Динамика функции внешнего дыхания у пациентов с муковисцидозом Приволжского федерального округа в 2017 и 2023 годах

Муковисцидоз (МВ) является тяжелым наследственным заболеванием, которое приводит к снижению функции легких. Наиболее частыми причинами летальных исходов пациентов с МВ остается бронхолегочная патология [1]. Оценка функции легких является важным критерием эффективности проводимой терапии при муковисцидозе, характеризует тяжесть течения и прогноз заболевания [2].

Данные спирометрии учитываются в национальных регистрах пациентов с МВ [3]. Анализ динамики параметров спирометрии, в частности объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ₁), позволяет не только оценить эффективность существующих схем терапии, но и прогнозировать выживаемость пациентов [4].

В России и других странах мира созданы регистры пациентов, что дает возможность оценивать динамику течения заболевания [1].

Период 2017—2023 гг. представляет особый интерес для ретроспективного анализа. Если 2017 г. характеризовался применением базисной терапии, то к 2023 г. в России произошли значительные изменения лечения МВ в виде расширения доступности таргетной патогенетической терапии CFTR-модуляторами, положительно влияющими на течение болезни [5, 6].

Цель исследования — оценить динамику изменений функции легких у пациентов с МВ, проживающих в регионах Приволжского федерального округа (ПФО) по данным регистров 2017 и 2023 гг.

В регистр 2017 г. были внесены данные 646 пациентов с МВ, из них 377 пациентов (средний возраст 16,12±8,23 года) с результатами спирометрии, а в 2023 г. в регистр были внесены данные 739 пациентов, из них результаты спирометрии имелись у 451 пациента (средний возраст 15,67±7,18 года) (табл. 1).

Таблица 1. Распределение по возрастам пациентов с муковисцидозом

Для сравнительной оценки функции внешнего дыхания (ФВД) были взяты данные пациентов других регионов РФ, для которых имелись результаты ФВД: в 2017 г. — 1203 пациентов, в 2023 г. — 1734 пациентов.

Оценивали ОФВ₁ и форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ). Оценку спирометрии проводили с соблюдением стандартов исследования Российского респираторного общества [7] и рекомендаций ATS/ERS [8].

Подготовку и обработку данных проводили в программе IBM SPSS Statistics 27. Для исследования данных применяли методы параметрической и непараметрической описательной статистики. Для сравнения показателей ОФВ₁ и ФЖЕЛ между группами использовали непараметрический критерий Манна—Уитни.

Выявлено увеличение ОФВ₁ у пациентов с МВ как в ПФО, так и по РФ в целом. Медиана данных ОФВ₁ у пациентов ПФО в 2017 г. составила 76,8% от должного (долж.) и значимо увеличилась до 95,3% долж. в 2023 г. (p<0,001). Причем если в 2017 г. показатели ОФВ₁ у пациентов с МВ в ПФО статистически значимо не отличались от пациентов РФ, то в 2023 г. они оказались значимо выше, чем у пациентов других регионов России (p<0,001) (табл. 2).

Таблица 2. Показатели ОФВ₁ у пациентов с муковисцидозом в ПФО и РФ в 2017 и 2023 гг., %

Однако не во всех регионах ПФО значения ОФВ₁ пациентов значимо повысились в 2023 г. в сравнении с 2017 г. Значимо увеличились показатели ОФВ₁ у пациентов Нижегородской области, Оренбургской области, Пермского края, Республики Татарстан и Чувашской Республики (табл. 3). У пациентов Самарской области показатели оставались стабильными. Не удалось оценить динамику данных пациентов из Кировской области, Пензенской области, Республики Марий Эл, Республики Мордовия, Саратовской области, Удмуртской Республики и Ульяновской области в связи с неполным охватом спирометрией пациентов, предложенных в регистрах.

Таблица 3. Показатели ОФВ₁ у пациентов с муковисцидозом в 2017 и 2023 гг., %

Примечание. * — регионы, не представившие данные для регистра. В регистры этих регионов внесены пациенты, наблюдавшиеся в ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России и ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России. В Кировской области были представлены данные в 2017 г. из ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России и ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России, в 2023 г. данные представлены врачами Кировской области.

Медиана ФЖЕЛ у пациентов с МВ из ПФО в 2017 г. составила 85,1% долж. и значимо увеличилась — до 94,0% долж. в 2023 г. (p<0,01). Значения ФЖЕЛ у пациентов с МВ в ПФО в 2017 г. значимо не отличались от аналогичных показателей у пациентов РФ, а в 2023 г. были значимо выше, чем у пациентов других регионов России (p=0,037) (табл. 4).

Таблица 4. Показатели ФЖЕЛ у пациентов с муковисцидозом в 2017 и 2023 гг., %

Показатели ФЖЕЛ в 2023 г. в сравнении с 2017 г. значимо повысились у пациентов Нижегородской области (p<0,001), Оренбургской области (p<0,001), Пермского края (p=0,021), Республики Татарстан (p=0,043) и Чувашской Республики (p=0,003) (табл. 5). У пациентов Самарской области показатели оставались стабильными (p=0,331). В связи с небольшим или неполным количеством данных пациентов из Кировской области, Пензенской области, Республики Марий Эл, Республики Мордовия, Саратовской области, Удмуртской Республики, Ульяновской области не удалось оценить точную динамику данных функции легких пациентов.

Таблица 5. Показатели ФЖЕЛ у пациентов с муковисцидозом в 2017 и 2023 гг., %

Примечание. * — регионы, не представившие данные для регистра. В регистр из этих регионов внесены пациенты, наблюдавшиеся в ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России и ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России. В Кировской области были представлены данные в 2017 г. из ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России и ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России, в 2023 г. данные представлены врачами Кировской области.

