Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Козлов С.Г.

Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России, Москва, Россия

Чернова О.В.

Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России, Москва, Россия

Матвеева М.А.

Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России, Москва, Россия

Алексеева И.А.

Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России, Москва, Россия

Электрокардиографическая нагрузочная проба на тредмиле в диагностике стабильной ишемической болезни сердца у пациентов в возрасте 70 лет и старше

Авторы:

Козлов С.Г., Чернова О.В., Матвеева М.А., Алексеева И.А.

Подробнее об авторах

Журнал: Кардиологический вестник. 2018;13(4): 35‑40

Просмотров: 774

Загрузок: 10

Как цитировать:

Козлов С.Г., Чернова О.В., Матвеева М.А., Алексеева И.А. Электрокардиографическая нагрузочная проба на тредмиле в диагностике стабильной ишемической болезни сердца у пациентов в возрасте 70 лет и старше. Кардиологический вестник. 2018;13(4):35‑40.
Kozlov SG, Chernova OV, Matveeva MA, Alekseeva IA. Exercise treadmill testing in the diagnosis of stable coronary artery disease in patients aged 70 years and older. Russian Cardiology Bulletin. 2018;13(4):35‑40. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/Cardiobulletin20181304135

Рекомендуем статьи по данной теме:
Осо­бен­нос­ти нут­ри­тив­ной под­дер­жки при стрес­со­вой ги­пер­гли­ке­мии и са­хар­ном ди­абе­те в от­де­ле­нии ре­ани­ма­ции и ин­тен­сив­ной те­ра­пии. Анес­те­зи­оло­гия и ре­ани­ма­то­ло­гия. 2023;(3):59-66
Руб­цо­вый сте­ноз тра­хеи в по­жи­лом и стар­чес­ком воз­рас­те: не­пос­редствен­ные и от­да­лен­ные ре­зуль­та­ты ле­че­ния. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2023;(8):31-39

Электрокардиографические нагрузочные пробы на тредмиле или велоэргометре остаются одними из наиболее часто применяемых способов диагностики стабильной ишемической болезни сердца (ИБС). Это обусловлено тем, что эти пробы достаточно информативны, доступны, безопасны, а также более просты в исполнении и менее затратны, чем методы визуализации при нагрузке и неинвазивные методы оценки анатомии коронарных артерий. При принятии решения о проведении электрокардиографической нагрузочной пробы у пациентов с симптомами, предполагающими наличие стабильной ИБС, в первую очередь необходимо определить целесообразность проведения пробы на основании величины предтестовой вероятности, которую оценивают c учетом возраста, пола и характера боли в грудной клетке [1, 2]. Наиболее подходящими кандидатами для проведения электрокардиографических нагрузочных проб считают пациентов с промежуточной предтестовой вероятностью. Очень низкая вероятность не требует неинвазивного обследования, направленного на диагностику стабильной ИБС. При наличии очень высокой вероятности следует рассмотреть проведение инвазивной коронароангиографии (КАГ). После принятия решения о проведении пробы необходимо иметь представление о том, каким образом и в какой степени ее результат изменит вероятность наличия предполагаемого заболевания у конкретного больного, — иными словами, какова будет послетестовая вероятность. При одинаковом результате пробы послетестовая вероятность наличия ИБС у разных больных может существенно различаться.

Согласно европейским рекомендациям по лечению стабильной ИБС, все пациенты в возрасте 70 лет и старше (за исключением мужчин с типичной стенокардией) вне зависимости от пола и характера боли в грудной клетке имеют предтестовую вероятность в пределах 15—85%, что предполагает проведение неинвазивного тестирования для установления диагноза стабильной ИБС [1]. Однако сведения, касающиеся информативности электрокардиографических нагрузочных проб в диагностике стабильной ИБС у пациентов старших возрастных категорий, носят ограниченный характер. Подобных пациентов часто исключают из исследований, посвященных оценке информативности электрокардиографических нагрузочных проб в диагностике стабильной ИБС, а экстраполирование полученных в этих исследованиях результатов на пациентов старших возрастных категорий неправомерно. Пациенты старших возрастных категорий имеют большую распространенность ИБС в сравнении с более молодыми пациентами. У пациентов старших возрастных категорий более часто встречаются атипичные проявления заболевания.

