Во всем мире прилагаются большие усилия для снижения детской смертности. В России смертность от хромосомных аномалий и врожденных заболеваний достигает 20—23% в структуре младенческой смертности [1]. Частота выявления хромосомной патологии в популяции — 1:300—1:250 [2], чаще всего встречаются трисомии по 21-й, 18-й и 13-й хромосомам. Одним из ключевых инструментов снижения младенческой и перинатальной смертности является пренатальный скрининг, направленный на выявление и оценку рисков хромосомных аномалий плода.
В настоящее время пренатальный скрининг первого триместра включает ультразвуковое исследование (УЗИ) в сроке 11—14 недель беременности с определением материнских сывороточных маркеров крови, на основании которого производится комплексный программный расчет индивидуального риска рождения ребенка с хромосомной патологией [3]. Расчет индивидуального риска рождения ребенка с хромосомной патологией, проведенный на основании данных ультразвукового исследования и показателей материнских сывороточных маркеров, является непрямым методом, в связи с чем может приводить к получению значительного количества ложноположительных и ложноотрицательных результатов.
Развитие молекулярных технологий во всем мире предоставляет возможность пересмотра существующей системы пренатального обследования беременных женщин. Известно, что в крови беременной женщины циркулирует внеклеточная ДНК хориона (вкДНК), по которой можно оценить весь хромосомный набор плода. Анализ вкДНК по крови беременной получил название неинвазивный пренатальный тест (НИПТ) и с 2011 г. стал применяться во всем мире [4]. НИПТ показывает высокую точность для наиболее распространенных трисомий: по 21-й, 18-й и 13-й хромосомам, а также используется для выявления аномалий других аутосом и половых хромосом.
Изначально Американская коллегия акушеров-гинекологов (ACOG) предлагала использовать НИПТ только для обследования женщин с высоким риском хромосомной патологии. Вместе с тем показана эффективность НИПТ также в группах женщин среднего и низкого риска. В связи с этим на сегодняшний день современные международные рекомендации предлагают проведение НИПТ всем беременным женщинам [5].
Существует два наиболее распространенных сценария внедрения НИПТ в структуру пренатального скрининга: первый — в качестве теста первой линии, когда НИПТ назначается всем беременным женщинам до проведения экспертного УЗИ в первом триместре беременности, второй — в качестве теста второй линии, когда НИПТ проводится женщинам в группах высокого или среднего риска, определенного по результатам комбинированного пренатального скрининга [6]. Ряд европейских стран внедряют НИПТ в качестве теста первой линии вместо стандартного пренатального скрининга первого триместра. В Нидерландах и Бельгии провели общенациональные клинические исследования перед внедрением теста. Результаты исследований демонстрируют основные преимущества НИПТ: увеличение выявляемости наиболее частых анеуплоидий (до 99%), уменьшение доли ложноположительных результатов (до 0,08%), а также уменьшение доли женщин, которым требуется проведение инвазивной пренатальной диагностики (ИПД) [7]. Для проведения НИПТ необходим стандартный забор венозной крови женщины — неинвазивная, относительно безболезненная и безопасная процедура. Проведение НИПТ не несет риска для течения беременности.
Большинство стран, включившие НИПТ в государственные программы пренатального скрининга, используют его в качестве теста второй линии из-за высоких экономических затрат. Этот сценарий внедрения приводит к снижению частоты ложноположительных результатов и снижению частоты инвазивных процедур. Если НИПТ в качестве теста второй линии охватывает группы беременных женщин высокого риска и группы с более низким риском, это также помогает увеличить частоту выявления частых анеуплоидий. Подобный сценарий выбран и в Москве.
До недавнего времени в России НИПТ оставался преимущественно дополнительным исследованием по индивидуальному желанию и на коммерческой основе. С 13 марта 2020 г. в Российской Федерации НИПТ включен в структуру пренатальной диагностики в Москве в рамках пилотного проекта согласно приказу Департамента здравоохранения Москвы от 13.03.20 №199 «Об организации проведения неинвазивного пренатального теста в Москве» (№199 ДЗМ) [8], что является важным этапом в разработке руководств и практических рекомендаций по внедрению теста на территории этого субъекта Российской Федерации. На сегодняшний день доступны результаты внедрения НИПТ в течение 6 мес.