Пациентам с МВ в 2023 г. значимо чаще, чем в 2017 г., назначали ингаляции гипертонического раствора, значимо реже проводили внутривенные курсы антибактериальной терапии, было начато применение ингаляционного маннитола. Кроме того, в 2023 г. 51,9% пациентов применяли CFTR-модуляторы (табл. 6).

Таблица 6. Терапия муковисцидоза в 2017 и 2023 гг., %

В 2023 г. показатели ОФВ₁ и ФЖЕЛ пациентов с МВ значимо увеличились в целом по РФ. При этом в ПФО показатели ФЖЕЛ пациентов с МВ были выше показателей по стране. Можно выделить несколько причин такого различия.

Во-первых, в течение изучаемого периода изменилась структура базисной муколитической терапии. По данным национальных регистров 2017 г. [6] и 2023 г. [1] РФ, увеличилась доля пациентов ПФО, получавших ингаляции гипертоническим раствором натрия хлорида, с 63,02 до 70,7%, началось применение ингаляционного маннитола (11,5% пациентов в 2023 г.). Данные изменения могли положительно повлиять на ФВД пациентов округа.

В связи с повышением ФВД уменьшилась потребность пациентов в бронхолитиках с 53,43 до 39,5%, снизилось применение ингаляционных глюкокортикостероидов с 17,18 до 10,5%, субингибирующих доз азитромицина с 30,09 до 22,2% и потребности во внутривенной антибактериальной терапии.

Во-вторых, в 2017 г. пациенты не получали CFTR-модуляторы, в 2023 г. CFTR-модуляторы принимали 51,9% пациентов с МВ в России и ПФО, что, несомненно, отразилось в повышении показателей ФВД. Следует отметить одинаковую частоту применения CFTR-модуляторов, что должно было бы одинаково повлиять на показатели спирометрии.

В-третьих, наиболее высокие показатели ОФВ₁ были отмечены у пациентов из Пермского края, Нижегородской области и Удмуртской Республики — в данных регионах были организованы специализированные центры МВ. В Оренбургской области, Республике Башкортостан, Республике Татарстан, Самарской области, Чувашской Республике работали специалисты, регулярно наблюдающие пациентов с МВ. В Пермском крае были отмечены самые высокие показатели ОФВ₁ (Me 109,0% долж.), вероятно, за счет регулярного наблюдения пациентов с МВ в Региональном центре [9, 10].

В-четвертых, ПФО характеризуется высокой частотой мягких генотипов (35,6% в 2017 г. против 22% в РФ) [11], что, возможно, повлияло на показатели функции легких. Известно, что «мягкие» генотипы характеризуются более высокими показателями спирометрии.

Программа «регистр пациентов с МВ» сыграла важную роль в повышении качества медицинской помощи и улучшении результатов лечения пациентов с МВ.

Регистры пациентов с МВ — важнейший ресурс для оценки клинического течения и выбора оптимального лечения МВ, бесценный инструмент для сбора данных, помогающий врачам оказывать квалифицированную помощь пациентам с МВ, а также неотъемлемый компонент инфраструктуры для содействия системным улучшениям в сети центров по лечению МВ [12].

Этическая экспертиза. Проект «Регистр больных муковисцидозом Российской Федерации» одобрен Комитетом по Этике ФГБНУ МГНЦ 20 декабря 2012 г. (председатель этического комитета — проф. Л.Ф. Курило). Проект «Регистр пациентов с муковисцидозом Российской Федерации» одобрен комитетом по этике ФГБНУ «Медикогенетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Минобрнауки России 10 февраля 2021 г. (председатель этического комитета — проф. Л.Ф. Курило).

Показатели ОФВ₁ и ФЖЕЛ у пациентов с МВ как в ПФО, так и в РФ значимо увеличились в 2023 г. в сравнении с 2017 г. Данные спирометрии пациентов ПФО в 2017 г. не отличались от показателей пациентов РФ других регионов, а в 2023 г. были значимо выше, чем в целом по другим регионам РФ. Данные пациентов из регионов ПФО, где были организованы специализированные центры МВ, были более информативными, и пациенты имели более высокие показатели функции легких.

Благодарность.Авторы выражают благодарность всем участникам, заполнившим данные для проектов «Регистр больных муковисцидозом РФ» за 2017 г. и «Регистр пациентов с муковисцидозом Российской Федерации» за 2023 г.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Кондратьева Е.И.

Сбор и обработка материала — Шадрина В.В., Кондратенко О.В., Васильева Е.А., Рыбалкина М.Г., Пятеркина О.Г., Карпова О.А., Голубцова О.И., Симанова Т.В., Ерзутова М.В., Лаврова А.Е., Булатова И.А., Аюпова Г.Р., Дьячкова А.А., Губарева Т.А., Удалова А.В.

Статистическая обработка данных — Шадрина В.В., Сорокин А.С.

Написание текста — Шадрина В.В.

Редактирование — Шадрина В.В., Сорокин А.С., Кондратьева Е.И.

Authors’ contribution:

Research concept and design — Kondratyeva E.I.

Data collection and processing — Shadrina V.V., Kondratenko O.V., Vasilyeva E.A., Rybalkina M.G., Pyaterkina O.G., Karpova O.A., Golubtsova O.I., Simanova T.V., Erzutova M.V., Lavrova A.E., Bulatova I.A., Ayupova G.R., Dyachkova A.A., Gubareva T.A., Udalova A.V.

Statistical data processing — Shadrina V.V., Sorokin A.S.

Text writing — Shadrina V.V.

Editing — Shadrina V.V., Sorokin A.S., Kondratyeva E.I.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.