Цель настоящего исследования — определение значимости результатов электрокардиографической нагрузочной пробы на тредмиле для диагностики стабильной ИБС у пациентов в возрасте 70 лет и старше.

Материал и методы

Под наблюдением находились 390 пациентов обоих полов в возрасте 70 лет и старше, последовательно госпитализированных с подозрением на наличие стабильной ИБС в отдел проблем атеросклероза Институту клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова, которым в плановом порядке была проведена КАГ. В исследование не включали пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, подвергшихся ранее коронарной ангиопластике или коронарному шунтированию, с подозрением на острый инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию; с гипертрофической и дилатационной кардиомиопатией, тахисистолической формой фибрилляции или трепетания предсердий, тромбоэмболией ветвей легочной артерии, тяжелыми клапанными пороками сердца, застойной сердечной недостаточностью, анемией 2—3-й степени.

Характер болей в грудной клетке оценивали как типичную стенокардию, атипичную стенокардию и неангинозную боль [3]. Тяжесть стенокардии напряжения оценивали по критериям, предложенным Canadian Cardiovascular Society [4]. В зависимости от результатов КАГ пациенты были разделены на больных, у которых было выявлено стенозирующее (гемодинамически значимое) поражение магистральных коронарных артерий, и пациентов без стенозирующих изменений в коронарных артериях. Количественную оценку поражения коронарных артерий осуществляли визуально и с помощью компьютерной программной установки. Гемодинамически значимыми считали уменьшение диаметра просвета ствола левой коронарной артерии и/или одной из магистральных (передней нисходящей, огибающей, правой) коронарных артерий (МКА) на 50% и более [5]. В зависимости от пола и характера болей в грудной клетке была оценена частота обнаружения стенозирующего коронарного атеросклероза (СКА).

Проба с физической нагрузкой на тредмиле с использованием модифицированного протокола Брюса [6] была проведена до КАГ 189 пациентам. В исследование не включали пациентов с отклонениями на ЭКГ покоя, препятствующими интерпретации результатов пробы с физической нагрузкой, в том числе с исходной депрессией сегмента ST ≥1 мм, электрокардиографическими признаками гипертрофии миокарда левого желудочка при исходной депрессии сегмента ST <1 мм, с полной блокадой левой ножки пучка Гиса, синдромом WPW. Пробы проводили на тредмиле InterTrack («Schiller AG», Швейцария) в утренние часы. В предшествующие пробам 3 ч пациенты не принимали пищу и не курили. Как минимум за 24 ч до проведения проб отменяли бета-адреноблокаторы. Критериями прекращения нагрузки являлись возникновение приступа стенокардии, изменений электрокардиограммы (ЭКГ) ишемического характера, отказ больного продолжать нагрузку из-за усталости мышц ног или чувства нехватки воздуха, достижение субмаксимальной возрастной частоты сердечных сокращений (ЧСС), возникновение серьезных нарушений ритма и проводимости, выраженного подъема артериального давления. Субмаксимальная возрастная ЧСС равнялась 85% от максимальной возрастной ЧСС, которую рассчитывали по формуле 208–0,7/возраст) [7]. Выполненную нагрузку оценивали в MET. Пробу расценивали как положительную, отрицательную и не доведенную до диагностических критериев по ЭКГ. Положительной считали пробу в случае возникновения горизонтальной или косонисходящей депрессии сегмента ST ≥0,1 мВ продолжительностью не менее 0,08 c после точки J. Пробу считали отрицательной при достижении субмаксимальной возрастной ЧСС и отсутствии изменений ЭКГ ишемического характера. В зависимости от результатов пробы и с учетом данных КАГ рассчитывали чувствительность, специфичность, ПЦ+ и ПЦ– результата, предсказующую точность результатов, ОП+ и ОП– результата, а также послетестовую вероятность наличия СКА.

