ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроектыО насРекламаДоставка/ОплатаКонтакты
+7 (495) 482-43-29
  • Главная
  • / Журналы
  • / Вернуться в журнал
  • / Содержание номера
  • / Статья
Предиктивные иммунотерапевтические маркеры аденокарцином и аденоплоскоклеточного рака шейки матки

Предиктивные иммунотерапевтические маркеры аденокарцином и аденоплоскоклеточного рака шейки матки

Авторы:
Арина Дмитриевна Колина,
Наталья Владимировна Данилова,
Юлия Юрьевна Андреева

Журнал: Архив патологии. 2025;87(5):74-79.

DOI: 10.17116/patol20258705174

Прочитано: 1485 раз

Резюме

Аденокарцинома и аденоплоскоклеточный рак шейки матки в совокупности составляют до 20% всех случаев карцином шейки матки. Данные гистологические подтипы характеризуются худшим прогнозом в сравнении с плоскоклеточным раком той же степени злокачественности, а также имеют специфические эпидемиологические, морфологические и молекулярные особенности. Несмотря на принципиальные отличия, терапевтические подходы при раке шейки матки схожи вне зависимости от гистологического строения опухоли. В данной статье обсуждаются предиктивные маркеры иммунотерапии карцином шейки матки, включая MSI, PD-L1 и TIL’s, которые могут найти применение в лечении прогностически неблагоприятных подтипов рака шейки матки. В результате анализа литературы выявлено, что, несмотря на низкую частоту встречаемости иммунотерапевтических маркеров среди аденокарцином и аденоплоскоклеточного рака шейки матки, их анализ позволит выделить группу пациенток, которые получат наибольшее преимущество от иммунотерапии, что станет ключевым шагом на пути к улучшению результатов лечения.

Ключевые слова

  • рак шейки матки
  • иммунотерапия
  • MSI
  • PD-L1
  • TIL’s
  • иммуногистохимия

