ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ
ГП — гипопитуитаризм
ИФР-I — инсулиноподобный фактор роста 1
КТ — компьютерная томография
ЛГ — лютеинизирующий гормон
МРТ — магнитно-резонансная томография
СТГ — соматотропный гормон
ТТГ— тиреотропный гормон
ФСГ — фолликулостимулирующий гормон
SD — стандартное отклонение от средней
SDS — коэффициент стандартного отклонения
Проект настоящего консенсуса обсужден c детскими эндокринологами Российской Федерации на всероссийских научно-практических конференциях педиатров-эндокринологов 21—22 мая 2016, Пушкин; 20—21 мая 2017, Санкт-Петербург; 22—23 мая 2018, Санкт-Петербург.
Целью новой редакции национального консенсуса «Диагностика и лечение гипопитуитаризма у детей и подростков» является совершенствование диагностики и заместительной терапии детей и подростков с гипопитуитаризмом в Российской Федерации. Материалы национального консенсуса отражают современный отечественный и международный опыт по данной проблеме.
В настоящей редакции консенсуса отражены основные положения следующих документов:
1. «Диагностика и лечение соматотропной недостаточности у детей». Национальный консенсус. Москва, 2005 [1];
2. Growth Hormone Research Society: Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of growth hormone (GH) deficiency in childhood and adolescence: summary statement of the GH Research Society. GH Research Society. 2000 [2];
3. Evaluation and treatment of adult growth hormone deficiency: an endocrine society clinical practice guideline. 2011 [3];
4. Нагаева Е.В. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению гипопитуитаризма у детей и подростков. 2013 [4];
5. Guidelines for growth hormone and Insulin-like growth factor-I treatment in children and adolescents: growth hormone deficiency, idiopathic short stature, and primary insulin-like growth factor-I deficiency. Horm Res Paediatr 2016;86:361–397.
https://doi.org/ 10.1159/000452150 [5].
В Российской Федерации по состоянию на декабрь 2018 г. зарегистрированы следующие препараты соматропина: Растан («Фармстандарт», Российская Федерация), Генотропин («Пфайзер», США), Нордитропин НордиЛет («Ново Нордиск», Дания), Хуматроп («Эли Лили», США), Сайзен («Мерк -Сероно», Италия), Омнитроп («Сандоз», Австрия). Все препараты имеют одинаковую ростстимулирующую активность и вводятся мультидозными шприц-ручками соответствующих фирм-производителей.
Классификация
Различают тотальный и парциальный дефицит соматотропного гормона (СТГ); изолированный или сочетанный с дефицитом других тропных гормонов (множественный дефицит гормонов аденогипофиза); врожденный и приобретенный; идиопатический и органический. Врожденный гипопитуитаризм (ГП) может быть следствием патологии генов, ассоциированных с формированием гипоталамо-гипофизарной оси, развитием передней доли гипофиза, генов, регулирующих синтез и секрецию СТГ; может быть составной частью синдромов дефекта срединных структур головного мозга. Причиной приобретенного ГП являются опухоли центральной нервной системы, из них наиболее частая — краниофарингиома; облучение головы и шеи по поводу злокачественных опухолей; химиотерапия; инфекционные заболевания головного мозга (энцефалит, менингит); токсоплазмоз; сосудистая патология (аневризмы сосудов в гипоталамо-гипофизарной области) и др. [6].
Диагностика гипопитуитаризма
Перед проведением специализированного эндокринологического обследования низкорослого ребенка должны быть исключены все другие причины низкорослости [1, 2, 4—6]:
— тяжелые соматические заболевания в состоянии декомпенсации, способные оказывать влияние на темпы роста: целиакия; заболевания кишечника, приводящие к нарушению всасывания; заболевания сердца, печени и почек, вызвавшие их недостаточность; анемия и др.;
— врожденные системные заболевания скелета;
— синдромальная низкорослость; у всех девочек с задержкой роста требуется обязательное исследование кариотипа вне зависимости от наличия или отсутствия фенотипических признаков синдрома Шерешевского—Тернера;
— эндокринные заболевания в состоянии декомпенсации: первичный гипотиреоз, гиперкортицизм, сахарный диабет.
