Введение
Устойчивость к противомикробным препаратам выделена Всемирной организацией здравоохранения в 10 приоритетных глобальных угроз здравоохранению, с которыми столкнулось человечество в XXI веке [1].
Инфекции, связанные с оказанием медицинской помощи (ИСМП), обусловлены бактериями с высоким уровнем устойчивости к антибиотикам. Это создает большие трудности для проведения эффективной антибактериальной терапии. Вследствие этого наблюдается высокая смертность пациентов в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) от инфекций.
Наиболее частыми возбудителями ИСМП в ОРИТ являются грамотрицательные бактерии, характеризующиеся множественной (MDR) экстремальной резистентностью (XDR), вплоть до панрезистентности (PDR). Из них наиболее актуальны Enterobacterales, прежде всего Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, которые являются лидерами в структуре нозокомиальных инфекций.
В последние годы наряду с классическими методами микробиологической диагностики инфекций бурно развивается диагностика, основанная на молекулярно-генетических методах. Это позволяет в кратчайшие сроки определить в кишечнике гены резистентности CPE (carbapenemase-producing Enterobacterales — карбапенемазопродуцирующие энтеробактерии) у пациентов при поступлении в ОРИТ и через 5 сут пребывания в ОРИТ.
Цель исследования — выявить факторы риска колонизации микробиоты кишечника carbapenemase-producing Enterobacterales (CPE) у пациентов, поступающих в ОРИТ.
Материал и методы
Дизайн исследования: одноцентровое проспективное обсервационное. Исследование выполнено в период с октября 2021 г. по январь 2022 г. и предварительно одобрено локальным этическим комитетом ГБУЗ «ГКБ №40 ДЗМ» (протокол № 9 от 07.09.2021).
В исследование включены пациенты в возрасте от 18 до 80 лет, поступившие в ОРИТ ГБУЗ «ММКЦ «Коммунарка» ДЗМ».
Критерии включения в исследование: пациенты в возрасте от 18 до 80 лет, поступившие в ОРИТ, вне зависимости от причины тяжести состояния.
Критерии исключения из исследования: а) добровольный отказ пациента от участия в исследовании; б) отказ законных представителей от участия пациента в исследовании ввиду тяжести состояния пациента; в) перевод пациента из стороннего лечебного учреждения.
Биоматериал микрофлоры кишечника получен путем выполнения двукратного ректального мазка в стерильные пробирки с тампоном, одна из которых была с транспортной средой Amies (Oxoid Ltd., Великобритания).
Идентификацию микробных культур выполняли методом MALDI-TOFF MS, для этого использовали программно-аппаратный комплекс MALDI Biotyper и масс-спектрометр Microflex LT/SH (Bruker Daltonics GmbH & Co. KG, Германия). Чувствительность к антибиотикам определяли диск-диффузионным методом, а при обнаружении резистентности выполняли валидизацию методом серийных микроразведений. Профиль устойчивости определен согласно критериям EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) v. 11 [2]. После предварительного выделения ДНК выполнена полимеразная цепная реакция (ПЦР) в реальном времени наборами реагентов «АмплиСенс» MDR MBL-FL и «АмплиСенс» MDR KPC/OXA-48-FL (ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, Россия).
Статистический анализ данных включал методы описательной статистики, в том числе расчет средних значений и стандартных отклонений для числовых переменных, а также расчет абсолютных и относительных частот для переменных категориального и бинарного типов. Для сравнения частот между исследуемыми группами применялся критерий χ². Однофакторный и многофакторный анализ вероятных факторов риска колонизации кишечника проводили методом простой и множественной логистической регрессии соответственно. Определение оптимального набора предикторов риска колонизации выполняли методом пошаговой логистической регрессии с критерием оптимальности — достижением индекса Акаике (AIC) минимального значения. Уровень статистической значимости различия частот, средних, а также значимости регрессионных коэффициентов и отношения шансов (ОШ) принят равным 0,05.
