Одной из важнейших проблем в стоматологии являются боль и тревога. На конгрессе Европейской федерации по развитию обезболивания в стоматологии (EFAAD) в 2010 г. (Эвиан, Франция) основным методом купирования вегетативных реакций и тревожных состояний у больных в стоматологии признана седация с сохранением сознания.
Под понятием седации в сознании подразумевают методику, при которой при применении препарата или препаратов происходит минимальное подавление ЦНС, позволяющее выполнить лечение, при этом сохраняется вербальный контакт с пациентом на протяжении всей процедуры.
Ранее применялись термины «премедикация», «комбинированное обезболивание» и др., которые в обзоре сохранены.
Решение проблемы эмоционального стресса в стоматологии продолжает привлекать пристальное внимание исследователей. Ведутся активные поиски критериев оценки психофизиологических особенностей пациентов и оптимальных протоколов психомедикаментозной подготовки, с учетом уровня тревожности, индивидуальных особенностей и сопутствующих заболеваний у пациента [1—4].
Создание оптимального психоэмоционального состояния, повышение порога болевой чувствительности достигаются использованием в составе премедикации различных групп фармакологических средств: анксиолитиков, нейролептиков, анальгетиков, антигистаминных препаратов, вегетокорректоров и др.
Комбинированное обезболивание включает в себя премедикацию и местное обезболивание и позволяет воздействовать на все компоненты болевой реакции.
Премедикацией называют использование одного или нескольких медикаментов в предоперационном периоде с целью повышения эффективности анестезии и уменьшения риска возможных осложнений [5]. Наиболее широко распространена так называемая «седативная» премедикация [6].
Несомненно, что ведущая роль в создании психологической защиты пациента в эмоциональнострессовых ситуациях принадлежит бензодиазепиновым анксиолитикам, которые, помимо устранения страха и тревоги, дают стресспротективный и вегетостабилизирующий эффекты [7, 8].
Однако ряд факторов, относящихся как к обращению к этой группе лекарств, так и к особенностям их фармакокинетики и фармакодинамики, значительно ограничивает или затрудняет возможности их использования врачом-стоматологом на амбулаторном приеме. Поэтому остается актуальным поиск препаратов, эффективно устраняющих страх и тревогу, как среди небензодиазепиновых производных, так и среди препаратов, не относящихся к анксиолитикам [8].
Альтернативный поиск препаратов, обладающих противотревожными свойствами, среди веществ, имеющих отличную от бензодиазепинов химическую структуру, привел к созданию ряда соединений с различными механизмами фармакологического действия, обладающих разной по степени выраженности анксиолитической активностью и лишенных многих негативных свойств, присущих бензодиазепинам [16].
Одним из перспективных направлений поиска препаратов с избирательным действием на тревогу и является их разработка на основе оригинальной фармакогенетической концепции анксиоселективного эффекта, сформулированной на основе многолетних фундаментальных исследований индивидуальных различий в действии психотропных препаратов [9].
Несомненно, что одним из важных аспектов клинической оценки нового селективного анксиолитика, разработанного на основе фармакогенетической методологии, является исследование возможности его применения в широкой клинической практике, а также сопоставление особенностей его действия и эффективности с аналогичными параметрами других анксиолитиков.
К таким препаратам относится бензоксазиновый анксиолитик этифоксин. Первые данные о препарате как о потенциально психотропном соединении относятся к 1970-м годам [10]. За период 1995—2007 гг. этифоксин был использован для лечения более 11,3 млн пациентов. Препарат зарегистрирован более чем в 40 странах мира. В РФ он зарегистрирован в 2008 г. Считается, что действие этифоксина на тормозные процессы в ЦНС наиболее физиологично по сравнению со всеми остальными анксиолитиками. Этифоксин взаимодействует с b-субъединицей ГАМК (А) рецептора, что даже в условиях ГАМК-стимуляции приводит к усилению данной реакции, а в присутствии же ГАМК — потенцирует ее эффекты [17—19]. Также достоверно известно, что этифоксин воздействует на митохондриальные рецепторы, контролирующие биосинтез нейростероидов в глиальных клетках, которые, в свою очередь, являются модуляторами ГАМКергической нейротрансмиссии [9]. В экспериментах на животных показано, что одним из нейростероидов, опосредующих анксиолитическое действие этифоксина, является аллопрегнанолон. Также показано, что препараты, блокирующие синтез центральных стероидов — индометацин и финастерид, значительно ослабляют анксиолитическую активность этифоксина. В то же время прогестерон, повышающий продукцию нейростероидов в ЦНС, потенцирует анксиолизис [20]. В плане фармакодинамического взаимодействия этифоксина с другими ГАМКергическими препаратами интересным представляется то, что этифоксин аллостерически модифицирует конформацию ГАМК (А)-рецепторного комплекса, увеличивая число сайтов связывания с эндогенными и экзогенными лигандами, при этом не влияя на аффинитет связывания с ними [9].