Цель исследования — проанализировать результаты пренатального скрининга с применением неинвазивного пренатального тестирования (НИПТ) в Москве за период с 01.04.20 по 30.09.20. Оценить преимущество использования НИПТ перед комбинированным пренатальным скринингом в первом триместре беременности.
Материал и методы
Согласно приказу №199 ДЗМ, всем беременным жительницам Москвы с риском хромосомной патологии 1:101—1:2500 по результатам пренатального скрининга первого триместра предлагается дополнительно пройти НИПТ [8]. Это исследование также выполняется пациенткам группы высокого риска (1:100 и выше), согласившимся на проведение инвазивной диагностики. Взятие крови на НИПТ обычно осуществляется в день проведения ИПД. НИПТ проводится пациенткам и по решению городского пренатального консилиума при наличии показаний независимо от показателя индивидуального риска, по результатам скрининга первого триместра. При получении данных о наличии высокого риска хромосомной патологии по результату НИПТ беременные женщины направляются на консультацию к врачу-генетику для решения вопроса о проведении ИПД (рис. 1). В период с 01.04.2020 по 30.09.2020 проанализированы образцы крови беременных женщин (n=5181).
Рис. 1. Схематическое изображение алгоритма обследования пациенток в первом триместре беременности с учетом приказа №199 ДЗМ.
* — ИПД (инвазивная пренатальная диагностика) обязательна для беременных из группы высокого риска и является дополнительной для группы промежуточного риска. НИПТ — неинвазивное пренатальное тестирование.
Для проведения исследования забор крови осуществлялся в специализированные пробирки типа STRECK, обеспечивающие сохранность вкДНК, объемом 10 мл, с нанесенными на них идентификационными номерами пациентов. Транспортировку образцов и хранение пробирок до обработки проводили при температуре (6—37 °C). Процедура выполнения теста разделена на несколько последовательных этапов: отделение плазмы крови (все манипуляции с пробирками, количество и скорость откручивания проводили в соответствии с протоколом производителя пробирок) и выделение вкДНК; создание библиотек для секвенирования; секвенирование библиотек ДНК и анализ полученных данных. После центрифугирования бесклеточную плазму крови хранили при температуре –80 °C. Оценку распределения по размерам библиотек проводили с помощью Qiagen QIAxcel. Все экспериментальные этапы подготовки к секвенированию проводили в соответствии с оригинальным протоколом BGI NIFTY, для одноконцевого секвенирования (SE50) использовали валидированную для проведения исследований платформу BGISEQ-500 (BGI Group, Китай). Для обсчета результатов секвенирования использовали оригинальное программное обеспечение BGI HALOS NIFTY 2.3.2.1011 (BGI). В отчет включены риски по наиболее частым трисомиям (хромосом 21-й, 18-й и 13-й).
Для подтверждения положительных результатов НИПТ (с высоким риском хромосомных аномалий плода) женщинам рекомендовано медико-генетическое консультирование и направление на ИПД (преимущественно амниоцентез). Последующий генетический анализ материала плода осуществляли с помощью цитогенетического исследования, в некоторых случаях дополнительно проводилось молекулярно-генетическое исследование на чипах.
Перед забором крови все участницы исследования подписали добровольное информированное согласие.
Статистический анализ
Описательные данные представлены в виде медианы и межквартильного размаха для непрерывных переменных и в процентах для категориальных переменных. Сравнение между группами проводилось с использованием U-критерия Манна—Уитни для непрерывных переменных, а для категориальных переменных — критерия хи-квадрат (χ2) или точного критерия Фишера. Значения p≤0,05 считались статистически значимыми. Расчеты проводились с использованием пакета для статистической обработки Wizard Ver.1.9.47(275).
