Воспалительные заболевания глаз нередко сопровождают течение системных ревматических заболеваний (РЗ). Так, типичным внескелетным проявлением анкилозирующего спондилита (АС) является острый передний увеит (ПУ), который наблюдают в среднем у 20—40% пациентов. Для ревматоидного артрита (РА) характерны сухой кератоконъюнктивит, эписклерит, склерит. Тяжелое поражение глаз свойственно болезни Бехчета (ББ), при которой наблюдают двусторонний увеит с гипопионом, а при вовлечении задних отделов глаз в виде васкулита сетчатки — развитие панувеита, что во многом определяет прогноз болезни.
Ведение пациентов с системными иммуновоспалительными заболеваниями с поражением глаз требует мультидисциплинарного подхода с участием специалистов разного профиля, в первую очередь офтальмолога и ревматолога. Если в случае острого ПУ лечение может ограничиться топическими глюкокортикоидами (ГК) в сочетании с циклоплегическими агентами и пара- или ретробульбарными инъекциями ГК, то при тяжелых формах глазного воспаления необходима системная иммуносупрессивная терапия.
Наряду с системными ГК и стандартными синтетическими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) — метотрексатом, сульфасалазином, циклоспорином А — для лечения иммуноопосредованных воспалительных заболеваний глаз в последние годы широко используют генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) разных классов. Если в отношении ингибиторов фактора некроза опухоли α (иФНОα) к настоящему времени имеется достаточно большой опыт и разработаны клинические рекомендации по их применению при ряде РЗ с поражением глаз, то данные по препаратам с другими механизмами действия продолжают накапливаться.
Применительно к спондилоартритам (СпА) в фокусе интереса находятся ингибиторы интерлейкина-17 (ИЛ-17) — секукинумаб, иксекизумаб, нетакимаб. Первым из препаратов этого класса в клиническую практику вошел секукинумаб, представляющий собой моноклональные антитела (мАТ), направленные против ИЛ-17. ИЛ-17 секретируется Th17-клетками, и его рассматривают как один из ключевых провоспалительных цитокинов в патогенезе ряда иммуновоспалительных заболеваний, в том числе АС, псориаза, увеита [1—3].
Первые данные о применении секукинумаба для лечения увеита были опубликованы в 2010 г. W. Hueber и соавторами. Под наблюдением находились 16 пациентов с разными вариантами увеитов, в том числе с B27-позитивным ПУ, которым секукинумаб вводили внутривенно капельно. В результате у 11 человек наступило достоверное улучшение к 8-й неделе лечения с уменьшением количества воспалительных клеток в передней камере глаза, улучшением зрительных функций, уменьшением помутнения стекловидного тела, отменой топических ГК [4].
В исследование E. Letko и соавторов было включено 37 пациентов с неинфекционным увеитом: задним, промежуточным, панувеитом [5]. Пациенты были рандомизированы в три группы лечения: секукинумаб 300 мг подкожно каждые 2 нед, секукинумаб 10 мг/кг внутривенно каждые 2 нед и секукинумаб 30 мг/кг внутривенно каждые 4 нед. Эффективность оценивали на 57-й день (через 2—4 нед после последней дозы). В результате доля пациентов, достигших ремиссии, оказалась значимо большей в группах внутривенного введения по сравнению с пациентами, получавшими препарат подкожно. По другим показателям (время до начала наступления эффекта, улучшение остроты зрения и показателя помутнения стекловидного тела) также отмечено преимущество внутривенного введения.
Результаты двухлетнего исследования секукинумаба при АС, в котором эпизоды увеита регистрировали как нежелательные явления, продемонстрировали низкую частоту увеита в период применения секукинумаба — два случая на 100 пациенто-лет [6]. Несколько позже были представлены обобщенные данные трех рандомизированных конролируемых исследований III фазы, посвященных применению секукинумаба при АС. Проанализированы результаты лечения секукинумабом 794 пациентов с АС в течение 4 лет [7]. Частота атак увеита (включая случаи de novo и обострения) составила 1,4 на 100 пациенто-лет. Результаты данного анализа позволили сделать вывод, что секукинумаб, по крайней мере, не ухудшает течение увеита при АС. Тем не менее данных об эффективности секукинумаба и других антиинтерлейкиновых препаратов в отношении увеита на сегодняшний день недостаточно, предстоит их дальнейшая клиническая оценка.
