На сегодняшний день отсутствует эффективная терапия ряда нейродегенеративных заболеваний и психических расстройств. Многие существующие препараты оказывают влияние только на один компонент гетерогенных в патогенетическом отношении заболеваний. Это приводит к необходимости постоянно расширять круг поиска новых препаратов. Гастродин — главный биологически активный компонент корневищ орхидеи гастродии высокой (Gastrodia elata Blume), которая в медицине Китая уже более двух тысячелетий используется для лечения заболеваний нервной системы и расстройств психики [1]. Данное соединение — это фенольный глюкозид с молекулярной массой 286 и молекулярной формулой C₁₃H₁₈O₇ [2]. Содержание гастродина в природном сырье является низким, а химический синтез осуществляется с использованием токсичных веществ; в связи с этим в настоящее время разработано несколько технологий получения данного соединения путем биосинтеза [3]. Гастродин производится фирмами Китая [4].

Отсутствие исследований по эффективности и безопасности этого соединения длительное время препятствовало его использованию западной медициной. Многочисленные экспериментальные и отдельные клинические исследования последних лет, выполненные преимущественно в Китае, позволили выявить у гастродина широкий спектр нейробиологических эффектов. А ранее известные терапевтические свойства были подтверждены данными современных биохимических, цитологических экспериментов и работ на лабораторных животных. Установлено также, что гастродин способен проходить через гематоэнцефалический барьер и легко проникать в ткани мозга после попадания в системный кровоток. Он обнаруживался в головном мозге через 5 мин после в/в введения, достигая максимальной концентрации в мозге у крыс через 15 мин [5]. Гастродин быстро метаболизируется до п-гидроксибензилового спирта в головном мозге, печени и крови [6]. Все это в сочетании с низкой токсичностью определяет повышенный интерес к данному соединению как возможному кандидату на применение в неврологической и психиатрической практике.

Нейропротективное действие

К настоящему времени в многочисленных экспериментах с использованием различных повреждающих факторов получены прямые доказательства нейропротективного действия гастродина и оценены основные механизмы этого эффекта. В целом следует отметить, что механизмы, участвующие в реализации данного эффекта, различны (снижение уровня экспрессии каспаз, апоптотических белков, воспалительных факторов, ингибирование активации передачи сигналов пути NF-κB и др.). Но в качестве универсального механизма нейропротекции во многих случаях выступает ингибирование окислительного стресса, который играет ключевую роль в патогенезе многих нейродегенеративных заболеваний. Полученные сведения могут вызывать интерес в связи с тем, что на данный момент в неврологической практике пока нет ни одного антиоксидантного препарата с клинически доказанным нейропротективным эффектом [7].

Хотя этиология болезни Паркинсона до сих пор во многом не ясна, известно, что патогенез данного заболевания связан с гибелью дофаминергических нейронов в pars compacta черной субстанции мозга. Предполагают, что окислительный стресс и митохондриальная дисфункция имеют ключевые значения в процессе дофаминергической дегенерации [8]. В опытах на клетках линии SH-SY5Y и лабораторных животных показано, что гастродин значительно и дозозависимо защищает дофаминергические нейроны от повреждения и гибели, вызванных воздействием различных нейротоксинов (МФТП, МФП+, оксидопамин). Механизмы протективного эффекта включают адаптацию клеток к действию окислительного стресса при помощи усиления экспрессии гемоксигеназы-1 и белка Nrf2 [9], регулирование экспрессии мРНК Bax/Bcl-2, каспазы-3, поли(АДФ-рибоза)-полимеразы (PARP) [10], а также уменьшения накопления α-синуклеина [11].

Отличительными патоморфологическими признаками болезни Альцгеймера являются отложения бета-амилоида (Aβ) и плотные скопления гиперфосфорилированного тау-протеина [12]. Лечение гастродином значительно ослабляет отложение Aβ в клетках мозга лабораторных животных [13] и особенно сильно — в гомогенате головного мозга мышей in vitro [14]. При этом гастродин обращает вспять увеличение фосфорилирования киназ MEK-1/2 и JNK. Кроме того, гастродин подавляет экспрессию бета-секретазы (BACE1), играющую важную роль в образовании Aβ, за счет ингибирования сигнального пути PKR/eIF2α [15]. Эффекторами повреждения и воспаления при болезни Альцгеймера являются клетки микроглии, вызывающие локальный окислительный стресс путем секреции цитокинов и других воспалительных белков [16]. Гастродин противодействует запускаемому Aβ высвобождению провоспалительных цитокинов и оксида азота (NO) [17]. Защита от каскада окислительных процессов, инициированных отложением Aβ, осуществляется через влияние на сигнальный путь ERK1/2 [18].