Антропометрия
Выраженная низкорослость
— Дефицит роста: рост <–2.0 SDS (по критериям ВОЗ или программе Auxology [референсные данные: UK Tanner Whitehouse], ссылка для скачивания программ находится по адресу: https://cloud.mail.ru/public/HmJf/W8zNABGps ) для соответствующего хронологического возраста и пола при наличии пропорционального телосложения.
— Разница между SDS роста ребенка и SDS его среднеродительского роста превышает 1.5 SDS.
Примечание. У детей с приобретенными формами ГП и СТГ-индуцированными гипогликемиями задержка роста (рост < –2 SD) может отсутствовать.
Низкая скорость роста
При SDS роста <–2:
— SDS скорости роста <–1,0 от популяционной средней для соответствующего хронологического возраста и пола;
— ИЛИ снижение SDS роста в течение 1 года более чем на 0,5.
При отсутствии низкорослости (SDS роста >–2):
— скорость роста за 1 год <–2 SDS от популяционной средней для соответствующего хронологического возраста и пола;
— ИЛИ скорость роста за 2 года <–1,5 SD от популяционной средней для соответствующего хронологического возраста и пола.
Примечание. При выявлении выраженного замедления темпов роста, первостепенное значение имеет МРТ головного мозга, которая проводится перед проведением СТГ-стимулирующих проб.
Костный возраст
Задержка костного созревания на 2 года и более от хронологического.
Магнитно-резонансная томография головного мозга
Проводится до СТГ-стимуляционных проб при подозрении на объемный процесс головного мозга, в остальных случаях — после гормональной верификации соматотропной недостаточности.
Диагностика недостаточностей гормонов гипофиза
Вторичный гипотиреоз. Подтверждает диагноз вторичного гипотиреоза сниженный свободный Т4, зафиксированный как минимум в двух образцах крови на фоне нормального, сниженного или умеренно повышенного ТТГ.
Вторичный гипокортицизм. Наличие вторичного гипокортицизма подтверждает:
— низкий уровень базального кортизола (ниже нижней границы нормы для соответствующего возраста) в нескольких образцах крови, взятых в ранние утренние часы на фоне сниженного или нормального АКТГ.
Примечание. Кортизол определяется в 2—3 образцах крови, забор крови производится рано утром: в 6.00—8.00. При значении кортизола крови <250 нмоль/л гипокортицизм вероятен, при >500 нмоль/л гипокортицизм исключается.
— или низкий стимулированный уровень кортизола на фоне пробы с инсулином (табл. 1).
Вторичный гипогонадизм. Наличие вторичного гипогонадизма подтверждают:
— отсутствие признаков полового развития при костном возрасте 13 лет у мальчиков и 12 лет у девочек;
— низкие базальные концентрации ЛГ, ФСГ, половых гормонов;
— отсутствие подъема ЛГ и ФСГ на стимуляцию аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона:
— Бусерилин по 1 дозе (0,15 мг) в каждый носовой ход, определение ЛГ, ФСГ в каждой временной точке забора крови: 0, 1, 4 ч;
— Диферелин 0,1 мг подкожно, определение ЛГ, ФСГ в каждой временной точке забора крови: 0, 1, 4 ч.
Примечание. ЛГ выше 10 ЕД/л свидетельствует об активации истинного (гонадотропинзависимого) полового развития и отсутствии гипогонадизма.
Гипопролактинемия. Низкий уровень пролактина в нескольких образцах крови подтверждает наличие гипопролактинемии.
Центральный несахарный диабет. Наличие центрального несахарного диабета подтверждают:
— полиурия (табл. 2).
— низкая осмоляльность мочи (<300 мосмоль/кг) и/или низкая относительная плотность мочи (<1005);
Примечание: При отсутствии возможности лабораторного определения осмоляльности сыворотки и мочи, можно воспользоваться расчетным методом:
Осмоляльность мочи рассчитывается по формуле:
осмоляльность мочи (мосмоль/кг) =(удельный вес мочи — 1000) · 33,3.
Осмоляльность сыворотки рассчитывается по формуле (все параметры в ммоль/л):
осмоляльность сыворотки (мосмоль/кг) = 2 · (Na+K) + глюкоза + мочевина (BUN).