Полученные данные обработаны с использованием программы Statistica 6.0. Собранные в ходе исследования количественные данные представлены в виде среднего значения ± стандартного отклонения. Для проверки статистических гипотез о виде распределения использовали критерий Шапиро—Уилка W (Shapiro—Wilk’s W-test). Для сравнительного анализа данных пациентов обеих групп были использованы методы непараметрической статистики: точный критерий Фишера и критерий χ2 с поправкой Йейтса — при сравнении качественных признаков, U-критерия Манна—Уитни — при сравнении количественных признаков. Величину уровня значимости p принимали равной 0,05.

Чувствительность рассчитывали по формуле: чувствительность = ИП/(ИП+ЛО), где ИП — истинно положительный результат пробы, ЛО — ложноотрицательный результат пробы; специфичность — по формуле: специфичность = ИО/(ИО+ЛП), где ИО — истинно отрицательный результат пробы, ЛП — ложноположительный результат пробы. ПЦ+ результата рассчитывали по формуле: ПЦ+ результата = ИП/(ИП+ЛП); ПЦ– результата — по формуле: ПЦ– результата = ИО/(ИО+ЛО); предсказующую точность результатов — по формуле: предсказующая точность результатов = ИП+ИО/(ИП+ЛП+ИО+ЛО). ОП+ результата рассчитывали по формуле: ОП+ результата = чувствительность/(1–специфичность); ОП– результата — по формуле: ОП– результата = (1 – чувствительность)/специфичность. Послетестовую вероятность рассчитывали по формуле:

(предтестовая вероятность/[1–предтестовая вероятность]) × ОП + 1

(предтестовая вероятность/[1–предтестовая вероятность]) × ОП

Послетестовая вероятность =

Результаты

Средний возраст включенных в исследование больных равнялся 75±5 лет. Из них 174 (45%) мужчин, 216 (55%) женщин. Причиной подозрения о наличии стабильной ИБС у 133 (34%) из 390 пациентов явилась типичная стенокардия, у 178 (46%) — атипичная стенокардия, у 79 (20%) пациентов — неангинозная боль или одышка при физической нагрузке и снижение толерантности к ней, которые были расценены как эквивалент стенокардии. На основании результатов КАГ пациентов разделили на две группы. В 1-ю группу вошли 234 (60%) больных, у которых был выявлен гемодинамически значимый стенозирующий атеросклероз коронарных артерий, во 2-ю группу — 156 (40%) пациентов без стенозирующих изменений коронарных артерий. Характеристика пациентов, включенных в исследование, представлена в табл. 1.

Таблица 1. Характеристика больных, включенных в исследование Примечание. ЛКА — левая коронарная артерия; ЛНПГ — левая ножка пучка Гиса; МКА — магистральная коронарная артерия; ФК — функциональный класс; * — p<0,001 по сравнению с пациентами без СКА.
Больные со стенозирующим коронарным атеросклерозом чаще являлись мужчинами, чаще имели типичную стенокардию, реже атипичную стенокардию и неангинозную боль. Пациенты обеих групп не отличались по возрасту, наличию артериальной гипертонии, дислипидемии, сахарного диабета, отягощенной наследственности в отношении ИБС, количеству курящих. У пациентов обеих групп одинаково часто встречались изменения на ЭКГ, снятой в покое.

СКА был выявлен у 81 (100%) мужчины и 46 (88%) из 52 женщин с типичной стенокардией, у 44 (68%) из 65 мужчин и у 48 (42%) из 113 женщин с атипичной стенокардией, а также у 4 (14%) из 28 мужчин и у 11 (22%) из 51 женщины с неангинозной болью в грудной клетке (см. рисунок).

Частота обнаружения СКА в зависимости от пола и характера боли в грудной клетке.
Вероятность обнаружения СКА у мужчин и женщин с атипичной стенокардией и неангинозной болью в грудной клетки равнялась 42% (95% ДИ 36—48%).