Известно, что избыток внеклеточного глутамата — основного возбуждающего нейротрансмиттера ЦНС — может приводить к повреждению нейронов. Считается, что этот процесс является составной частью механизма гибели нейронов при многих нейродегенеративных патологиях. В ряде работ было показано, что гастродин эффективно снижает избыток глутамата, при этом удалось прояснить некоторые механизмы, лежащие в основе этого процесса. В частности, гастродин может снижать содержание глутамата, проводя корректировку сигнального пути Nrf-2/HO-1/HMGB1/NF-κB [19]. Поддержание концентрации внеклеточного глутамата в стриатуме ниже эксайтотоксических уровней при воздействии гастродина достигается также повышением экспрессии переносчиков глутамата EAAT1 и EAAT2 и снижением экспрессии рецепторов глутамата NMDAR1, NMDAR2A и NMDAR2B [20]. Гастродин также предотвращает индуцированный глутаматом приток [Ca²⁺] i, блокирует активацию кальмодулинзависимой протеинкиназы II (CaMKII) и киназы 1, регулирующей сигнал апоптоза (ASK1). Кроме того, данное соединение снижает сотношение bax/bcl-2, увеличенное глутаматом [21]. В одной из работ [22] высказано предположение, что эффект снижения концентрации глутамата может быть связан и с подавляющим действием гастродина на экспрессию p — ERK1/2, p — MEK1/2 и TrKB.

Ферроптоз — программируемую гибель клеток, связанную с железозависимым перекисным окислением липидов, — можно наблюдать при ряде нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона, атаксия Фридрейха и др. Ферроптоз похож на гибель клеток, вызванную глутаматом. Исследования показали, что гастродин может ингибировать ферроптоз, вызванный H₂O₂, за счет своего антиоксидантного действия. Предварительная обработка гастродином снижает содержание внутриклеточных липидно-активных форм кислорода, малонового диальдегида и высвобождение лактатдегидрогеназы в клетках линий C6 и PC12 после повреждения H₂O₂. При этом повышались активность глутатионпероксидазы и уровень глутатиона. Кроме того, гастродин увеличивал экспрессию белков GPX4, Nrf2, ферропортина-1, гемоксигеназы-1 и снижал экспрессию белка p53 [23, 24].

В экспериментах in vivo с моделью церебральной ишемии показано, что гастродин уменьшает апоптоз нейронов головного мозга через механизмы снижения уровня экспрессии каспазы-3 и воспалительных факторов (TNF-α, IL-1β, IL-18, ЦОГ-2, индуцируемая NO-синтаза, пероксиредоксин 1, 2, 3) [25—27], антиоксидантного воздействия [28], регуляции уровня содержания аминокислот (Asp, Glu, GABA, Tau) в стриатуме [29], восстановления сигнального пути Wnt/β-катенин [30]. При этом средний объем повреждения нейронов у лабораторных животных уменьшался на 30% по сравнению с контролем; эффект сопровождался восстановлением неврологической функции [31]. Ингибирование окислительного стресса и снижение уровня экспрессии проапоптотических белков лежит также в основе защитного действия гастродина при повреждении нейронов при внутримозговом кровоизлиянии [32].

В работах, связанных с изучением нейротоксичности 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксина [33] и ингаляционного анестетика десфлурана [34], также был обнаружен нейропротективный эффект гастродина. В первом случае эффект осуществлялся посредством ингибирования активации передачи сигналов пути NF-κB за счет ослабления взаимодействия Src супрессированного протеинкиназой C-субстрата (SSeCKS) с фактором 6, ассоциированным с рецептором фактора некроза опухолей (TRAF6). А во втором — за счет снижения повышенных уровней экспрессии p38 и IL-1β и блокировки пути митоген-активируемой протеинкиназы p38.