— нормальный или повышенный (>300 мосмоль/кг) уровень осмоляльности сыворотки и/или нормальный или повышенный (выше верхней границы нормы) уровень натрия сыворотки;
— результаты пробы с ограничением жидкости: повышение уровня натрия выше верхней границы нормы, при этом осмоляльность сыворотки становится больше осмоляльности мочи;
— наличие эффекта от введения десмопрессина (оценивается через 4 ч после введения) (табл. 3):
— соотношение осмоляльности мочи к осмоляльности сыворотки >1,5;
— или осмоляльность мочи > 600 мосмоль/кг;
— или увеличение относительной плотности мочи >1010.
Примечание:
СТГ-дефицит
ИФР- I
Низкая концентрация ИФР-I (ниже нижней границы референсных значений для соответствующего хронологического возраста и пола) только в совокупности с результатами СТГ-стимулирующих тестов подтверждает дефицит СТГ при исключении других причин низких значений данных показателей. Нормальные значения ИФР-I не исключают наличия соматотропной недостаточности.
СТГ-стимулирующие пробы
Критерием диагностики СТГ-дефицита являются результаты СТГ-стимулирующих проб.
— Однократное измерение базального уровня СТГ в крови, определение ночной спонтанной секреции СТГ не имеют диагностического значения [7].
— СТГ-стимулирующие пробы проводятся после комплексного обследования ребенка и исключения всех других возможных причин низкорослости: тяжелых соматических заболеваний, синдромальной и сопутствующей эндокринной патологии, костно-хрящевых дисплазий. Дефицит других тропных гормонов, помимо дефицита СТГ, должен быть компенсирован.
— Диагностический уровень пика СТГ в крови составляет менее 10 нг/мл; тотальный дефицит СТГ менее 7 нг/мл, парциальный дефицит СТГ: 7—10 нг/мл.
— Для провокационных проб используются клофелин, инсулин, L-ДОПА, глюкагон (табл. 4).
— На фоне провокационной пробы с инсулином, целесообразно в каждой временной точке определение СТГ и кортизола (исключение/подтверждение сопутствующего гипокортицизма).
— Все модифицированные тесты (2—3 точки) не являются достоверными.
— У детей до 5 лет следует избегать пробы с инсулином, при необходимости ее проведения доза инсулина должна быть снижена до 0,05—0,07 ЕД/кг. Проба с инсулином противопоказана при выраженной гипогликемии (базальный уровень сахара крови <3 ммоль/л), эпилепсии и/или лечении ее в анамнезе, текущей терапии противоэпилептическими препаратами, патологии сердца. В этих случаях проводится проба с глюкагоном (применяется только у детей до 6-летнего возраста). Диагностический уровень СТГ-дефицита на пробе с глюкагоном: менее 7 нг/мл [8].
— При выявлении на первой пробе пика выброса СТГ >10 нг/мл (для пробы с глюкагоном >7 нг/мл) вторая проба не проводится, диагноз СТГ-дефицита исключается.
— Вторая СТГ-стимулирующая проба с другим фармакологическим стимулятором СТГ проводится не ранее чем через 48 ч после первой.
— У подростков с задержкой полового созревания (мальчики старше 13 лет, девочки старше 12 лет) при:
— отсутствии вторичных половых признаков и/или низком уровне тестостерона (у мальчиков)/эстрадиола (у девочек);
— умеренном отставании в росте: SDS роста от –2,00 до –2,99;
— отставании костного созревания на 0—3 года;
— отсутствии других (кроме СТГ) тропных недостаточностей в связи с высоким процентом ложноотрицательных результатов целесообразно следующее [9—13]:
• у девочек: может быть применен β-эстрадиол внутрь по 2 мг (1 мг при массе тела <20 кг) в течение 2 дней, с приемом в вечерние часы, проба на стимуляцию СТГ проводится на утро 3-го дня;
• у мальчиков: может быть применена смесь эфиров тестостерона: однократное в/м введение 100 мг (0,4 мл) Сустанона (Омнадрена) с проведением пробы на стимуляцию СТГ на 5—7-е сутки после инъекции;
— альтернатива для мальчиков: β-эстрадиол внутрь по 2 мг (1 мг при массе тела <20 кг) в течение 2 дней с приемом в вечерние часы, проба на стимуляцию СТГ проводится на утро 3-го дня.
Примечание: как правило, необходимость насыщения половыми стероидами касается мальчиков, у которых чаще, чем у девочек, наблюдается конституциональная задержка роста и полового развития.