Накопление данных и все расчеты описательной статистики проведены средствами программных пакетов Microsoft Office Excel и Statistica v. 12. Вычислительные процедуры методов логистической регрессии выполняли с помощью специализированных библиотек программной среды R, а также путем написания скриптов на языке R. Графическое сопровождение результатов исследования осуществлено средствами Microsoft Office Excel и написанием специальных скриптов в среде R.
Результаты
В исследование включены 94 пациента, которые, согласно дизайну исследования, в последующем распределены в три группы. Группу 1 (n=63) составили пациенты с отсутствием CPE в ректальных мазках на момент госпитализации, группу 2 (n=31) — пациенты, у которых обнаружены CPE на момент поступления в ОРИТ, группу 3 (n=30) — пациенты, колонизированные CPE спустя 5 сут пребывания в лечебном учреждении (рис. 1).
Рис. 1. Блок-схема проспективного обсервационного исследования.
Все исследуемые группы различались по гендерному составу, и это различие достигло статистической значимости (p=0,0009). В группе 1 наблюдалось равномерное распределение с небольшим перевесом мужчин — 52,4% (n=33), в группе 2 мужчин было в 2 раза больше, чем женщин — 22 (71%), а в группе 3 — наоборот, женщин было в 3 раза больше, чем мужчин (табл. 1).
Таблица 1. Исследуемые показатели у пациентов всех групп
| Показатель | Все пациенты (n=94) | p | ||
| Группа 1, не колонизированные (n=63) | Группа 2, первично колонизированные (n=31) | Группа 3, колонизированные через 5 сут (n=30) | ||
| ПЦР (положительный результат), n (%) | 0 | 31 (100) | 18 (60) | |
| Данные анамнеза, n (%) | ||||
| Пол (мужчины) | 33 (52,4) | 22 (71) | 7 (23,3) | 0,0009 |
| Госпитализация в предшествующие 3 мес | 5 (7,9) | 11 (35,5) | 3 (10) | 0,0015 |
| Госпитализация в предшествующие 6 мес | 6 (9,5) | 7 (22,6) | 3 (10) | 0,178 |
| Предшествующая антимикробная терапия | 8 (12,7) | 11 (35,5) | 9 (30) | 0,025 |
| Ингибиторозащищенные аминопенициллины | 7 (11,1) | 3 (9,7) | 3 (10) | 0,973 |
| Фторхинолоны | 3 (4,8) | 2 (6,5) | 3 (10) | 0,630 |
| Уретральный катетер | 4 (6,3) | 4 (12,9) | 0 | 0,122 |
| Глюкокортикостероиды и цитостатики | 6 (9,5) | 4 (12,9) | 1 (3,3) | 0,408 |
| Сопутствующие хронические заболевания | 58 (92,1) | 28 (90,3) | 28 (93,3) | 0,910 |
| Визит 1, момент госпитализации, n (%) | ||||
| Потребность в вазопрессорах | 1 (1,6) | 0 | 8 (26,7) | <0,0001 |
| Глюкокортикостероиды до госпитализации | 3(4,8) | 4 (12,9) | 0 | 0,084 |
| Противовирусные препараты | 11 (17,5) | 4 (12,9) | 7 (23,3) | 0,565 |
| Антимикробная терапия | 42 (66,7) | 23 (74,2) | 21 (70) | 0,863 |
| Ингибиторозащищенные аминопенициллины | 27 (42,9) | 9 (29) | 9 (30) | 0,302 |
| Цефалоспорины III поколения | 4 (6,3) | 3 (9,7) | 1 (3,3) | 0,601 |
| Цефалоспорины IV поколения | 0 | 1 (3,2) | 1 (3,3) | 0,349 |
| Фторхинолоны | 6 (9,5) | 7 (22,6) | 2 (6,7) | 0,109 |
| Ингибиторозащищенные цефалоспорины | 2 (3,2) | 1 (3,2) | 2 (6,7) | 0,701 |