Электрокардиографическая проба с дозированной физической нагрузкой на тредмиле проведена 189 (48%) из 390 больных, из них у 34 (18%) больных имела место типичная стенокардия, у 122 (65%) — атипичная стенокардия, у 33 (17%) — неангинозная боль. В связи с тем что частота обнаружения СКА у пациентов с типичной стенокардией (как у мужчин, так и у женщин) была очень высокой (>85%), их в последующем исключили из анализа, так как при такой распространенности СКА у больных с типичной стенокардией проведение у них нагрузочной пробы с диагностической целью является нецелесообразным. Из 155 пациентов с атипичной стенокардией и неангинозной болью, которым проводили пробу, она не была доведена до диагностических критериев по ЭКГ у 83 (54%) больных. У 27 (33%) из 83 пациентов пробу прекратили из-за возникновения чувства нехватки воздуха, у 21 (25%) больного — из-за подъема уровня артериального давления (АД) до 230/120 мм рт.ст., у 13 (16%) — из-за возникновения частой желудочковой экстрасистолии, у 22 (27%) — из-за усталости мышц ног. Из 72 пациентов с атипичной стенокардией и неангинозной болью, у которых проба была доведена до диагностических критериев по ЭКГ, 38 [53% (95% ДИ 41—64%)] больных имели стенозирующее поражение коронарных артерий (р>0,05 в сравнении со всеми пациентами с атипичной стенокардией и неангинозной болью). Из них у 30 пациентов проба была положительной, у 8 — отрицательной. Чувствительность пробы в диагностике стенозирующего поражения коронарных артерий составила 79% (95% ДИ 68—87%). Из 72 пациентов с атипичной стенокардией и неангинозной болью, у которых проба была доведена до диагностических критериев по ЭКГ, 34 (47%) больных не имели стенозирующего поражения коронарных артерий. У 28 из них проба была отрицательной, у 6 пациентов — положительной. Специфичность пробы в диагностике стенозирующего поражения коронарных артерий составила 82% (95% ДИ 70—91%). ПЦ+ результата пробы равнялась 83% (95% ДИ 71—92%), ПЦ– результата пробы — 78% (95% ДИ 66—86%), предсказующая точность результатов — 81% (95% ДИ 69—89%). ОП+ результата было равно 4,4 (95% ДИ 2,2—9,9), ОП– результата — 0,3 (95% ДИ 0,1—0,5). Положительный результат пробы увеличивал вероятность наличия СКА с 53 до 83%, а отрицательный результат уменьшал его вероятность до 25%.

Обсуждение

Во многих исследованиях, когда речь идет о диагностике стабильной ИБС, часто подразумевают диагностику СКА, которым считают уменьшение, по данным КАГ, диаметра просвета ствола левой коронарной артерии и/или одной из магистральных коронарных артерий (передней нисходящей, огибающей, правой) на 50% и более [5]. Исходя из характера жалоб пациента, возраста и пола, можно оценить, насколько велика вероятность наличия подобного поражения коронарных артерий, и на основании этого определить целесообразность проведения дополнительного обследования для установления диагноза. По сути, значение вероятности представляет собой частоту обнаружения заболевания у пациентов с учетом пола и возраста и с определенным характером жалоб. По данным настоящего исследования, частота обнаружения СКА у мужчин и женщин в возрасте 70 лет и старше с типичной стенокардией составила 100 и 88% соответственно. Подобные значения частоты обнаружения превышают установленный в европейских рекомендациях по лечению стабильной ИБС 85% порог, при котором дополнительное диагностическое обследование не оправдано [1]. Наши данные о нецелесообразности дополнительного диагностического обследования у мужчин в возрасте 70 лет и старше с типичной стенокардией согласуются с европейскими рекомендациями. В отличие от них проведение дополнительного диагностического обследования у женщин аналогичного возраста с типичной стенокардией также нецелесообразно. Подобное расхождение, возможно, связано с разной встречаемостью СКА у женщин аналогичного возраста в России и в индустриально развитых западноевропейских государствах. По данным настоящего исследования, частота обнаружения СКА у мужчин и женщин с атипичной стенокардией, а также у женщин с неангинозной болью совпадает с частотой его обнаружения, которую можно было предположить, исходя из европейских рекомендаций. В отличие от них частота обнаружения СКА у мужчин с неангинозной болью была гораздо меньше и составила 14% (в европейских рекомендациях вероятность обнаружения равняется 54% у мужчин в возрасте 70—79 лет). Частота обнаружения СКА у мужчин с неангинозной болью, которую можно предположить, исходя из европейских рекомендаций, представляется нам чрезмерно высокой. В отличие от европейских рекомендаций обращает на себя внимание бо́льшая, по данным настоящего исследования, частота обнаружения СКА у женщин с неангинозной болью в сравнении с мужчинами. Подобную закономерность мы связываем с более частой встречаемостью атипичной симптоматики стабильной ИБС у женщин в сравнении с мужчинами.

