Введение

В настоящее время возрос интерес к профилактике злокачественных новообразований кожи (ЗНОК) ввиду увеличивающегося количества выявляемых случаев. В общей структуре заболеваемости ЗНО по данным за 2020 г. первое место в России занимает немеланомный рак кожи (НМРК), в том числе базальноклеточный (БКРК) и плоскоклеточный (ПКРК) рак кожи [1].

Основным провоцирующим фактором возникновения НМРК является кумулятивное ультрафиолетовое (УФ) облучение. Рост заболеваемости связывают с пролонгацией УФ-воздействия в связи с увеличением продолжительности жизни населения, изменением стиля одежды, уменьшением озонового слоя. К другим причинам относят некоторые генетические заболевания и иммуносупрессию. Не существует фоновых процессов для НМРК, и только в развитии ПКРК выделяют предопухолевые заболевания, в том числе актинический кератоз (АК) [2].

АК с течением времени может развиваться по 3 сценариям: спонтанно регрессировать, оставаться стабильным и трансформироваться в ПКРК. Оценка частоты каждого из сценариев затруднена, так как, например, в случае спонтанно регрессирующих очагов описан последующий их рецидив в 15–53% случаев [3]. По результатам метаанализа частота трансформации отдельно взятого АК в ПКРК в течение года оценена от 0,025 до 20% [4]. В случае множественных очагов АК (>5) вероятность малигнизации увеличивается [5].

В настоящее время к вероятным признакам злокачественной трансформации относят плотность АК при пальпации, кровоточивость, стремительный рост в диаметре, покраснение и изъязвление [4]. До сих пор клинические и дерматоскопические признаки начала трансформации АК в ПКРК сомнительны, что требует лечения всех очагов АК [6].

Среди мер вторичной профилактики ЗНОК можно выделить активное выявление и лечение ранних форм заболевания. Профилактика ЗНОК особенно актуальна в отношении инвазивных форм в связи с тем, что их развитие снижает качество и продолжительность жизни пациентов и сопряжено с экономическими затратами [7]. Таким образом, выявление и лечение АК и болезни Боуэна (ББ) относится к профилактике инвазивных форм ЗНОК.

Возможности терапии НМРК локальных стадий, согласно клиническим рекомендациям, включают в себя в первую очередь хирургическое лечение, а в случае противопоказаний к нему — лучевую терапию, применение топических средств и методов физического воздействия [8, 9].

При выборе метода лечения АК следует учитывать наиболее часто встречаемую локализацию этих новообразований — открытые участки кожного покрова: лицо, волосистая часть головы, зона декольте, предплечья. Это эстетически значимые зоны, где стоит отдавать предпочтение косметически щадящим методам воздействия.

В случае множественных очагов АК и/или ББ при выборе лечения необходимо учитывать теорию «поля канцеризации», согласно которой в эпителии по периферии от клинически очевидных проявлений существуют субклинические атипичные клетки, обладающие потенциалом к формированию ПКРК. В соответствии с этой теорией площадь воздействия при лечении должна быть больше, чем площадь видимых очагов [10, 11].

Методы физической деструкции (радиоволновая деструкция, лазерная, криодеструкция, электрокоагуляция и др.) оказывают влияние только непосредственно в месте прилагаемого воздействия, не вовлекая периферическую ткань. К методам, которые могут быть применены в лечении с учетом «поля канцеризации», можно отнести топическую и фотодинамическую терапию [12].

В Российской Федерации среди местных препаратов для лечения АК в соответствии с инструкцией к применению и с возможностью воздействия на окружающие ткани разрешен препарат Глицифон. Препарат выпускается в форме мази для наружного применения, действующее вещество ди(2,3-эпоксипропиловый) эфир метилфосфоновой кислоты. Препарат также зарегистрирован как лекарственное средство наружного применения для лечения ПКРК I стадии, БКРК (в том числе рецидивов после хирургического или лучевого лечения), ББ, регистрационное удостоверение ЛП-№(003693)-(РГ-RU) от 15.11.23.

