Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Демидова Т.Ю.

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Теплова А.С.

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Динамика данных амбулаторного гликемического профиля у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, получающих пищевые волокна

Авторы:

Демидова Т.Ю., Теплова А.С.

Подробнее об авторах

Просмотров: 395

Загрузок: 20


Как цитировать:

Демидова Т.Ю., Теплова А.С. Динамика данных амбулаторного гликемического профиля у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, получающих пищевые волокна. Доказательная гастроэнтерология. 2024;13(2):55‑65.
Demidova TYu, Teplova AS. Dynamics of outpatient glycemic profile data in patients with type 2 diabetes receiving dietary fiber. Russian Journal of Evidence-Based Gastroenterology. 2024;13(2):55‑65. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/dokgastro20241302155

Рекомендуем статьи по данной теме:
Ос­нов­ные при­чи­ны преж­дев­ре­мен­ной смер­тнос­ти при ожи­ре­нии. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2023;(12):52-57
Фар­ма­ко­ге­не­ти­ка аго­нис­тов глю­ка­го­но­по­доб­но­го пеп­ти­да-1 в ле­че­нии са­хар­но­го ди­абе­та 2-го ти­па. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2023;(12):95-100
Вли­яние ге­не­ти­чес­ких по­ли­мор­физ­мов на эф­фек­тив­ность и бе­зо­пас­ность ин­ги­би­то­ров нат­рий-глю­коз­но­го ко-тран­спор­те­ра 2-го ти­па в ле­че­нии са­хар­но­го ди­абе­та 2-го ти­па. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(1):67-71
Ожи­ре­ние I сте­пе­ни: ис­сле­до­ва­ние ре­аль­ной кли­ни­чес­кой прак­ти­ки в Рос­сий­ской Фе­де­ра­ции. Ме­ди­цин­ские тех­но­ло­гии. Оцен­ка и вы­бор. 2024;(1):83-90
Про­фи­лак­ти­ка ок­си­да­тив­но­го стрес­са как эф­фек­тив­ная пре­вен­тив­ная стра­те­гия при са­хар­ном ди­абе­те 2-го ти­па. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(3):117-123
Мак­ро­со­су­дис­тые и мик­ро­со­су­дис­тые ос­лож­не­ния са­хар­но­го ди­абе­та 2-го ти­па. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(8):94-100
Кли­ни­чес­кие пос­ледствия сар­ко­пе­ни­чес­ко­го ожи­ре­ния. Часть 1. Неал­ко­голь­ная жи­ро­вая бо­лезнь пе­че­ни, са­хар­ный ди­абет 2-го ти­па, хро­ни­чес­кая бо­лезнь по­чек. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(8):114-120
Кон­ти­ну­ум са­хар­но­го ди­абе­та 2-го ти­па и его ко­мор­бид­ность с дру­ги­ми со­ма­ти­чес­ки­ми за­бо­ле­ва­ни­ями. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(9):123-129
Мо­ду­ля­ция окис­ли­тель­но­го стрес­са как ран­ний приз­нак сар­ко­пе­нии при са­хар­ном ди­абе­те 2-го ти­па. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(10):108-116

Введение

Необходимость раннего выявления сахарного диабета 2-го типа (СД2), а также своевременного назначения эффективной комбинированной сахароснижающей терапии с учетом доминирующей сопутствующей патологии не вызывает сомнений и подтверждается большим количеством крупномасштабных исследований [1, 2]. Помимо медикаментозной терапии важная роль отводится также и модификации образа жизни, включающей в себя оптимальную физическую активность и приверженность диетологическим рекомендациям. Пациенты с непродолжительным стажем СД2 могут не иметь доминирующей сопутствующей патологии, однако с высокой вероятностью могут иметь факторы риска ее развития, такие как ожирение и дислипидемия. Современная стратегия управления СД2 складывается из четырех основных составляющих: это управление гликемией, контроль массы тела, коррекция факторов риска и профилактика осложнений [3]. Учитывая особенности патогенетического действия комбинированной терапии на старте лечения СД2, медикаментозная терапия позволяет в полной мере реализовать четырехгранную цель лечения СД2, однако в ряде случаев оказывается недостаточно эффективной без модификации образа жизни.