| Карбапенемы I группы | 1 (1,6) | 1 (3,2) | 2 (6,7) | 0,432 |
| Карбапенемы II группы | 12 (18,8) | 8 (25,8) | 8 (26,7) | 0,631 |
| Искусственная вентиляция легких | 20 (31,7) | 11 (35,5) | 16 (53,3) | 0,127 |
| Центральный венозный катетер | 30 (47,6) | 12 (38,7) | 22 (73,3) | 0,017 |
| Бронхоскопия | 6 (9,5) | 4 (12,9) | 7 (23,3) | 0,192 |
| Уретральный катетер | 40 (63,5) | 24 (77,4) | 28 (93,3) | 0,008 |
| Противовирусные препараты | 15 (23,8) | 3 (9,7) | 6 (20) | 0,263 |
| Антибактериальная терапия | 17 (27) | 5 (16,1) | 4 (13,3) | 0,238 |
| Ингибиторы протонной помпы | 16 (25,4) | 14 (45,2) | 9 (30) | 0,149 |
| Визит 2, спустя 5 сут госпитализации, n (%) | ||||
| Потребность в вазопрессорах | 10 (18,5) | 2 (8) | 12 (40) | 0,012 |
| Седация | 14 (25,9) | 3 (12) | 14 (46,7) | 0,015 |
| Миорелаксанты | 9 (16,7) | 3 (12) | 11 (36,7) | 0,044 |
| Глюкокортикостероиды | 39 (72,2) | 18 (72) | 20 (66,7) | 0,854 |
| Карбапенемы II группы | 14 (31,1) | 6 (27,3) | 8 (28,6) | 0,979 |
| Полимиксин | 5 (11,1) | 3 (13,6) | 8 (28,6) | 0,138 |
| Тигециклин | 9 (20) | 6 (27,3) | 6 (21,4) | 0,793 |
Различия по возрастному показателю демонстрируют, что средний возраст пациентов групп 1 и 2 почти совпадал с медианой 75 лет и разбросом от 39 до 94 лет и от 35 до 96 лет соответственно. При этом в группе 3 медиана достигла 81 года с разбросом от 32 до 96 лет. Сам диапазон значений возраста фактически одинаков во всех группах, однако 1-й и 3-й квартили у пациентов группы 3 были на 4 года выше, чем у пациентов других групп, что указывает на старший возраст этих пациентов (рис. 2).
Рис. 2. Сравнение показателей возраста между группами пациентов.
У пациентов группы 1 при поступлении в 100% (n=63) случаев отсутствовали положительные результаты ПЦР. Вазопрессорная поддержка отмечена в единственном случае, и 3 (4,8%) пациента получали глюкокортикостероиды (ГКС) на догоспитальном этапе.
Антибактериальная терапия с момента поступления назначена 66,7% (n=42) пациентов, при этом отмечено, что ингибиторозащищенные аминопенициллины использовались чаще, чем другие антибиотики, — в 42,9% (n=27) случаев.
У всех пациентов группы 2 был положительный результат ПЦР на наличие карбапенемаз в пробах ректальных мазков. Частота предшествующей госпитализации в 3-месячный и 6-месячный периоды составила 35,5% и 22,6% пациентов соответственно. Антибиотики принимали по разным причинам в период до госпитализации 35,5% пациентов. Спустя 5 сут госпитализации повторный анализ ПЦР в ректальных пробах не выявил наличия карбапенемаз у 10 из 31 пациентов этой группы. Расчет выполнен на основании фактического количества пациентов на каждом из этапов исследования. У 51,6% пациентов этой группы при поступлении выявлена карбапенемаза OXA-48, тогда как через 5 сут она обнаружена у 30% пациентов, а металло-бета-лактамаза NDM при поступлении выявлена у 35,5% пациентов, спустя 5 сут — уже у 50% (рис. 3).