В недавнем исследовании U. Lindström и соавторов сравнивали риск развития ПУ у пациентов с СпА во время лечения секукинумабом и иФНОα, для чего была собрана информация об эпизодах ПУ у пациентов со СпА, получавших секукинумаб или иФНОα с 2015 по 2018 г. [8]. В исследование включен 4851 пациент, из которых 456 принимали секукинумаб, 4395 — иФНОα. Частота эпизодов ПУ на 100 пациенто-лет для секукинумаба составила 6,8; 95% доверительный интервал (ДИ) 5,2—8,7. Среди иФНОα частота ПУ варьировала от 2,9 (95% ДИ 2,1—3,7) для инфликсимаба и 4,0 (95% ДИ 3,3—4,9) для адалимумаба до 7,5 (95% ДИ 6,7—8,4) для этанерцепта. Полученные по результатам реальной клинической практики данные продемонстрировали более высокий риск развития ПУ при использовании секукинумаба по сравнению с мАТ к ФНОα у пациентов со СпА. При этом риск ПУ для секукинумаба и этанерцепта оказался сопоставимым.
При увеите, ассоциированном с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА), используют, помимо иФНОα, ГИБП с другими механизмами действия: ингибиторы интерлейкина-6 (ИЛ-6), ко-стимуляции Т-лимфоцитов. В ретроспективных исследованиях отмечена эффективность ингибитора ИЛ-6 тоцилизумаба (ТЦЗ) у пациентов с ЮИА и увеитом при предшествующей неэффективности метотрексата и иФНОα [9—11]. ТЦЗ представляет собой рекомбинантное гуманизированное мАТ к человеческому рецептору ИЛ-6. Он селективно связывается и подавляет как растворимые, так и мембранные рецепторы ИЛ-6. ИЛ-6 является многофункциональным цитокином, вырабатываемым различными типами клеток, и участвует во многих системных физиологических и патологических процессах, таких как активация Т-клеток, стимуляция выработки белков острой фазы в печени и стимуляция гемопоэза. ИЛ-6 вовлечен в патогенез различных заболеваний, в том числе иммуновоспалительных. В исследование C. Tappeiner и соавторов было включено 17 пациентов с активным увеитом (средний возраст пациентов составил 15,3±6,9 года, средний срок наблюдения — 8,5 мес) [10]. У всех пациентов увеит был рефрактерен к предыдущим местным и системным ГК, метотрексату и другим синтетическим и биологическим БПВП, включая как минимум один иФНОα. Полное подавление активности увеита было достигнуто у 10 пациентов в среднем после 5,7 мес лечения ТЦЗ. У семи пациентов удалось полностью отменить системные ГК и иммунодепрессанты. Макулярный отек присутствовал исходно у пяти пациентов и уменьшился у всех на фоне лечения ТЦЗ.
В испанском многоцентровом исследовании участвовали 25 пациентов (47 глаз) с ЮИА-ассоциированным увеитом, рефрактерным к иФНОα средний возраст пациентов составил 18,5±8,3 года [11]. У 22 пациентов был двусторонний увеит, у девяти был выявлен кистозный макулярный отек. До начала терапии ТЦЗ у пациентов наблюдали осложнения увеита: катаракту (n=13), глаукому (n=7), синехии (n=10), лентовидную кератопатию (n=12), амблиопию (n=5). До использования ТЦЗ все пациенты получали ГК, стандартные БПВП и ГИБП последовательно: адалимумаб (n=24), этанерцепт (n=8), инфликсимаб (n=7), абатацепт (n=6), ритуксимаб (n=2), анакинру (n=1) и голимумаб (n=1). На фоне применения ТЦЗ в дозе 8 мг/кг внутривенно каждые 4 нед было достигнуто быстрое и стабильное улучшение остроты зрения. После 6 мес терапии у 79,2% пациентов наблюдали уменьшение количества воспалительных клеток во влаге передней камеры, макулярный профиль, по данным оптической когерентной томографии, у пациентов с кистозным макулярным отеком уменьшился со среднего значения 401,7±86,8 до 259,1±39,5 мкм (p=0,012). Через 1 год было достигнуто улучшение по всем параметрам у 88,2% пациентов. Острота зрения возросла с 0,56±0,35 до 0,64±0,32 (p<0,01). В течение 12 мес наблюдения улучшение остроты зрения сохранялось, полная ремиссия увеита наступила у 19 из 25 пациентов. У всех пациентов удалось достичь значительного снижения дозы преднизолона. Основными побочными проявлениями терапии были аутоиммунная тромбоцитопения у одного пациента, пневмония и анемия у одного пациента, а также вирусный конъюнктивит и буллезное импетиго у одного пациента. В целом результаты многоцентрового исследования позволяют говорить об эффективности ТЦЗ при тяжелом рефрактерном увеите у пациентов с ЮИА.