Основными показателями, по которым принято судить о точности диагностических методов, являются чувствительность, специфичность, ПЦ+ и ПЦ– результата, предсказующая точность результатов, а также ОП+ и ОП– результата [8]. По этим показателям наиболее часто оценивают чувствительность и специфичность диагностических проб. Чувствительность пробы отражает тот процент, в котором она будет положительной среди всех пациентов с заболеванием, диагностика которого осуществляется, специфичность — в каком проценте проба будет отрицательной среди всех пациентов, не имеющих заболевания. По данным настоящего исследования, чувствительность электрокардиографической нагрузочной пробы на тредмиле в диагностике стенозирующкго коронарного атеросклероза у пациентов старше 70 лет с атипичной стенокардией и неангинозной болью составила 79%, специфичность — 82%. Согласно европейским рекомендациям, чувствительность и специфичность электрокардиографической нагрузочной пробы в диагностике стенозирующего коронарного атеросклероза равны 45—50 и 85—90% соответственно [1]. Более высокие значения чувствительности в настоящем исследовании могут быть объяснены тем, что увеличение чувствительности происходит с увеличением возраста включенных в исследование пациентов [9]. При сравнении различных исследований обращает на себя внимание наличие очень больших различий в значениях чувствительности и специфичности одних и тех же электрокардиографических нагрузочных проб в диагностике СКА у пациентов с подозрением на наличие ИБС. Подобные различия во многом могут быть объяснены различиями в соотношении числа мужчин и женщин, показателей среднего возраста, характером болей в грудной клетке и т. п. [10]. Исследования, в которых бы оценивали чувствительность и специфичность электрокардиографической нагрузочной пробы на тредмиле в диагностике СКА у пациентов старших возрастных категорий, немногочисленны и имеют выраженные методологические ограничения [11, 12].

Представление о чувствительности и специфичности важно при выборе пробы с целью осуществления скрининга заболевания, но мало что дает для оценки вероятности наличия заболевания у конкретного пациента. Зная величину чувствительности, мы можем лишь предположить, в каком проценте случаев проба будет положительной среди пациентов, имеющих заболевание, а зная величину специфичности — в каком проценте случаев проба будет отрицательной у пациентов, не имеющих заболевания. Показателями, позволяющими оценить вероятность наличия заболевания в зависимости от положительного или отрицательного результата пробы, являются ПЦ+ и ПЦ– результата. ПЦ+ результата говорит о том, в каком проценте случаев положительный результат будет истинно положительным, ПЦ– результата — в каком проценте случаев отрицательный результат будет истинно отрицательным. Согласно данным настоящего исследования, ПЦ+ и ПЦ– результата в диагностике СКА у пациентов 70 лет и старше с атипичной стенокардией и неангинозной болью в грудной клетке равнялись 83 и 78% соответственно. Эти показатели очень сильно зависят от встречаемости диагностируемого заболевания среди обследуемых пациентов [13]. Чем чаще заболевание встречается, тем выше ПЦ+ результата и меньше ПЦ– результата. С учетом этого факта ПЦ+ результата в диагностике СКА будет выше у пациентов старших возрастных групп, так как у них в сравнении с более молодыми пациентами чаще обнаруживается поражение коронарных артерий. Подобная закономерность была продемонстрирована в работе J. Levisman и соавт., которые показали увеличение ПЦ+ результата пробы на тредмиле с 36% у женщин в возрасте 35—50 лет до 68% у женщин старше 65 лет [14]. Различная частота встречаемости СКА среди пациентов, включенных в разные исследования, в большинстве случаев делает некорректным сопоставление их результатов в отношении предсказующей ценности.