Рекомендации диабетологических сообществ в отношении физической активности в большинстве случаев унифицированы и заключаются в соблюдении суммарной физической активности не менее 150 мин в неделю, комбинировании анаэробной и аэробной физической активности и индивидуальном подборе вида физической активности в зависимости от предпочтений пациента и особенностей его сопутствующей патологии [4].

Однако рекомендации по питанию значительно различаются в алгоритмах лечения пациентов с СД2 и клинических рекомендациях различных мировых сообществ. Всем пациентам рекомендуется соблюдение общих принципов правильного питания и ограничение суточной энергетической ценности рациона для поддержания нормальной массы тела. Рекомендуется ограничение легкоусвояемых углеводов и обогащение рациона пищевыми волокнами (ПВ). При этом помимо того, что в рекомендациях разных стран отсутствует единство мнений по поводу оптимального вида и количества ПВ, отсутствует также и унифицированное понимание того, какие именно вещества можно отнести к ПВ [5].

ПВ представляют собой потенциальный инструмент управления метаболическим здоровьем пациентов с СД2, имеющий физиологичный механизм влияния на метаболические параметры. Большое количество исследований посвящено использованию ПВ в комплексной терапии ожирения и избыточной массы тела [6, 7]. Многочисленные научные работы демонстрируют влияние ПВ на такие показатели углеводного обмена, как уровень гликированного гемоглобина (HbA1c), глюкозы плазмы натощак, инсулина, величина индексов инсулинорезистентности [8—10]. Однако особый интерес представляет изучение влияния ПВ на показатели амбулаторного гликемического профиля (АГП) и гликемической вариабельности (ГВ) у пациентов с СД2. Учитывая тот факт, что для самоконтроля пациентам с медикаментозно компенсированным течением СД2 и низким риском гипогликемии, получающим таблетированную сахароснижающую терапию, рекомендуется уменьшение частоты самоконтроля гликемии до нескольких раз в неделю [11], информация о динамике гликемии в течение суток существенно ограниченна. Как известно, контроль гликемии и профилактика микрососудистых осложнений сводятся не только к достижению оптимального уровня HbA1c, важная роль также отводится профилактике гипогликемии и снижению вариабельности гликемии. Учитывая, что пациентам уже в дебюте СД2 все чаще рекомендуют комбинированную с метформином терапию инновационными сахароснижающими препаратами, изучение динамики вариабельности гликемии и рисков гипогликемических реакций может стать дополнительным фактором для персонализации выбора класса сахароснижающих препаратов. Для таких целей система флеш-мониторирования гликемии (ФМГ) является способом оценить динамику гликемии при воздействии разных факторов, персонифицировать гликемический контроль, ликвидировать недостатки терапии и образа жизни. Динамика АГП и ГВ может быть одним из основополагающих факторов мотивации пациентов в отношении модификации образа жизни и распространения информации о положительном влиянии ПВ среди пациентов и медицинских специалистов.

Цель исследования — оценить влияние пищевых волокон на амбулаторный гликемический профиль, гликемическую вариабельность и гипогликемию у пациентов с непродолжительным стажем СД2, получающих таблетированные сахароснижающие препараты.

Материал и методы

Проанализированы данные АГП и ГВ 19 пациентов с СД2 в возрасте от 45 до 60 лет, имеющих непродолжительный стаж СД2 (не более 5 лет), без выраженной декомпенсации углеводного обмена (уровень HbA1c не более 7,5%), получающих терапию метформином и ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4). К моменту включения в исследование пациенты получали указанную терапию не менее 3 мес. Всем пациентам проводился флеш-мониторинг глюкозы (ФМГ), для чего использовали систему FreeStyle Libre («Abbott Diabetes Care Ltd», Великобритания) на старте терапии ПВ и через 72±3 дня от начала приема (рис. 1). Начиная со 2-го дня использования ФМГ пациентам были назначены ПВ — частично гидролизованная гуаровая камедь (ЧГГК) по 5 г 3 раза в день с основными приемами пищи с постепенной титрацией дозы. Повторно ФМГ проводили через 72±3 дня от начала приема ПВ.

Рис. 1. Дизайн исследования.