Дата поступления: 21.05.2025

Дата принятия в печать: 25.06.2025

Дата публикации: 27.10.2025

Литература / References
  1. Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263. https://doi.org/10.3322/caac.21834
  2. Wu SG, Sun JY, He ZY, Chen QH, Zhou J Early-stage node negative cervical adenocarcinoma and squamous cell carcinoma show similar survival outcomes after hysterectomy: a population-based study. J Gynecol Oncol. 2017;28(6):e81. https://doi.org/10.3802/jgo.2017.28.e81
  3. Wang SS, Sherman ME, Hildesheim A, Lacey JV, Jr., Devesa S Cervical adenocarcinoma and squamous cell carcinoma incidence trends among white women and black women in the United States for 1976-2000. Cancer. 2004;100(5):1035-44. https://doi.org/10.1002/cncr.20064
  4. Bray F, Carstensen B, Moller H, Zappa M, Zakelj MP, Lawrence G, et al. Incidence trends of adenocarcinoma of the cervix in 13 European countries. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005;14(9):2191-9. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-05-0231
  5. Castellsague X, Diaz M, de Sanjose S, Munoz N, Herrero R, Franceschi S, et al. Worldwide human papillomavirus etiology of cervical adenocarcinoma and its cofactors: implications for screening and prevention. J Natl Cancer Inst. 2006;98(5):303-15. https://doi.org/10.1093/jnci/djj067
  6. Appleby P, Beral V, Berrington de Gonzalez A, Colin D, Franceschi S, Goodill A, et al. Carcinoma of the cervix and tobacco smoking: collaborative reanalysis of individual data on 13,541 women with carcinoma of the cervix and 23,017 women without carcinoma of the cervix from 23 epidemiological studies. Int J Cancer. 2006;118(6):1481-95. https://doi.org/10.1002/ijc.21493
  7. Hu K, Wang W, Liu X, Meng Q, Zhang F Comparison of treatment outcomes between squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of cervix after definitive radiotherapy or concurrent chemoradiotherapy. Radiat Oncol. 2018;13(1):249. https://doi.org/10.1186/s13014-018-1197-5
  8. Schoolland M, Segal A, Allpress S, Miranda A, Frost FA, Sterrett GF Adenocarcinoma in situ of the cervix. Cancer. 2002;96(6): 330-337. https://doi.org/10.1002/cncr.10886
  9. Lea JS, Sheets EE, Wenham RM, Duska LR, Coleman RL, Miller DS, et al. Stage IIB-IVB cervical adenocarcinoma: prognostic factors and survival. Gynecol Oncol. 2002;84(1):115-9. https://doi.org/10.1006/gyno.2001.6473
  10. Yoshida H, Shiraishi K, Kato T Molecular Pathology of Human Papilloma Virus-Negative Cervical Cancers. Cancers (Basel). 2021;13(24). https://doi.org/10.3390/cancers13246351
  11. Xing B, Guo J, Sheng Y, Wu G, Zhao Y Human Papillomavirus-Negative Cervical Cancer: A Comprehensive Review. Front Oncol. 2020;10:606335. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.606335
  12. Giannella L, Di Giuseppe J, Delli Carpini G, Grelloni C, Fichera M, Sartini G, et al. HPV-Negative Adenocarcinomas of the Uterine Cervix: From Molecular Characterization to Clinical Implications. Int J Mol Sci. 2022;23(23). https://doi.org/10.3390/ijms232315022
  13. Pirog EC Cervical Adenocarcinoma: Diagnosis of Human Papillomavirus-Positive and Human Papillomavirus-Negative Tumors. Arch Pathol Lab Med. 2017;141(12):1653-1667. https://doi.org/10.5858/arpa.2016-0356-RA
  14. Hamzi Abdul Raub S, Isa NM, Zailani HA, Omar B, Abdullah MF, Mohd Amin WA, et al. Distribution of HPV genotypes in cervical cancer in multi- ethnic Malaysia. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(2):651-6. https://doi.org/10.7314/apjcp.2014.15.2.651
  15. Oh EK, Kim YW, Kim IW, Liu HB, Lee KH, Chun HJ, et al. Differential DNA copy number aberrations in the progression of cervical lesions to invasive cervical carcinoma. Int J Oncol. 2012:41(6):2038-46. https://doi.org/10.3892/ijo.2012.1644
  16. Galic V, Herzog TJ, Lewin SN, Neugut AI, Burke WM, Lu YS, et al. Prognostic significance of adenocarcinoma histology in women with cervical cancer. Gynecol Oncol. 2012;125(2):287-91. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2012.01.012
  17. Fujiwara K, Monk B, Devouassoux-Shisheboran M Adenocarcinoma of the uterine cervix: why is it different? Curr Oncol Rep. 2014;16(12):416. https://doi.org/10.1007/s11912-014-0416-y
  18. Mabuchi S, Okazawa M, Matsuo K, Kawano M, Suzuki O, Miyatake T, et al. Impact of histological subtype on survival of patients with surgically-treated stage IA2-IIB cervical cancer: adenocarcinoma versus squamous cell carcinoma. Gynecol Oncol. 2012;127(1):114-20. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2012.06.021
  19. Koh WJ, Abu-Rustum NR, Bean S, Bradley K, Campos SM, Cho KR, et al. Cervical Cancer, Version 3.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2019;17(1):64-84. https://doi.org/10.6004/jnccn.2019.0001
  20. Marcus L, Lemery SJ, Keegan P, Pazdur R FDA Approval Summary: Pembrolizumab for the Treatment of Microsatellite Instability-High Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2019;25(13):3753-3758. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-18-4070
  21. Bonneville R, Krook MA, Kautto EA, Miya J, Wing MR, Chen H-Z, et al. Landscape of Microsatellite Instability Across 39 Cancer Types. JCO Precision Oncology. 2017(1):1-15. https://doi.org/10.1200/po.17.00073
  22. Carleton C, Hoang L, Sah S, Kiyokawa T, Karamurzin YS, Talia KL, et al. A Detailed Immunohistochemical Analysis of a Large Series of Cervical and Vaginal Gastric-type Adenocarcinomas. Am J Surg Pathol. 2016;40(5):636-44. https://doi.org/10.1097/PAS.0000000000000578
  23. Stolnicu S, Karpathiou G, Guerra E, Mateoiu C, Reques A, Garcia A, et al. Clear Cell Carcinoma (CCC) of the Cervix Is a Human Papillomavirus (HPV)-independent Tumor Associated With Poor Outcome: A Comprehensive Analysis of 58 Cases. Am J Surg Pathol. 2022;46(6):765-773. https://doi.org/10.1097/PAS.0000000000001863
  24. Strickland MR, Lander EM, Gibson MK, Ilson DH, Ajani JA, Klempner SJ Gastroesophageal Adenocarcinomas With Defective Mismatch Repair: Current Knowledge and Clinical Management. J Natl Compr Canc Net. 2024;22(3). https://doi.org/10.6004/jnccn.2023.7103
