Сахарный диабет (СД) — наиболее острая медико-социальная проблема во всех странах мира. Распространенность сахарного диабета 2-го типа (СД-2) по всему миру стала носить характер пандемии [1]. Тенденция увеличения распространенности СД-2 в мире соответствует растущему числу больных СД-2 в Азербайджане, где сегодня зарегистрировано более 186 тыс. больных [2, 3].

Слюна является важной биологической жидкостью. Изменения ее физико-химических показателей отражает состояние метаболических процессов в организме и имеет клинико-диагностические значения [4].

Особую группу представляют реактивно-дистрофические заболевания слюнных желез (СЖ) — сиалозы, развивающиеся на фоне патологии других органов и систем человека [5]. В основном сиалоз проявляется гипертрофией и нарушением функций СЖ. В литературе приводятся данные о зависимости длительности СД и частоты поражения периферических нервов, а также изменении концентрации противовоспалительного цитокина интерлейкина (ИЛ)-1β в ротовой жидкости (РЖ) у пациентов с хронической механической травмой слизистой оболочки [6, 7]. Провоспалительные цитокины формируют воспалительную реакцию, приводят к торможению продукции инсулина β-клетками островков Лангерганса, в последующем вызывая их гибель [8].

По данным литературы, у пациентов с СД распространенность заболеваний пародонта в 3 раза чаще, чем у здоровых людей. Гипергликемия увеличивает распространенность не только заболеваний пародонта, но и воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта. Основным влиятельным медиатором воспаления является ИЛ-1β, при этом увеличивается его содержание в РЖ, так как ИЛ-1β существует, как правило, только в секреторной форме.

Исследования по определению цитокинов в РЖ у больных СД-2 и сиалозом в зависимости от уровня гликемии и длительности СД-2 необходимы для изучения влияния различных схем терапии на локальный иммунитет и оценки эффективности проводимой терапии.

Цель исследования — определение изменения уровня цитокинов в РЖ у больных СД-2 и сиалозом в зависимости от уровня гликемии и длительности СД-2, а также в динамике базисного и комплексного лечения.

Материал и методы

Обследованы 40 пациентов, которые были распределены на группы в соответствии с длительностью заболевания СД-2: в 1-ю группу вошли 15 пациентов с длительностью СД-2 не более 5 лет, во 2-ю — 25 пациентов с длительностью СД-2 более 5 лет. Кроме того, была сформирована контрольная группа из 10 практически здоровых человек. Для сравнения уровней ИЛ-1β, ИЛ-2 и интерферона-гамма (ИНФ-γ) в группах с разным гликемическим уровнем, т.е. с разным уровнем гликированного гемоглобина (HbA1C) в крови, мы разделили пациентов на группы с HbA1C>8% и с HbA1C ≤8%.

Кроме того, больные с сиалозом на фоне СД-2 по методу лечения были разделены на две группы. В группе сравнения (n=20) было проведено базисное лечение, которое включало промывание протоков околоушных желез. Выходные отверстия протоков были сужены, в связи с этим были использованы тонкие иглы (диаметр 1 мм). При промывании использовали антисептический препарат (нитофурал), протеолитический фермент (трипсин), а на область околоушных желез накладывали компресс солевого раствора с антибактериальной мазью, содержащую в составе метилурацил и хлорамфеникол.

Были назначены спазмолитический препарат (дротаверин 40 мг 2 раза в день), а также м-холиномиметик пилокарпин по 6 капель 3 раза в день. В основной группе (n=20) было проведено комплексное лечение: наряду с базисным лечением пациентам был назначен per os комплекс протеолитических ферментов (панкреатин 150 мг, пепсин 10 мг, бромелаин 100 мг, папаин 100 мг, трипсин 5 мг), способствующих улучшению регенерации тканей железы. Изучение уровней цитокинов в смешанной слюне проведено у 40 больных сиалозом на фоне СД-2 и 10 практически здоровых. Образцы слюны для исследования цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-2 и ИФН-γ брали утром. Больной в течение 15—20 мин собирал слюну в контейнер в количестве 7—10 мл. Содержание цитокинов в РЖ определяли методом иммуноферментного анализа с использованием наборов фирмы «Вектор-Бест» (Россия).

Основные статистические характеристики описания результатов исследования включали число наблюдений (n), среднюю арифметическую величину (М), стандартную ошибку средней величины (m), уровень статистической значимости (p) [9].

Результаты и обсуждение

Как видно из данных табл. 1, при длительном течении СД-2 отмечали увеличение уровня ИЛ-2 и снижение ИФН-γ в РЖ. Уровень ИЛ-1β был наиболее высоким в группе больных с длительностью СД-2 ≤5 лет.

Таблица 1. Содержание цитокинов в РЖ у больных сиалозом и СД-2 различной длительности (M±m)

Table 1. Cytokine content in the oral fluid of patients with sialosis and type 2 diabetes (M±m)

Примечание. Различия статистически значимы (p<0,05) *— по сравнению с данными у практически здоровых; ** — между группами больных.