Рис. 3. Динамика выявления карбапенемаз между 1-ми и 5-ми сутками у пациентов группы 2.
У 60% пациентов группы 3 получен положительный результат ПЦР при поступлении в ОРИТ. Частота госпитализации в предшествующие 3 мес и 6 мес составила по 10% пациентов для каждого временного периода. Терапия антибиотиками до госпитализации отмечена в 30% случаев. Не было пациентов, которые принимали ГКС, но спустя 5 сут эти препараты назначены 67% пациентам. Вазопрессорную терапию с момента поступления в ОРИТ получали 26,7% пациентов, при этом к 5-м суткам госпитализации частота использования вазоактивных препаратов составила 40%. Большинству пациентов с лечебно-диагностической целью дополнительно установлены медицинские устройства: артериальные и центральные венозные катетеры, зонды, мочевые катетеры. У 70% пациентов выявлен ген карбапенемазы OXA-48, у 56,7% — NDM, у 40% — КРС (рис. 4).
Рис. 4. Распределение карбапенемаз у пациентов группы 3.
Сравнение терапии, назначенной пациентам при поступлении, указывает на то, что частота применения вазопрессоров во всех группах статистически значимо различалась (p<0,0001). Назначение таких препаратов, как ГКС, некоторых антибиотиков, в частности тигециклина и карбапенемов II группы, было примерно одинаковым во всех исследуемых группах, при этом терапию полимиксином пациентам группы 3 назначали чаще более чем в 2 раза.
Сравнение длительности пребывания в ОРИТ свидетельствует о том, что у пациентов группы 3 она в среднем была больше на 3 сут. У пациентов групп 1 и 3 длительность пребывания в ОРИТ почти одинакова, тогда как у пациентов группы 2 она меньше и не превышает 2,5 нед. У пациентов группы 2 самый длинный срок госпитализации составил 23 дня, у пациентов группы 1 — 57 сут, у пациентов группы 3 — 87 сут (рис. 5).
Рис. 5. Продолжительность пребывания пациентов в отделении реанимации и интенсивной терапии и в стационаре.
Для выявления факторов «тихого» носительства CPE в микробиоте выполнен однофакторный и многофакторный анализ переменных методом логистической регрессии. Статистически значимой информативностью в отношении носительства CPE в исследуемой выборке обладают показатели пола, возраста и предшествующей госпитализации на протяжении последних 3 мес (табл. 2).
Таблица 2. Результаты однофакторного и многофакторного анализа показателей, влияющих на риск колонизации пациента
| Показатель | Однофакторный анализ | Многофакторный анализ | ||||
| ОШ | 95% ДИ | p | ОШ | 95% ДИ | p | |
| Пол | 0,31 | [0,13; 0,74] | 0,009 | 0,23 | [0,08; 0,71] | 0,010 |
| Возраст | 1,00 | [0,97; 1,03] | 0,788 | 1,01 | [0,98; 1,05] | 0,462 |
| Госпитализация в предшествующие 3 мес | 5,87 | [2,08; 16,59] | 0,0008 | 19,49 | [2,13; 178,54] | 0,009 |
| Госпитализация в предшествующие 6 мес | 2,72 | [0,92; 7,99] | 0,071 | 0,23 | [0,02; 2,17] | 0,200 |
| Антибактериальная терапия до госпитализации | 2,46 | [1,00; 6,06] | 0,051 | 2,86 | [0,68; 11,95] | 0,149 |
| Ингибиторозащищенные аминопенициллины до госпитализации | 0,89 | [0,23; 3,43] | 0,866 | 0,53 | [0,07; 3,89] | 0,528 |
| Фторхинолоны до госпитализации | 1,00 | [0,19; 5,19] | 1,000 | — | — | — |
| Уретральный катетер до госпитализации | 3,29 | [0,77; 14,02] | 0,107 | 0,64 | [0,08;5,45] | 0,691 |
| Глюкокортикостероиды и цитостатики | 1,82 | [0,49; 6,77] | 0,367 | 0,38 | [0,06; 2,30] | 0,292 |
| Сопутствующие заболевания | 0,76 | [0,18; 3,10] | 0,704 | 0,46 | [0,0; 2,33] | 0,347 |
| Глюкокортикостероиды до госпитализации | 4,44 | [0,94; 20,87] | 0,061 | 2,29 | [0,35; 15,05] | 0,390 |
| Противовирусные средства до госпитализации | 0,62 | [0,19; 2,01] | 0,419 | 0,91 | [0,21; 3,94] | 0,900 |
Дальнейшее определение оптимального набора факторов, влияющих на риск носительства CPE в микрофлоре кишечника, выполнено методом пошаговой логистической регрессии с последовательным исключением незначимых переменных с использованием индекса Акаике (AIC) в качестве критерия оптимальности (табл. 3).
