Вопросы терапии акне являются актуальной проблемой дерматокосметологии, что обусловлено высокой распространенностью дерматоза, разнообразием клинических проявлений, значительными косметическими дефектами, приводящими к снижению качества жизни и социальной дезадаптации пациентов [1, 2]. Многочисленные исследования отечественных и зарубежных авторов [1, 3, 4] в области изучения патогенеза акне свидетельствуют о многокомпонентности факторов риска, а главное — их совокупности, однако многое в формировании заболевания остается неясным. Терапия акне сложна и постоянно совершенствуется. Эффективное лечение предусматривает учет индивидуальных особенностей пациента (психосоциальный статус), генетическую предрасположенность, детородный статус, выраженность, тяжесть и продолжительность заболевания, ответ на предыдущую терапию, предрасположенность к рубцеванию и поствоспалительной пигментации, потенциал к побочным действиям, предпочтения самих пациентов и финансовую составляющую [1, 5]. Опираясь на международные и отечественные рекомендации относительно патогенеза акне, основными звеньями которого являются повышенная активность сальных желез, нарушение ороговения и развитие воспалительной реакции, значимыми направлениями терапевтической коррекции акне являются подавление комедоногенеза и коррекция фолликулярного гиперкератоза [6, 7]. Предпочтение в этом случае отдается топическим ретиноидам, которые воздействуют на процессы дифференцирования фолликулярного эпителия, тормозят пролиферацию себоцитов, угнетают продукцию кожного сала и уменьшают воспалительные явления [7, 8]. По мнению ведущих экспертов [7, 10], топические ретиноиды (преимущественно третьего поколения, такие как адапален), обладающие улучшенной переносимостью, являются препаратами выбора или имеют высокую и среднюю степень рекомендаций. Данные литературы [7—9] показывают высокую эффективность и широкие возможности применения азелаиновой кислоты в лечении акне. Оригинальный механизм действия азелаиновой кислоты включает: противовоспалительное действие (влияние на образование свободных радикалов, синтез про- и антивоспалительных цитокинов), антиоксидантное (реализуемое путем захвата и снижения выработки активных форм кислорода), противомикробное (основанное на ее возможности переноситься в бактерии, воздействовать бактерицидно и бактериостатически, в том числе и на Propionibacterium acnes), антикератинизирующее (за счет влияния на кератогиалиновые гранулы) и безусловно антитирозиназное (посредством конкурентного ингибирования тирозиназы) [11, 12]. Отсутствие фототоксичности, тератогенного эффекта, возможности применения у беременных и кормящих существенно расширяют возможности включения азелаиновой кислоты в схемы лечения акне [11, 13].
Цель исследования — оценить клиническую эффективность и переносимость наружной терапии препаратами адапалена (Адаклин) и азелаиновой кислоты (Азикс-Дерма) в лечении акне легкой и средней степени тяжести.
Материал и методы
Под нашим наблюдением на кафедре пластической реконструктивной хирургии косметологии и регенеративной медицины Ростовского государственного медицинского университета, клиник «Екатерининская» и «МИР-О-МЕД» (Краснодар) находились 50 пациентов (18 (36%) мужчин и 32 (64%) женщины в возрасте от 16 до 50 лет) с легкой и средней степенью тяжести акне. Критериями включения больных в исследование были:
• возраст больных от 18 до 50 лет;
• установленный диагноз акне легкой и средней степени тяжести;
• письменное согласие пациентов.
Критерии исключения больных из исследования:
• детский возраст;
• наличие хронических заболеваний внутренних органов в стадии декомпенсации;
• осложненный аллергологический анамнез;
• психические заболевания;
• беременность.
Комплексное обследование включало заполнение индивидуальной анкеты, общеклинические тесты, дерматоскопию, ультразвуковое исследование, консультации гастроэнтеролога, гинеколога, эндокринолога.
Степень тяжести акне оценивали согласно классификации, используемой в европейских доказательных рекомендациях по лечению акне и с помощью дерматологического индекса акне (ДИА) (рис. 1) [1]. Для расчета ДИА регистрировали количество комедонов, папул, пустул и узлов по следующим параметрам: единичные — менее 5 элементов, умеренное количество — 6—15, большое количество — более 15. Интерпретация результатов ДИА проводилась по следующим критериям: менее 5 баллов — легкая степень тяжести, 6—10 баллов — средняя степень тяжести, 10—15 баллов — тяжелая степень акне. Индекс рассчитывали на 1-м, 2-м и 4-м месяцах терапии.
Пациентам с комедональной формой акне, при отсутствии воспалительных элементов, которые составили 1-ю группу наблюдения (n=16), рекомендовали аппликации крема Адаклин 1 раз в день на фоне ухода за кожей.
Больным 2-й группы с папулопустулезными акне легко-средней степени (n=34) назначали комбинацию адапалена с азелаиновой кислотой (Адаклин+Азикс-Дерм).
