Несмотря на разностороннее изучение особенностей метаболизма у мужчин и женщин, многие гендерные аспекты изучены недостаточно. В частности, сведения о состоянии системы гомеостаза в разные возрастные периоды жизни неоднозначны. Вместе с тем исследование показателей углеводного и липидного обмена имеет социальное значение, так как выявление их отклонений требует неотложных мероприятий по профилактике и диагностике сердечно-сосудистой заболеваемости.

Цель исследования — оценка возрастных изменений содержания в крови глюкозы и холестерина — метаболических факторов сердечно-сосудистого риска у мужчин и женщин, обследованных в соответствии с программой диспансеризации.

В исследование включены лица обоего пола (n=2261) в возрасте от 21 года до 70 лет и старше, находящиеся на диспансерном учете в поликлинике Диагностического центра Кемерово. Обследуемые мужчины и женщины распределены на 6 возрастных групп, среди которых преобладали пациенты от 51 до 70 лет. В общей выборке преобладали женщины. Среди факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний самым распространенным фактором являлась артериальная гипертензия (АГ), менее встречаемым — курение (табл. 1).

Определение содержания в сыворотке крови глюкозы, общего холестерина (ОХС) оценивали с помощью тест-систем фирмы «Thermo Fisher Sientific» (Финляндия) на автоматическом биохимическом анализаторе Konelab 30i (Финляндия). Полученные значения биохимических показателей сравнивали с контрольными — собственными референтными интервалами, которые для глюкозы составили 3,3—5,5 ммоль/л в крови, для ОХС — менее 5,0 ммоль/л, рассчитанными в соответствии с рекомендациями стандартов ИСО/МЭК 15189 «Медицинские лаборатории. Дополнительные требования к качеству и компетентности» (ИСО 15189:2007), ГОСТ Р ИСО/МЭК 17025−2006 и СТБ ИСО/МЭК 17025−2006 «Общие требования к компетентности испытательных и калибровочных лабораторий» и на основании действующих принципов системы 9001:2008 [1].

При статистической обработке результатов количественные показатели представлены в виде медианы (Mе) и 25-го и 75-го процентилей (Q25%  — Q75%), качественные — частотами признака. Различия количественных показателей оценивали с помощью критерия Манна—Уитни (при 2 группах сравнения) или критерием Крускалла—Уоллиса (при 3 группах сравнения). Оценку различий качественных показателей проводили с помощью критерия χ² Пирсона.

Для выявления наличия и силы зависимости концентраций ОХС и глюкозы от факторов сердечно-сосудистого риска (ФССР) использовали линейный регрессионный анализ, при этом учитывалось возможное модифицирующее влияние пола и возраста. Кодировка показателей в регрессионном анализе следующая:

— пол: 0 — мужчины, 1 — женщины;

—  курение /сахарный диабет /гипертоническая болезнь (ГБ)/ишемическая болезнь сердца (ИБС): 0 — отсутствие ФССР, 1 — наличие ФССР.

Критическим уровнем статистической значимости принимали 0,05. Статистический анализ выполнен в программе Statistica 6.1.

Биохимический анализ содержания глюкозы и ОХС в крови показал общие закономерности в динамике изучаемых показателей. Выявлено, что соответствие референсным значениям нормы наблюдается лишь в возрастной группе до 30 лет, далее, с увеличением возраста, как для мужчин, так и для женщин характерно повышение содержания исследуемых показателей. Результаты представлены в табл. 2.

Вместе с тем установлено, что для мужчин превышение референсных значений содержания глюкозы начиналось с возрастной группы 31—40 лет, для женщин аналогичное повышение отмечено в группе 41—50 лет. Причем содержание глюкозы в этой возрастной группе мужчин статистически значимо превышало данный показатель у женщин. Как у мужчин, так и у женщин корреляция уровня глюкозы с возрастом (R=0,36, p=0,00001) сохранялась до 61—70 лет. В старших возрастных группах и у мужчин, и у женщин содержание глюкозы снижалось, но оставалось значимо выше контрольных значений.