По данным современной российской литературы, применение мази Глицифон дает выраженный клинический положительный эффект при лечении НМРК [13]. Дерматоскопия стала рутинным методом дополнительного обследования, позволяющим заподозрить ЗНОК. Приводим описание серии случаев применения препарата Глицифон для лечения АК, ББ и БКРК под контролем дерматоскопии.

Материал и методы

Исследование проведено на базе центра диагностики и лечения опухолей кожи ПИМУ.

Критерии включения пациентов в исследование:

— наличие клинических и дерматоскопических признаков АК;

— наличие клинических, дерматоскопических признаков и патоморфологического подтверждения ББ и БКРК;

— БКРК низкого риска рецидивирования при наличии противопоказаний или отказе пациента от лечения методом выбора в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и наличии регламентирующей документации (врачебного консилиума) из узкоспециализированного учреждения на основании приказа Минздрава России от 19.02.21 №116н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи взрослому населению при онкологических заболеваниях» (с изменениями и дополнениями);

— отсутствие предшествующего лечения.

Критерии исключения пациентов из исследования:

— АК, ББ или БКРК в периорбитальной области.

В исследование включены 10 пациентов: 7 женщин и 3 мужчины. Возраст пациентов от 70 лет до 81 года, средний возраст 75,2 года. В статье продемонстрированы случаи лечения мазью Глицифон 5 элеменов АК, 3 элементов ББ, 1 элемента БКРК (у 4 женщин и 1 мужчины). Для фиксации клинической картины использовали цифровую зеркальную камеру Canon EOS 750D, а для фиксации дерматоскопической картины — дополнительно дерматоскоп Heine delta 20t в поляризованном режиме с использованием в качестве иммерсии геля для ультразвукового исследования и адаптер. Длительность наблюдения за пациентами на момент написания статьи составила 1 год.

Результаты

Клинический случай 1

Пациентка А., 76 лет, предъявляла жалобы на появление новообразования кожи носа. Элемент существовал около 1 года, субъективно не беспокоил, не кровоточил. На момент первичного осмотра: на коже спинки носа пятно розового цвета диаметром 5 мм, на поверхности чешуйка серого цвета (рис. 1, а). При дерматоскопическом исследовании визуализировалась бесструктурная область серого цвета, по периферии — розовая псевдосеть (см. рис. 1, б).

Рис. 1. Пациентка А. до начала лечения.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

Для повышения информативности дерматоскопического исследования наружно назначен препарат с кератолитическим эффектом — 5% салициловая мазь.

На основании клинических и дерматоскопических данных установлен диагноз АК. Рекомендовано использовать мазь Глицифон по схеме ежедневно под повязку.

С учетом сохраняющихся дерматоскопических признаков АК через 6 дней применения мази рекомендовано продолжить использовать мазь Глицифон по схеме 1 раз в день под повязку. При осмотре после 10 нанесений суммарно от первого дня терапии визуализировались эритема, единичные серозные корки и пигментация по периферии АК (рис. 2, а), при осмотре с использованием дерматоскопа — увеличение площади пигментации розовой псевдосети (см. рис. 2, б).

Рис. 2. Пациентка А. через 10 дней лечения препаратом Глицифон.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

Согласно инструкции по применению мази Глицифон рекомендованный курс аппликаций при АК составляет 5–10 процедур, в связи с чем дальнейшее использование препарата было прекращено.

При осмотре через 1,5 мес после отмены препарата по данным клинической и дерматоскопической картины (рис. 3) наблюдалось сохранение признаков АК. Пациентка взята под динамическое наблюдение.

Рис. 3. Пациентка А. через 1,5 мес после отмены препарата.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

На контрольном осмотре через 1 год, в течение которого никаких дополнительных методов лечения не применялось, отсутствовали клинические и дерматоскопические признаки АК (рис. 4).

Рис. 4. Пациентка А. через 1 год после лечения.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

Клинический случай 2

Пациентка Б., 80 лет. Обратилась на прием с жалобами на появление новообразования на кончике носа. Длительность существования элемента назвать затруднилась. При осмотре на коже кончика носа справа пятно светло-коричневого цвета с четкими границами (рис. 5, а). При дерматоскопическом исследовании зафиксированы признаки: коричневая псевдосеть, белые перифолликулярные области, кератотические пробки, кольцевидно-зернистые структуры (см. рис. 5, б). На основании клинических и дерматоскопических данных установлен диагноз: пигментная форма АК.