Принимая решение об использовании диагностического метода, необходимо понимать, насколько его результат может изменить исходное представление о вероятности заболевания, т. е. насколько послетестовая вероятность будет отличаться от предтестовой вероятности. Оценку выраженности и направленности этого изменения наиболее целесообразно проводить посредством определения ОП+ и ОП– результата [6]. ОП+ результата нагрузочной пробы говорит о том, во сколько раз чаще встречается положительный результат у пациентов с диагностируемым заболеванием в сравнении с пациентами без этого заболевания, иными словами, каково соотношение частоты истинно положительных и частоты ложноположительных результатов. Чем больше значение ОП+ результата, тем выше вероятность наличия заболевания. ОП– результата нагрузочной пробы показывает, каково соотношение частоты ложноотрицательных и частоты истинно отрицательных результатов. Чем меньше значение ОП– результата, тем ниже вероятность наличия заболевания. Если О.П. равно 1, послетестовая вероятность равна предтестовой. Существует таблица, позволяющая по значениям ОП оценить, насколько значимо повышение или понижение послетестовой вероятности (табл. 2).

Таблица 2. Различия между предтестовой и послетестовой вероятностью в зависимости от значений ОП+ и ОП– результата Примечание. ОП+ — отношение правдоподобия положительного результата, ОП– — отношение правдоподобия отрицательного результата.

Отношения правдоподобия не зависят от встречаемости диагностируемого заболевания. Согласно результатам настоящего исследования, у пациентов старше 70 лет с атипичной стенокардией и неангинозной болью ОП+ результата нагрузочной пробы и ОП– результата нагрузочной пробы равнялись 4,4 и 0,3 соответственно. Как видно из табл. 2, полученное нами значение ОП+ результата указывает на незначительные различия, а значение ОП– результата — на умеренно выраженные различия между предтестовой и послетестовой вероятностью наличия СКА. Исследования, в которых определялись ОП+ и ОП– результата электрокардиографических нагрузочных проб в диагностике СКА у пациентов старших возрастных групп, отсутствуют. Значения ОП+ и ОП– результата в нашем исследовании близки к значениям аналогичных показателей, которые указаны в обзоре A. Banerjee и соавт. [15]. Согласно представленным в нем данным, ОП+ результата электрокардиографической нагрузочной пробы на тредмиле в диагностике СКА в среднем равно 3,57, ОП– результата — 0,38.

Имея представление о предтестовой вероятности и об ОП+ и ОП– результата, можно рассчитать по формуле или определить с помощью номограммы, предложенной T. Fagan [16], послетестовую вероятность. В отличие от ОП+ и ОП– результата послетестовая вероятность зависит от частоты встречаемости диагностируемого заболевания. Согласно результатам настоящего исследования, у пациентов старше 70 лет с атипичной стенокардией и неангинозной болью положительный результат пробы увеличивает вероятность наличия СКА с 53 до 83%, а отрицательный результат уменьшает его вероятность до 25%.

Вывод

Чувствительность электрокардиографической нагрузочной пробы на тредмиле в диагностике СКА у пациентов в возрасте 70 лет и старше с атипичной стенокардией и неангинозной болью составила 79%, специфичность — 83%. Вероятность получения положительного результата пробы у пациентов со СКА в сопоставлении с больными без него равна 4,4:1, отрицательного результата — 1:3,3.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Сведения об авторах

Козлов Сергей Геннадьевич — д.м.н., ст. научный сотрудник отдела проблем атеросклероза НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России; e-mail: bestofall@inbox.ru

Матвеева Марина Александровна — к.м.н., мл. научный сотрудник отдела проблем атеросклероза НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России

Алексеева Ирина Александровна — к.м.н, мл. научный сотрудник отдела проблем атеросклероза НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России

Чернова Ольга Валерьевна — аспирантка отдела проблем атеросклероза НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России; e-mail: glazunova-23@mail.ru

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail



Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.