ИЛ-6 является основной мишенью биологической терапии при гигантоклеточном артериите (ГКА). ГКА — заболевание, относящееся к группе системных васкулитов, представляющее собой гранулематозный артериит аорты и ее ветвей, преимущественно экстракраниальных ветвей сонной артерии, с частым поражением височной артерии. ГКА обычно начинается в возрасте старше 50 лет и сочетается с ревматической полимиалгией. Частичную или полную потерю зрения наблюдают при ГКА примерно у 30—33% пациентов, что является наиболее серьезным осложнением этого заболевания [12]. В основе потери зрения лежит ишемическая нейропатия зрительного нерва вследствие васкулита глазной артерии. Симптоматика развивается внезапно, обычно в утреннее время, проявляется потерей зрения одного из глаз, и в большинстве случаев процесс необратим.
Обоснованием ингибирования ИЛ-6 при ГКА можно считать гиперпродукцию ИЛ-6, выявленную в тканях пораженных сосудов у больных ГКА, а также повышение в сыворотке крови уровня ИЛ-6 и его растворимого рецептора, коррелирующее с активностью воспалительного процесса [13, 14].
Проведенное семи пациентам с ГКА в ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой» лечение ТЦЗ в дозе 2,3—8,8 мг/кг в течение в среднем 4 мес с интервалом 4 нед позволило быстро достичь ремиссии (нормализации уровня C-реактивного белка и скорости оседания эритроцитов, а также исчезновения клинических проявлений) [15]. У пяти из этих пациентов с нарушениями со стороны органа зрения в виде преходящих зрительных расстройств, ишемической нейропатии зрительного нерва на фоне проведенного лечения удалось добиться коррекции зрительных нарушений, отменить ГК или снизить их дозу. Данные рандомизированного контролируемого исследования также свидетельствуют об эффективности и хорошей переносимости препарата у пациентов с ГКА [16, 17].
Интерлейкин-1β (ИЛ-1β) является провоспалительным цитокином, секретируемым клетками врожденного иммунитета, такими как моноциты, макрофаги, дендритные клетки и нейтрофилы [18]. IL-1β связывается с рецептором ИЛ-1 типа 1 (ИЛ-1R1) на клетках-мишенях, что приводит к активации внутриклеточных воспалительных сигнальных путей. Передача сигналов ИЛ-1β приводит, в свою очередь, к увеличению продукции матриксных металлопротеиназ, которые опосредуют повреждение тканей, в том числе наблюдаемое при увеите и склерите [19]. Показано, что уровень ИЛ-1β повышен при многих иммуновоспалительных заболеваниях, включая ЮИА, РА, ББ, неинфекционный склерит [18].
В международном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании EYEGUARD оценивали эффективность и безопасность препарата гевокизумаб (мАТ к ИЛ-1β) у пациентов с ББ и тяжелым поражением глаз [20]. В протокол включали пациентов с ББ после обострения увеита, получавших высокую дозу ГК с последующим снижением на фоне введения 60 мг гевокизумаба или плацебо подкожно каждые 4 нед. В исследование было включено 83 пациента (40 получали гевокизумаб, 43 — плацебо). Результаты исследования продемонстрировали, что гевокизумаб существенно не влиял на возможность возникновения обострений увеита. Однако препарат значимо в сравнении с плацебо улучшал остроту зрения, уменьшал макулярный отек и другие проявления увеита, позволял снизить дозу ГК. Гевокизумаб показал хорошую переносимость пациентами. Несмотря на то что первичная конечная точка эффективности препарата в плане воздействия на ИЛ-1β не была достигнута, тем не менее возможно его применение при ББ и других воспалительных заболеваниях с поражением глаз.