Клиническую эффективность терапии в целом оценивали по принятым в дерматологии критериям (клиническое выздоровление, значительное клиническое улучшение, клиническое улучшение и без эффекта).
Полученные результаты обработаны статистическими методами вариационного и корреляционного анализа с использованием пакета прикладных программ Statistika 6, Microsoft Excel 2010. Для проверки гипотез о значимости различий использовали непараметрический U-тест (в качестве достоверного рассматривался уровень вероятности р<0,05), достоверность различий для параметрических величин определялась с помощью критерия Стьюдента.
Результаты и обсуждение
Средний возраст респондентов составил 25±3,1 года. Длительность заболевания варьировала от 2 мес до 12 лет. Юношеские акне наблюдались у 12 (24%) больных, персистирующие формы — у 24 (48%), «позднее акне» — у 14 (28%).
Основные жалобы пациентов сводились к появлению высыпаний на коже и повышенной ее жирности.
Преимущественной локализацией проявлений болезни в 98% случаев была кожа лица. В возрастной группе 16—18 лет превалировало центрофациальное (Т-зона) расположение элементов, преимущественно в верхней трети лица, отличающееся выраженным полиморфизмом, включающим широкий спектр проявлений — от комедонов (как открытых, так и закрытых) до множественных пустул. У взрослых женщин очаги обычно располагались в нижней трети лица — на щеках, подбородке и периорально в виде единичных папулопустулезных элементов, сопровождающихся выраженной воспалительной реакцией и вторичных поствоспалительных изменений (дисхромии, рубцы).
При анализе триггерных факторов и сопутствующей патологии чаще всего обострения были связаны с патологией желудочно-кишечного тракта у 18 (36%) пациентов, эндокринными дисфункциями — у 20 (40%), изменениями гормонального фона — у 19 (38%), воспалительными заболеваниями органов малого таза — у 8 (16%), нарушениями менструальной функции — у 14 (28%). Четкой связи обострений со временем года проследить не удалось.
Анализируя состояние кожного покрова, необходимо отметить, что у 16 (32%) больных ДИА был равен менее 5 (легкая степень тяжести), у 34 (68%) пациентов индекс ДИА колебался в пределах от 6 до 10 (средняя степень тяжести). Средние значения ДИА при легкой степени акне составили 4,13±1,43 балла, при средней степени тяжести — 8,39±2,61 балла.
У больных комедональной формой акне на фоне проведенной терапии Адаклином среднее количество комедонов уменьшилось с 15,5±1,4 до 11,2±0,3 спустя 1 мес, до 6,2±0,2 — спустя 2 мес, до 2,3±0,6 — спустя 4 мес (рис. 2). Клиническое выздоровление отмечено у 47% больных, значительное улучшение — у 49%, у 4% пациентов результаты были удовлетворительными, что связано с нерегулярным использованием препарата и средств по уходу за кожей. За время лечения осложнений не отмечалось, побочные эффекты в виде эритемы, сухости, шелушения были зарегистрированы у 12 (24%) пациентов.
Нежелательные явления корректировались назначением эмолентов, восстанавливающих барьерные свойства кожи, улучшающие переносимость лечения и способствующих профилактике обострений.
У больных папулопустулезной формой акне на фоне комбинированного лечения препаратами Адаклин и Азикс-Дерм уменьшалось среднее количество папул — от 16,2±0,6 до 6,9±0,2 через 1 мес, до 2,7±0,4 через 2 мес, до 0,9±0,6 через 3 мес; пустул — с 13,8±0,5 до 7,2±0,2 через 1 мес, до 2,4±0,4 через 2 мес и до 1,2±0,5 через 3 мес (р>0,05) (см. рис. 2).
Анализ динамики ДИА в результате проведенного лечения у больных 1-й и 2-й групп представлен на рис. 3.
Практически полное купирование воспалительного процесса отмечено через 2 мес после применения комплексной терапии. Клиническое выздоровление отмечено у 59% пациентов, значительное улучшение у 38%, частичное улучшение — у 3% исследуемых (рис. 4).
Отдельно хотелось бы отметить влияние предложенного курса терапии на поствоспалительные изменения кожи — дисхромии, атрофические рубцы, — выраженность которых коррелировала как с тяжестью, так и с продолжительностью заболевания. До начала лечения дисхромии наблюдались у 78% пациентов, псевдоатрофии — у 43%. После лечения регресса дисхромий удалось добиться у 42%, псевдоатрофий — у 23%, что значительно улучшило результаты терапии в целом.
Заключение
Таким образом, сочетанное использование патогенетически направленных препаратов (таких как Адаклин и Азикс-Дерм) для наружного применения в комплексной терапии акне позволяет существенно повысить результативность лечения, добиться стойкого хорошего клинического эффекта, улучшить качество жизни у большинства наблюдаемых.
Конфликт интересов отсутствует.