Таблица 3. Наиболее значимые факторы риска носительства carbapenemase-producing Enterobacterales в микробиоте кишечника на догоспитальном этапе
| Показатель | ОШ | 95% ДИ | p |
| Пол | 0,28 | [0,11; 0,74] | 0,010 |
| Госпитализация в предшествующие 3 мес | 4,22 | [1,38; 12,9] | 0,011 |
| Антибиотики до госпитализации | 2,23 | [0,76; 6,54] | 0,145 |
На этапе работы по выявлению факторов риска колонизации CPE и носительства продуцента карбапенемаз в период госпитализации выполнен однофакторный и многофакторный анализ. Все расчеты произведены на сократившейся выборке с 94 до 68 пациентов ввиду выпадения некоторых исследуемых переменных.
В сравнительном анализе отмечено много коррелированных переменных, ввиду чего ОШ одного показателя имеют существенные количественные и качественные различия (табл. 4).
Таблица 4. Результаты однофакторного и многофакторного анализа с включением показателей риска догоспитального носительства carbapenemase-producing Enterobacterales
| Показатель | Однофакторный анализ | Многофакторный анализ | ||||
| ОШ | 95% ДИ | p | ОШ | 95% ДИ | p | |
| Первичная колонизация | 4,53 | [1,84; 11,15] | 0,001 | 22,20 | [4,72; 104,42] | <0,0001 |
| Пол женский | 1,43 | [0,69; 2,96] | 0,339 | 2,75 | [0,93; 8,07] | 0,067 |
| Возраст (1 год) | 1,00 | [0,97; 1,02] | 0,844 | 0,96 | [0,91; 1,01] | 0,078 |
| Госпитализация в предшествующие 3 мес | 2,83 | [1,02; 7,84] | 0,044 | 1,88 | [0,20; 17,20] | 0,579 |
| Госпитализация в предшествующие 6 мес | 1,48 | [0,51; 4,26] | 0,470 | 1,04 | [0,12; 9,17] | 0,971 |
| Предшествующая антибактериальная терапия | 2,08 | [0,88;4,92] | 0,100 | 0,47 | [0,12; 1,90] | 0,286 |
| Сопутствующие заболевания | 0,70 | [0,17; 2,92] | 0,622 | 0,41 | [0,04; 4,53] | 0,467 |
| APACHE II при поступлении | 1,04 | [0,99; 1,10] | 0,145 | 0,70 | [0,63; 0,77] | 0,467 |
| Оценка по шкале SOFA при поступлении | 1,16 | [0,99; 1,35] | 0,072 | 0,95 | [0,70; 1,29] | 0,724 |
| Респираторная поддержка при поступлении | 1,63 | [1,10; 2,42] | 0,014 | 1,26 | [0,65; 2,45] | 0,496 |
| Потребность в вазопрессорах при поступлении | 13,20 | [1,59; 109,60] | 0,017 | 33,12 | [1,68; 651,45] | 0,021 |
| Компьютерная томография при поступлении | 1,15 | [0,87; 1,51] | 0,339 | 1,06 | [0,66; 1,69] | 0,808 |
| Уровень лейкоцитов при поступлении | 1,07 | [0,99; 1,15] | 0,088 | 1,04 | [0,93; 1,16] | 0,521 |
| С-реактивный белок при поступлении | 1,00 | [0,99; 1,00] | 0,233 | 1,00 | [0,99; 1,00] | 0,216 |