Согласно результатам линейного регрессионного анализа концентрация глюкозы зависела от пола и возраста, наличия сахарного диабета (СД) и АГ (табл. 3). У женщин статистически значимо концентрация глюкозы в среднем была ниже, чем у мужчин, на 0,182—0,294 ммоль/л. Увеличение возраста на 1 год в среднем обусловливало статистически значимое увеличение концентрации глюкозы на 0,010—0,022 ммоль/л. При устранении модифицирующего влияния пола и возраста связи между курением, ИБС и концентрацией глюкозы не обнаружено. В то же время наблюдали статистически значимую связь между наличием СД, АГ и концентрацией глюкозы даже при устранении модифицирующего влияния пола и возраста. Наличие С.Д. ассоциировалось с увеличением концентрации глюкозы на 2,057 ммоль/л, что является вполне закономерным фактом, так как гипергликемия служит основным диагностическим критерием С.Д. Наличие А.Г. в свою очередь ассоциировалось с увеличением концентрации глюкозы на 0,442 ммоль/л. Необходимо отметить, что из всех 4 уравнений наибольшей прогностической способностью обладало уравнение, где в качестве независимых предикторов рассматривались «пол», «возраст» и «сахарный диабет»: в данном уравнении коэффициент регрессии ® достигал 0,44, при этом в других уравнениях — от 0,20 до 0,22.

Уровень ОХС также соответствовал значениям биологической нормы только в возрастной группе 21—30 лет. После 30 лет наблюдали корреляцию между содержанием холестерина и возрастом как у мужчин (R=0,150, p=0,00001), так и у женщин (R=0,281, р=0,00001). Однако в отличие от уровня глюкозы показатели концентрации холестерина в плазме крови у женщин после 50 лет были статистически значимо выше таковых показателей соответствующих групп мужчин. При этом в старшей возрастной группе (70 лет и старше) уровень ОХС снижался и у мужчин данной группы не превышал показателей референсных значений.

Как показали результаты линейного регрессионного анализа, концентрация холестерина зависела от пола и возраста во всех 4 уравнениях (табл. 4). У женщин статистически значимо концентрация ОХС в среднем была выше, чем у мужчин, на 0,366—0,389 ммоль/л. Увеличение возраста на 1 год в среднем обусловливало статистически значимое увеличение концентрации ОХС на 0,014—0,021 ммоль/л. При устранении модифицирующего влияния пола и возраста связи между курением/СД и ОХС не обнаружено, что вполне согласуется с общепринятой патофизиологической доктриной — нарушение обмена холестерина не является основным патогенетическим звеном С.Д. Как известно, основной метаболической поломкой в липидном обмене при данной патологии является избыточная активация ТАГ-липазы и, как следствие, повышение концентрации триацилглицеридов (ТАГ) и свободных жирных кислот (СЖК) в крови. В то же время наблюдали статистически значимую связь между наличием АГ, ИБС и ОХС даже при устранении модифицирующего влияния пола и возраста. Наличие А.Г. ассоциировалось с увеличением концентрации ОХС на 0,202 ммоль/л, наличие ИБС — со снижением ОХС на 0,345 ммоль/л, свидетельствующее в пользу того, что не всегда уровень холестерина отражает наличие или отсутствие патологического процесса в миокарде.

Одной из задач настоящего исследования явилось выявление особенностей изменения содержания холестерина и глюкозы у работающих и не работающих мужчин и женщин, в том числе у лиц пенсионного возраста, а также установление возможной взаимосвязи изучаемых биохимических параметров и развития сердечно-сосудистой патологии у данной категории лиц.

