Введение

Те или иные возрастные изменения лица являются основным мотивом для обращения к косметологу. К таким изменениям относятся поверхностные тонкие морщины, складки, неравномерность пигментации кожи, ее бледный цвет, тусклость, дряблость, видимые поверхностные сосудистые мальформации, расширенные поры и другие. В основе симптомокомплекса «возрастное лицо» лежат процессы видоизменения самых разных структур — костей, мышц, связочного аппарата, глубокой и поверхностной жировой клетчатки и, конечно же, кожи.

Для коррекции возрастных изменений лица, связанных как с процессом биологического старения, так и с фотоповреждением кожи, давно и успешно используется метод мезотерапии, предусматривающий в том числе множественные внутрикожные инъекции препаратов гиалуроновой кислоты (ГК) в нативной форме (биоревитализанты) и в модифицированной форме (скинбустеры) [1—3].

Высокомолекулярная ГК при внутрикожном введении обеспечивает не только пролонгированную гидратацию дермы, но и модуляцию воспалительного процесса, индуцированного ультрафиолетовым облучением (при фотоповреждении кожи), каким-либо иным воздействием, хроническим заболеванием [4]. В последнее время арсенал препаратов для омолаживающей мезотерапии активно пополняется комплексами гиалуроновой кислоты с витаминами, минералами, аминокислотами, пептидами. Дополнительные компоненты позволяют расширить спектр активности, купируя те или иные процессы, обусловливающие старение кожи.

Комплексные скинбустеры Femegyl содержат высокомолекулярную ГК в концентрации 2% или 2,2%, стабилизированную BDDE, и германийорганический комплекс, а также дополнительные ингредиенты: Femegyl R (Биолифт) включает янтарную кислоту и лизин, Femegyl M (Биоактив) — гамма-аминомасляную кислоту и аргинин.

Соединения германия в виде органического хелатного комплекса обладают антигипоксантным и антиоксидантным действием, способствуют оптимизации энергетического и пластического обмена, процессов детоксикации, регенерации, повышают устойчивость клеток к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды, то есть обладают адаптогенным действием [5, 6]. Исследованиями подтверждена противоопухолевая активность органических комплексов германия [7, 8]. Таким образом, можно предположить активную роль этих соединений в профилактике ускоренного старения кожи под действием экзогенных и эндогенных факторов.

Янтарная кислота в составе препаратов для биоревитализации кожи зарекомендовала себя как активный ингредиент, способствующий нивелированию клинических признаков старения кожи [9, 10].

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) относится к аминокислотам, не участвующим в синтезе белков. Она катализирует процессы обновления клеток путем выведения токсинов, поддерживает иммунную активность организма и систему антиоксидантной защиты, подавляет воспалительные процессы, способствует регенерации, обладает антиаллергическим действием [11, 12]. Сегодня ГАМК рассматривается как один из ведущих факторов профилактики старения [13].

Аминокислота лизин относится к незаменимым аминокислотам, она поступает в организм извне. Принимает участие в синтезе коллагена, оптимизирует процесс физиологической регенерации, входит в состав кератина, иммуноглобулинов, целого ряда ферментов и гормонов. Инъекционные формы гиалуроновой кислоты с комплексом аминокислот, включающем лизин, активно применяются в косметологии [14].

Аминокислота аргинин также незаменимая, является донором и естественным переносчиком азота, повышает эластичность сосудов и капилляров. Обладает способностью к захвату свободных радикалов. Участвует в синтезе пролина, необходимого для выработки коллагена в коже, а также соединений, участвующих в регуляции клеточной пролиферации и дифференциации [15].

Проведенные гистологические исследования кожи после курса инъекций препаратов, содержащих помимо гиалуроновой кислоты активные органические комплексы германия подтвердили их реструктуризирующий эффект: увеличение образования коллагена I и III типов, гликозаминогликанов, усиление неоангиогенеза. В целом это можно охарактеризовать как укрепление белкового каркаса кожи, реструктуризацию внеклеточного матрикса, что обеспечивает нивелирование проявлений и профилактику процессов структурного старения [16, 17].

