Введение
Гиперпигментация — состояние, характеризующееся избыточным отложением пигмента в коже и приводящее к различному по интенсивности изменению цвета кожных покровов. Гиперпигментация может быть результатом воздействия различных эндогенных или экзогенных факторов на кожу, таких как гормональные изменения, воспаление, травма, хронические дерматозы (экзема/акне/псориаз), прием препаратов, воздействие ультрафиолета и т.д. [1]. Причиной пигментации кожи является гиперпродукция или накопление меланина в различных слоях кожи. В целом термин «гиперпигментация» собирательный, и под ним скрывается целый спектр состояний, сопровождающихся изменением цвета кожи. Такими заболеваниями и состояниями могут быть мелазма, поствоспалительная гиперпигментация, эфелиды, солнечное лентиго, постакне, стойкая дисхромическая эритема, механические и термические травмы [1, 2]. Известно, что появлению гиперпигментации подвержены лица с III—IV фототипом кожи по Фитцпатрику, при этом женщины страдают чаще мужчин. Например, до 35% женщин в возрасте 20—40 лет по всему миру имеют те или иные проявления гиперпигментации, а возникновению хлоазмы подвержены до 50% беременных женщин [3—5]. Наличие гиперпигментации оказывает выраженное психосоциальное влияние, а также существенно снижает качество жизни пациентов, приводит к развитию депрессии и социальной дезадаптации, так как в большинстве случаев пигментные пятна локализованы в области открытых участков тела [6]. По данным Y. Zhu и соавт. [6], наиболее часто пациенты с гиперпигментацией отмечали неудовлетворенность состоянием кожи, что вызывало у них смущение, разочарование в собственной внешности, и это приводило к снижению желания взаимодействовать с другими людьми. Установлено, что даже незначительные проявления гиперпигментации могут вызвать эмоциональный стресс, степень тяжести которого коррелирует с величиной негативного влияния на качество жизни. Это диктует необходимость поиска эффективных и безопасных средств для борьбы с гиперпигментацией [7].
Отбеливание кожи имеет многовековую историю, и тенденция борьбы с проявлениями гиперпигментации и фотостарением кожи все еще сохраняется. Так, сегодня на рынке косметических депигментирующих средств уже представлено большое количество наименований. По данным отчета ResearchesAndMarkets.com, мировой финансовый оборот на рынке депигментирующих средств за 2022 г. составил $8,8 млрд. По прогнозам, к 2026 г. он достигнет $11,6 млрд, а к 2030 г. — $15,7 млрд [8]. С учетом большого разнообразия субстанций, обладающих депигментирующим эффектом, их можно разделить на несколько групп в зависимости от механизма действия (табл. 1).
Таблица 1. Группы субстанций, применяемых в составе топических средств для лечения гиперпигментации
Примечание. Адаптировано по T. Searle и соавт. [9].
*Молекула (субстанция) имеет несколько механизмов действия в отношении меланогенеза.
Большой интерес вызывают ингибиторы тирозиназы, потому что они показали большую эффективность в лечении гиперпигментации по сравнению с другими группами. Одной из многообещающих молекул является изобутиламидо-тиазолил-резорцинол, или Тиамидол (Thiamidol, Beiersdorf AG, Гамбург, Германия) ввиду наиболее высокой ингибирующей активности в отношении тирозиназы, фермента, ответственного за синтез меланина [10]. Тиамидол является компонентом лечебной косметики для профилактики и лечения гиперпигментации любого генеза. Эффективность и высокий профиль безопасности средства подтверждает большая доказательная база.
Субстанции, угнетающие синтез меланосомы
Синтез меланина происходит непосредственно в меланосомах — специализированных мембранных органеллах. Правильное созревание меланосом зависит от состояния органелл и транспортных белков, связанных с меланогенезом. Известно, что влияние на биосинтез меланосом могут оказывать соединения на основе природных сахаров [11]. Более того, на процесс пигментации кожи данные субстанции могут воздействовать двумя способами. За счет создания высокого осмотического градиента они угнетают биосинтез внутриклеточных лизосомальных и эндоцитарных компартментов клетки. Таким образом, созданный осмотический стресс останавливает образование меланосом [12]. Вторым свойством соединений на основе природных сахаров является способность ингибировать синтез тирозиназы за счет угнетения ферментов, участвующих в гликозилировании и декарбоксилировании и локализующихся в аппарате Гольджи и эндоплазматическом ретикулуме соответственно. В отсутствие данных ферментов тирозиназа подвергается протеолитической деградации, что в дальнейшем приводит к остановке процесса пигментации кожи [11].