Выявлены возрастные увеличения содержания изучаемых показателей как у мужчин, так и у женщин, причем сколько-нибудь значимого различия в содержании изучаемых метаболитов у работающих и не работающих молодых лиц (до 40 лет) не отмечено (рис. 1, 2). Особенности изменений обоих показателей проявились в более старших возрастных группах, имели гендерные различия, менее выраженные для глюкозы, и в большей степени касались холестеринового обмена. Так, уровень холестерина у не работающих мужчин в возрасте 41—50 лет остался в пределах референсных значений биологической нормы (в среднем 5,0 ммоль/л), в возрастном интервале 51—60 лет повышался и снижался у лиц 70 лет и старше. У работающих мужчин возрастание ОХС также наблюдали во всех возрастных группах, а наиболее высокие показатели отмечены у работающих мужчин в возрасте 51—60 лет (при этом они превышали значения не работающих лиц), этот уровень сохраняется до 70 лет. В более старшем возрасте уровень ОХС этой группы мужчин достоверно снижался и уже не отличался от показателей не работающих мужчин.

У работающих и не работающих женщин характер возрастной динамики холестерина практически не отличается до периода 41—50 лет, затем в силу снижения уровня эстрогенов, тормозящих синтез холестерина, уровень холестерина в среднем повышался (до 6,0 ммоль/л у не работающих женщин и до 6,3 ммоль/л и выше у работающих). Такая картина сохранялась до 61—70 лет, в старшем возрасте уровень холестерина снижался, но у работающих женщин он значительно превышает аналогичный показатель не работающих.

Гендерная и возрастная принадлежность являются важными факторами, определяющими интенсивность метаболических процессов. С возрастом различия метаболизма и частота развития возрастзависимых заболеваний и их осложнений носят все более выраженный характер. Среди всех факторов риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы можно выделить метаболические факторы, к которым в первую очередь относятся уровни гликемии и холестеринемии [2—5].

Глюкоза — универсальный источник энергии для клеток, главный энергетический субстрат. Потребность организма в энергии, а значит и в глюкозе, увеличивается параллельно физической и психологической нагрузке под действием гормона стресса адреналина. Возрастает она и во время интенсивного роста, развития, выздоровления. Основные факторы регуляции системы углеводного обмена  — гормоны поджелудочной железы — гипогликемический инсулин и контринсулярный глюкагон, гормоны роста, щитовидной железы, надпочечников (катехоламины и глюкокортикоиды). На уровень глюкозы в крови, безусловно, влияет характер питания, интенсивность физических нагрузок, образ жизни, профессиональная занятость [2, 3, 6].

Выявленные в нашем исследовании особенности изменений содержания глюкозы и холестерина у лиц, находящихся на диспансерном наблюдении, отражают возрастные особенности метаболизма у мужчин и женщин и согласуются с показателями так называемой возрастной нормы. В литературе приводятся возрастные значения содержания глюкозы 3,3—5,5 ммоль/л для здоровых молодых лиц, для взрослых до 60 лет — 3,89—5,83 ммоль/л; для лиц старше 60 лет — 6,38 ммоль/л. При этом различий вариаций содержания глюкозы у мужчин и женщин не отмечено.

Половые различия метаболизма более наглядно прослеживаются в изменениях содержания холестерина, который входит в состав клеточных мембран, поддерживает их прочность и влияет на барьерные функции. Из него синтезируются стероидные гормоны: гормоны коры надпочечников, регулирующие водно-солевой и углеводный обмен, приспосабливающие организм к новым условиям, а также половые гормоны. Из холестерина образуются желчные кислоты, участвующие в усвоении жиров в кишечнике. Холестерин является предшественником витамина D, необходимого для усвоения кальция. В печени образуются различные комплексы липидов с белками, циркулирующие в крови: липопротеиды высокой и очень низкой плотности (антиатерогенные ЛПВП и атерогенные ЛПОНП), которые, выходя в кровеносное русло, собирают холестерин, превращаясь в еще более атерогенную фракцию ЛПНП [2, 6].