Для лечения увеита при ББ оценивали и другие ингибиторы ИЛ-1 — анакинру, канакинумаб. В обсервационное ретроспективное исследование по оценке анакинры и канакинумаба было включено 19 пациентов (31 глаз) с увеитом, ассоциированным с ББ [21]. Пациенты получали ингибиторы ИЛ-1 в виде монотерапии или в комбинации с синтетическими БПВП или ГК. В исследовании участвовали как «бионаивные» пациенты, так и получавшие ранее иФНОα. Через 12 мес лечения частота обострений увеита снизилась с 200 до 49 эпизодов на 100 пациенто-лет. Также к 12-му месяцу лечения, по данным флюоресцентной ангиографии, значимо уменьшилось число случаев выявляемого ретинального васкулита (РВ) и, соответственно, была снижена доза принимаемых системно ГК. При этом значимых различий в результате лечения пациентов, получавших ингибиторы ИЛ-1 в качестве ГИБП первой или второй линии, выявлено не было. Результаты исследования позволили авторам сделать вывод об эффективности ингибиторов ИЛ-1 в лечении увеита, связанного с ББ. Однако это исследование было открытым, ретроспективным, с небольшим количеством пациентов. В настоящее время ингибиторы ИЛ-1 не входят в рекомендации по лечению увеита при ББ. По-видимому, требуются дальнейшие исследования для определения возможности применения этих препаратов у данной категории пациентов.
Эффективность ингибитора ИЛ-1β гевокизумаба оценивали также у пациентов с активным неинфекционным склеритом [22].
В открытое нерандомизированное проспективное исследование было включено восемь пациентов с острым склеритом. Подкожные инъекции гевокизумаба 60 мг назначали в начале и на 4, 8 и 12-й неделе заболевания. Первичной конечной точкой считалось полное купирование или снижение степени воспаления на 2 балла в соответствии со стандартизированной фотографической системой оценки склерита на 16-й неделе в исследуемом глазу по сравнению с исходным уровнем. Вторичные конечные точки включали улучшение остроты зрения, снижение внутриглазного давления. Участники, достигшие эффекта, продолжали исследование в течение 52 нед и получали дополнительные инъекции гевокизумаба каждые 4 нед до 36-й недели с последующими двумя визитами для оценки безопасности. В результате через 2 нед после первой инъекции у семи пациентов (семь глаз) было достигнуто купирование воспаления. Серьезных побочных явлений, связанных с изучаемым препаратом, не было. Результаты этого пилотного исследования показали, что гевокизумаб хорошо переносится и может быть эффективен при лечении активного склерита при иммуновоспалительных заболеваниях.
Ингибирование ИЛ-1 в настоящее время является стандартным подходом к лечению пациентов с криопирин-ассоциированными моногенными аутовоспалительными заболеваниями (CAPS), протекающими с поражением глаз, такими, как синдром Макла—Уэллса (МВС), синдром NOMID/CINCA (неонатальное мультисистемное воспалительное заболевание).
МВС связан с мутацией гена CLAS1, расположенного на длинном плече первой пары хромосом и кодирующего синтез белка криопирина [23]. МВС характеризуется повторяющимися эпизодами лихорадки и сыпи, напоминающей крапивницу. Кроме того, к проявлениям МВС относятся суставные и глазные поражения, в 50—70% случаев развивается нейросенсорная глухота, в 20—40% — АА-амилоидоз. Глазная симптоматика МВС чаще всего проявляется конъюнктивитом, эписклеритом или увеитом [24]. Из другой, более редкой, глазной симптоматики отмечали кератит, лентовидную кератопатию, хориоретинит, образование эпиретинальной мембраны, оптическую нейропатию.
Неонатальное мультисистемное воспалительное заболевание/хронический детский неврологический, кожный и суставной синдром (neonatal-onset multisystem inflammatory disease, NOMID/chronic infantile neurologic cutaneous and articular syndrome, CINCA) — наиболее тяжелый вариант криопирин-ассоциированного синдрома. Заболевание дебютирует в первые недели жизни и характеризуется продолжительной лихорадкой, кожной сыпью, асептическим менингитом, артропатией. Наиболее частыми глазными проявлениями являются конъюнктивит, а также передний, редко — задний увеит, который может способствовать прогрессирующей потере зрения вследствие повреждения зрительного нерва [25].
Использование блокаторов ИЛ-1 (анакинры, рилонацепта или канакинумаба) для лечения криопирин-ассоциированных синдромов в большинстве случаев приводит к полному разрешению симптоматики. Быстрый ответ на лечение ингибиторами ИЛ-1 способствовал одобрению трех препаратов для лечения криопирин-ассоциированных заболеваний — ингибиторов ИЛ-1 длительного действия рилонацепта и канакинумаба, а также антагониста рецепторов ИЛ-1 короткого действия анакинры. Анакинру применяют для лечения NOMID уже более 15 лет. У всех пациентов отмечают быстрый эффект с отчетливым уменьшением воспалительных симптомов: лихорадки, кожной сыпи, снижением уровней реактантов острой фазы, регрессированием глазного воспаления [26]. Ответ на терапию ингибиторами ИЛ-1 сохраняется в течение продолжительного времени: имеются данные об устойчивой эффективности канакинумаба и анакинры в течение 2 и 5 лет соответственно [27, 28].