Рис. 5. Пациентка Б. до начала терапии.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

Для лечения рекомендован наружно препарат Глицифон по схеме ежедневно под повязку. При осмотре через 1 нед — усиление яркости АК, развитие эритемы, а при дерматоскопическом исследовании — усиление пигментации и частичное разрушение псевдосети (рис. 6). Через 10 дней ввиду сохранения дерматоскопических признаков АК по решению врачебного консилиума (Федеральный закон от 21.11.11 №323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации») рекомендовано продолжить применение препарата офф-лейбл.

Рис. 6. Пациентка Б. через 7 дней от начала терапии.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

При повторном визите через 14 дней от начала лечения клинически наблюдался регресс АК, а дерматоскопические признаки сохранялись (рис. 7).

Рис. 7. Пациентка Б. через 14 дней от начала терапии.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

С учетом этого принято решение о пролонгации лечения, но и через 21 день, и через 28 дней от начала терапии при дерматоскопическом исследовании визуализировался клубничный паттерн, в то время как по данным клинического осмотра наблюдался регресс АК (рис. 8).

Рис. 8. Пациентка Б. через 28 дней от начала терапии.

а — клиническая, б —дерматоскопическая картина.

При осмотре через 1 год при визуальном и дерматоскопическом осмотре признаков АК не отмечено (рис. 9). В течение последнего года пациентка использовала только солнцезащитные средства.

Рис. 9. Пациентка Б. через 1 год после терапии.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

Клинический случай 3

Пациентка И., 70 лет. Предъявляла жалобы на появление множественных высыпаний на коже верхних и нижних конечностей. На момент первичного осмотра на коже разгибательных поверхностей верхних конечностей множественные розово-красные пятна округлой/овальной формы с шелушением на поверхности, на коже передней поверхности левой голени пятно с нечеткими границами, с шелушением на поверхности. По клиническим, дерматоскопическим данным и на основании гистологического исследования установлены диагнозы: распространенный АК, ББ. Запланировано многоэтапное лечение, первым этапом которого явилось лечение очагов ББ. Пациентка отказалась от хирургического лечения. По решению консилиума из узкоспециализированного учреждения на основании приказа Минздрава России от 19.02.21 №116н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи взрослому населению при онкологических заболеваниях» (с изменениями и дополнениями) назначен препарат Глицифон по схеме в соответствии с инструкцией. Динамические изменения клинической и дерматоскопической картины представлены не для всех элементов.

Очаг ББ №1 локализовался на коже в области пястно-фалангового сустава II пальца левой кисти (рис. 10). Назначена наружно на элемент мазь Глицифон курсом 14 дней.

Рис. 10. Пациентка И., очаг ББ №1 до начала лечения очага ББ №1.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

При повторном осмотре через 14 дней на поверхности элемента сформировалась корка (рис. 11).

Рис. 11. Пациентка И., очаг ББ №1 через 14 дней использования мази Глицифон.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

Через 1 мес после проведенного лечения сохранялось эритематозное пятно и бесструктурная область, соответствующая микроэрозии (рис. 12).

Рис. 12. Пациентка И., очаг ББ №1 через 1 мес после 2-недельного применения мази Глицифон.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

Через 3 мес, а затем через 10 мес визуализировалось пятно розового цвета (рис. 13, а), при дерматоскопии — линейные извитые сосуды на розовом фоне (см. рис. 13, б).

Рис. 13. Пациентка И., очаг ББ №1 через 10 мес после 2-недельного применения мази Глицифон.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

Второй очаг ББ локализовался на тыльной поверхности левой кисти, представлен бляшкой синюшного цвета с шелушением на поверхности (рис. 14, а), при дерматоскопическом исследовании — бесструктурные области, соответствующие чешуйкам и коркам, клубочковые сосуды на розовом фоне (см. рис. 14, б).

