Клинические особенности акне тяжелого течения и генетические детерминанты терапевтической эффективности системного изотретиноина

Закрыть метаданные

Рекомендуем статьи по данной теме:

Роль телемедицины в дерматологии с примерами по организации услуг пациентам с псориазом и акне. Клиническая дерматология и венерология. 2024;(2):111-117

Опыт применения плазматерапии в комплексном лечении акне. Клиническая дерматология и венерология. 2024;(3):307-312

Роль полиморфизмов генов TNF (rs1800629) и TGF-β2 (rs1159268) в патогенезе акне. Клиническая дерматология и венерология. 2024;(4):351-355

Болевые точки терапии акне системным изотретиноином. Клиническая дерматология и венерология. 2024;(4):459-466

Противовоспалительное действие холодной атмосферной плазмы при монотерапии акне средней степени тяжести. Клиническая дерматология и венерология. 2024;(6):720-723

Оценка эффективности использования крема с конъюгированной гиалуронидазой в коррекции симптомокомплекса постакне. Клиническая дерматология и венерология. 2024;(6):766-775

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить клинические особенности акне тяжелого течения и фармакогенетический механизм резистентности к системной терапии.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В 2011—2024 гг. проведено проспективное открытое нерандомизированное одноцентровое сравнительное исследование на кафедре кожных болезней и косметологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова. В исследование включены 388 человек, разделенных на 2 группы: основная — 309 пациентов с акне тяжелого течения, группа сравнения — 79 условно здоровых лиц. У всех больных проведено комплексное клинико-лабораторное исследование, по показаниям — консультации смежных специалистов и дополнительные инструментальные исследования. Молекулярно-генетическая диагностика выполнена методом секвенирования «нового поколения» (next-generation sequencing, NGS) с применением таргетных мультигенных панелей в лаборатории молекулярной биологии НМИЦ ДГОИ им. Дм. Рогачева Минздрава России. Статистическая обработка результатов проведена средствами языка Питон (Python 3.11.).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Установлено, что клиническими особенностями тяжелого течения акне являются 2 клинические формы в примерно равном соотношении: тяжелые папулопустулезные акне, узловатые акне умеренной степени тяжести и узловатые акне тяжелой степени, конглобатные акне (49,5 и 50,5% соответственно). При этом выявлена закономерность: первой клинической формой страдали преимущественно женщины, второй — мужчины. Впервые установлено, что гены PTCH1 (rs574688) в интроне, ABCA1 (rs2777801) в интроне, RET (-(.) в интронах повышают риск развития акне в 2,85, 2,54 и 2,33 раза соответственно (p<0,05); акне тяжелого течения ассоциировано с генотипом GA SMPD1 rs1050239. Установлено наличие сильной обратной корреляции между генотипом GG SMPD1 rs1050239 и аллелем A SMPD1 rs1050239 и умеренной обратной корреляции между генотипами GC PTCH1 rs574688 и GG SMPD1 rs1050239.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Обнаружение специфических локусов генов, регуляции активации ответа на ретиноевую кислоту и ее производные может являться фармакогенетическими маркерами резистентности акне.

Ключевые слова:

акне

системный изотретиноин

фармакогенетическая эффективность

Авторы:

Демина О.М.

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

ORCID: 0000-0001-9406-2787

Дата поступления:

02.12.2024

Дата принятия в печать:

08.12.2024

Список литературы:

Mitchell BL, Saklatvala JR, Dand N, Hagenbeek FA, Li X, Min JL, Thomas L, Bartels M, Jan Hottenga J, Lupton MK, Boomsma DI, Dong X, Hveem K, Løset M, Martin NG, Barker JN, Han J, Smith CH, Rentería ME, Simpson MA. Genome-wide association meta-analysis identifies 29 new acne susceptibility loci. Nat Commun. 2022 Feb 7;13(1):702. PMID: 35132056; PMCID: PMC8821634. https://doi.org/10.1038/s41467-022-28252-5
Hay RJ, Johns NE, Williams HC, Bolliger IW, Dellavalle RP, Margolis DJ, Marks R, Naldi L, Weinstock MA, Wulf SK, Michaud C, J L Murray C, Naghavi M. The global burden of skin disease in 2010: an analysis of the prevalence and impact of skin conditions. J Invest Dermatol. 2014 Jun; 134(6):1527-1534. Epub 2013 Oct 28. PMID: 24166134. https://doi.org/10.1038/jid.2013.446
GBD 2019 Diseases and Injuries Collaborators. Global burden of 369 diseases and injuries in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet. 2020 Oct 17;396(10258):1204-1222. PMID: 33069326; PMCID: PMC7567026. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30925-9
He L, Wu WJ, Yang JK, Cheng H, Zuo XB, Lai W, Gao TW, Ma CL, Luo N, Huang JQ, Lu FY, Liu YQ, Huang YJ, Lu QJ, Zhang HL, Wang L, Wang WZ, Wang MM, Xiao SX, Sun Q, Li CY, Bai YP, Li H, Zhou ZC, Zhou FS, Chen G, Liang B, Qi J, Yang XY, Yang T, Zheng X, Sun LD, Zhang XJ, Zhang YP. Two new susceptibility loci 1q24.2 and 11p11.2 confer risk to severe acne. Nat Commun. 2014;5:2870. https://doi.org/10.1038/ncomms3870
Cong TX, Hao D, Wen X, Li XH, He G, Jiang X. From pathogenesis of acne vulgaris to anti-acne agents. Arch Dermatol Res. 2019 Jul;311(5):337-349. https://doi.org/10.1007/s00403-019-01908-x
Teder-Laving M, Kals M, Reigo A, Ehin R, Objärtel T, Vaht M, Nikopensius T, Metspalu A, Kingo K. Genome-wide meta-analysis identifies novel loci conferring risk of acne vulgaris. Eur J Hum Genet. 2024 Sep;32(9):1136-1143. Epub 2023 Mar 16. https://doi.org/10.1038/s41431-023-01326-8
Zouboulis CC, Coenye T, He L, Kabashima K, Kobayashi T, Niemann C, Nomura T, Oláh A, Picardo M, Quist SR, Sasano H, Schneider MR, Törőcsik D, Wong SY. Sebaceous immunobiology — skin homeostasis, pathophysiology, coordination of innate immunity and inflammatory response and disease associations. Front Immunol. 2022 Nov 10;13:1029818. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.1029818
Agamia NF, El Mulla KF, Alsayed NM, Ghazala RM, El Maksoud REA, Abdelmeniem IM, Talaat IM, Zaki II, Sabah RM, Melnik BC. Isotretinoin treatment upregulates the expression of p53 in the skin and sebaceous glands of patients with acne vulgaris. Arch Dermatol Res. 2023 Jul;315(5):1355-1365. Epub 2022 Dec 31. https://doi.org/10.1007/s00403-022-02508-y
Napoli JL. Cellular retinoid binding-proteins, CRBP, CRABP, FABP5: Effects on retinoid metabolism, function and related diseases. Pharmacol Ther. 2017;173:19-33. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2017.01.004
Wei LN. Cellular retinoic acid binding proteins: Genomic and non-genomic functions and their regulation. Subcell Biochem. 2016;81:163-178. https://doi.org/10.1007/978-94-024-0945-1_6
Lixa C, Clarkson MW, Iqbal A, Moon TM, Almeida FCL, Peti W, Pinheiro AS. Retinoic Acid Binding Leads to CRABP2 Rigidification and Dimerization. Biochemistry. 2019 Oct 15;58(41):4183-4194. https://doi.org/10.1021/acs.biochem.9b00672
Melnik BC. Mechanism of action of isotretinoin, chapt. 4. In: Karadag AS, Aksoy B, Parish LC, editors. Retinoids in dermatology. Boca Raton: CRC Press; 2019:1-13.
Kelhälä HL, Fyhrquist N, Palatsi R, Lehtimäki S, Väyrynen JP, Kubin ME, Kallioinen M, Alenius H, Tasanen K, Lauerma A. Isotretinoin treatment reduces acne lesions but not directly lesional acne inflammation. Exp Dermatol. 2016 Jun;25(6):477-478. Epub 2016 Mar 2. PMID: 26845242. https://doi.org/10.1111/exd.12971
Хатаева Д.И., Демина О.М., Косталевская А.В. Актуальные причины неэффективности изотретиноина при терапии акне. Клиническая дерматология и венерология. 2022;21(6):819-823. https://doi.org/10.17116/klinderma202221061819
Heng AHS, Chew FT. Systematic review of the epidemiology of acne vulgaris. Sci Rep. 2020;10(1):5754. https://doi.org/10.1038/s41598-020-62715-3
Демина О.М., Хатаева Д.И., Потекаев Н.Н., Косталевская А.В. Клинико-патогенетические особенности акне средней степени тяжести. Клиническая дерматология и венерология. 2023;22(6):686-692. https://doi.org/10.17116/klinderma202322061686
GeneCards: The Human Gene Database. Accessed: 01.12.2024. https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene
STRING. Accessed: 01.12.2024. https://version11.string-db.org/cgi/network.pl?taskId=5WAhRP62DcT8
Демина О.М., Румянцев А.Г., Карпова Е.И. Сигнальные пути транскрипционных факторов и роль генов в их регуляции при акне тяжелой степени. Иммунология. 2023;44(6):764-775. https://doi.org/10.33029/1816-2134-2023-44-6-764-775

Закрыть метаданные