Проведенное открытое проспективное интервенционное клиническое исследование позволило уточнить разные аспекты эффективности и безопасности применения скинбустеров Femegyl в коррекции инволюционных изменений лица.

Материал и методы

В исследование были включены 20 добровольцев. В соответствии с критериями включения/невключения скринированы 20 человек; полностью завершили исследование 20 человек. Все добровольцы (100%) были женского пола в возрасте 29—78 лет (средний возраст 52,3±11,08 года). Фототип кожи I и II по Фитцпатрику, степень фотостарения 2—4 по Глогау, что соответствовало возрасту участниц. Преобладающие морфотипы старения лица: деформационный, деформационно-отечный и комбинированный с признаками деформационных изменений. Показатели инволюционных изменений кожи, оцененные по клинической шкале, и степень выраженности морщин на лице свидетельствовали об умеренно выраженных возрастных изменениях.

Всем участницам исследования были проведены три процедуры внутрикожных инъекций Femegyl R (Биолифт) — в области лица и в подподбородочной области, за исключением периорбитальной области, где инъецировали Femegyl M (Биоактив). Инъекции проводили в мультипунктурной технике; препараты вводили в суммарном объеме не более 3 мл. Согласно рекомендациям производителя интервал между первой и второй процедурами составил 14 дней, между второй и третьей процедурами — 21 день.

Для оценки исходного состояния кожи и динамики ее изменений в процессе проведения курса процедур использовали следующие методы:

— визуальную оценку степени выраженности признаков старения и фотоповреждения кожи по пяти показателям по модифицированной 5-балльной интегральной шкале (модификация шкал Гейниц и Alexiades-Armenakas) [18, 19]. Старение кожи оценивали по показателям: морщины, складки на лице, дисхромия кожи, нарушения сосудистого рисунка (эритема, телеангиэктазии), изменения текстуры;

— визуальную оценку степени выраженности морщин и складок по фотошкале MAS (Merz Aesthetic Scale) [20];

— измерение эластичности кожи в шести точках лица (лоб, параорбитальная область, щека — и симметрично); метод диагностики — кутометрия;

— ультразвуковое (УЗ) сканирование кожи в контрольных точках области щеки с двух сторон (5 участниц) на аппарате Logiq S8 с датчиком 6—15 МГц;

— изучение удовлетворенности врача-исследователя и участниц исследования результатом процедур и курса лечения по шкале GAIS (Global Aesthetic Improvement Scale) [21];

— самооценку изменений состояния кожи участницами исследования по 4-балльной шкале (морщины, форма лица, упругость кожи, потребность в использовании увлажняющих средств);

— фотодокументирование;

— оценку переносимости процедуры по 11-бальной визуально-аналоговой шкале (ВАШ);

— мониторинг нежелательных явлений (НЯ) (немедленных и отсроченных).

Полное обследование проводили на этапе скрининга, перед проведением каждой процедуры, через 14 дней, 30 дней и 90 дней после завершения курса. Достигнутые результаты сравнивали с показателями на этапе скрининга.

Статистический анализ выполняли с использованием программы Statistica v. 13 (StatSoft). Ввиду небольшого объема выборки (20 человек) для внутригруппового сравнения показателей использовали методы непараметрической статистики. Сравнение показателей внутри группы было выполнено с использованием критерия Уилкоксона. Статистически значимыми считались различия при значениях p<0,05.

Результаты

Эластичность кожи

В проведенных ранее исследованиях показано, что после курса инъекций скинбустеров Femegyl наблюдается активизация неоколлагеногенеза в дерме. Клиническим отражением этого процесса может стать повышение эластичности кожи. Динамика показателя эластичности кожи в реперных точках представлена на рис. 1.