Другая сторона нейропротективного действия гастродина связана с защитой синапсов. Деградация и потеря синапсов играют важную роль в этиологии многих заболеваний нервной системы. К настоящему времени имеются экспериментальные данные по защите гастродином синапсов области CA1 гиппокампа растущих 22-дневных крыс от воздействия свинца. Воздействие свинца вызвало ухудшение показателей синаптической пластичности этих клеток. Лечение гастродином привело к восстановлению таких электрофизиологических параметров синаптической пластичности, как функция ввода/вывода (I/O), облегчение парных импульсов (PPF) и долговременная потенциация (LTP) поля возбуждающего постсинаптического потенциала (fEPSP) [35].

Нейротрофический эффект

Установлено, что гастродин оказывает положительное воздействие на широкий спектр функций нервных клеток на различных стадиях их жизненного цикла: пролиферации, дифференцировки, миграции и миелинизации. Данный эффект способен оказывать влияние на регуляцию когнитивных функций, стрессорных ответов, модуляцию депрессивного статуса и развитие нейродегенеративных расстройств.

Гастродин индуцирует дифференцировку нервных стволовых клеток в астроциты. Нервные стволовые клетки, выделенные из мозга новорожденных крыс, подвергали воздействию раствора каиновой кислоты, что привело к снижению количества дифференцированных нервных клеток и увеличению количества глиальных клеток по сравнению с контролем. Воздействие комбинацией гастродина с каиновой кислотой вызвало значительное (p<0,01) увеличение количества дифференцированных нейронов и снижение количества глиальных клеток по сравнению с воздействием только каиновой кислотой [36]. У культивируемых клеток линии PC12 гастродин в составе комплекса с полиуретаном вызвал усиленную морфологическую дифференцировку (большая длина нейритов) по сравнению с контролем [37]. В эксперименте in vivo на крысах гастродин усилил пролиферацию стволовых клеток гиппокампа [38].

Одним из основных молекулярных механизмов осуществления нейротрофических эффектов гастродина является повышение экспрессии нейротрофических факторов (NGF, BDNF, GDNF), которая может снизить гибель и способствовать регенерации нейронов после повреждения. Применение экзогенного BDNF осложняется трудностями преодоления гематоэнцефалического барьера, что вызывает потребность в препаратах, повышающих синтез эндогенного BDNF. В эксперименте на крысах с моделью травмы спинного мозга гастродин способствовал более высокой по сравнению с контролем экспрессии BDNF в поврежденных тканях и ускорял восстановление структуры и функций спинного мозга [39]. Повышенная экспрессия NGF, BDNF, GDNF под влиянием гастродина была отмечена также в эксперименте in vitro [37].

Дефицит BDNF коррелирует также с депрессивным, биполярным расстройствами и фобиями у пациентов. Лечение гастродином крыс с моделью непредсказуемого хронического стресса привело к повышению экспрессии в гиппокампе BDNF, а также GFAP, который играет важную роль в процессе развития клеток ЦНС. Это изменило депрессивное поведение у крыс [40]. Гастродин также повысил экспрессию BDNF и уменьшил депрессию у крыс, которая была вызвана при помощи модели посттравматического стрессового расстройства [41]. Особый интерес вызывают клинические исследования на пациентах с постинсультной депрессией. В группе пациентов, получавших гастродин в дозе 25 мг 3 раза в день на протяжении 2 мес, уровень BDNF был значительно выше (p<0,05), чем в группе пациентов, получавших стандартное лечение антидепрессантом флуоксетином. Кроме того, в первой группе показатели шкал депрессии Гамильтона, NIHSS, а также индекс активности повседневной жизни были значительно лучше (p<0,05), чем в контрольной. Побочные эффекты были выявлены у 11 пациентов контрольной группы и у 7 пациентов, получавших гастродин [42].

В процессе восстановления периферических нервов ключевую роль играют пролиферация и миграция шванновских клеток. Исследование на шванновских клетках линии RSC96 показало, что гастродин, особенно в концентрации 200 мкмоль/л, эффективно способствует их пролиферации. В качестве вероятного механизма авторы [43] называют ингибирование фосфорилирования пути ERK1. В другом эксперименте [37], где гастродин применялся в составе комплекса с полиуретаном, было отмечено положительное влияние этого препарата не только на пролиферацию, но и на последующую миелинизацию шванновских клеток.