Арбутин (производное гидрохинона и D-глюкозы) и дезоксиарбутин (гликозидное производное арбутина) содержат в своем составе группы соединений на основе природных сахаров и могут оказывать угнетающее влияние на синтез меланосом. По результатам сравнительного исследования R.E. Boissy и соавт. [13], проведенного в экспериментальных условиях с использованием пигментированных безволосых морских свинок, дезоксиарбутин оказался наиболее эффективным и быстродействующим отбеливающим средством по сравнению с гидрохиноном, арбутином и койевой кислотой. В другом двойном слепом рандомизированном сравнительном исследовании с участием 59 женщин удалось установить, что сыворотки на основе дезоксиарбутина 2% и гидрохинона 4% обладают сопоставимым депигментирующим свойством [14]. Арбутин широко распространен и часто назначается дерматологами по всему миру для лечения гиперпигментации кожи. С учетом того, что субстанция является производным гидрохинона, нет единого мнения, распадается ли данная молекула в составе наружных средств или на коже с его высвобождением [15]. C. Avonto и соавт. [16], изучавшие ферментативную и химическую стабильность α-арбутина и β-арбутина, установили их взаимосвязь с уровнем кислотности и составом косметических средств, а также отметили их нестабильность. По результатам последующих экспериментальных исследований арбутина и дезоксиарбутина был получен распад молекул с высвобождением гидрохинона при воздействии ультрафиолета или кожной микрофлоры (Staphylococcus epidermidis et aureus) [17, 18]. N.F. Chang и соавт. [19] наблюдали цитотоксическое действие абутина и дезоксиарбутина в отношении клеточных линий фибробластов и меланоцитов. Y.C. Boo и соавт. [15] установили, что степень цитотоксичности зависит от концентрации вещества, типа клеток, подвергающихся воздействию, и времени его экспозиции. Проведенные исследования in vivo и in vitro с применением клеточных линий показали, что безопасная концентрация арбутина, позволяющая остановить меланогенез и не приводящая к развитию серьезных нежелательных явлений, не должна превышать 1 мМ [20—23].
Средства, замедляющие транспортировку меланосом
В норме пигментация кожи — это результат синтеза меланина в меланосомах, их транспортировки и принятия кератиноцитами. Известно много о процессе синтеза меланина, однако его транспортировка изучена не в полной мере. Существует несколько теорий: проникновение меланосом в межклеточное пространство и последующий эндоцитоз, осуществляемый кератиноцитами; цитофагоцитоз меланоцитарных дендритов кератиноцитами; прямая инокуляция меланосом в кератиноциты; перенос меланосом через коммуникационный канал между меланоцитом и кератиноцитом. Данные процессы могут быть взаимодополняющими или протекать последовательно [24].
Среди субстанций, способных тормозить транспортировку меланосом, выделяют ниацинамид, хитозан, ретиноиды и экстракты сои [25—28]. Согласно результатам исследования A. Greatyns и соавт. [24], выполненного с применением культуры клеток меланоцитов, кератиноцитов и проведением конфокальной микроскопии, ниацинамид останавливал перенос меланосом уже на 6-й день. Исследуемые меланоциты становились очень контрастными, в то время как количество меланина в кератиноцитах заметно снижалось.
Ингибиторы активируемого протеазой рецептора 2
Когда меланосома достигает области межклеточного соединения меланоцита и кератиноцита, она переносит меланин в кератиноцит за счет работы активируемого протеазой рецептора 2 (PAR2). PAR2 на мембранах кератиноцитов активирует фагоцитоз и облегчает перенос пигмента в клетку [29]. По данным M. Sieberg и соавт. (2000), угнетение PAR2 при воздействии ультрафиолета В не сопровождалось появлением пигмента на коже в эксперименте [30, 31]. Среди средств, блокирующих PAR2, выделяют экстракт соевого молока, соевые ингибиторы трипсина, соевые ингибиторы сериновых протеаз (RWJ-50353) [32], ингибитор протеазы Боумана—Бирка [33—35].
Антиоксиданты
Синтез меланина в меланоцитах происходит за счет реакций окисления, образования супероксидных анионов и перекиси водорода, которые поддерживают пигментную клетку в состоянии окислительного стресса. Для того чтобы окислительные молекулы не оказывали повреждающего действия на клеточные структуры, меланоцит поддерживает их уровень с помощью сложной антиоксидантной системы, паракринных факторов и генных регуляторных сетей [36].