Метаболические особенности в разные возрастные периоды сказываются на интенсивности использования холестерина различными органами и тканями, что отражается на его содержании в крови. Так, при рождении его концентрация менее 3 ммоль/л. С возрастом уровень холестерина в крови возрастает, появляются половые различия. У мужчин повышение уровня холестерина наблюдается в раннем и среднем возрасте. Однако у женщин концентрация холестерина с возрастом увеличивается более медленно, вплоть до менопаузы, но в дальнейшем может превышать уровень мужчин. Это связано с особенностями гормональной регуляции: известно, что эстрогены снижают содержание холестерина, ингибируя ГМГКоА-редуктазу — ключевой фермент его синтеза, в то же время андрогены, напротив, повышают уровень холестерина [2, 7]. Полученные данные объясняют тот факт, что у мужчин метаболические нарушения, начинаясь в более раннем возрасте, запускают механизмы атерогенеза, которые в зрелом возрасте нередко манифестируют критическим состоянием. У женщин метаболические нарушения прогрессируют с окончанием репродуктивного возраста и началом климакса, и острые сосудистые нарушения проявляются у женщин в более поздние возрастные периоды.

Как показали результаты данного исследования, максимальное повышение уровня ОХС у мужчин и женщин выявлено в возрасте от 51 до 70 лет, и именно на этот возраст приходится основной риск сердечно-сосудистых заболеваний. В последующем содержание ОХС у мужчин достоверно значимо снижается, в то время как у женщин старшего возраста наблюдается лишь тенденция к снижению данного показателя. Полученный результат отражает снижение метаболических (анаболических) процессов в целом на фоне измененного гормонального фона.

Классическое представление патогенеза атеросклероза связано, прежде всего, с повреждением целостности сосудистой стенки и/или избытком холестерина в крови, когда он осаждается на стенку и образует холестериновую бляшку. Вместе с тем современные теории атерогенеза рассматривают и другие нарушения липидного статуса, связанные с изменением содержания атерогенных и антиатерогенных фракций липопротеидов, активацией прооксидантных систем и снижением механизмов антиоксидантной защиты, дисбалансом в системе провоспалительных и антивоспалительных цитокинов, с повышением содержания ингибитора активатора плазминогена 1-го типа и угнетением системы фибринолиза, избыточным образованием гомоцистеина и др. [2, 3, 8, 9].

Выявленные в настоящем исследовании особенности возрастных метаболических изменений согласуются с результатами В.Н. Тукина и М.З. Федоровой [5]. Авторами обследованы здоровые доноры (мужчины и женщины) станции переливания крови разных возрастных групп. Спектр изученных показателей — содержание глюкозы, холестерина, ТАГ, общего белка, активность трансаминаз, электролитный баланс. Параллельно определяли жесткость мембран лейкоцитов и эритроцитов. Выявлена тенденция повышения с возрастом уровня глюкозы, ионов натрия и снижение общего белка, ионов хлора, калия, кальция. У женщин, как и у мужчин, с возрастом достоверно повышается уровень холестерина. Вместе с тем уровень холестерина у лиц обоего пола не превышал допустимую норму, но находился на ее верхней границе. Гендерные различия в биохимических показателях исследователи объясняют особенностями микрореологических показателей клеток крови. С возрастом повышается жесткость мембран эритроцитов, лимфоцитов и нейтрофилов, причем данные изменения более выражены у женщин. У мужчин выявлен более высокий уровень окислительного стресса в лимфоцитах по сравнению с женщинами. Вместе с тем выявленное повышение уровня глюкозы и холестерина авторы рассматривают как показатель риска возникновения заболеваний сердечно-сосудистой системы, атеросклероза и заболеваний печени.