— Тесты на стимуляцию СТГ проводятся в стационаре после ночного голодания по стандартному протоколу обученным персоналом в присутствии врача.
— Один СТГ-стимулирующий тест является достаточным при обязательном наличии двух из четырех условий (рис. 1).
— СТГ-стимулирующие тесты можно не проводить при обязательном наличии одного из трех условий (рис. 2).
Молекулярно-генетическое исследование
Молекулярно-генетическое исследование может быть проведено с целью поиска дефектов в генах, ассоциированных с формированием гипоталамо-гипофизарной оси, регулирующих синтез и секрецию СТГ. В некоторых случаях (у детей младшего возраста, при невозможности проведения СТГ-стимулирующих проб и МРТ) молекулярно-генетическое исследование может быть единственным возможным методом своевременной диагностики ГП.
Лечение соматотропной недостаточности
Дозировка
Доза соматропина при СТГ-дефиците у детей и подростков составляет 0,025—0,033 мг/кг/сут [15—22]. При тотальной соматотропной недостаточности, особенно у детей младшего возраста, начинать терапию соматропином целесообразно с более низких доз: 25—50% от заместительной, постепенно увеличивая ее в течение 3—6 мес до оптимальной. У детей, имеющих дефицит роста при вступлении в пубертат, возможно увеличение дозы до 0,045—0,05 мг/кг/сут [22].
Соматропин вводится подкожно, регулярно, в соответствии с инструкцией по применению конкретного препарата.
Противопоказания
Применение соматропина противопоказано при:
— закрытых зонах роста (в заместительных ростовых дозах);
— наличии активных злокачественных новообразований, прогрессирующем росте интракраниальных опухолей;
— гиперчувствительности к любым составляющим препарата или растворителя.
До начала назначения соматропина противоопухолевая терапия должна быть завершена. Отсутствие роста внутричерепной опухоли или ее рецидива в течение 6—12 мес до начала лечения соматропином (доброкачественная опухоль) или 24 мес (злокачественная опухоль) должно быть документировано. Решение о начале заместительной терапии соматропином у детей с приобретенным ГП принимается совместно онкологом, нейрохирургом, эндокринологом, пациентом и его родителями/законными представителями.
Дети после операций по поводу опухолей мозга, получающие соматропин, должны наблюдаться эндокринологом совместно с онкологом и нейрохирургом.
Побочные эффекты
Многолетний отечественный и зарубежный опыт по изучению побочных эффектов применения соматропина у детей с дефицитом СТГ показал безопасность данного лечения. Выраженные побочные эффекты на фоне терапии соматропином у детей очень редки [23, 24]. Они включают отеки, артралгию, доброкачественную внутричерепную гипертензию [25], препубертатную гинекомастию, сколиоз [26] и эпифизеолиз головки бедренной кости [27, 28]. Как правило, побочные явления наблюдаются через 2 нед после начала терапии соматропином. При развитии побочных явлений может быть уменьшена доза соматропина (на 30—50%) либо лечение временно отменено (зависит от выраженности клинической картины) до полного исчезновения нежелательных симптомов.
При отеке зрительного нерва лечение временно прекращают до полной нормализации картины глазного дна.
Если терапия была временно прекращена, лечение возобновляют в меньших дозах (50% от исходной) с постепенным (в течение 1—3 мес) возвращением к оптимальной.
Терапия соматропином не увеличивает онко-риски у детей, не имеющих дополнительных факторов онко-риска; может обладать легким или отсутствующим эффектом на увеличение частоты или ускорение развития вторичных опухолей у пациентов, ранее лечившихся по поводу рака, особенно в случаях применения краниального облучения [23, 29—34].
Мониторинг детским эндокринологом
Мониторинг детей и подростков с ГП, получающих лечение соматропином, должен осуществляться регулярно детским эндокринологом по месту жительства. Кратность осмотра врача 1 раз в 3 мес (первые 6 мес), затем 1 раз в 6 мес. Основными параметрами мониторинга являются:
— определение ростового ответа на лечение соматропином;
— коррекция дозы соматропина;
— мониторинг за возможным присоединением дополнительных тропных недостаточностей, а при их наличии контроль их компенсации;
— оценка побочных эффектов.
Антропометрия. Антропометрические параметры мониторинга включают определение ростового ответа на лечение соматропином:
— увеличение абсолютных показателей роста;
— динамика SDS роста;
— динамика скорости роста.