Результаты
За период с 01.04.20 по 30.09.20 проанализированы образцы крови беременных женщин (n=5181) — жительниц Москвы. Средний возраст всех пациенток, которые прошли НИПТ, составил — 34,4±4,3 года. В 2746 (53,0%) из 5181 случаев возраст беременных женщин составил 35 лет и старше. Средний индекс массы тела (ИМТ) обследуемых женщин — 24,6 кг/м2, в 1907 (36,8%) из 5181 случаев ИМТ составил 25 кг/м2 и более. Большинство беременностей были спонтанными и одноплодными (табл. 1). На основании комбинированного пренатального скрининга беременные женщины разделены на группы риска: в группе высокого риска (1:100 и выше) оказалось 208 пациенток, в группе риска 1:101—1:2500 — 4973 пациентки.
Таблица 1. Характеристика беременных женщин, прошедших неинвазивное пренатальное тестирование, и типы беременности
| Параметр | Количество женщин, n (%) |
| Возраст, лет: | |
| Моложе 20 | 37 (0,7) |
| 20—24 | 203 (3,9) |
| 25—29 | 684 (13,2) |
| 30—34 | 1511 (29,2) |
| 35—39 | 1915 (37,0) |
| 40 и старше | 831 (16,0) |
| Индекс массы тела, кг/м2: | |
| <18,5 | 260 (5,0) |
| 18,5—24,9 | 3015 (58,2) |
| 25—30 | 1200 (23,2) |
| >30 | 706 (13,6) |
| Тип беременности: | |
| Одноплодная | 5106 (98,6) |
| Двуплодная | 64 (1,2) |
| Исчезающий близнец | 11 (0,2) |
| Тип оплодотворения: | |
| Самопроизвольный | 5016 (96,8) |
| Экстракорпоральный | 165 (3,2) |
| Результаты пренатального скрининга: | |
| Группа высокого риска (≥1:100) | 208 (4,0) |
| Группа промежуточного риска (1:101—1:2500) | 4973 (96,0) |
Результаты неинвазивного пренатального тестирования для группы высокого риска по комбинированному пренатальному скринингу (1:100 и выше)
Из 208 проанализированных образцов крови женщин из группы высокого риска по результатам скрининга результаты НИПТ, свидетельствующие о наличии хромосомной патологии (далее по тексту — положительный результат НИПТ), получены в 57 (27,40%) случаях (табл. 2). Из 208 случаев 138 образцов крови расценены как имеющие низкий риск наличия хромосомных аномалий (далее по тексту — отрицательный результат). В 6 случаях проведение НИПТ не удалось ввиду низкой фетальной фракции (ФФ), составившей менее 3,5%.
Таблица 2. Результаты неинвазивного пренатального тестирования по частым анеуплоидиям (трисомии 21-й, 18-й и 13-й хромосом)
| Результат | Число образцов | Частота выявления в популяции | |
| группа высокого риска ≥1:100 | группа промежуточного риска 1:101—1:2500 | ||
| Трисомия 21 (синдром Дауна): | 1:650—1:1000 | ||
| Выявленная патология | 38 | 12 | |
| Подтвержденная патология | 38 | 8 | |
| Ложноположительный результат | 0 | 1 | |
| В работе/нет данных* | 0 | 3 | |
| Трисомия 18 (синдром Эдвардса): | 1:6000—1:8000 | ||
| Выявленная патология | 17 | 0 | |
| Подтвержденная патология | 17 | 0 | |
| Не подтвержденная патология | 0 | 0 | |
| В работе/нет данных* | 0 | 0 | |
| Трисомия 13 (синдром Патау): | 1:10 000—1:16 000 | ||
| Выявленная патология | 2 | 3 | |
| Подтвержденная патология | 2 | 2 | |
| Не подтвержденная патология | 0 | 1 | |
| В работе/нет данных* | 0 | 0 | |
Примечание. *— пациентка отказалась от проведения ИПД; НИПТ — неинвазивный пренатальный тест; ИПД — инвазивная пренатальная диагностика.