СД2 — сахарный диабет 2-го типа; ИМТ — индекс массы тела; ПВ — пищевые волокна; иДПП-4 — ингибиторы дипептидилпептидазы-4; ФМГ — флеш-мониторирование гликемии.

Данные ФМГ проанализированы с помощью общепринятого алгоритма, включающего в себя анализ следующих 5 показателей:

1) качество данных (время активности датчика должно было составлять не менее 70%);

2) время в целевом диапазоне (для всех пациентов выбран целевой диапазон 3,9—10 ммоль/л, рекомендованный Международным консенсусом о времени нахождения в целевом диапазоне [12]);

3) гипогликемия (анализировали частоту эпизодов гипогликемии, общую продолжительность и степень гипогликемии);

4) ГВ (использовали коэффициент вариабельности);

5) стабильность (оценивали по уровню медианы гликемии).

Дополнительно ГВ оценивалась с помощью следующих индексов: MAGE, SD, CONGA, LI, J-index, LBGI, HBGI, MODD, ADRR (табл. 1).

Таблица 1. Основные индексы гликемической вариабельности и их значения [13]

Краткое наименование индекса

Полное наименование индекса

Значение

MAGE

Mean Amplitude of Glycemic Excursions

Средняя амплитуда колебаний гликемии

Оценка колебаний постпрандиальной гликемии

SD

Standard deviation

Стандартное отклонение

Степень разброса значений гликемии

CONGA

Continuous overlapping net glycemic action

Непрерывное частично перекрывающееся изменение гликемии

Определяется абсолютная разница значений гликемии в данный момент времени и n часов назад для каждого измерения. Индекс представляет собой величину дисперсии (стандартное отклонение) найденных различий

LI

Lability index

Индекс лабильности

Оценка риска тяжести гипогликемии.

Отражает степень разброса показателей гликемии по амплитуде с учетом скорости изменения гликемии

J-index

Коэффициент вариабельности гликемии у пациентов без частых эпизодов гипогликемии

LBGI

low blood glucose index

Индекс высокой чувствительности к гипогликемии

HBGI

high blood glucose index

Индекс высокой чувствительности к гипергликемии

MODD

Mean of daily differences

Различие суточных средних.

Позволяет оценить тенденцию изменений гликемии в посуточном сравнении

ADRR

Average daily risk range

Показатель среднесуточного диапазона риска.

Сумма рисков гипогликемии и гипергликемии

Статистический анализ данных проведен с использованием программы Microsoft Office Excel 2016 («Microsoft Corporation», США), программы StatTech v. 3.1.10 (ООО «Статтех», Россия), а также программы Easy GV (разработана исследовательской группой Оксфордского университета, Великобритания, находится в свободном доступе).

Результаты

Средний возраст пациентов составил 53±5 (95% ДИ 50—55) лет. В данной выборке было 42,1% женщин (n=8) и 57,9% мужчин (n=11). Медиана длительности СД2 в анализируемой группе составила 2 [1; 4] года. До начала терапии ПВ медиана индекса массы тела (ИМТ) пациентов составила 29,81 [27,93; 32,89] кг/м2. В динамике медиана ИМТ составила 30,15 [27,65; 32,48] кг/м2, при этом статистически значимых различий между сравниваемыми параметрами не было (p=0,595).

Исходно все пациенты компенсированы по всем оцениваемым параметрам: имели целевые показатели HbA1c, гликемии натощак, времени в целевом диапазоне (TIR), времени выше целевого диапазона (TAR), времени ниже целевого диапазона (TBR), средней глюкозы, расчетного гликированного гемоглобина (GMI) и ГВ. Средний уровень HbA1c, оцененный у пациентов до начала приема ПВ, составил 6,0±0,6 (95% ДИ 5,7—6,4)%, что свидетельствует об отсутствии нарушений гликемического контроля на момент включения пациентов в исследование. Через 3 мес после начала приема ПВ показатели оставались в пределах целевых значений. Средний уровень HbA1c пациентов составил 6,0±0,7 (95% ДИ 5,7—6,4)% (p=1,0). Среднее значение гликемии натощак до приема ПВ составило 7,10±1,38 (95% ДИ 6,44—7,76) ммоль/л, а через 3 мес — 7,14±1,02 (95% ДИ 6,65—7,63) ммоль/л (p=0,891). До приема ПВ уровень HbA1c менее 7,0% был у 89,47% (n=17) пациентов, менее 6,5% — у 84,2% (n=16), а менее 6,0% — у 42,1% (n=8). Через 3 мес после начала приема ПВ доля пациентов с уровнем HbA1c менее 7,0% и 6,5% также составила 89,47% (n=17) и 84,2% (n=16), а доля пациентов с уровнем HbA1c менее 6% увеличилась до 47,37% (n=9).

