Предиктивная значимость генотипа HLA-DQ2.2 для детей с целиакией

Авторы:
  • Н. С. Шаповалова
    ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, Россия
  • В. П. Новикова
    ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, Россия
  • М. О. Ревнова
    ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, Россия
  • Р. А. Насыров
    ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, Россия
  • С. В. Лапин
    ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия
  • И. В. Холопова
    ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия
  • К. А. Кликунова
    ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, Россия
Журнал: Доказательная гастроэнтерология. 2018;7(4): 6-11
Просмотрено: 986 Скачано: 145
В настоящее время предпринимают попытки выявить взаимосвязь между генотипом пациентов с целиакией и тяжестью и течением заболевания. Цель исследования — изучить серологические и морфологические особенности слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки (СОДПК) у детей с целиакией, имеющих генотип DQ2.2. Материал и методы. Обследованы 47 детей, которым диагноз целиакия верифицирован согласно критериям ESPHGAN. У всех детей определены антитела к тканевой трансглутаминазе-2 (ТТГ) и деамидированным пептидам глиадина, выполнены морфометрическое исследование биоптатов СОДПК и генотипирование. По результатам генотипирования дети были разделены на две группы: 1-ю группу составили 18 детей с генотипом DQ2.2; 2-ю группу — 29 детей с другими генотипами. Результаты. Повышение антител к ТТГ наблюдалось у всех больных в 1-й группе. Причем умеренное повышение в 1-й группе составило 55,6%, а во 2-й — 27,6% (р=0,07). Наблюдался значительно повышенный уровень антитела к ТТГ в 1-й группе — 44,4% (во 2-й — 3,4%; p=0,001). Кроме того, морфологические изменения СОДПК, соответствующие степени атрофии Marsh 3b, чаще наблюдались в 1-й группе — 27,8%, чем во 2-й — 0% (р=0,006). Морфометрические показатели СОДПК в 1-й группе демонстрировали более выраженные атрофические изменения. Заключение. Предполагается, что выявление генотипа DQ2.2 может служить прогностическим фактором более выраженных серологических (значительное повышение уровня антител к ТТГ-2) и морфологических изменений при целиакии у детей.
Ключевые слова:
  • целиакия
  • HLA-DQ22
  • тканевая трансглутаминаза

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Шаповалова Н.С., Новикова В.П., Ревнова М.О., Насыров Р.А., Лапин С.В., Холопова И.В., Кликунова К.А. Предиктивная значимость генотипа HLA-DQ2.2 для детей с целиакией. Доказательная гастроэнтерология. 2018;7(4):6-11. https://doi.org/10.17116/dokgastro201870416

Список литературы:

  1. Bergseng E, Dorum S, Magnus О, Nielsen A, Nielsen M, Nygard S, Buus S, de Souza GA, Sollid LM. Different binding motifs of the celiac disease-associated HLA molecules DQ2.5, DQ2.2, and DQ7.5 revealed by relative quantitative proteomics of endogenous peptide repertoires. Immunogenetics. 2015;67:73-84.
  2. Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabj IR, Mearin ML, Phillips A, Shamir R,Troncone R, Giersiepen K, Branski D, Catassi C, Lelgeman M, Maki M, Ribes-Koninckx C, Ventura A, Zimmer KP. European Society for Pediatric Gastroenterology,Hepatology, and Nutrition Guidelines for the Diagnosis of Coeliac Disease. JPGN. 2012;54(1):136-160.
  3. Parzanese I, Qehajaj D, Patrinicola F, Aralica M, Chiriva-Internati M, Stifter S, Elli L, Grizzi F. Celiac disease: From pathophysiology to treatment. WJGP. 2017;8(2):27-38.
  4. Abraham G, Rohmer A, Tye-Din JA, Inouye M. Genomic prediction of celiac disease targeting HLA-positive individuals.Genome Medicine. 2015 Jul 16;7(1):72.
  5. Karell K1, Louka AS, Moodie SJ, Ascher H, Clot F, Greco L, Ciclitira PJ, Sollid LM, Partanen J. HLA types in celiac disease patients not carrying the DQA1*05-DQB1*02 (DQ2) heterodimer: results from the European Genetics Cluster on Celiac Disease. Hum Immunol. 2003 Apr;64(4):469-477.
  6. Almeida LM, Gandolfi L, Pratesi R, Uenishi RH, de Almeida FC, Selleski N, de Medeiros Nóbrega YK. Presence of DQ2.2 Associated with DQ2.5 Increases the Risk for Celiac Disease. Autoimmune Diseases. 2016 Oct;6.
  7. Murray JA, Moore SB, Van Dyke CT, Lahr BD, Dierkhising RA, Zinsmeister AR, L. Melton J III, Kroning CM, El-Yousseff M, Czaja AJ. HLA DQ Gene Dosage and Risk and Severity of Celiac Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 December; 5(12):1406-1412.
  8. Vader W, Stepniak D, Kooy Y, Mearin L, Thompson A, van Rood JJ, Spaenij L, Koning F. The HLA-DQ2 gene dose effect in celiac disease is directly related to the magnitude and breadth of gluten-specific T-cell responses. Proc Natl Acad Sci USA. 2003;100:12390-12395.
  9. Zubillaga P, Vidales MC, Zubillaga I, Ormaechea V, Garcia-Urkia N, Vitoria JC. HLA-DQA1 and HLA-DQB1 genetic markers and clinical presentation in celiac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2002;34:548-554.
  10. Al-Toma A, Goerres MS, Meijer JW, Pena AS, Crusius JB, Mulder CJ. Human leukocyte antigen-DQ2 homozygosity and the development of refractory celiac disease and enteropathy-associated T-cell lymphoma. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;4:315-319.
  11. Ревнова М.О., Новикова В.П., Шаповалова Н.С., Калинина Е.Ю., Лапин С.В., Холопова И.В. Генетические варианты HLA II класса DQ локуса при высоких и низких уровнях антител к тканевой трансглутаминазе у детей с целиакией. Медицинская иммунология. 2015;17(SS):140.