Положительный результат НИПТ по наличию у плода трисомии 21-й хромосомы (синдром Дауна) получен в 38 случаях, в 17 случаях получен положительный результат по наличию у плода трисомии 18-й хромосомы (синдром Эдвардса) и в 2 случаях — положительный НИПТ по наличию у плода трисомии 13-й хромосомы (синдром Патау). Все случаи частых анеуплоидий подтверждены по результатам ИПД.
Отрицательные результаты НИПТ у женщин группы высокого риска получены в 138 (66,3%) из 208 случаев. В 129 случаях по результатам ИПД получен нормальный кариотип плода, в 3 случаях — мозаицизм по половым хромосомам, обусловленный, вероятно, контаминацией материнской кровью при получении материала для исследования, в 1 случае — триплоидия у плода женского пола, и в 5 случаях нет данных о результате ИПД.
Результаты неинвазивного пренатального тестирования для группы риска 1:101—1:2500 по комбинированному пренатальному скринингу
Из 4973 проанализированных образцов крови женщин из группы риска 1:101—1:2500 по результатам скрининга положительный результат НИПТ для частых анеуплоидий получен в 15 (0,3%) случаях (см. табл. 2). Расценены как имеющие низкий риск наличия хромосомных аномалий 4750 (95,5%) из 4973 образцов крови. В 170 (3,4%) из 4973 случаев проведение НИПТ не удалось ввиду низкой ФФ (ниже 3,5%).
Положительный результат по наличию у плода трисомии 21-й хромосомы (синдром Дауна) выявлен в 12 случаях, из которых 8 подтверждены и 1 случай не подтвержден при ИПД (ложноположительный результат). От проведения ИПД 3 пациентки отказались.
В 3 случаях выявлен положительный результат наличия у плода трисомии 13-й хромосомы (синдром Патау). По результатам ИПД у 2 пациенток подтверждена патология, в 1 случае получен нормальный кариотип у плода (ложноположительный результат).
Отрицательный результат НИПТ у женщин группы промежуточного риска получен в 4750 случаях. В данной группе риска ИПД проведена 14 пациенткам, показаниями к проведению инвазивной диагностики были пороки развития у плода или ультразвуковые маркеры хромосомной патологии, выявленные при УЗИ второго триместра. По результатам ИПД: 13 получили нормальный кариотип у плода, в 1 случае выявлена патология — 46,ХХ,del(18)(p11.2) — делеция короткого плеча 18 хромосомы.
Всего выявлено 50 случаев положительных результатов НИПТ по трисомии 21-й хромосомы (синдром Дауна): 38 в группе высокого риска и 12 — в группе риска 1:101—1:2500. Всем пациентам из группы высокого риска проведена ИПД, во всех 38 случаях патология подтверждена. В группе риска 1:101—1:2500 из 12 случаев патология подтверждена в 8 случаях и не подтверждена только в одном случае. Возможной причиной одного ложноположительного результата является плацентарный мозаицизм. От проведения ИПД отказались 3 пациентки. Новорожденному одной из них проведено кариотипирование, выявлена трисомия 21-й хромосомы (синдром Дауна).
Положительные результаты НИПТ по трисомии 18-й хромосомы (синдром Эдвардса) выявлены в 17 случаях среди женщин группы высокого риска. Все 17 положительных результатов НИПТ подтверждены ИПД.
Положительные результаты НИПТ по трисомии 13-й хромосомы (синдром Патау) получены у 5 пациенток. Из 5 случаев патология подтвердилась у четверых (2 беременные из группы высокого риска и 2 — из группы риска 1:101—1:2500). В одном случае результат оказался ложноположительным. Причиной ложноположительного результата в данном случае также является высокая вероятность плацентарного мозаицизма.
Доля ложноположительных результатов для НИПТ по частым анеуплоидиям составила 2 из 4888 (0,04%), что значительно ниже, чем доля ложноположительных результатов для комбинированного пренатального скрининга первого триместра, которая составляет 2,5% (139) из 5181.