Рис. 1. Динамика показателя эластичности кожи (у.е.) в шести контрольных точках на протяжении исследования.

После проведения курса процедур отмечается достоверное повышение эластичности кожи всех исследуемых областей на 10—17% (p=0,00008). На протяжении времени динамического наблюдения эластичность кожи несколько повышается.

Качество кожи и макрорельеф

Обобщение и статистический анализ данных показали эффективность проведенного курса процедур внутрикожных инъекций скинбустеров Femegyl в коррекции признаков инволюционных изменений кожи. Динамическую оценку показателей степени выраженности инволюционных изменений кожи проводили с использованием модифицированной 5-балльной описательной шкалы с шагом оценки клинической картины в 0,5 балла. Результаты представлены на рис. 2.

Рис. 2. Динамика показателей инволюционных изменений кожи от этапа скрининга до окончания курса и через 90 дней наблюдения (баллы по 5-балльной шкале).

Наиболее выраженные и достоверные позитивные изменения наблюдаются со стороны текстуры кожи (шероховатость, микрорельеф) — уменьшение на 0,73 балла после процедур и дальнейшее уменьшение еще на 0,4 балла в течение 90 дней наблюдения (p=0,00008).

Степень выраженности морщин и сосудистый рисунок кожи достоверно изменились в позитивную сторону примерно на половину балла (p=0,002 и p=0,0009 соответственно), что соответствует клинически значимым изменения.

Менее выраженные изменения выявлены относительно коррекции дисхромии — уменьшение показателя на 0,22 балла. Тем не менее отличия от исходного уровня достоверны (p=0,01).

Важно отметить, что развитие позитивных изменений происходило в течение 90 дней после завершения курса.

С точки зрения клинической оценки макрорельефа лица набранная группа была достаточно неоднородной по показателю степени выраженности морщин и складок: у разных участниц этот показатель составил от 1 до 4 баллов по 5-балльной шкале MAS. В большей степени были выражены морщины параорбитальной области («гусиные лапки»), а также носогубные и губоподбородочные складки. Несмотря на то что прогнозировалось корригирующее действие скинбустеров именно в отношении тонких поверхностных морщин, был изучен весь спектр нарушений макрорельефа кожи, которые оказывают существенное влияние на восприятие внешнего возраста. Динамика выраженности морщин и складок до и после проведенного курса процедур, а также на протяжении всего периода наблюдения представлена на рис. 3.

Рис. 3. Динамика выраженности морщин и складок до и после проведенного курса процедур, а также через 90 дней наблюдения (баллы по 5-балльной шкале MAS).

После проведенного курса процедур достоверное уменьшение глубины отмечается в отношении морщин в области лба и в параорбитальной области. Глубина остальных морщин и складок также уменьшилась, но недостоверно. Результат, полученный после проведения курса лечения, сохраняется на протяжении 90 дней наблюдения.

Результаты УЗ-диагностики кожи

По данным УЗ-сканирования кожи 5 участниц исследования исходно в области щеки картина архитектоники мягких тканей соответствовала норме, признаки наличия инородных тел отсутствовали (рис. 4а). После проведения курса процедур отмечалось увеличение толщины дермы на 14—71%. Вероятнее всего, это было связано с повышением гидратации дермы после внутрикожного введения препарата. УЗ-картину можно расшифровать как имбибицию дермы гидрофильными препаратами на основе гиалуроновой кислоты (рис. 4б). Спустя 90 дней после завершения процедур толщина дермы вернулась к исходным значениям, однако отмечено повышение ее акустической плотности (рис. 4в), что, предположительно, может означать накопление белковых волокон в этом слое кожи (неоколлагеногенез).

Рис. 4. Результаты динамической УЗ-диагностики кожи.

а — УЗ-картина интактных тканей области щеки; б — картина имбибиции тканей введенным препаратом; в — повышение акустической плотности дермы на сроке 90 дней наблюдения.