| Прокальцитонин при поступлении | 1,00 | [0,92; 1,08] | 0,992 | 1,01 | [0,89; 1,16] | 0,835 |
| Искусственная вентиляция легких при поступлении | 2,53 | [1,20; 5,34] | 0,016 | 0,61 | [0,14; 2,59] | 0,504 |
| Центральный венозный катетер при поступлении | 2,44 | [1,16; 5,13] | 0,020 | 3,49 | [0,82; 14,89] | 0,093 |
| Бронхоскопия при поступлении | 3,00 | [1,02; 8,83] | 0,044 | 2,18 | [0,48; 9,87] | 0,316 |
| Уретральный катетер при поступлении | 3,60 | [1,35; 9,58] | 0,011 | 2,72 | [0,57; 13,04] | 0,211 |
| Противовирусные препараты при поступлении | 0,55 | [0,21; 1,46] | 0,228 | 2,53 | [0,51; 12,64] | 0,253 |
| Антибактериальная терапия при поступлении | 0,47 | [0,18; 1,23] | 0,124 | 0,30 | [0,06; 1,47] | 0,140 |
| Ингибиторы протонной помпы при поступлении | 0,67 | [0,31; 1,47] | 0,921 | 0,29 | [0,08; 1,09] | 0,064 |
Для выявления значимых факторов риска также выполнен анализ пошаговой логистической регрессии методом исключения незначимых переменных. В результате анализа выявлено лишь 7 значимых показателей из 22, которые можно расценивать в качестве факторов риска колонизации CPE во время госпитализации (табл. 5).
Таблица 5. Наиболее значимые факторы риска колонизации при условии включения данных о рисках носительства carbapenemase-producing Enterobacterales на догоспитальном этапе
| Показатель | ОШ | 95% ДИ | p |
| Первичная колонизация | 15,64 | [4,64; 52,73] | <0,0001 |
| Пол (женский) | 2,51 | [0,96; 6,56] | 0,059 |
| Возраст | 0,969 | [0,931; 1,007] | 0,112 |
| Потребность в вазопрессорах при поступлении | 27,11 | [2,43; 302,11] | 0,007 |
| СРБ при поступлении | 0,997 | [0,992; 1,001] | 0,162 |
| Центральный венозный катетер при поступлении | 3,56 | [1,36; 9,30] | 0,010 |
| Ингибиторы протонной помпы при поступлении | 0,38 | [0,13; 1,11] | 0,077 |
Обсуждение
ИСМП, обусловленные клинически значимыми энтеробактериями, резистентными к карбапенемам, вызывают особые трудности в лечении у пациентов ОРИТ [3]. Высокая скорость формирования устойчивости к антибиотикам обусловлена плазмид-опосредованным механизмом передачи генов резистентности [4], что способствует появлению профилей CPE с множественной устойчивостью к антибиотикам, таких как MDR, XDR и PDR [5].
Исследования подтверждают связь между частотой инфекций, вызванных CPE в ОРИТ, с предшествующим обнаружением этих бактерий в микробиоте кишечника [6, 7].