Из 5181 образцов повторный анализ крови рекомендован в 3,4% (176) случаев из-за низкой фетальной фракции (ФФ) (ниже 3,5%).
В случае низкой ФФ чаще наблюдали более высокие значения массы тела и индекса массы тела (ИМТ) беременных: 70,5 кг [60; 83] для низкой ФФ и 65 кг [58; 74] для ФФ выше 3,5%, p<0,001; ИМТ — 25,7 кг/м2 [22,2; 30,8] для низкой ФФ и 23,4 кг/м2 [20,9; 26,8] для ФФ выше 3,5%, p<0,001.
Выявлены факторы, предрасполагающие к увеличению уровня ФФ. Это высокий риск трисомии 21-й хромосомы и мужской пол плода. Отмечено, что положительные результаты НИПТ для трисомии 21-й хромосомы чаще выявляются при более высоких значениях ФФ, чем в образцах с отрицательными результатами: 11,1 [7,8; 14,2]% и 8,6 [6,3; 11,4]%, p<0,001 (рис. 2). Пороговое значение ФФ составило 10%. Однако такой зависимости для трисомий по 18-й и 13-й хромосомам не наблюдали, вероятно, из-за недостаточного количества выявленных случаев положительных результатов для данных хромосом. Показано, что для плодов мужского пола величина ФФ статистически значимо выше, чем для женского: 10,2 [7,6; 13,4]% и 7,2 [5,3; 9,2]%, p<0,001 (см. рис. 2).
Рис. 2. Средний уровень фетальной фракции для пациенток в зависимости от результатов неинвазивного пренатального тестирования: риска трисомии 21 и пола плода.
Не обнаружено статистически значимой зависимости между возрастом беременных женщин и положительными и отрицательными результатами НИПТ по трисомии 21-й хромосомы, p=0,457 (рис. 3). Но анализ положительных результатов НИПТ по всем аномалиям показал, что аномалии чаще встречались у женщин в возрасте 39 лет и старше: 6,9% положительных результатов у женщин старше 39 лет и 5% у женщин до 39 лет, p=0,009. Для спонтанных беременностей и беременностей, возникших в результате применения вспомогательных репродуктивных технологий, не было статистически значимой разницы по частоте положительных результатов НИПТ, p=0,728.
Рис. 3. Доля случаев с положительным результатом неинвазивного пренатального тестирования беременных женщин разных возрастных групп.
Следует отметить, что в рамках исследования НИПТ проводили полногеномным методом, это позволило также выявлять аномалии других хромосом, микроделеции и микродупликации. Описанию полученных результатов и находок посвящена отдельная работа.
Обсуждение
Мировой опыт
Открытие в 1997 г. циркуляции вкДНК в материнской плазме положило начало эре неинвазивного пренатального тестирования [9]. НИПТ впервые внедрен в пренатальную диагностику Китая в 2010 г. [10]. Уже в 2011 г. он нашел клиническое применение в Гонконге и США [11, 12]. С тех пор технология НИПТ быстро распространяется и становится все более доступной для беременных женщин во всем мире как в коммерческих, так и в государственных клиниках.
В некоторых европейских странах, таких как Нидерланды и Бельгия, НИПТ включен в государственную программу пренатального тестирования беременных женщин в качестве теста первой линии [7]. Эти страны провели большое количество исследований и доказали, что внедрение НИПТ в качестве теста первой линии является не только клинически, но и экономически эффективным. Авторы исследований утверждают, что НИПТ улучшает общую выявляемость частых трисомий с 81 до 99%, снижает количество инвазивных процедур на 72% у женщин группы высокого риска и на 60% у всех беременных женщин, а также снижает количество пропущенных случаев с 77 до 5 [13, 14].