При анализе АГП получены следующие результаты (табл. 2, рис. 2). В обеих группах медиана времени активности датчика составила 87% (87 [78; 90]% и 87 [74; 92]%), что свидетельствует об удовлетворительном качестве данных и позволяет считать картину АГП полной и достоверной. Медиана времени в целевом диапазоне была сопоставима в группах на старте терапии ПВ и в динамике: 94 [80; 98]% и 94 [92; 97]% (p=0,2). Статистически значимых различий также не было выявлено в отношении времени выше целевого диапазона (1 [0; 2]% в начале приема ПВ и 2 [1; 4]% через 3 мес, p=0,119). Однако в отношении времени ниже целевого диапазона достигнуто статистически значимое, практически двукратное, снижение: 3 [0; 11]% и 1 [0; 5]% в начале и сохранялось через 3 мес после начала приема ПВ (p=0,020). При анализе частоты и длительности гипогликемии имела место уверенная тенденция к снижению, не достигшая статистической значимости различий. Медиана частоты гипогликемии составила 5 [0; 16] эпизодов в начале исследования и 3 [2; 10] эпизода в динамике (p=0,955). Медиана длительности гипогликемии в этих же группах — соответственно 132 [0; 176] мин и 90 [26; 164] мин (p=0,173). Таким образом, сравниваемые параметры могут свидетельствовать о снижении как частоты эпизодов гипогликемии, так и их длительности при регулярном применении ПВ, что существенно приближает гликемический профиль к физиологической норме, повышает безопасность терапии и минимизирует негативное влияние эпизодов гипогликемии на сердечно-сосудистую систему.

Таблица 2. Сравнение показателей амбулаторного гликемического профиля

Параметр

Уровень АГП

p

Нормальные значения

в начале получения ПВ

через 3 мес

Время активности датчика, %

87 [78; 90]

87 [74; 92]

TIR, %

94 [80; 98]

94 [92; 97]

0,2

>70%

TAR, %

1 [0; 2]

2 [1; 4]

0,119

<25%

TBR, %

3 [0; 11]

1 [0; 5]

0,020

<4%

Частота гипогликемии, эпизоды

5 [0; 16]

3 [2; 10]

0,955

Длительность гипогликемии, мин

132 [0; 176]

90 [26; 164]

0,173

Коэффициент вариабельности, %

23,7 [19,4; 26,6]

23,0 [20,6; 27,7]

0,418

≤36%

Средний уровень глюкозы, ммоль/л

5,5 [5,2; 6,2]

6,0 [5,6; 6,6]

0,016

GMI, %

5,7 [5,5; 6,0]

5,9 [5,7; 6,2]

0,083

Примечание. АГП — амбулаторный гликемический профиль; ПВ — пищевые волокна.

Рис. 2. Данные амбулаторного гликемического профиля у пациентов в начале терапии пищевыми волокнами и через 3 мес.

Коэффициент вариабельности оказался практически эквивалентным в обеих группах — 23,7 [19,4; 26,6]% и 23,0 [20,6; 27,7]% (p=0,418). При этом в динамике медиана данного параметра оказалась несколько ниже, что может быть интерпретировано как снижение вариабельности при длительном приеме ПВ.