  25. Данилова Н.В., Чайка А.В., Хомяков В.М., Олейникова Н.А., Андреева Ю.Ю., Мальков П.Г. Микросателлитная нестабильность в раке желудка — предиктор благоприятного прогноза. Архив патологии. 2022;84(6):5-15. https://doi.org/10.17116/patol2022840615
  26. Chung TKH, Cheung TH, Wang VW, Yu MY, Wong YF Microsatellite Instability, Expression of hMSH2 and hMLH1 and HPV Infection in Cervical Cancer and Their Clinico-Pathological Association. Gynecologic and Obstetric Investigation. 2001;52(2):98-103. https://doi.org/10.1159/000052951
  27. Wu YW, Wei LJ, Yang X, Liang HY, Cai MY, Luo RZ, et al. Clinicopathological and immune characterization of mismatch repair deficient endocervical adenocarcinoma. Oncologist. 2024;29(10):e1302-e1314. https://doi.org/10.1093/oncolo/oyae192
  28. Noh JJ, Kim MK, Choi MC, Lee JW, Park H, Jung SG, et al. Frequency of Mismatch Repair Deficiency/High Microsatellite Instability and Its Role as a Predictive Biomarker of Response to Immune Checkpoint Inhibitors in Gynecologic Cancers. Cancer Res Treat. 2022;54(4):1200-1208. https://doi.org/10.4143/crt.2021.828
  29. Abu-Rustum NR, Yashar CM, Arend R, Barber E, Bradley K, Brooks R, et al. NCCN Guidelines(R) Insights: Cervical Cancer, Version 1.2024. J Natl Compr Canc Netw. 2023;21(12):1224-1233. https://doi.org/10.6004/jnccn.2023.0062
  30. Chung HC, Ros W, Delord J-P, Perets R, Italiano A, Shapira-Frommer R, et al. Efficacy and Safety of Pembrolizumab in Previously Treated Advanced Cervical Cancer: Results From the Phase II KEYNOTE-158 Study. Journal of Clinical Oncology. 2019;37(17):1470-1478. https://doi.org/10.1200/jco.18.01265
  31. Tewari KS, Monk BJ, Vergote I, Miller A, de Melo AC, Kim HS, et al. Survival with Cemiplimab in Recurrent Cervical Cancer. N Engl J Med. 2022;386(6):544-555. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2112187
  32. Colombo N, Dubot C, Lorusso D, Caceres MV, Hasegawa K, Shapira-Frommer R, et al. Pembrolizumab for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer. N Engl J Med. 2021;385(20): 1856-1867. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2112435
  33. Frenel J-S, Tourneau CL, O’Neil B, Ott PA, Piha-Paul SA, Gomez-Roca C, et al. Safety and Efficacy of Pembrolizumab in Advanced, Programmed Death Ligand 1–Positive Cervical Cancer: Results From the Phase Ib KEYNOTE-028 Trial. Journal of Clinical Oncology. 2017;35(36):4035-4041. https://doi.org/10.1200/jco.2017.74.5471
  34. Luchini C, Bibeau F, Ligtenberg MJL, Singh N, Nottegar A, Bosse T, et al. ESMO recommendations on microsatellite instability testing for immunotherapy in cancer, and its relationship with PD-1/PD-L1 expression and tumour mutational burden: a systematic review-based approach. Ann Oncol. 2019;30(8):1232-1243. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz116
  35. Binnewies M, Roberts EW, Kersten K, Chan V, Fearon DF, Merad M, et al. Understanding the tumor immune microenvironment (TIME) for effective therapy. Nat Med. 2018;24(5):541-550. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0014-x
  36. Omenai SA, Ajani MA, Okolo CA Programme death ligand 1 expressions as a surrogate for determining immunotherapy in cervical carcinoma patients. PLoS One. 2022;17(2):e0263615. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0263615
  37. Song F, Jia M, Yu S, Cao L, Sun PL, Gao H PD-L1 expression and immune stromal features in HPV-independent cervical adenocarcinoma. Histopathology. 2021;79(5):861-871. https://doi.org/10.1111/his.14435
  38. Zong L, Zhang Q, Zhou Y, Kong Y, Yu S, Chen J, et al. Expression and Significance of Immune Checkpoints in Clear Cell Carcinoma of the Uterine Cervix. J Immunol Res. 2020;2020:1283632. https://doi.org/10.1155/2020/1283632
  39. Huang RSP, Haberberger J, Murugesan K, Danziger N, Hiemenz M, Severson E, et al. Clinicopathologic and genomic characterization of PD-L1-positive uterine cervical carcinoma. Mod Pathol, 2021;34(7):1425-1433. https://doi.org/10.1038/s41379-021-00780-3
  40. Chen CP, Kung PT, Wang YH, Tsai WC Effect of time interval from diagnosis to treatment for cervical cancer on survival: A nationwide cohort study. PLoS One. 2019;14(9):e0221946. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0221946
  41. Rivera-Colon G, Chen H, Molberg K, Niu S, Strickland AL, Castrillon DH, et al. PD-L1 Expression in Endocervical Adenocarcinoma: Correlation With Patterns of Tumor Invasion, CD8+ Tumor-infiltrating Lymphocytes, and Clinical Outcomes. The American Journal of Surgical Pathology. 2021;45(6):742-752. https://doi.org/10.1097/pas.0000000000001633
  42. Bulutay P, Eren OC, Ozen O, Haberal AN, Kapucuoglu N Clear cell carcinoma of the uterine cervix; an unusual HPV-independent tumor: Clinicopathological features, PD-L1 expression, and mismatch repair protein deficiency status of 16 cases. Turk J Obstet Gynecol. 2023;20(3):164-173. https://doi.org/10.4274/tjod.galenos.2023.62819
  43. Baretti M and Le DT DNA mismatch repair in cancer. Pharmacol Ther. 2018;189:45-62. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2018.04.004
  44. Willis JA, Reyes-Uribe L, Chang K, Lipkin SM, Vilar E Immune Activation in Mismatch Repair-Deficient Carcinogenesis: More Than Just Mutational Rate. Clin Cancer Res. 2020;26(1):11-17. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-18-0856
  45. Zhang Y and Zhang Z The history and advances in cancer immunotherapy: understanding the characteristics of tumor-infiltrating immune cells and their therapeutic implications. Cell Mol Immunol. 2020;17(8):807-821. https://doi.org/10.1038/s41423-020-0488-6
  46. Naumann RW, Hollebecque A, Meyer T, Devlin MJ, Oaknin A, Kerger J, et al. Safety and Efficacy of Nivolumab Monotherapy in Recurrent or Metastatic Cervical, Vaginal, or Vulvar Carcinoma: Results From the Phase I/II CheckMate 358 Trial. J Clin Oncol. 2019;37(31):2825-2834. https://doi.org/10.1200/jco.19.00739
  47. Yao S, Zhao L, Chen S, Wang H, Gao Y, Shao NY, et al. Cervical cancer immune infiltration microenvironment identification, construction of immune scores, assisting patient prognosis and immunotherapy. Front Immunol. 2023;14:1135657. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1135657
slide-cover
slide-cover
slide-cover