В исследовании на крысах, которым при помощи NGCs восстанавливали 10-миллиметровый участок седалищного нерва, гастродин в составе комплекса с полиуретаном положительно влиял на процессы регенерации (повышал плотность нейрофиламентов и микрососудов, прочность и гомогенность микротрубочек, улучшал субмикроструктуру и толщину миелиновой оболочки). Однако результаты оказались несколько хуже, чем в группе, где восстановление проводилось при помощи аутотрансплантата [37]. Удалось также установить, что гастродин усиливает процессы миелинизации ЦНС за счет активации гена Gm7237 и повышения экспрессии miR-142a, целевым фактором которой является белок MRF, способствующий экспрессии многих генов, важных для производства миелина [44].

Уменьшение активности микроглии

Активация микроглии и опосредованная ею продукция провоспалительных медиаторов играют важную роль в развитии различных нейродегенеративных заболеваний и других патологий нервной системы. К настоящему времени имеется несколько работ, в которых показано, что гастродин способен подавлять сверхактивированную микроглию через несколько механизмов. В эксперименте на постнатальных крысах с гипоксически-ишемическим поражением головного мозга и на клетках микрогии линии BV-2, в которых были индуцированы воспалительные процессы при помощи обработки липополисахаридами, гастродин ослабил выработку провоспалительных медиаторов через ренин-ангиотензиновую систему и сиртуин 3. При этом наблюдалось подавление экспрессии белка рецептора АТ1 и ангиотензинпревращающего фермента; напротив, экспрессия белка сиртуина 3 была увеличена. Гастродин также снижал у крыс уровень экспрессии белка каспазы-3 в сочетании со значительным снижением количества положительных по каспазе-3 клеток [45]. В другой работе [46] было показано, что гастродин может снижать активацию микроглии через воздействие на сигнальный путь Notch, подавляя экспрессию таких его компонентов, как трансмембранный рецепторный белок Notch-1, внутриклеточный домен рецептора Notch (NICD), белок, связывающий сигнал рекомбинации для иммуноглобулина Jκ (RBP-Jκ) и фактор Hes1 в экспериментах как in vivo (неонатальные крысы), так и in vitro (клетки BV-2). У мышей, микроглия которых была активирована пентилентетразолом, гастродин ослабил активацию путем ингибирования митоген-активируемых протеинкиназ и транскрипционных факторов cAMP и NF-κB. При этом было отмечено уменьшение количества эпилептических приступов и улучшение электроэнцефалографической картины [47]. Также установлено, что гастродин подавляет индуцированную липополисахаридами экспрессию провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6, IL-23 в микроглии мозга постнатальных крыс и клетках BV-2, а также высвобождение NO [48]. Во всех экспериментах отмечалось также снижение гастродином продукции TNF-α.

Модуляция концентрации дофамина

С нарушениями в работе дофаминергической системы связывают этиологию многих заболеваний, в частности шизофрении, болезни Паркинсона, когнитивных расстройств и др. Модуляция дофаминергического метаболизма является также основным механизмом действия препаратов, которые применяются для лечения тиков, в частности синдрома Туретта [49]. В работах F. Zhang и A. Li [50] было показано наличие у гастродина специфического двойного регулирующего эффекта на концентрацию внеклеточного дофамина. Это соединение повышает уровень пониженного содержания дофамина в стриатуме крыс, подвергшихся воздействию 3,3’-иминодипропионитрила и, напротив, снижает повышенный уровень дофамина у крыс, которым вводили апоморфин. Установлено также, что механизм гастродина, предотвращающий повышение концентрации дофамина, работает посредством уменьшения количества в головном мозге рецепторов дофамина D2 (D2R) и увеличения — переносчиков дофамина (DAT). Высказано предположение, что косвенно уменьшать выделение дофамина гастродин может и при помощи уменьшения переносчиков серотонина (SERT) [51]. Предотвращение снижения концентрации дофамина достигается при помощи обратного изменения уровней его рецепторов и переносчиков, а также в результате изменения соотношения дофамина и его метаболитов (DOPAC+HVA) [52].