Гормональный статус. Гормональный мониторинг с частотой 1 раз в 6—12 мес включает контроль в крови уровней:
— свободного Т4;
— кортизола (за исключением пациентов с диагностированным гипокортицизмом и получающих заместительную терапию глюкокортикоидами);
— эстрадиола/тестостерона (у пациентов с диагностированным гипогонадизмом, получающих заместительную терапию половыми стероидами);
— инсулина (у подростков с избыточной массой тела) [35, 36];
— ИФР-I (целевой уровень на фоне терапии соматропином не должен превышать верхней границы референсных значений для соответствующего возраста и пола) [26, 37].
Биохимические показатели:
— глюкоза, АЛТ, АСТ, общий билирубин, белок — 1 раз в 12 мес;
— гликированный гемоглобин — у пациентов, находящихся в группе риска развития сахарного диабета (имеющих нарушенную толерантность к глюкозе, избыточную массу тела/ожирение, отягощенную наследственность) — 1 раз в 12 мес [23, 38, 39].
Клинический анализ крови, мочи: 1 раз в 12 мес.
Глазное дно. Консультация офтальмолога с осмотром глазного дна показана до и в процессе лечения соматропином (1 раз в 12 мес). При появлении симптомов доброкачественной внутричерепной гипертензии (головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения: двоение в глазах, расплывчатое видение) консультация офтальмолога проводится внепланово [25].
МРТ головного мозга. Детям с опухолями головного мозга в анамнезе МРТ головного мозга проводят не реже 1 раза в 12 мес. Детям с врожденным гипопитуитаризмом —1 раз в 4—5 лет.
Костный возраст. Мониторинг костного возраста (1 раз в 12 мес) используется для определения оставшегося ростового потенциала в достижении пациентом конечного роста и сроков начала заместительной терапии половыми стероидами при вторичном гипогонадизме. При закрывающихся зонах роста частота определения костного возраста 1 раз в 6 мес.
Лечение сопутствующих тропных недостаточностей
При наличии гипопитуитаризма необходимо замещение соответствующих тропных функций гипофиза. Заместительная терапия включает:
— Левотироксин при вторичном гипотиреозе (пожизненно), критерий компенсации — нормальный уровень свободного Т4 в крови;
— Гидрокортизон (кортеф) при вторичном гипокортицизме (пожизненно), критерии компенсации: общее самочувствие, нормальное АД;
— половые стероиды при гипогонадизме (до возраста андро- или менопаузы), критерии компенсации — нормальный для соответствующего возраста и пола уровень эстрадиола/тестостерона в крови.
Примечание: заместительная терапия гипогонадизма начинается по достижении костного возраста 12 лет у девочек и 14 лет у мальчиков. При наличии мутаций генов, ассоциированных с развитием множественного дефицита гормонов гипофиза (PROP1, HESX1; LHX3 и др.) в случае достижения подростком (мальчики старше 12 лет, девочки старше 11 лет) линейного роста, соответствующего перцентильной кривой средне-родительского роста, возможна индукция пубертата малыми дозами половых стероидов независимо от костного возраста.
— Десмопрессин при несахарном диабете (пожизненно), критерии компенсации: нормальный суточный диурез, нормальная относительная плотность мочи.
Сроки прекращения терапии Соматропином
Ростстимулирующая терапия соматропином прекращается при [15—18, 22]:
— снижении скорости роста менее 2 см/год на фоне лечения;
— закрытии эпифизарных зон роста: достижении костного возраста 14—15 лет у девочек и 16—17 лет у мальчиков.
Ростстимулирующая терапия соматропином прекращается в более ранние сроки при:
— достижении генетически прогнозируемого роста, но не выше 170 см у девочек, 180 см у мальчиков;
— желании пациента и его родителей/законных представителей, удовлетворенных достигнутым результатом конечного роста.
Ре-диагностика СТГ-дефицита
Ре-диагностику следует проводить после достижения конечного роста, через 1—3 мес перерыва в лечении соматропином [40].