Соединения, обладающие окислительно-восстановительными свойствами, могут быть эффективны в борьбе с гиперпигментацией за счет способности блокировать окислительную полимеризацию предшественников меланина или ферментов, участвующих в синтезе меланина. Тирозиназа — ключевой фермент, участвующий в синтезе меланина, содержащий ионы меди в активном центе. Например, аскорбиновая кислота может связывать ионы меди и тем самым блокировать работу тирозиназы [37].
При воздействии ультрафиолета в коже происходит накопление активных форм кислорода, возникает оксидативный стресс и, как следствие, запускается защитный меланогенез. Например, аскорбиновая кислота активно блокирует образование радикалов в коже и окислительную полимеризацию предшественников меланина и таким образом останавливает его синтез [38, 39].
В целом депигментирующие субстанции с антиоксидантными свойствами можно разделить на ферментативные и неферментативные. Так, среди ферментов выделяют супероксиддисмутазу, каталазу, глутатионпероксидазу, глутатион-S-трансферазу, глутатионредуктазу, тиоредоксин. Неферментативные антиоксиданты включают витамины A, E, C, глутатион, убихинон, койевую кислоту, феруловую кислоту, элагиковую кислоту, кинетин, флавоноиды, каротиноиды, цинк, селен [39, 40]. Известно, что азелаиновая кислота также обладает антиоксидантными свойствами. Так, по данным A. Breathnach и соавт. [41], азелаиновая кислота способна обратимо угнетать активность ферментов дыхательной цепи — НАДН-дегидрогеназу, сукцинатдегидрогеназу и цитохром-С-оксидоредуктазу, а также цитохром-Р450-редуктазу и 5α-редуктазу, что приводит к снижению образования активных форм кислорода в клетках и, соответственно, к снижению выработки меланина. Применение азелаиновой кислоты широко распространено среди пациентов с акне и розацеа, потому что данные состояния часто сопровождаются развитием поствоспалительной гиперпигментации [42, 43]. Однако, по результатам исследования T. Williamson и соавт. [44], 25,9% пациентов, наносивших крем с содержанием азелаиновой кислоты, отмечали развитие сухости кожи и появление жжения, что может быть значимым ограничивающим фактором ее применения.
Средства, окисляющие и разрушающие меланин
Синтезированный меланин — довольно прочное полимерное химическое соединение, содержащее ковалентно связанные индолы. В связи с этим многие депигментирующие субстанции направлены на угнетение процесса биосинтеза меланина. Установлено, что структура зрелого меланина аналогична структуре лигнина и содержит индольные и фенольные полимеры. Поэтому поиск депигментирующих средств был направлен на изучение возможности применения лигнинпероксидазы в качестве субстанции для лечения гиперпигментации [45]. Лигнин-пероксидаза — это очищенный фермент, выделенный из гриба Phanerochaete chrysosporium, который при активации перекисью водорода (H2O2) способен расщепить индолсодержащие и фенолсодержащие полимеры. Механизм действия лигнинпероксидазы в отношении меланина имеет пять фаз. Первая фаза включает окисление лигинпероксидазы (активного компонента наружного средства) с помощью перекиси водорода (активатора фермента, который запускает его работу при нанесении на кожу). Во вторую фазу лигнинпероксидаза восстанавливается молекулой вератрилового спирта, в результате чего образуется положительный радикал вератилового спирта (Vao+). Затем радикал вератилового спирта опосредует окисление меланина, а в четвертую и пятую фазы при изменении pH кожи лигнинпероксидаза инактивируется и превращается в простой гликопротеин, который гидролизуется до аминокислот естественными протеазами и гликозидазами нашей кожи [46].
Проведены исследования по оценке эффективности и безопасности комбинации лигнинпероксидазы и перекиси водорода в составе топических средств для лечения гиперпигментации. По данным S.-M. Zhong и соавт. [47], применение комбинации лигнинпероксидазы и перекиси водорода создавало временную химическую реакцию, катализируемую данным ферментом на коже лица у женщин с мелазмой, что приводило к быстрому разрешению гиперпигментации. И первые клинические результаты были зарегистрированы исследователями уже на 7-й день применения крема с помощью фотометрического исследования. Сегодня лишь небольшое число субстанций на основе лигнинпероксидазы коммерциализировано, и в связи с их малой распространенностью данные о безопасности продукта ограниченны [46].