Согласно приведенным данным содержание ИЛ-1β, ИЛ-2 у больных СД выше, а ИНФ-γ — ниже, чем у практически здоровых лиц. Полученные нами результаты свидетельствуют об изменении локального цитокинового статуса у пациентов с различной длительностью СД-2 (>5 лет) и сиалозом. Статистически значимые различия между группами больных по длительности СД-2 отмечены по уровню ИЛ-2 (p<0,05)

Уровень гликемии по содержанию HbA1c ≤8% определялся у 22 больных сиалозом и СД-2 и в среднем в группе составил 7,2±0,1%. Недостаточный гликемический контроль (HbA1C >8%) выявлен у 18 больных и уровень HbA1c у них составил 9,0±0,2%. Статистически значимые изменения между группами отмечались по содержанию цитокинов ИЛ-1β и ИЛ-2 (p<0,05). Наиболее выраженное повышение уровня ИЛ-1β выявлено в группе с уровнем HbA1c >8,0% — среднее содержание данного цитокина составило 51,6±1,1 пг/мл и было в 1,2 раза (p<0,05) выше, чем в группе с уровнем HbA1с ≤8,0%. Повышение уровня ИЛ-2 отмечалось с такой же тенденцией, т.е. отмечалось повышение данного показателя одновременно с повышением уровня HbA1C в крови. При этом концентрация ИЛ-2 в слюне в группе с уровнем HbA1C >8,0% составила 16,7±0,7 пг/мл, что в 1,2 раза выше, чем в группе с уровнем HbA1C ≤8,0% и это изменение было статистически значимым (p<0,05; табл. 2) Уровень ИФН-γ в группе с HbA1C >8,0% составил 7,1±0,2 пг/м, что было на 4,2% выше, чем в группе с HbA1C ≤8,0%, но статистически незначимо.

Таблица 2. Сопоставление средних уровней ИЛ-1β, ИЛ-2 и ИФН-γ с уровнем гликированного гемоглобина у пациентов сиалозом и СД-2 (M±m)

Table 2. Comparison of mean IL-1β, IL-2 and FNO-γ with glycated hemoglobin level in patient with sialosis and type 2 diabetes (M±m)

Примечание. Различия статистически значимы (p<0,05) * — по сравнению с данными у практически здоровых; ** — между группами больных.

Таким образом, проведенные исследования показали, что недостаточный гликемический контроль у больных СД-2 и сиалозом сопровождается повышением уровня провоспалительных цитокинов в РЖ.

Весьма важной для больных СД-2 является возможность коррекции иммунных нарушений с помощью препаратов системной энзимотерапии, обладающих противоспалительными и иммуномодулирующими свойствами.

Снижение уровня ИЛ-1β в РЖ после лечения наблюдалось в двух группах больных сиалозом. Однако у пациентов основной группы после энзимотерапии содержание ИЛ-1β в РЖ было наименьшим (45,0±0,4 пг/мл) а у лиц контрольной группы составило 46,2±2,3 пг/мл.

После лечения уровень ИЛ-2 в РЖ у пациентов контрольной группы снизился незначительно с 13,6±0,3 до 13,3±0,3 пг/мл, у больных основной группы — с 13,9±0,4 до 11,9±0,2 пг/мл. В основной группе выявлено статистически значимое (p<0,05) снижение уровня ИЛ-2 в РЖ по сравнению с данными до лечения. У больных основной группы уровень ИЛ-2 в РЖ после лечения достигал почти таких же значений, как у практически здоровых (11,4±2,1 пг/мл).

У больных сиалозом на фоне СД-2 до лечения наблюдается снижение уровня ИФН-γ в РЖ и повышение его до 7,3±0,2 пг/мл после лечения в 1,1 раза (табл. 3).

Таблица 3. Содержание цитокинов в РЖ у больных сиалозом и СД-2 в динамике лечения (M±m)

Table 3. Cytokines oral fluid content in patients with sialosis and type 2 diabetes before and after treatment (M±m)

Примечание. Различия статистически значимы (p<0,05) * — по сравнению с данными у практически здоровых; ** — между группами больных после лечения.

В то же время при включении в схему лечения энзимотерапии повышение уровня ИФН-γ в основной группе было более выраженным и в среднем составило 8,3±0,1 пг/мл, что превышало исходный уровень в 1,2 раза (p<0,05).

Объективный анализ клинической картины у больных основной группы выявил улучшение общего самочувствия, усиление слюноотделения и исчезновение чувства сухости на 7-е сутки, а в контрольной группе — на 9-е сутки. Положительная динамика клинических признаков к моменту окончания лечения отмечалась у всех больных основной группы (получавших энзимотерапию) и у 14 (70%) больных контрольной группы (на фоне традиционной терапии).

Заключение

Включение в комплексную терапию больных сиалозом на фоне сахарного диабета 2-го типа энзимотерапии в отличие от традиционных методов терапии позволило обеспечить более быструю положительную клиническую динамику, а именно под влиянием данного препарата в короткие сроки купировалась боль, усиливалось слюноотделение и исчезало чувство сухости. Наряду с более быстрым купированием клинических симптомов отмечались нормализация цитокинового профиля за счет снижения в ротовой жидкости уровня медиаторов воспаления интерлейкина-1β и интерлейкина-2 и повышение уровня интерферона-γ к моменту окончания лечения

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflict of interests.