Влияние на когнитивные функции

Спектр состояний, при которых имеются нарушения когнитивных функций, весьма широк. Серия экспериментов и отчасти клинических исследований показала, что гастродин проявляет положительный эффект при лечении нарушений когнитивно-мнестических функций, вызванных как сенильными изменениями нейродегенеративного характера, так и посттравматическими стрессовыми и постоперационными расстройствами, диабетической энцефалопатией, а также при поражениях мозга нейротоксинами. Для терапии этих состояний желательно применение препаратов, сочетающих ноотропную активность с нейропротективной. Лечение гастродином значительно улучшило показатели памяти в тесте с водным лабиринтом Морриса и тесте с зондом у сенильных мышей линии Tg2576 [13]. В нескольких работах отмечается положительное влияние гастродина (p<0,01 или p<0,05) на процессы обучения и запоминания у крыс с моделями болезни Альцгеймера [53] и сосудистой деменции [54] за счет ингибирования отложения Aβ и уменьшения гиперфосфорилирования тау-белка в гиппокампе.

Данный препарат улучшил также способности к обучению и пространственную память у крыс с посттравматическим стрессовым расстройством. Механизм эффекта был связан со снижением аутофагии в нейронах mPFC, а также увеличением экспрессии белков Beclin-1, LC3-I, LC3-II и Bax [55]. При внутрижелудочном введении гастродин через механизмы нормализации серотонинергической системы обратил вспять вызванное 3,3’-иминодипропионитрилом нарушение консолидации памяти у крыс [56]. При длительном (6 нед) лечении препарат посредством нормализации ГАМКергической системы эффективно улучшал пространственную память и память распознавания объектов у крыс, подвергшихся воздействию того же токсина [57]. Также при длительном (8 нед) лечении гастродин ослабил когнитивные нарушения у крыс с моделью сосудистой деменции, восстановив нарушенный аутофагический поток путем ингибирования сигнального пути Ca²⁺/CaMKII [58]. Он также дозозависимо уменьшил деменцию у крыс, индуцированную скополамином [59].

Положительные результаты были получены при лечении периоперационных нейрокогнитивных расстройств. Гастродин, вводимый перорально за 3 нед до и через 1 нед после операции лапаротомии старым мышам, значительно предотвратил когнитивную дисфункцию, возникшую после операции, в частности улучшил память и процессы обучения. По мнению авторов [60], это связано с подавлением нейровоспаления, а также фосфорилирования киназы GSK-3β и тау-белка.

Клиническое исследование на 200 пациентах показало, что гастродин эффективно предотвращает снижение когнитивных функций, вызванное кардиохирургическим вмешательством в условиях искусственного кровообращения. Половине пациентов после введения препаратов общей анестезии в/в вводили гастродин (40 мг/кг в 50 мл физиологического раствора), второй половине — физиологический раствор. Оценка когнитивных функций проводилась за 1 день до операции (исходный уровень), непосредственно перед выпиской, и на 3-м месяце после операции с помощью пяти когнитивных тестов. На момент выписки снижение когнитивных функций было отмечено у 9% пациентов в группе гастродина по сравнению с 42% — в контрольной группе (p<0,01), на 3-м месяце — у 6 и 31% соответственно (p<0,01). Частота побочных эффектов была одинаковой [4].

Пациенты с сахарным диабетом нередко страдают от диабетической энцефалопатии, частным проявлением которой являются снижение памяти, рассеянность, замедленное мышление. У мышей линии db/db гастродин улучшил обучение и память (тест в водном лабиринте Морриса и тест на распознавание нового объекта), а также положительно влиял на депрессивное поведение. На биохимическом уровне было отмечено снижение уровня глюкозы в крови и дислипидемии, ослабление активации NLRP3-инфламмасомы в гиппокампе [61].

Противосудорожное действие

Особый интерес вызывают данные об эффективности гастродина при судорожных расстройствах. Данный эффект был изучен на широком наборе экспериментальных моделей, имеющих черты сходства с клинической патологией. Так, на крысах с моделью височной эпилепсии было показано, что гастродин предотвращает индуцированное пилокарпином усиление постоянных (INaP) и возобновляющихся (INaR) токов натриевого канала Nav1.6, которые играют критическую роль в генерации всплесков, а также прекращает взрывные разряды в слое II медиальной энторинальной коры (mEC). Было отмечено также снижение экспрессии белка Nav1.6 [62]. В другом эксперименте гастродин оказал ингибирующее действие на эпилептиформный разряд и уменьшил тяжесть острого приступа, вызванного инъекцией литий-пилокарпина. Вестерн-блоттинг рассеченного гиппокампа показал, что важную роль в противосудорожном действии сыграло повышение гастродином экспрессии ГАМК-рецепторов [63]. В исследовании на песчанках гастродин уменьшал количество приступов и повышал концентрацию ГАМК путем снижения иммунореактивности янтарной полуальдегиддегидрогеназы (SSADH) и янтарной полуальдегидредуктазы (SSAR) в гиппокампе [64]. Помимо увеличения активности ГАМК, противосудорожное действие гастродина определяется снижением активности глутамата, которое отмечается во многих работах [19, 20]. Установлено также, что гастродин значительно облегчает эпилептические симптомы, индуцированные литий-пилокарпином, активируя сигнальный путь AMPK/PPARα [65].