В России первый шаг внедрения НИПТ сделан в апреле 2020 г. в Москве, когда этот метод был интегрирован в существующий пренатальный скрининг в качестве теста второй линии. Несмотря на непродолжительный период проекта (6 месяцев), его эффективность уже отмечена: в дополнение к результатам скрининга первого триместра с помощью НИПТ выявлено 10 случаев частых анеуплоидий (синдром Дауна, синдром Эдвардса, синдром Патау). Из 208 женщин, отнесенных к группе высокого риска по результатам скрининга в первом триместре, только у 57 получен положительный результат НИПТ по частым анеуплоидиям. Данный тест снижает частоту ложноположительных результатов до 0,04% (для частых анеуплоидий) и, соответственно, потребность в ИПД. В настоящее время снижение числа ИПД является лишь потенциальным, поскольку регулирование пренатального скрининга в России не учитывает результаты НИПТ, и все женщины с высоким риском после пренатального скрининга первого триместра должны проходить инвазивные процедуры [15].
Ложноположительные и ложноотрицательные результаты неинвазивного пренатального тестирования
НИПТ показывает более высокую чувствительность и специфичность и в целом более эффективен в выявлении частых анеуплоидий (до 99%) по сравнению с традиционным пренатальным скринингом, который составляет не более 96%, но обычно его точность около 85—90% [16, 17]. Несмотря на высокую точность, возможны ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Известно, что основными биологическими причинами ложных результатов являются фетоплацентарный мозаицизм, злокачественные новообразования матери, феномен исчезающего близнеца [18]. Вместе с тем, несмотря на эти ограничения, считается, что НИПТ более точен, чем комбинированный пренатальный скрининг с гораздо меньшим процентом ложноположительных результатов. Частота ложноположительных результатов для частых анеуплоидий всех аномалий составила 0,04%. Этот показатель значительно ниже, чем в других публикациях. Ложноотрицательные результаты являются крайне редким феноменом для НИПТ и составляют в целом 0,01% [18].
Влияние фетальной фракции на результаты неинвазивного пренатального тестирования
Точность НИПТ зависит от множества технических и биологических факторов, которые взаимосвязаны друг с другом и влияют друг на друга. К ним относятся число прочтений при секвенировании, показатель ФФ, GC-содержание в геноме и другие. Поскольку вкДНК представляет собой смесь фрагментов геномной ДНК материнского и фетального (плацентарного) происхождения, точность НИПТ напрямую связана с уровнем ФФ [19]. В нашем исследовании для 176 (3,4%) случаев выявлена низкая ФФ (ниже 3,5%), и для этих пациенток рекомендован повторный забор материала. При повторном тестировании результат удалось получить у 136 пациенток. В 2 случаях после повторного забора материала обнаружен положительный результат НИПТ по трисомии 13, подтвержденный результатами ИПД. У 4 (2,4%) пациенток потребовалось 2—3 повторных взятия крови. От дальнейшего обследования отказались 8 пациенток.
До настоящего времени в различных исследованиях показано, что такие характеристики женщины и беременности, как ранний гестационный возраст, избыточная масса тела, многоплодная беременность, низкий уровень ХГЧ и тип зачатия, связаны со снижением ФФ [20]. В нашем исследовании проанализированы все эти параметры, за исключением данных ХГЧ, которые были недоступны. Статистически значимых различий между уровнем ФФ и возрастом матери, типом зачатия и количеством плодов не было. Вместе с тем продемонстрирована статистически значимая зависимость уровня ФФ от ИМТ, а также от массы тела беременной женщины. Таким образом, по мере увеличения массы тела и ИМТ снижался уровень ФФ.
ИМТ беременной является наиболее значимой антропометрической переменной, влияющей на уровень ФФ. В исследовании G. Ashoor и соавт. показано существенное снижение медианы ФФ у женщин с ожирением: у беременных с массой тела 60 кг она составила 11,7%, а у женщин с массой тела 160 кг — 3,9% [21]. Ремоделирование жировой ткани у беременных с ожирением связано с двукратным увеличением уровня маркера общей ДНК — GAPDH (glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase) в сыворотке крови. Абсолютная концентрация ДНК плода не изменяется, но увеличение доли материнской ДНК приводит к относительному снижению ФФ. В совокупности масса тела матери и гестационный возраст плода составляли 27% индивидуальных вариаций, наблюдаемых при снижении ФФ [22].