Привлекли внимание результаты, полученные в отношении расчетного показателя среднего уровня глюкозы: у пациентов, которые только начали прием ПВ, его медиана составила 5,5 [5,2; 6,2] ммоль/л, а у этих же пациентов через 3 мес регулярного приема ПВ — 6,0 [5,6; 6,6] ммоль/л (p=0,016). Особый интерес представляет сопоставление этих значений с полученными лабораторными значениями гликемии натощак. Данные различия свидетельствуют о незначительном, но все же влиянии ПВ на постпрандиальную гликемию. При анализе показателя GMI, эквивалентного HbA1c, рассчитываемого автоматически по данным 14 дней ФМГ, статистически значимых различий не было: 5,7 [5,5; 6,0]% и 5,9 [5,7; 6,2]% (p=0,083). Данные результаты близки к полученным значениям лабораторно определенного уровня HbA1c, однако все же важно подчеркнуть их различия за счет определения уровня гликемии в разных субстратах (кровь в случае лабораторного анализа и интерстициальная жидкость в случае ФМГ), а также в разных временных промежутках (3—4 мес для HbA1c и 14 дней для GMI). Таким образом, показатель GMI более чувствителен к динамике гликемии, однако не позволяет охватить более длительный период оценки данных.

В ходе исследования оценены показатели времени в узком диапазоне (Time In Tight Range — TITR) — 3,9—7,8 ммоль/л и времени выше узкого диапазона (Time Above Tight Range — TATR) — более 7,8 ммоль/л [14] (рис. 3). Показатель TITR у пациентов на старте терапии ПВ составил 82,65±12,16 (95% ДИ 76,79—88,51)%, а через 3 мес приема ПВ — 81,91±9,97 (95% ДИ 77,10—86,72)% (p=0,838). Динамика показателя была малозначимой и статистически незначимой. При этом показатель TITR у всех пациентов составил более 50%, это свидетельствует о том, что динамика показателей была в пределах целевого диапазона и не является клинически значимой. Медиана показателя TATR при этом изменилась с 14,2 [12,25; 22,5]% до 16,76 [4,25; 20,65]%.

Рис. 3. Показатели времени в узком диапазоне (TITR), времени выше узкого целевого диапазона (TATR) и ниже узкого целевого диапазона (TBTR).

Несмотря на то что в нашем исследовании зафиксировано умеренное влияние ПВ на АГП пациентов, это проявилось в устойчивом снижении времени ниже целевого диапазона (3 [0; 11]% и 1 [0; 5]% в начале и через 3 мес после начала приема ПВ, p=0,020), частоты эпизодов гипогликемии (5 [0; 16] в начале исследования и 3 [2; 10] в динамике, p=0,955) и длительности гипогликемии (132 [0; 176] мин и 90 [26; 164] мин, p=0,173), что, очевидно, является важным инструментом повышения безопасности терапии пациентов. Практически двукратное снижение частоты эпизодов гипогликемии и снижение длительности эпизодов гипогликемии почти в 1,5 раза на фоне безопасной терапии гипогликемическими препаратами с физиологичным глюкозозависимым механизмом действия является ценным дополнительным преимуществом назначения ПВ пациентам с СД2.

В целом интерпретация лабораторных параметров углеводного обмена и данных АГП пациентов данной выборки позволяет в очередной раз сделать вывод о том, что ПВ является важным дополнением к терапии пациентов с СД2, позволяющим получить дополнительные преимущества применения с общеоздоровительными целями в контексте физиологичного механизма действия. Известно, что влияние ПВ на метаболические параметры пациентов может осуществляться по-разному. Помимо индивидуальных особенностей пациентов на эффект ПВ могут влиять их количество, регулярность и длительность приема, а также вид ПВ. В данном направлении необходимо проведение дальнейших исследований, одним из которых является изучение АГП и ГВ пациентов. Особенностью данного исследования является то, что впервые влияние ПВ на АГП и ГВ изучено на выборке пациентов с непродолжительным компенсированным СД2. При этом все пациенты не имели различий по факторам сердечно-сосудистого риска, получали одинаковую терапию комбинацией иДПП-4 и метформина, каждый из которых не имеет выраженного влияния на ГВ и обладает благоприятным профилем гипогликемических рисков. Таким образом, назначая ПВ пациентам с СД2, мы получили возможность выявить и проанализировать истинные эффекты ПВ и исключить влияние сторонних факторов на динамику показателей.

При анализе индексов ГВ получены статистические значимые различия в отношении индексов SD, CONGA, LI, J-index, LBGI, HBGI (табл. 3).