В нашем исследовании более выраженное превышение референсных значений для изучаемых показателей у лиц после 60 лет, вероятно, объясняется и тем, что среди подлежащих диспансерному наблюдению были не только здоровые люди, но и достаточно высокий процент лиц, имеющих в анамнезе эндокринные заболевания, в том числе СД, заболевания сердечно-сосудистой системы, атеросклероз и другую соматическую патологию. Феномен гиперхолестеринемии, более выраженный у работающих лиц пенсионного возраста, возможно, связан с тем, что более высокая социальная активность работающих женщин, равно как и мужчин (ответственность за результат своей профессиональной деятельности, стрессовые производственные ситуации), сопровождается повышением уровня катехоламинов, в первую очередь адреналина, который запускает липолитические процессы (стресс-индуцированный липолиз) с повышением уровня СЖК, предшественников ацетил-КоА — исходного субстрата для синтеза холестерина [2, 6].

Результаты проведенного ранее исследования (С.А. Максимов и соавт., 2015) [10] свидетельствуют о лучшем сердечно-сосудистом здоровье работающего населения по сравнению с не работающим. У работающих мужчин этот феномен авторы объясняют низкой распространенностью курения, частотой ИБС в анамнезе (а также статистически незначимо — инсульта, инфаркта миокарда, СД), низкой частотой выявленной АГ, стенокардии напряжения, ИБС, снижением систолического артериального давления. Несколько не согласуется с данным трендом увеличение у работающих мужчин уровня ОХС по сравнению с не работающими. Аналогичную особенность показали и результаты нашего исследования. У женщин зависимость сердечно-сосудистого здоровья от профессиональной занятости выражена меньше и характеризуется низкой распространенностью курения и выявленной ИБС по Миннесотскому коду, а также высокими уровнями холестерина ЛПВП у работающего сегмента популяции. Полученные авторами результаты согласуются с данными литературы, в подавляющем большинстве зарубежными, и отражают общую тенденцию более высокого уровня здоровья профессионально занятого населения по сравнению с не работающим, что преимущественно связано с «эффектом здорового рабочего» [11].

У работающих в возрасте 45—64 лет ниже риск развития ИБС (отношение шансов OR=0,70 при 95% ДИ 0,56—0,86) и ишемического инсульта (OR=0,62 при 95% ДИ 0,47—0,84) [12], АГ (OR=0,70 при 95% ДИ 0,62—0,79), ниже уровень ОХС и глюкозы. Среди работающих женщин выше уровень холестерина ЛПВП, чем среди не работающих (даже после поправки на возможные модифицирующие факторы: массу тела, курение, физическую активность и др.) [12]. У женщин, уходящих из трудовой деятельности, уровень холестерина ЛПВП снижался, что авторы связывают с изменением образа жизни, в первую очередь, с питанием, употреблением алкоголя и беременностью.

Выявленные особенности, несомненно, необходимо учитывать в эпидемиологических и клинических исследованиях в качестве возможного модифицирующего фактора, способного повлиять на изучаемые показатели сердечно-сосудистого здоровья.

Таким образом, с возрастом снижается интенсивность обменных процессов, изменяется гормональный фон, биохимические маркеры гомеостаза (гипергликемия и гиперхолестеринемия) являются, с одной стороны, отражением возрастных особенностей, а с другой — служат пусковым звеном многих патологических механизмов, что увеличивает число лиц с различными заболеваниями, в том числе с патологией сердечно-сосудистой системы. Наблюдая за лицами всех возрастных диспансерных групп, важно стремиться поддерживать уровень глюкозы и холестерина, ориентируясь не на возрастную, а на биологическую норму, что может явиться важным шагом в профилактике развития первичных и вторичных острых коронарных событий.

Финансирование. Исследование выполнено при финансовой поддержке РГНФ в рамках проекта проведения научных исследований «Разработка и внедрение методов повышения эффективности диспансеризации болезней системы кровообращения населения крупного промышленного центра» (№ 15−06−10782).

Конфликт интересов отсутствует.