Рекомендуем статьи по данной теме:

Муцинозная аденокарцинома червеобразного отростка, имитирующая опухоль яичника.Архив патологии. 2026;88(4):55-59

Влияние сроков хранения образцов тканей, фиксированных формалином и залитых в парафин, на сохранность ДНК и возможность проведения молекулярно-генетических исследований.Архив патологии. 2026;88(4):35-40

Характеристика субпопуляций лимфоцитов и клеток системы мононуклеарных фагоцитов печени в острый период и в отдаленные сроки после перенесенного заболевания COVID-19.Архив патологии. 2026;88(4):5-13

Вирус папилломы человека и репродуктивная функция: угрозы и возможности профилактики.Проблемы репродукции. 2026;32(3):32-40

Иммунология остеопороза: от механизмов к терапевтическим стратегиям.Адаптивная медицинская иммунология и вопросы общественного здоровья. 2026;2(1):30-36

Эволюция интегральных морфологических прогностических индексов в диагностике рака молочной железы. Суммарный балл злокачественности и ноттингемский прогностический индекс.Архив патологии. 2026;88(3):92-97

Возможности иммунотерапии в лечении местнораспространенного рака желудка и кардиоэзофагеального перехода.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(3):91-98

Прогностически неблагоприятные типы рака молочной железы.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;14(6):78-82

Корреляция опухолевого почкования с сохранностью системы репарации неспаренных оснований ДНК и PD-L1-статусом при раке желудка.Архив патологии. 2025;87(4):5-12

Частота встречаемости MSI, PD-L1 (CPS), HER2 при дискогезивных карциномах желудка.Архив патологии. 2025;87(2):11-17

Издательство «Медиа Сфера»
РекламаДоставка/ОплатаО насКонтактыОбучение для редакцийПолитика конфиденциальностиПолитика обработки персональных данныхПубличная оферта на реализацию издательской продукции
ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроекты
  • RuStore

© 1998-2026

  • Телефоны издательства:

  • +7 (495) 482-41-18
  • +7 (495) 482-43-29

  • Прямой телефон отдела подписки
    (только по вопросам заказов и доставки журналов)

  • +7 (800) 250-18-12

  • пн-пт с 10:00 до 18:00

  • Telegram
  • VK
info@mediasphera.ru

  • Почтовый адрес:

  • Издательство «Медиа Сфера»,
    а/я 54, Москва, Россия, 127238

  • RuStore

© 1998-2026