Рис. 14. Пациентка И., очаг ББ №2 до начала лечения.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

Ввиду отказа пациентки от хирургического лечения рекомендована мазь Глицифон на ночь под повязку в течение 14 дней. При повторном осмотре — уменьшение шелушения и появление корки на поверхности бляшки (рис. 15, а), на дерматоскопическом изображении — появление бесструктурной области (см. рис. 15, б).

Рис. 15. Пациентка И., очаг ББ №2 через 14 дней применения мази Глицифон.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

Через 3 мес наблюдалась эпителизация очага (рис. 16, а) с соответствующими дерматоскопическими признаками в виде радиально расположенных сосудов шпилек вокруг микрокорок (см. рис. 16, б).

Рис. 16. Пациентка И., очаг ББ №2 через 3 мес применения мази Глицифон.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

При повторном осмотре через 10 мес зафиксировано клиническое и дерматоскопическое отсутствие признаков ББ (рис. 17).

Рис. 17. Пациентка И., очаг ББ №2 через 10 мес двухнедельного применения мази Глицифон.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

Элемент ББ №3 локализовался на передней поверхности левой голени. Рекомендовано также использование мази Глицифон в течение 14 дней. Через 2 нед визуализировались эритема, корка в центре и шелушение по периферии с соответствующими дерматоскопическими проявлениями (рис. 18).

Рис. 18. Пациентка И., очаг ББ №3 через 14 дней применения мази Глицифон.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

С учетом сохранения клубочковых сосудов по данным дерматоскопического исследования решением консилиума рекомендовано продлить терапию до 21 дня.

Через 3 нед от начала терапии визуализировалось пятно синюшного цвета с коркой на левом полюсе (рис. 19, а), при использовании дерматоскопа признаков ББ не отмечено (см. рис. 19, б). Использование мази Глицифон прекращено.

Рис. 19. Пациентка И., очаг №3 через 21 день применения мази Глицифон.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

Через 2 нед после трехнедельного курса мази Глицифон наблюдалось уменьшение площади эритемы, сохранение корки (рис. 20, а) и уменьшение сосудистого компонента при дерматоскопическом исследовании (корка черного цвета — результат обработки 5% раствором перманганата калия) (см. рис. 20, б).

Рис. 20. Пациентка И., очаг №3 через 2 нед после трехнедельного применения мази Глицифон.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

Через 2 нед, затем через 3 мес и через 1 год (рис. 21) наблюдалось клиническое и дерматоскопическое отсутствие признаков ББ.

Рис. 21. Пациентка И., очаг №3 через 1 год после трехнедельного применения мази Глицифон.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

Клинический случай 4

Пациентка В., 70 лет. Предъявляла жалобы на появление новообразования на коже левого плеча. Элемент существовал около 5 лет, субъективно не беспокоил. Предшествующее лечение пациентка отрицала. При осмотре на коже верхней трети передней поверхности левого плеча 2 пятна розового цвета с неровным четкими границами (рис. 22, а). С помощью поляризованного дерматоскопа визуализированы бесструктурные области молочно-розового цвета, линейные извитые сосуды и бесструктурные области красного цвета, соответствующие микроэрозиям (см. рис. 22, б).

Рис. 22. Пациентка В. до начала лечения.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

На основании данных визуального осмотра, дерматоскопического и гистологического исследований установлен диагноз: поверхностный БКРК верхней трети передней поверхности левого плеча. При оценке по поводу возможного рецидива данный очаг отнесен к низкому риску с учетом локализации, морфологии опухоли, отсутствия у пациентки иммуносупрессии и отсутствия предшествующей лучевой терапии. В соответствии с клиническими рекомендациями методом выбора при лечении БКРК низкого риска является хирургическое иссечение, от которого пациентка отказалась. Методом второй линии является лучевая терапия, от которой пациентка также отказалась. В соответствии с инструкцией к применению, клиническими рекомендациями и по решению врачебного консилиума из узкоспециализированного учреждения на основании приказа Минздрава России от 19.02.21 №116н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи взрослому населению при онкологических заболеваниях» (с изменениями и дополнениями) назначено топическое средство с противоопухолевой активностью Глицифон ежедневно под повязку на элементы с захватом около 1 см окружающих тканей. При повторном осмотре через 10 дней применения средства обнаружена эрозия овальной формы, покрытая некротическими массами, расположенная на эритематозном отечном фоне с нечеткими неровными границами (рис. 23, а). По данным дерматоскопии зафиксированы бесструктурные области розового и оранжевого (соответствие коркам) цвета, клубочковые сосуды (см. рис. 23, б).