Оценка врачом и участницами эффективности курса лечения по шкале GAIS

Общая удовлетворенность пациентов проведенным курсом лечения — важный показатель эффективности медицинского изделия. Универсальная 5-балльная шкала анализа общей удовлетворенности эстетическим результатом GAIS является общепринятым инструментом оценки в эстетической медицине.

Показатели общей удовлетворенности результатами каждой процедуры и в целом курса лечения по мнению врачей и участниц исследования представлены на рис. 5.

Рис. 5. Оценка общего эстетического эффекта после проведения процедур врачами и участницами исследования (баллы по шкале GAIS).

После одной процедуры удовлетворительный результат отмечают в основном участницы исследования, после двух процедур — и участницы, и врачи. После завершения курса лечения оценки врачей и участниц близки: 2,25±0,44 балла и 2,45±0,60 балла соответственно. У 100% участниц врачи оценивают результат как «хороший» и «отличный», такие же оценки ставят 95% участниц. Отметим, что высокие оценки нарастают к 90-му дню наблюдения, когда в большинстве случаев (90%) врачи оценивают результат как «отличный».

Эффективность процедур по данным самооценки результата участницами

Параллельно с оценкой качества кожи врачами изменения ее состояния и внешнего вида оценивали сами участницы. Для этого им была предложена 4-балльная шкала самооценки результата по четырем признакам, отражающим как внешний вид кожи и лица в целом (морщины, форма лица, упругость кожи), так и функционирование кожи (уровень гидратации, оцениваемый по потребности в дополнительном увлажнении с помощью косметических средств). Именно эти показатели являются целевыми для пациентов при проведении омолаживающих процедур, направленных на улучшение качества кожи и внешнего вида лица. При этом по 4-балльной шкале оценивался не сам показатель, а его изменения («–1» — стало хуже, «0» — без изменений, «1» — стало лучше, «2» — стало значительно лучше), что понятнее пациентам и позволяет точнее оценивать удовлетворенность результатом. Динамика самооценок по отдельным показателям представлена на рис. 6.

Рис. 6. Динамика самооценки состояния кожи участницами исследования (баллы по 4-балльной шкале).

По всем показателям наблюдается выраженная динамика положительных оценок. Упругость кожи, по мнению участниц, повысилась уже после первой процедуры, выраженность морщин — после второй, форма лица улучшилась после курса процедур. Во всех этих случаях оценка в баллах стала больше единицы, то есть бóльшая часть участниц оценивали результат как «стало значительно лучше».

Существенное выравнивание морщин после проведенного курса процедур отмечают 100% участниц. По показателям коррекции морщин, повышения упругости кожи, гидратации кожи 50% участниц оценили результат как «стало значительно лучше» (2 балла). Эффект улучшения формы лица, часто описываемый как косметический лифтинг, не являлся в данном исследовании целевым, однако и для него достигнуто существенное улучшение по мнению 85% участниц, причем 40% участниц отметили, что «стало значительно лучше». Таким образом, эффективность коррекции возрастных изменений кожи путем проведения курса инъекций скинбустеров Femegyl подтверждена участницами исследования.

Полученные данные динамики самооценки результатов косметологической коррекции с использованием скинбустеров Femegyl также подтверждают необходимость курсового проведения процедур.

Анализ переносимости инъекций скинбустеров Femegyl

Переносимость инъекций оценивали с использованием 11-балльной ВАШ. Согласно полученным данным, болезненность самих процедур участницы исследования оценили следующим образом: первой процедуры — 2,65±1,34 балла, второй процедуры — 2,0±0,85 балла, третьей процедуры — 2,35±1,53 балла. Корреляция болезненности процедур с использованием анестезии не прослеживается.

После завершения процедуры и на протяжении 30 мин активного наблюдения ни в одном случае не наблюдались боль/болезненность или иные неприятные ощущения.