Средства, стимулирующие обновление эпидермиса
Ряд средств, применяемых для лечения гиперпигментации, оказывают осветляющий эффект за счет стимуляции обновления эпидермиса (ускорения полной смены кератиноцитов в эпидермисе). Альфа-гидроксикислоты, свободные жирные кислоты, ретиноевая кислота, аскорбиновая кислота, койевая кислота, ускоряя смену и, соответственно, удаление с поверхности кожи пигментированных корнеоцитов, опосредуют осветление кожи [48, 49]. Субстанцией со схожим механизмом действия является ликвиритин — флавоноидный гликозид, синтезируемый из солодки. По результатам исследований M. Amer и M. Metwalli [50], ликвиритин показал эффективность в лечении идиопатической мелазмы у 20 женщин, однако у 20% участников исследования отмечено развитие нежелательных явлений, связанных с применением средства (таких как жжение, эритема). Препараты с содержанием агентов, способствующих обновлению эпидермиса, считаются эффективными в борьбе с гиперпигментацией, однако, по данным W. Smith [51], они лишь снижают степень контрастности пигментных пятен и окружающей здоровой кожи, но не способствуют уменьшению их количества.
Средства, способные контролировать экспрессию тирозиназы
Транскрипция генов, экспрессирующих тирозиназа-связанный белок 1/2 (TRP1/2), находится под контролем транскрипционного фактора микрофтальмии (MITF) [52—54]. К субстанциям, способным угнетать активность и экспрессию MITF и, следовательно, экспрессию тирозиназы, относятся сигнальные пути: внеклеточная MAP-киназа (ERK), серин-треонинкиназа (AKT), протеинкиназа В (PKB). Ретиноид третиноин, все разновидности ретиноевой кислоты/ATRA воздействуют на ретиноид-активируемые транскрипционные факторы и оказывают влияние на рост меланоцитов и выработку меланина. ATRA оказывает бимодальное действие на меланоциты: несмотря на то что данная молекула способствует дифференцировке предшественников меланоцитов, она вызывает апоптоз зрелых пигментных клеток путем активации каспазы-3 и угнетения bcl-2 (белок — регулятор апоптоза) [55]. ATRA не способна угнетать меланогенез, более того, у лиц с I—II фототипом молекула, напротив, даже усиливает выработку меланина [56]. Однако она эффективна против неравномерной пигментации кожи, возникающей в результате фотостарения или воспаления [57, 58].
Ретиноиды являются эффективной и хорошо изученной группой препаратов в борьбе с гиперпигментацией, особенно ассоциированной с фотостарением кожи, однако их использование сопряжено с частым развитием таких побочных явлений, как ретиноевый дерматит, сухость кожи и шелушение, жжение [59].
Ингибиторы тирозиназы
Тирозиназа — это медьсодержащий фермент из группы оксидаз, ответственный за синтез меланина у млекопитающих. Данный фермент локализован в меланосомах внутри пигментных клеток и катализирует выработку меланина и других пигментов из аминокислоты тирозина. Известно, что высокая активность тирозиназы играет критически важную роль в патогенезе нарушений пигментации кожи. С учетом значительной распространенности этих заболеваний чрезвычайно важно назначить пациенту эффективное и безопасное средство, способное контролировать активность тирозиназы. В настоящее время на рынке косметических дерматологических средств представлено множество субстанций, оказывающих ингибирующее влияние на данный фермент, однако не каждое из них является достаточно эффективным или соответствует требованиям безопасности.
Группу средств «ингибиторы тирозиназы» можно разделить на четыре подгруппы в зависимости от их механизма действия. Конкурентные ингибиторы тирозиназы представляют собой субстрат для фермента, конкурирующий с тирозином за связывание с активным центром тирозиназы. Неконкурентные ингибиторы связываются с тирозиназой вне активного центра, меняют ее конформацию, после чего тирозиназа теряет способность связываться с тирозином. Бесконкурентные ингибиторы связываются не со свободной молекулой фермента, а с комплексом тирозиназа+тирозин и за счет этого замедляют скорость химической реакции между ними. Ингибиторы смешанного действия обладают способностью связываться с ферментом вне зависимости от того, связан он с субстратом или нет [60, 61].
