема КОК.
В исследовании S. Oranratanaphan и соавт. [3] также отмечалось достоверное увеличение данного показателя на фоне приема в течение 3 мес КОК, содержащего 30 мкг ЭЭ/3 мг ДРСП и 20 мкг ЭЭ/75 мкг гестодена [3]. В настоящем исследовании женщины, принимавшие Джес Плюс и Линдинет, сообщили, что на фоне приема КОК они испытывали более сильное сексуальное возбуждение, а также более частое возникновение сексуального желания по сравнению с исходным уровнем. Это согласуется также с данными систематического обзора Z. Pastor [4], в соответствии с которыми у 85% женщин, принимающих КОК, отмечается усиление либидо или отсутствие его изменений, в то время как лишь у 15% этих женщин - его снижение. Кроме того, не было также выявлено достоверных различий частоты возникновения сексуального желания и выраженности либидо, а также итоговых значений FSFI при сравнении ДРСП-содержащего препарата, обладающего антиандрогенными свойствами, с КОК, содержащим прогестаген, не обладающий таковыми.
Сходные данные были получены в исследовании M. Wallwiener и соавт. [7], которые, используя вопросник для подсчета FSFI у 1086 студенток в Германии, обнаружили, что различия его показателей у женщин, принимающих КОК, содержащие прогестины с андрогенными или антиандрогенными свойствами, не были достоверными. В исследовании S. Oranratanaphan и соавт. [3] прием КОК, содержащего 30 мкг ЭЭ/3 мг ДРСП, сопровождался более выраженным увеличением сексуального возбуждения, удовлетворения половой жизнью, а также более частым возникновением сексуального желания по сравнению с женщинами, принимавшими КОК, содержащий 20 мкг ЭЭ/75 мкг гестодена. Однако следует отметить, что в данном исследовании препараты отличались не только типом гестагенового компонента, но и дозой ЭЭ, входящего в их состав, что, вероятно, и подтверждает полученные в нашем исследовании результаты. Возможно, что более выраженное влияние КОК, содержащего ДРСП, на вышеперечисленные параметры в данном исследовании объясняется более высокой дозой ЭЭ (30 мкг в сравнении с 20 мкг в настоящем исследовании). Таким образом, данные нашего исследования позволяют сделать вывод о том, что низкодозированные КОК, содержащие антиандрогенный прогестин ДРСП, оказывают положительное действие на женскую сексуальную функцию, не влияя достоверно на уровень ГСПГ. Тем не менее необходимы дальнейшие, более крупные и длительные исследования для изучения данной проблемы.