Анализ безопасности

Для отслеживания немедленных и отсроченных НЯ проводили 30-минутный мониторинг сразу после каждой процедуры и опрос перед каждой последующей процедурой. Для оценки НЯ по степени выраженности и продолжительности использовали опросник с 4-балльной шкалой.

К прогнозируемым НЯ, связанным с исследуемыми препаратами и самой процедурой инъекций, относятся покраснение лица, отечность и папулы в местах инъекций. Германий стимулирует микроциркуляцию, процессы оксигенации, следствием чего может стать небольшое покраснение лица у пациентов с куперозом, тонкой и чувствительной кожей.

Сразу после проведения процедуры покраснение кожи отмечалось в среднем у 90% участниц, слабовыраженная отечность — у 20% участниц. Локальные кровоизлияния были следствием многочисленных инъекций. Субъективные неприятные ощущения, такие как болезненность, зуд, жжение кожи, участницами исследования не озвучивались.

Ретроспективное наблюдение позволило оценить длительность эпизодов прогнозируемых НЯ (оценивали суммарно 60 процедур):

— покраснение кожи слабой и умеренной степени выраженности самопроизвольно разрешалось в течение 30 мин — 3 ч. Отмечено 3 (5%) эпизода, когда слабая гиперемия кожи, по мнению участниц, сохранялась 8—12 ч;

— отечность слабой и умеренной степени выраженности в большинстве случаев разрешалась в течение 3 ч. В 5 (12%) эпизодах отмечалось сохранение слабовыраженной отечности 12—48 ч; 1 (1,6%) пациентка отметила сохранение незначительной отечности в периорбитальной области на протяжении 5 дней. В двух случаях из 60 пациентки говорили о локальной отечности в области век;

— локальные кровоизлияния разрешались в течение 3—5 дней;

— папулы в местах инъекций разрешались в течение 30 мин в 16 (27%) случаях. В большинстве (48%) случаев папулы после процедур слабой и умеренной степени выраженности сохранялись в течение 2—12 ч. Отмечено 15 (25%) эпизодов, когда папулы сохранялись на протяжении 24—48 ч, однако они были слабовыраженными и заметными скорее при пальпации.

Непрогнозируемых НЯ, в том числе инфекционного генеза, на протяжении всего исследования отмечено не было.

Обсуждение

Результаты проведенного исследования свидетельствуют об эффективности коррекции инволюционных изменений с использованием скинбустеров Femegyl R (Биолифт) и Femegyl M (Биоактив) (рис. 7).

Рис. 7. Фотографии участниц исследования до и после курса проведенных процедур.

а — участница 29 лет; б — участница 42 лет; в — участница 53 лет.

Анализ показателя эластичности кожи позволяет говорить об однородности кожи лица: как сам показатель, так и динамика его изменений с правой и с левой стороны лица в трех областях тождественны. Эластичность кожи (лоб, параорбитальная область, щека) повышалась уже после первой процедуры и увеличивалась к завершению курса. Высокий уровень этого показателя сохранялся на протяжении 90 дней наблюдения. Все изменения достоверны.

Относительно качества кожи отмечалось значительное улучшение показателей текстуры кожи, морщин, сосудистого рисунка. Выравнивание пигментации было незначительным, однако после проведения курса процедур этот показатель был достоверно лучше исходного уровня.

Выраженные изменения качества кожи наступают после третьй процедуры, что является обоснованием выбранного курса. В отношении четырех показателей (морщины, дисхромия, эритема, текстура) положительные изменения нарастают на протяжении 90 дней наблюдения, что может свидетельствовать о пролонгированных во времени процессах реструктуризации кожи.

После проведенного курса лечения достоверно уменьшилась глубина тонких морщин в области лба и в параорбительной области (гусиные лапки). Глубина складок (межбровных, носогубных, губоподбородочных) уменьшилась, но эти изменения недостоверны.