К сожалению, имеется лишь небольшое количество клинических исследований противосудорожных свойств гастродина. У 15 пациентов с рефрактерной эпилепсией гастродин значительно снизил тяжесть и частоту приступов судорог. У ¹/₂ из них улучшились качество жизни, сон, уменьшились онемение конечностей и усталость [66]. В другом исследовании 36 пациентов с эпилепсией получали стандартное лечение карбамазепином (100 мг перорально 3 раза в день), а 38 пациентов — дополнительно гастродин (300 мг перорально 3 раза в день). Курс лечения составлял 1 мес. После лечения общий эффективный показатель пациентов в экспериментальной группе был значительно выше (84,21%), чем в контрольной (63,89%) (p<0,05). Показатели электроэнцефалографии также были значительно выше в группе, принимавшей гастродин (73,33%), по сравнению с контрольной группой (48,00%) (p<0,05) [67].

Заключение

Анализ экспериментальных и частично клинических данных показывает, что гастродин обладает весьма разнородным спектром нейрохимического действия. В частности, под влиянием гастродина происходят подавление эксайтотоксичности глутамата и зависимой от Aβ и α-синуклеина нейротоксичности, восстановление электрофизиологических параметров синаптической пластичности, подавление сверхактивированной микроглии, активация антиоксидантной системы клеток. Специфику действия гастродина составляет двойной регулирующий эффект на концентрацию внеклеточного дофамина. Кроме того, под его влиянием наблюдаются усиление нейрогенеза и повышение уровня BDNF. В связи с тем, что большинство нейропротективных препаратов, применяемых в настоящее время в практической медицине, лишено прямого положительного влияния на мнестические функции, особую ценность может представлять сочетание у данного соединения нейротропной активности с нейропротективной.

Одной из сфер клинического применения гастродина могут стать нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз, болезнь Гентингтона и др. Тем более имеется некоторый клинический опыт положительного применения гастродина при когнитивных расстройствах. Противосудорожное действие данного соединения может послужить основой для его применения при эпилепсии и других судорожных расстройствах. Способность регулировать концентрацию внеклеточного дофамина представляет интерес для терапии таких заболеваний, как шизофрения, болезнь Паркинсона, тики и др. Увеличение уровня BDNF под действием гастродина определяет его антидепрессивное и антистрессорное действие. Проведено всего одно клиническое исследование по оценке эффективности гастродина при постинсультной депрессии. Результат исследования обнадеживает, но требует подтверждения и развития. Дефицит BDNF коррелирует также с биполярным расстройством и фобиями у пациентов. Можно предположить, что гастродин окажет эффект и при лечении данных психических расстройств. Широкий спектр нейробиологических эффектов гастродина определяет интерес к данному соединению как многоцелевому препарату, который может найти применение в терапии гетерогенных в патогенетическом отношении заболеваний.

Однако, в отличие от большого количества доклинических экспериментов, клинических испытаний этого соединения к настоящему времени относительно мало, а их методология не всегда удовлетворительна. Возможно, это связано с отсутствием до последнего времени достаточного количества данных по безопасности гастродина. Во многих доклинических исследованиях отсутствуют препараты сравнения, что не позволяет определить степень эффективности гастродина. Таким образом, необходимы более обширные клинические испытания для подтверждения выявленной в экспериментах нейробиологической активности гастродина, исследования по стандартизации препарата и установлению терапевтических доз для человека. В целом это соединение, по-видимому, может найти применение в будущем в качестве многоцелевого средства комплексной терапии в неврологической и психиатрической практике.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.