В нашем исследовании также показано, что более высокий уровень ФФ чаще встречается у плодов мужского пола и у плодов с высоким риском трисомии 21 (см. рис. 2). Подобные наблюдения описаны в некоторых других исследованиях, которые показывают, что эуплоидные беременности мужского плода с высоким риском трисомии 21 имеют более высокий уровень ФФ [23]. В ряде исследований продемонстрировано снижение уровня ФФ для трисомий по хромосоме 18 и хромосоме 13, а также моносомии хромосомы X. В нашем исследовании не наблюдалось подобной зависимости уровня ФФ и положительных результатов для трисомий 13, 18 и моносомии X, что, вероятно, связано с низкой представленностью данных результатов. Анализ вышеупомянутых связей требует дополнительно изучения.
Возраст матери
Считается, что беременность женщин в позднем репродуктивном возрасте (старше 35 лет) связана с различными осложнениями, включая генетические аномалии у детей. Проанализирована частота положительных результатов НИПТ в зависимости от возраста матери. В большинстве опубликованных исследований пороговый возраст для повышенных рисков хромосомных аномалий составляет 35 лет, однако в нашем исследовании наблюдалась значительно более высокая частота положительных результатов НИПТ для женщин в возрасте 39 лет и старше (см. рис. 3). В ряде публикаций сообщалось, что частота таких хромосомных аномалий плода, как трисомия 21-й хромосомы, трисомия 18-й хромосомы, трисомия 13-й хромосомы, трисомия хромосомы X и XYY-синдром, возрастает с увеличением материнского возраста [14]. В августе 2020 г. ACOG предложила проводить НИПТ для всех беременных женщин независимо от возраста или других факторов риска [24].
Преимущества и ограничения неинвазивного пренатального тестирования
Несомненно, главным преимуществом НИПТ является его высокая чувствительность и специфичность в отношении распространенных анеуплоидий [25]. НИПТ обладает самой высокой точностью среди всех скрининговых методов выявления синдрома Дауна. Чувствительность для трисомии по 21-й хромосоме составляет 99,17%, а специфичность — 99,94%. Также НИПТ показывает высокую точность выявления других частых аномалий (синдром Эдвардса, синдром Патау): чувствительность теста в отношении трисомии 18 и трисомии 13 составляет 97,80 и 95,92% соответственно, тогда как специфичность — 99,94%. Прогностическая ценность положительного результата составляет 96,07, 88,97 и 65,73% для трисомии 21, трисомии 18 и трисомии 13 соответственно [26].
Суммируя, можно сказать, что полногеномный НИПТ следует рекомендовать всем беременным женщинам как в группе высокого, так и в группе промежуточного риска. Более того, в перспективе целесообразно рассматривать НИПТ в качестве теста первой линии [27].
Выводы
1. Полученные результаты исследования продемонстрировали эффективность использования неинвазивного пренатального тестирования в пренатальной диагностике в Москве в качестве теста второй линии.
2. Высокая чувствительность метода позволила снизить долю ложноположительных результатов и увеличить частоту выявления наиболее частых анеуплоидий в группе промежуточного риска по сравнению с комбинированным пренатальным скринингом в первом триместре беременности.
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования — Оленев А.С., Сагайдак О.В., Баранова Е.Е., Кузнецова Е.С.
Сбор и обработка материала — Беленикин М.С., Косова Е.В., Зобкова Г.Ю., Капланова М.Т., Галактионова А.М., Макарова М.В.
Статистический анализ данных — Сагайдак О.В., Кузнецова Е.С., Галактионова А.М.
Написание текста — Кузнецова Е.С., Сагайдак О.В.
Редактирование — Оленев А.С., Сонголова Е.Н., Гнетецкая В.А., Сагайдак О.В., Баранова Е.Е., Галактионова А.М.
Финансирование: субсидии из бюджета Москвы №01-04-410 от 06.02.20.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.