При сопоставлении результатов нашего исследования с другими работами отмечено, что возраст является одним из факторов риска носительства CPE. Несмотря на то что этот показатель в нашем исследовании не достиг статистической значимости, его динамика показывает: чем пациент старше, тем вероятность обнаружения генов карбапенемаз в микробиоте кишечника выше. Анализ гендерных различий выявил статистически значимые отклонения, благодаря которым показатель пола можно отнести в список факторов риска высокой вероятности колонизации CPE. Так, до госпитализации риск быть носителем CPE выше у пожилых мужчин, а за время госпитализации становится выше у женщин пожилого возраста. При рассмотрении показателей пола и возраста становится очевидным, что предшествующие госпитализации непосредственно оказывают влияние на риск выявления карбапенемаз в микробиоте. В ряде исследований предшествующая госпитализация была фактором риска носительства CPE в микробиоте кишечника с последующей транслокацией и развитием инфекционных осложнений [8, 9]. Становится очевидным, что контакт пациента с системой здравоохранения, в особенности предшествующая госпитализация и прием антибиотиков, увеличивает вероятность нарушения состава микробиоты. Однако спустя 6 мес и более после госпитализации нередко наблюдаются эпизоды спонтанной деколонизации [10].
Наше исследование позволило выявить факторы риска высокой вероятности носительства CPE в микробиоте кишечника во внебольничных условиях, которые включают: мужской пол, наличие предшествующей госпитализации на протяжении последних 3 мес и эпизоды употребления антибиотиков в аналогичный временной период.
В представленной работе наиболее часто обнаруживали гены карбапенемаз типа OXA-48, NDM, KPC, что соотносится с данными о глобальной тенденции распространения детерминант устойчивости у энтеробактерий согласно международным и отечественным данным [11—14].
Во время госпитализации пациенты подвержены агрессивному влиянию больничной среды, которая способствует изменчивости состава микробиоты. Данные факторных анализов за время госпитализации указывают на 22 переменные, которые оказывают влияние на риск колонизации микробиоты CPE во время пребывания в стационаре. Однако в результате процедуры пошаговой логистической регрессии определены 5 показателей, обладающих наибольшей информативностью в отношении высокого риска колонизации CPE: это женский пол, возраст (старше 75 лет), наличие CPE в микробиоте на момент поступления в ОРИТ, раннее использование вазоактивных препаратов, высокий уровень СРБ, катетеризация центральной вены и использование ингибиторов протонной помпы. Из этого следует, что обнаружение генов карбапенемаз в ректальных пробах на момент поступления увеличивает риск колонизации через 5 сут госпитализации в 15 раз, а использование вазопрессоров с момента поступления — в 27 раз. Однако суждения в отношении применения вазоактивных препаратов приводят к тому, что, вероятно, фактором риска колонизации является не терапия вазопрессорами, а тяжесть состояния пациента, обусловливающая потребность в назначении вазоактивных препаратов.
Заключение
В представленном исследовании выявлены факторы риска бессимптомного носительства продуцента карбапенемаз во внебольничной среде, которыми стали мужской пол, госпитализация в течение предшествующих 3 мес и предшествующая антимикробная терапия. Помимо этого, определены и факторы риска приобретения и носительства carbapenemase-producing Enterobacterales спустя 5 сут госпитализации: наличие колонизации микробиоты кишечника на догоспитальном этапе, женский пол, возраст старше 75 лет, высокий уровень С-реактивного белка, катетеризация центральной вены, использование ингибиторов протонной помпы. Представленные результаты нашего исследования наряду с другими опубликованными данными подчеркивают необходимость раннего выявления бессимптомного носительства carbapenemase-producing Enterobacterales в микробиоте кишечника для разработки эффективных стратегий антимикробной терапии у пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии.
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования — Быков А.О., Проценко Д.Н., Яковлев С.В.
Сбор и обработка материала — Круглов А.Н., Брылева А.А., Матяш М.И.
Статистический анализ данных — Шифман Е.М.
Написание текста — Быков А.О., Белоцерковский Б.З.
Редактирование — Шифман Е.М., Белоцерковский Б.З., Ни О.Г., Ларин Е.С.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.