Нуждаются в ре-диагностике пациенты [41—44]:
— с изолированным СТГ-дефицитом, при наличии нормального уровня ИФР-I (на фоне отмены соматропина) и не имеющие молекулярно-генетического подтверждения диагноза
— имеющие 1 (помимо СТГ) тропную недостаточность при наличии нормального уровня ИФР-I (на фоне отмены соматропина) и не имеющие молекулярно-генетического подтверждения диагноза.
В ре-тестировании используется проба с инсулином; диагностический уровень СТГ составляет менее 5 нг/мл [45—47].
При наличии дополнительной (помимо СТГ) тропной недостаточности ре-тест должен проводиться на фоне ее компенсации.
Не нуждаются в ре-диагностике пациенты с [41, 42, 45, 48]:
— двумя (помимо СТГ) тропными недостаточностями и более;
— приобретенными гипоталамо-гипофизарными повреждениями вследствие операций на гипофизе и облучения гипоталамо-гипофизарной области (при условии низкого уровня ИФР-I на фоне отмены соматропина);
— «триадой» на МРТ;
— дефектами генов системы «СТГ-ИФР-I».
В случае подтверждения дефицита СТГ лечение соматропином возобновляется в метаболических дозах, составляющих 0,01—0,003 мг/кг/сут под контролем уровня ИФР-I в крови (измерение 1 раз в 6 мес), показатель не должен превышать верхней границы референсного значения для соответствующего возраста и пола.
Дополнительная информация
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с разработкой данного консенсуса и его публикацией.
Участие авторов. Все авторы внесли существенный вклад в подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию до публикации.
Сведения об авторах
*Нагаева Елена Витальевна, к.м.н. [Elena V. Nagaeva, MD, PhD]; адрес: Россия, 117036, Москва, ул. Дм.Ульянова, 11 [address: 11 Dm.Ulyanova street, Moscow, 117036, Russia]; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6429-7198; eLibrary SPIN: 4878-7810; e-mail: nagaeva_ev@mail.ru
Ширяева Татьяна Юрьевна, к.м.н. [Tatiana Y. Shiryaeva, MD, PhD]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2604-1703; eLibrary SPIN: 1322-0042; e-mail: tasha-home@list.ru
Петеркова Валентина Александровна, академик РАН [Valentina A. Peterkova, MD, PhD, Professor]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5507-4627; eLibrary SPIN: 4009-2463; e-mail: peterkovava@hotmail.com
Тюльпаков Анатолий Николаевич, д.м.н. [Anatoly N. Tiulpakov, MD, PhD]; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8500-4841; eLibrary SPIN: 8396-1798; e-mail: anatolytiulpakov@gmail.com
Кияев Алексей Васильевич, д.м.н. [Alexey V. Kiiaev, MD, PhD]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5578-5242; eLibrary SPIN: 7092-7894; e-mail: thyroend@mail.ru
Петряйкина Елена Ефимовна, профессор [Elena E. Petryaykina, MD, PhD, Professor]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8520-2378; eLibrary SPIN: 5997-7464; e-mail: lepet_morozko@mail.ru
Башнина Елена Борисовна, профессор [Elena B. Bashnina, MD, PhD, Professor]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7063-1161; eLibrary SPIN-код: 5568-0690, e-mail: bashnina@mail.ru
Малиевский Олег Артурович, профессор [Oleg A. Мalievsky, MD, PhD, Professor]; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2599-0867; eLibrary SPIN-код: 6813-5061; e-mail: malievsky@list.ru
Таранушенко Татьяна Евгеньевна, профессор [Тatyana Е. Тaranushenko, MD, PhD, Professor]; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2500-8001; eLibrary SPIN-код: 4777-0283; e-mail: tetar@rambler.ru
Кострова Ирина Борисовна [Irina B. Коstrova, MD]; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0112-3785; eLibrary SPIN-код: 9224-7047; e-mail: ira-kostrova@mail.ru
Шапкина Любовь Александровна, профессор [Lyubov A. Shapkina, MD, PhD, Professor]; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7333-9089; eLibrary e-mail: shapkinala@mail.ru
Безлепкина Ольга Борисовна, профессор [Olga B. Bezlepkina, MD, PhD, Professor]; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9621-5732; eLibrary SPIN: 3884-0945; e-mail: Olgabezlepkina@mail.ru
Дедов Иван Иванович, академик РАН [Ivan I. Dedov, MD, PhD, Professor]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8175-7886; eLibrary SPIN: 5873-2280; e-mail: dedov@endocrincentr.ru