Таблица 3. Сравнение индексов гликемической вариабельности

Индекс

Уровень ГВ

p

Общепопуляционная норма [15]

в начале получения ПВ

через 3 мес

MAGE

1,59 [1,40; 1,79]

1,69 [1,40; 2,07]

0,490

0,0—2,8

SD

1,31±0,42 (95% ДИ 1,11—1,52)

1,44±0,41 (95% ДИ 1,25—1,64)

0,018

0,0—3,0

CONGA

4,56±0,78 (95% ДИ 4,19—4,94)

4,84±0,65 (95% ДИ 4,53—5,16)

0,014

3,6—5,5

LI

3,68±2,32 (95% ДИ 2,56—4,80)

4,47±2,87 (95% ДИ 3,0—5,86)

0,030

0,0—4,7

J-index

14,21 [12,80; 19,48]

19,41 [14,82; 21,46]

0,002

4,7—23,6

LBGI

2,98±1,88 (95% ДИ 2,08—3,89)

2,25±1,40 (95% ДИ 1,57—2,93)

0,042

0,0—6,9

HBGI

1,23 [0,78; 2,06]

1,87 [1,37; 2,63]

0,014

0,0—7,7

ADRR

7,12 [3,06; 10,40]

9,12 [6,20; 12,97]

0,005

0,0—8,7

MODD

1,23 [1,08; 1,60]

1,47 [1,15; 1,75]

0,134

0,0—3,5

Примечание. ГВ — гликемическая вариабельность; ПВ — пищевые волокна.

При анализе показателя MAGE статистически значимых различий не было. Его значения у пациентов на старте терапии ПВ и в долгосрочной динамике соответствовали 1,59 [1,40; 1,79] и 1,69 [1,40; 2,07] (p=0,490). Значения индекса MEAN совпали со значениями расчетного среднего уровня гликемии: 5,48 [5,16; 6,10] и 6,0 [5,56; 6,60] (p=0,003). Индекс SD, среднее значение которого на старте терапии ПВ составило 1,31±0,42 (95% ДИ 1,11—1,52), а в динамике — 1,44±0,41 (95% ДИ 1,25—1,64) (p=0,018), свидетельствовал о повышении разброса данных при длительной терапии ПВ. Индекс CONGA также был более высоким у пациентов, длительно получающих ПВ: 4,56±0,78 (95% ДИ 4,19—4,94) в начале исследования и 4,84±0,65 (95% ДИ 4,53—5,16) через 3 мес (p=0,014), что коррелирует с данными о повышении дисперсии проанализированных значений. J-index, эквивалентный коэффициенту вариабельности, но применяющийся у пациентов с отсутствием частых эпизодов гипогликемии, также был выше у пациентов после длительного приема ПВ: на старте терапии его медиана составила 14,21 [12,80; 19,48], а через 3 мес — 19,41 [14,82; 21,46] (p=0,002). Еще один индекс, характеризующий лабильность гликемии, LI, также был более высоким в группе длительной терапии ПВ: его средние значения составили 3,68±2,32 (95% ДИ 2,56—4,80) и 4,47±2,87 (95% ДИ 3,09—5,86) соответственно (p=0,030). В отношении индекса HBGI аналогично получены более высокие значения: 1,23 [0,78; 2,06] против 1,87 [1,37; 2,63] (p=0,014). Индекс LBGI, напротив, оказался ниже во 2-й группе: 2,98±1,88 (95%ДИ 2,08—3,89) по сравнению с 2,25±1,40 (95% ДИ 1,57—2,93) (p=0,042). Индекс ADRR, суммирующий риски гипогликемии и гипергликемии, оказался выше у пациентов после трехмесячного приема ПВ: 7,12 [3,06; 10,40] на старте по сравнению с 9,12 [6,20; 12,97] в динамике (p=0,005). В отношении индекса MODD статистически значимых различий не было, его значения составили 1,23 [1,08; 1,60] и 1,47 [1,15; 1,75] (p=0,134).

При оценке графиков уровня среднесуточной гликемии за 6—7 дней использования ФМГ у пациентов на старте терапии ПВ и через 3 мес отмечаются менее выраженные и менее частые пики как повышения, так и снижения частоты гликемии у пациентов, получающих ПВ в течение 3 мес по сравнению с началом терапии ПВ (рис. 4). При этом все значения находятся в пределах целевого диапазона, а их динамика является физиологичной.