Фенольные соединения являются конкурентными ингибиторами тирозиназы. В зависимости от особенностей структуры они могут обладать дополнительными механизмами влияния на процесс меланогенеза. Так, конъюгированный с сахарами дезоксиарбутин способен угнетать биосинтез меланосом. Основными представителями фенольной группы ингибиторов тирозиназы являются гидрохинон, арбутин и дезоксиарбутин. В данную группу средств также входят N-ацетил-4-S-цистиаминилфенол, 4-фенилэтилрезорцинол, 4-N-бутилрезорцинол, диметокситолилпропилрезорцинол, 4-гексилрезорцинол [62]. Другие конкурентные ингибиторы тирозиназы представлены азелаиновой, койевой, транексамовой кислотами, мехинолом, экстрактами солодки, рододендролом, изобутиламидо-тиазолил-резорцинолом (Тиамидол, Thiamidol) и ликохалконом А. Ликохалкон А — вещество, выделяемое из экстракта солодки. Как антиоксидант данный агент разрушает супероксидный анион и угнетающе воздействует на циклооксигеназу [63]. Однако известно, что ликохалкон А способен конкурентно ингибировать работу тирозиназы, так как его молекулярная конфигурация очень стабильна и схожа со строением тирозина [64].
Группа неконкурентных ингибиторов тирозиназы включает алоезин, гликолевую, линолевую кислоты, N-ацетилглюкозамин. Среди ингибиторов смешанного действия выделяют ресвератрол и оксиресвератрол [9].
Гидрохинон в течение нескольких десятилетий применяется в качестве депигментирующего средства, и проведено большое количество исследований по оценке эффективности и безопасности гидрохинона. В связи с накоплением данных о цитотоксичности молекулы ее применение запрещено на территории США и Европы, однако на рынке косметических средств все еще сохраняется высокий спрос на гидрохинон. Примечательно, что многие безрецептуные и незарегистрированные наружные средства не проходят необходимый фармакологический контроль и могут содержать чрезмерно высокие концентрации гидрохинона. В связи с этим растет частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с его применением. Известно, что применение гидрохинона может привести к формированию охроноза в связи с цитотоксичностью субстанции, а также к более серьезным последствиям для здоровья человека — пигментации и необратимому повреждению роговицы [65].
До настоящего времени в исследованиях по оценке эффективности депигментирующих средств широко используемой моделью являлась коммерчески более доступная тирозиназа, синтезируемая из гриба Agaricusbisporus (mTyr), которую применяли для разработки и тестирования субстанций in vitro [66, 67]. Поэтому на фармацевтическом рынке существует большое количество ингибиторов тирозиназы, более активных против mTyr (тирозиназы грибов), чем против hTyr (тирозиназы человека), что объясняет их клиническую неэффективность [68]. Именно этим продиктована необходимость поиска средств, активных в отношении hTyr. По данным T. Mann и соавт. [69], идентифицировано большое количество ингибиторов тирозиназы, однако многие из них не являются клинически эффективными, поскольку они были исследованы на тирозиназе грибов. Более 50 000 ингредиентов для отбеливания кожи и их сочетаний изучено с использованием активной рекомбинантной тирозиназы человека. В качестве сравнительной характеристики выбран показатель IC50, показывающий концентрацию вещества, при которой ингибируется 50% тирозиназы. Так, гидрохинон, его производное арбутин и койевая кислота имеют сравнительно слабую эффективность по ингибированию тирозиназы при IC50 >500 ммоль/л. По результатам исследования наиболее эффективным ингибитором тирозиназы человека является производное резорцинилтиазола изобутиламидо-тиазолил-резорцин (Тиамидол, Thiamidol), концентрация IC50 которого составила 1,1 ммоль/л, при этом тиамидол малоэффективен против тирозиназы грибов (IC50=108 ммоль/л). Известно также, что тиамидол способен обратимо ингибировать синтез меланина, тогда как воздействие гидрохинона является необратимым [69] (табл. 2, рис. 1).
Таблица 2. Сравнение ингибирующей концентрации средств для лечения гиперпигментации
| Ингибитор | IC50 hTyr (тирозиназа человека), ммоль/л | IC50 mTyr (тирозиназа грибов), ммоль/л |
| Тиамидол* | 1,1 | 108 |
| 4-Butylresorcinol | 21 | 0,6 |
| 4-Hexylresorcinol | 94 | 1,2 |
| 4-Phenylethylresorcinol | 131 | 0,3 |
| Койевая кислота | 500 | 6 |
| Гидрохинон | 4000 | 1,1 |
Примечание. Адаптировано по T. Mann и соавт., 2018 [69]. * — Тиамидол — isobutylamido-thiazolyl-resorcinol (Beiersdorf AG).
Рис. 1. Концентрация IC50 наиболее распространенных средств, применяемых для лечения гиперпигментации.