Оценивая общую эффективность процедур и курса лечения, врачи отметили первые позитивные изменения уже после проведения первой процедуры (1 балл по шкале GAIS). После завершения курса показатель вырос до 2,25 балла: у 75% пациентов изменения оценены как «хорошие», у 25% пациентов — как «отличные» с достижением оптимального эффекта. Через 90 дней наблюдения «отличный» эффект врачи отмечали у 90% участниц.

По результатам анализа данных самооценки состояния кожи лица участницами исследования можно констатировать, что выраженная динамика положительных оценок наблюдается по всем показателям с преобладанием суждений «стало лучше» и «стало значительно лучше».

Обобщая полученные результаты, следует отметить рост/улучшение на протяжении 90 дней после завершения курса процедур таких показателей, как:

— текстура кожи (микрорельеф) — визуальная оценка по шкале;

— эластичность кожи — кутометрия;

— упругость кожи — самооценка;

— форма лица — самооценка.

Эти наблюдения позволяют выдвинуть гипотезу о том, что проведенный курс лечения с использованием скинбустеров Femegyl R (Биолифт) и Femegyl M (Биоактив) стимулирует процессы метаболизма и структурной перестройки кожи. Эти процессы не завершаются после последней процедуры, а пролонгированы во времени, во всяком случае на протяжении 90 дней после завершения курса. Возможно, выявленные клинические изменения связаны с коллагенстимулирующим эффектом инъекций препаратов Femegyl, подтвержденным проведенными ранее патогистологическими исследованиями.

Предметом дебатов является вопрос о том, что накапливается в дерме при гистологическом подтверждении эффекта неоколлагеногенеза — проколлаген или зрелый коллаген? Однозначный ответ на это вопрос дают электронно-микроскопические исследования [22]. Однако можно сделать некоторые предположения. Период полураспада проколлагена составляет около 28 дней [23]. В случае исключительно травматической стимуляции биосинтеза через 56 дней его уровень и, соответственно, клиническая картина должны вернуться к исходному состоянию. По результатам проведенного исследования отмечаются следующие эффекты: нарастание положительной динамики клинической картины в 90-му дню наблюдений после завершения курса, повышение эластичности кожи и сохранение высокого уровня этого показателя на протяжении 90 дней наблюдения, формирование эффекта повышения акустической плотности дермы в период 30—90 дней наблюдения. Это может являться косвенным подтверждение накопления в коже зрелого коллагена и реструктуризации дермы.

Аспекты безопасности включали изучение переносимости процедур и анализ НЯ — немедленных и отдаленных. Полученные данные свидетельствуют о том, что наблюдаемые НЯ являются прогнозируемыми по клиническим проявлениям и длительности. Папулы в местах введения скинбустеров у большинства (75%) участниц разрешались в течение 12 ч. В некоторых случаях они отмечались на протяжении до 48 ч, однако были слабовыраженными и заметными скорее при пальпации.

Выводы

Скинбустеры Femegyl R (Биолифт) и Femegyl M (Биоактив) можно считать эффективными и безопасными при проведении внутрикожных инъекций с целью коррекции возрастных изменений кожи.

Проведение курса процедур обеспечивает выраженное улучшение качества кожи и внешнего вида лица, высокую степень удовлетворенности пациентов. Достигаемые эффекты являются стойкими, и большинство из них усиливаются в течение 90 дней после завершения курса лечения.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Е.А. Чайковская, С.К. Матело

Сбор и обработка материала — А.Г. Стенько, А.А. Шматова, А.В. Державина, Е.Н. Полянская

Статистическая обработка данных — Е.А. Чайковская

Написание текста — Е.А. Чайковская, Н.Ю. Уколова

Редактирование — А.Г. Стенько, С.К. Матело

Торгово-промышленная группа компаний «Диарси» является инициатором проведения исследования, однако она не оказывала влияния на определение структуры исследования, анализ полученного материала и интерпретацию результатов.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. The authors declare no conflicts of interest.