Рис. 4. Анализ среднесуточных гликемических профилей у пациентов в начале терапии пищевыми волокнами и через 3 мес.

Обсуждение

Анализ индексов ГВ продемонстрировал динамику ГВ и риска гипергликемии в пределах нормального референсного диапазона, что клинически незначимо, а также снижение риска гипогликемии при долгосрочном применении ПВ. При этом практически все из приведенных значений совпадают с нормальными значениями для общей популяции, что свидетельствует об удовлетворительной компенсации гликемии у пациентов данной группы.

Влияние ПВ на клинико-лабораторные показатели, параметры АГП и ГВ может быть неоднородным у разных пациентов в связи с индивидуальными особенностями. На рис. 5 представлены данные АГП пациента 45 лет с длительностью СД2 1 год. На старте приема ПВ его время в целевом диапазоне составило 86%, выше целевого диапазона — 6%, ниже — 8%, причем 1% от этого времени пациент испытывал гипогликемию менее 3,0 ммоль/л. Вариабельность гликемии была относительно высокой — 35,3%, что соответствует критериям нормы (до 36%), но все же находится на ее верхней границе. При визуальной оценке медианы, интерквартильного (IQR) и интердецильного (IDR) диапазонов обращает на себя внимание отсутствие стабильности медианы и наличие выраженных пиков гликемии, а также широта диапазонов, что свидетельствует о широком разбросе данных гликемии в пределах нормального диапазона.

Рис. 5. Амбулаторный гликемический профиль пациента, получающего комбинацию метформина и иДПП-4, в начале терапии пищевыми волокнами.

На рис. 6 показан АГП этого же пациента через 3 мес после начала приема ПВ. При сравнении с АГП на старте терапии отмечается повышение времени в целевом диапазоне до 91%, уменьшение времени выше целевого диапазона до 4% и уменьшение времени ниже целевого диапазона до 5%. При этом по-прежнему в течение 1% времени отмечалась гипогликемия менее 3,0 ммоль/л. Вариабельность гликемии уменьшилась до 30,2%. Медиана гликемии при визуальной оценке была более стабильной, также снизилась выраженность постпрандиальных пиков гликемии, особенно вечернего. Ширина диапазонов IQR и IDR уменьшилась, диапазоны стали более плоскими и узкими.

Рис. 6. Амбулаторный гликемический профиль пациента, получающего комбинацию метформина и иДПП-4, через 3 мес после начала терапии пищевыми волокнами.

Данный случай демонстрирует положительное влияние долгосрочного приема ПВ в отношении динамики АГП и ГВ. Он также репрезентативен для понимания необходимости оценки АГП и ГВ у пациентов с целевой компенсацией СД2, так как при целевых показателях HbA1c (6,4% и 5,3% соответственно до приема ПВ и через 3 мес) у пациента наблюдалась высокая ГВ, что, возможно, требует более эффективной модификации образа жизни. Добавление ПВ в его рацион показало себя как потенциально эффективный механизм получения дополнительных преимуществ в отношении ГВ.

Добавление в рацион питания ПВ больным с целевой компенсацией СД (TIR 94%, HbA1c 6%) в рамках данного исследования осуществлено с целью не только улучшения компенсации СД2, но и получения от приема ПВ у пациентов дополнительных преимуществ по улучшению здоровья и интегрирования ПВ в рекомендованном алгоритмами количестве. Кроме того, именно у таких пациентов можно увидеть в «эксперименте» клинические эффекты ПВ, являющихся по своей природе углеводами, в отношении изменения метаболизма, показателей АГП и ГВ, ликвидации гипогликемии даже у пациентов, имеющих целевые показатели компенсации СД2.

Известно, что ПВ могут реализовывать положительное действие на гликемию и ее вариабельность посредством регуляции всасывания питательных веществ, в том числе глюкозы, в кишечнике, ускоряя скорость пассажа пищевого содержимого по кишечнику [16]. Помимо этого, прием ПВ может способствовать пролонгации насыщения и модификации пищевого поведения [17]. Таким образом, краткосрочные эффекты ПВ могут дополняться изменением пищевого поведения и всасывания глюкозы в кишечнике.