Тиамидол — это новейшее безрецептурное осветляющее кожу соединение, действующее за счет ингибирования тирозиназы и использующее ту же мишень, что и гидрохинон [9] (рис. 2).
Рис. 2. Механизм действия Тиамидола. Молекула конкурентно связывается с тирозиназой и обратимо ингибирует ее действие — образование меланина из тирозина в меланосомах останавливается.
Ранее открытые гидрохинон и койевая кислота из-за неоднозначных данных о безопасности одобрены не во всех странах, поэтому Тиамидол может стать возможным решением для лечения солнечной пигментации [70]. Так, P.B. Lima и соавт. [71] при сравнении эффективности и безопасности Тиамидола 0,2% и гидрохинона 4% отметили, что в течение 90 дней применения нежелательные явления были зарегистрированы только среди участников исследования, наносивших гидрохинон.
Ранее было проведено исследование, в котором когорта из 50 женщин с меланодермией лица была рандомизирована для лечения 0,2% Тиамидолом 2 раза в день или 4% гидрохиноном 1 раз в день в течение 3 мес. В обеих группах достигли значительного снижения показателей модифицированного индекса тяжести меланодермии (mMASI): 43% в группе Тиамидола и 33% в группе гидрохинона. О серьезных побочных эффектах не сообщалось. Кроме того, опубликовано исследование, в котором в течение 24 нед 23 женщины ежедневно наносили средство с Тиамидолом, а 25 женщин (контрольная группа) применяли гель-плацебо. Эффективность оценивалась посредством сравнения фотографий и подсчета MASI до и во время лечения. В группе Тиамидола наблюдалось выраженное улучшение в течение всего времени наблюдения [72]. По результатам клинических исследований, уменьшение появления пигментных пятен у пациентов с мелазмой зарегистрировано уже на 4-й неделе использования Тиамидола, а через 12 нед некоторые очаги пигментации были неотличимы от здоровой кожи [69, 73]. В рандомизированном слепом исследовании, целью которого являлась оценка эффективности и безопасности Тиамидола для профилактики гиперпигментации, вызванной ультрафиолетом, 30 добровольцев были случайным образом разделены на две группы (группу получающих средства с Тиамидолом и контрольную группу). Оценку эффективности и безопасности средств провели через 3 нед с помощью колориметрии, визуальной аналоговой шкалы (VAS) и сбора данных о нежелательных явлениях. У участников, наносивших средства с Тиамидолом в течение 3 нед, зарегистрировано восстановление нормального цвета кожи после воздействия ультрафиолета. Примечательно, что ни у кого из участников не зарегистрировано нежелательных явлений. Исследователи отметили, что Тиамидол является эффективным средством для профилактики возникновения гиперпигментации кожи, связанной с воздействием УФ-излучения, и может служить многообещающим средством для предотвращения других видов гиперпигментации [74].
Таким образом, клинические исследования и опыт применения топических препаратов с Тиамидолом доказывают его эффективность, безопасность и значительный терапевтический потенциал в контексте снижения гиперпигментации по шкале MASI [75].
Заключение
Состояния, сопровождающиеся гиперпигментацией кожи, чрезвычайно распространены и способны оказывать существенное психосоциальное влияние, приводящее к снижению качества жизни пациентов. Данная ситуация усугубляется тем, что лечение обычно протекает длительное время и зачастую заканчивается рецидивами. Это диктует необходимость поиска эффективных и безопасных средств для борьбы с ними. Долгое время гидрохинон был «золотым стандартом» лечения гиперпигментации. В связи с тем, что молекула оказывает цитотоксическое действие, его применение было запрещено на территории ряда стран, а дальнейший поиск эффективного и безопасного средства для лечения гиперпигментации остановился на ингибиторе тирозиназы человека Тиамидоле. Молекула характеризуется высокоспецифичным действием в отношении тирозиназы, а ее эффективность и безопасность имеют большую доказательную базу. Преимуществами Тиамидола по сравнению с другими средствами, такими как азелаиновая и ретиноевая кислоты, арбутин или ниацинамид, являются эффективность при монотерапии и высокая переносимость. С учетом большой доказательной базы молекула широко применима при приобретенных нарушениях пигментации любой этиологии.
Конфликт интересов. Ю.А. Соколовская является сотрудником ООО «Байерсдорф». Остальные авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. Yu.A. Sokolovskaya is an employee of Bayersdorf LLC. The other authors declare no conflict of interest.