Благодаря принципиально иному механизму действия этифоксин лишен побочных эффектов, свойственных бензодиазепиновым транквилизаторам, таких как влияние на психомоторные и когнитивные функции, седация и миорелаксация [21]. Благоприятный профиль переносимости этифоксина позволяет назначать его пожилым и активно работающим людям, выполняющим операторские функции, требующие быстроты и точности реакции [11].
Этифоксин не вызывает развития зависимости, толерантности и синдрома отмены.
В рамках проведенного многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого сравнительного исследования препаратов этифоксина и буспирона с участием 170 пациентов с расстройством адаптации, вызванным тревогой, было установлено, что этифоксин превосходит буспирон по выраженности анксиолитического действия [22]. В последующих исследованиях также было продемонстрировано, что этифоксин достоверно уменьшал выраженность тревожных расстройств, частоту панических пароксизмов и проявления кардиоваскулярной и респираторной дизрегуляции [12].
Все вышеуказанное делает данный препарат достойной альтернативой, не уступающей по эффективности другим применяемым в настоящее время в повседневной медицинской практике анксиолитикам в лечении тревожных расстройств различного генеза.
В рамках исследований эффективности этифоксина у больных с соматоформными и психосоматическими расстройствами было установлено, что помимо выраженного уменьшения ситуативной и личностной тревоги, препарат достоверно улучшал настроение у пациентов с депрессивными проявлениями легкой степени тяжести [11, 13].
Убедительно показано, что уменьшая личностную и реактивную тревожность и влияя на уровень психоэмоционального благополучия, межличностные контакты и духовную реализацию, этифоксин значительно улучшает показатели качества жизни. Таким образом, применение этифоксина положительно влияет на комплаентность в процессе лечения [10].
В настоящее время в связи с высокой распространенностью невротические расстройства (депрессивный, тревожный, астеноневротический синдромы) все чаще диагностируются врачами общей практики. Зачастую под маской различных сердечно-сосудистых, легочных, гастроэнтерологических заболеваний скрывается та или иная в широком смысле психосоматическая симптоматика, нередко искажая клиническую картину основного заболевания [11, 14]. Эмпирическим путем установлено, что на фоне приема этифоксина по 50 мг 3 раза в сутки в течение 3 мес и подобранного лечения соматической патологии достоверно возросла эффективность β-адреноблокаторов и антагонистов кальция группы дилтиазема и верапамила, снизилась частота сердцебиений, неприятных ощущений в грудной клетке, приступов одышки и «нехватки воздуха», практически исчезли вегетативные проявления в виде сухости во рту, потливости, нормализовался сон, повысилась общая работоспособность, реже отмечалась лабильность пульса и артериального давления. Пациенты отмечали снижение зависимости от окружающих, исчезновение страха перед возможным развитием приступа, что в целом говорит о существенном улучшении качества жизни. Таким образом, можно говорить о высокой эффективности применения этифоксина в составе комплексного лечения соматической, прежде всего сердечно-сосудистой патологии на фоне выраженных невротических нарушений. Поскольку в патогенезе язвы желудка и двенадцатиперстной кишки важную роль играют психосоматические и вегетативные влияния, повышающие тонус блуждающего нерва и зависящие от функционирования ГАМКергической системы, постольку в составе комплексной патогенетической терапии необходимо применять ГАМКергические препараты [15]. В результате проведенных исследований И.Г. Палий и соавт. (2007) выяснили, что максимальный эффект от лечения указанной патологии развивается при назначении этифоксина на максимально ранних сроках лечения, одновременно с патогенетической терапией. При применении препарата достоверно установлено, что он ослабляет усиленную моторику желудочно-кишечного тракта и ощущение дискомфорта в животе, стабилизирует артериальное давление, что как раз не характерно для препаратов бензодиазепинового ряда. Не менее важно отметить, что этифоксин может рассматриваться не только в качестве фармакотерапии, но и в качестве фармакопрофилактики последующего развития серьезной психосоматической патологии. В целом можно утверждать, что анксиолитик этифоксин (Стрезам) эффективен при весьма широком круге тревожно-невротических расстройств и психосоматической патологии, расстройствах сна, вегетососудистой дистонии и т. д.
В результате анализа полученных данных установлено, что применение этифоксина 50 мг внутрь за 60 мин до вмешательства с целью премедикации на амбулаторном стоматологическом приеме по результатам клинического исследования, психологического тестирования, фотоплетизмографии, огибающей электромиографии, вызывает достаточно выраженный анксиолитический эффект у пациентов с различными индивидуально-типологическими чертами личности. При этом препарат не оказывает отрицательного влияния на психомоторные и когнитивные функции, мышечный тонус; к нему не формируется зависимость, толерантность и также не возникает синдром отмены. Кроме того, препарат не входит в перечень средств, подлежащих количественному учету, выписывается по стандартной рецептурной форме. Благодаря этому препарат этифоксин открывает большие возможности для эффективного лечения различных нарушений в наркологической, неврологической и общесоматической практике, а также может рассматриваться как препарат выбора при проведении премедикации у пациентов со средним уровнем психоэмоционального напряжения в амбулаторной стоматологической практике.
*e-mail: goncharov_a_s@mail.ru