Помимо этого, большое количество исследований подтверждает положительное влияние ПВ на кишечную микробиоту (КМ) [18]. Однако в мировой литературе отсутствуют данные о скорости и длительности изменения КМ под влиянием ПВ. Предположительно, именно модификация состава и метаболической активности КМ лежит в основе реализации долгосрочных эффектов ПВ в отношении ГВ. Повышение продукции «полезных» метаболитов КМ — короткоцепочечных жирных кислот, в частности масляной кислоты, и снижение уровня бактериального эндотоксина оказывают значимое влияние на уровни тощаковой и прандиальной гликемии, а также на показатели ГВ [19, 20].

Краткосрочные эффекты, вызываемые действием ПВ на гликемический профиль, исследованы в работе P.M. Clifton и соавт. С помощью непрерывного мониторинга глюкозы выявлено снижение постпрандиальных пиков гликемии на 1,04 ммоль/л у пациентов в результате 4 дней приема специализированного напитка, содержащего гуар [21]. Улучшение параметров ГВ также зафиксировано в исследовании R.M. Anjana и соавт. при замене обычного риса рисом с высоким содержанием ПВ [22]. Повышение количества ПВ с 2 г до 5 г на завтрак в исследовании A.F. Amankwaah и соавт. не привело к изменениям АГП, но ассоциировано с уменьшением уровня постпрандиального инсулина [23]. Однако все эти исследования проводились на группах пациентов, не имеющих СД2, и рассматривали лишь кратковременные эффекты использования ПВ. Анализ современной отечественной и иностранной литературы показал, что в целом изучению влияния ПВ на АГП и ГВ посвящено небольшое количество исследований.

Особого внимания заслуживают различия между лабораторно определенными параметрами и аналогичными показателями АГП и ГВ, что подчеркивает важную роль оценки их в совокупности и интерпретации с поправкой друг на друга.

Следует также отметить, что в нашем исследовании впервые изучалось влияние приема ЧГГК на АГП и ГВ у пациентов с СД2, при этом особенности динамики показателей исследовались практически на «чистом фоне» в связи с целевой компенсацией пациентов по всем показателями углеводного обмена, а также по причине того, что пациенты получали комбинированную терапию с глюкозозависимым сахароснижающим механизмом. Динамика некоторых показателей может объясняться индивидуальными особенностями пациентов, спецификой использованного в нашем исследовании вида ПВ, длительностью применения ПВ и рядом других факторов, ассоциированных с различиями во влиянии ПВ на метаболические параметры разных пациентов. Поэтому для достоверной оценки влияния приема ПВ на АГП и ГВ требуется продолжение исследований в направлении влияния различных типов ПВ, их дозирования, взаимосвязи индивидуальных особенностей пациентов и степени влияния ПВ на метаболические параметры, АГП и ГВ.

Выводы

Внедрение приема пищевых волокон в модификацию образа жизни пациентов с сахарным диабетом 2-го типа позволяет получить дополнительные клинические преимущества и приближать эффекты сахароснижающей терапии к физиологической норме.

В нашем исследовании получены результаты, свидетельствующие об улучшении амбулаторного гликемического профиля и гликемической вариабельности у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, получающих пищевые волокна, а также о повышении безопасности гликемического контроля на фоне терапии препаратами с заведомо низким риском гипогликемии и глюкозозависимым механизмом действия.

Дальнейшее изучение влияния различных видов пищевых волокон на метаболические показатели и особенности амбулаторного гликемического профиля и гликемической вариабельности у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа может послужить основой для внедрения пищевых волокон в лечение данной патологии.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Демидова Т.Ю., Теплова А.С.

Сбор и обработка материала — Теплова А.С.

Статистический анализ данных — Демидова Т.Ю., Теплова А.С.

Написание текста — Демидова Т.Ю., Теплова А.С.

Редактирование — Демидова Т.Ю., Теплова А.С.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Authors contribution:

Study design and concept — Demidova T.Yu., Teplova A.S.

Data collection and processing — Teplova A.S.

Statistical analysis — Demidova T.Yu., Teplova A.S.

Text writing — Demidova T.Yu., Teplova A.S.

Editing — Demidova T.Yu., Teplova A.S.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail



Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.