Рис. 23. Пациентка В. через 10 дней от начала терапии.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

Препарат Глицифон отменили ввиду отсутствия дерматоскопических признаков БКРК, для заживления эрозии наружно назначен препарат на основе комплекса «медь—марганец—цинк». При повторном осмотре через 18 дней на месте БКРК визуализировалась поствоспалительная пигментация, сохранялись единичные серозные корки (рис. 24, а), при дерматоскопическом исследовании — структура нормальной кожи с усиленным сосудистым рисунком, бесструктурные области, соответствующие коркам (см. рис. 24, б).

Рис. 24. Пациентка В. через 18 дней после 10-дневного курса.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

Пациентке рекомендовано динамическое наблюдение у врача-онколога в соответствии с клиническими рекомендациями. На приеме через 4 мес после 10-дневного курса лечения мазью Глицифон при визуальном осмотре сохранялось поствоспалительное гипопигментированное пятно (рис. 25, а), при дерматоскопии признаков БКРК и локального рецидива не отмечено (см. рис. 25, б).

Рис. 25. Пациентка В. через 4 мес после окончания лечения.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

При осмотре через 1 год сохранялось гипопигментированное пятно (рис. 26, а), при дерматоскопическом исследовании кожный рисунок нормальной кожи без признаков локального рецидива (см. рис. 26, б).

Рис. 26. Пациентка В. через 1 год после лечения препаратом Глицифон.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

Клинический случай 5

Пациент Р., 81 год. Обратился с жалобами на появление множественных высыпаний на коже лица, туловища и конечностей. Со слов пациента, элементы существовали более 1 года, субъективно не беспокоили. В анамнезе профессиональная вредность — инфракрасное излучение. Ранее получал лечение и наблюдался у онколога по поводу БКРК. На основании клинической картины (рис. 27, а, 28, а), дерматоскопического (см. рис. 27, б, в, 28, б) и гистологического исследований установлен диагноз: множественный АК. В данном случае при выборе метода лечения учитывалась теория «полей канцеризации». Рекомендована мазь Глицифон на элементы с захватом окружающих тканей около 1 см на ночь под повязку в течение 6 дней. Динамические изменения на фоне лечения представлены не для всех элементов.

Рис. 27. Пациент Р., множественные АК до начала лечения.

а — клиническая, б, в — дерматоскопическая картина.

Рис. 28. Пациент Р., множественные АК на коже лба до начала лечения.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

Через 6 дней в области элементов развилась эритема, большая по площади по сравнению с изначальной клинической картиной (рис. 29, а, 30, а, 31, а). Субъективно в месте нанесения мази пациент испытывал чувство жжения. При проведении дерматоскопического исследования (см. рис. 29, б, 30, б, 31, б) сохранялись признаки АК одновременно с усилением сосудистого компонента. В соответствии с инструкцией к применению терапия была ограничена 6 аппликациями.

Рис. 29. Пациент Р. после 6 аппликаций мази Глицифон.

а — клиническая, дерматоскопическая картина.

Рис. 30. Пациент Р. после 6 аппликаций мази Глицифон.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

Рис. 31. Пациент Р. после 6 аппликаций мази Глицифон.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

При осмотре через 11 мес в местах применения мази Глицифон зафиксирован полный регресс всех очагов АК (рис. 32, а, 33, а), за исключением одного (рис. 34, а), который визуализировался и при клиническом осмотре, и при дерматоскопиии (см. рис. 34, б). При дерматоскопическом исследовании других очагов признаков рецидива не выявлено (см. рис. 32, б, 33, б 34, в,).

Рис. 32. Пациент Р. через 11 мес после лечения.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

Рис. 33. Пациент Р. через 11 мес после лечения.

а — клиническая, б — дерматоскопическая картина.

Рис. 34. Пациент Р. через 11 мес после лечения.

а — клиническая картина, визуализируется единичный очаг АК, б — дерматоскопические признаки АК, в — дерматоскопическая картина без признаков АК.

Обсуждение

Наш первый опыт использования мази Глицифон для лечения АК, ББ и БКРК позволяет сделать некоторые оценочные выводы, которые требуют дальнейшего подтверждения. При АК критерием эффективности может служить характерная эволюция псевдосети с появлением фрагментарной или полной пигментации с последующим снижением интенсивности окраски или появлением розового цвета. Мы обратили внимание, что вокруг некоторых элементов АК развивалась выраженная эритема. Можно предположить, что этот участок является «полем канцеризации». При ББ критерием эффективности может служить появление при дерматоскопическом исследовании бесструктурной области, соответствующей фибринозной пленке. При БКРК критерием эффективности может служить эрозирование и появление корки.

Из представленных случаев видна избирательная активность препарата Глицифон в отношении атипичных клеток, о чем свидетельствует, во-первых, более выраженная реакция в центральной части очагов по сравнению с периферией, где, согласно теории «поля канцеризации», могут существовать субклинически измененные клетки, во-вторых, более выраженная реакция в случае лечения БКРК по сравнению с ББ и АК.

С учетом возможного отсроченного положительного эффекта рекомендовано проведение динамического наблюдения за пациентами с использованием дерматоскопии как минимум в течение 12 мес. Дерматоскопическое исследование показано во всех случаях, включая ситуации с развитием положительного клинического эффекта. Дерматоскопия позволяет выявить недостаточный результат от проведенной терапии в тех случаях, когда сохраняющиеся проявления новообразований визуально определить не удается. При недостаточном клиническом эффекте пациентам стоит рекомендовать комбинированную терапию с последовательным воздействием и топических средств, оказывающих влияние на окружающие ткани, и средств с локальным действием.

Мазь Глицифон на настоящий момент является единственным топическим препаратом в России, разрешенным к применению в соответствии с инструкцией, для лечения множественных очагов АК и/или ББ, когда речь идет о «полях канцеризации».

В большинстве представленных случаев очаги располагались в эстетически значимых зонах, в результате лечения препаратом Глицифон получен хороший косметический эффект. При наблюдении в течение 1 года всех описанных пациентов с положительным эффектом от лечения только в 1 случае зафиксировано, что в месте использования препарата сохранялось поствоспалительное депигментированное пятно после лечения БКРК, у остальных пациентов полностью восстановлена структура нормальной кожи по данным клинического и дерматоскопического осмотра.

Выводы

1. Мазь Глицифон эффективна для лечения АК и ББ.

2. Мазь Глицифон эффективна для лечения БКРК низкого риска рецидивирования при наличии противопоказаний или отказе пациента от лечения методом выбора в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.

3. Дерматоскопия является объективным методом оценки эффективности топической терапии АК, ББ, БКРК.

4. При выраженном клиническом эффекте от использования мази Глицифон для лечения АК и ББ рекомендуется динамическое наблюдение при остаточных дерматоскопических признаках.

Всем пациентам, участвовавшим в данном исследовании, была предоставлена мазь Глицифон от официального представителя АО «Татхимфармпрепараты» на безвозмездной основе. Источник поддержки не принимал участие в разработке плана исследования, сборе, анализе и интерпретации данных; авторы имели доступ к данным исследования, с объяснением характера и объема доступа, включая сохранение доступа на данный момент.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Disclosure of information about financial and non-financial relationships and activities, and conflicts of interest: there is no conflict of interest among the authors; all patients who participated in this study were provided with Glyciphon ointment from an official representative of JSC Tathimpharmaceuticals free of charge. The support source was not involved in the development of the research plan, data collection, analysis and interpretation. The authors had access to the research data, with an explanation of the nature and scope of access, including maintaining access at the moment.