Абатацепт является ингибитором ко-стимуляции лимфоцитов; он снижает экспрессию CD80/CD86 на B-клетках и предотвращает активацию T-клеток [29]. Проспективное наблюдение двух пациентов с ЮИА-ассоциированным увеитом, рефрактерным к традиционной терапии, получавших внутривенно абатацепт в дозе 10 мг/кг ежемесячно, продемонстрировало достижение ремиссии увеита, которая сохранялась через 9 мес без ГК. Эти наблюдения позволили сделать вывод, что абатацепт является перспективным методом лечения рефрактерных случаев ЮИА-увеита, хотя для контроля заболевания суставов может потребоваться дополнительная терапия.
В ретроспективном многоцентровом международном исследовании оценивали эффективность у пациентов с тяжелым ЮИА-ассоциированным увеитом абатацепта, назначаемого в качестве терапии первой и второй линии терапии (после неэффективности иФНОα) [30]. Проанализированы результаты лечения пациентов с ЮИА и увеитом (n=31), получавших абатацепт в среднем в течение 19,6 мес, период последующего наблюдения составил 12 мес. У 14 пациентов (1-я группа) абатацепт был первым биологическим препаратом, у 17 (2-я группа) — препаратом второй линии. Частота обострений увеита снизилась с 4,1 до 1,2 на 100 пациенто-лет в 1-й группе 1 (p=0,002) и с 3,7 до 1,2 во 2-й группе (p=0,004). Имевшиеся глазные осложнения регрессировали или оставались стабильными у всех пациентов, кроме пяти человек из 2-й группы. Значимых различий в эффективности и переносимости препарата у пациентов обеих групп выявлено не было. Таким образом, результаты исследования продемонстрировали сопоставимую эффективность абатацепта, назначаемого при тяжелом увеите пациентам с ЮИА как в качестве первого ГИБП, так и после иФНОα.
Ритуксимаб (РТМ) представляет собой химерное мАТ против поверхностного B-лимфоцитарного антигена CD20. Препарат вызывает деплецию B-клеток продолжительностью до 6 мес, что способствует достижению ремиссии ряда иммуновоспалительных и онкологических заболеваний. РТМ одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) США, а также в Российской Федерации для лечения неходжкинской лимфомы, хронического лимфолейкоза, РА, гранулематоза с полиангиитом (ГПА), микроскопического полиангиита [31]. В последние годы появляются публикации об успешном применении РТМ для лечения неинфекционного воспаления глаз, рефрактерного к ГК и традиционной иммуносупрессивной терапии. C. Caleb и соавторами был проведен анализ данных по использованию РТМ в качестве третьей линии терапии у 108 пациентов с неинфекционным увеитом и 121 пациента со склеритом [32]. До инициации терапии РТМ пациенты получали монотерапию ГК или комбинированную терапию ГК с иммуносупрессантами. Препарат назначали большинству пациентов по ревматологическому протоколу (две инфузии по 1 г с интервалом 14 дней), реже — по онкологическому протоколу (375 мг/м2 1 раз в 4 нед). В группе пациентов с увеитом у 28,0% была непаранеопластическая аутоиммунная ретинопатия, у 19,6% — ЮИА, у 11,2% — болезнь Фогта—Коянаги—Харады, у 10,3% — ББ. Большинство случаев неинфекционного склерита были связаны с ГПА (62,0%) и РА (12,4%). С применением РТМ был достигнут положительный терапевтический эффект в лечении неинфекционного увеита (81 из 97 пациентов, или 83,5%), а у пациентов со склеритом показана еще большая частота положительного терапевтического ответа (112 из 120 пациентов, или 93,3%). Никаких нежелательных явлений не было зарегистрировано в 76,3% (74 из 97) случаев увеита и 85,5% (71 из 83) случаев склерита. Из нежелательных явлений, вызванных РТМ, наиболее распространенными были инфузионные реакции разной степени тяжести (11 из 35, или 31,4%). Авторы работы рассматривают РТМ как эффективный и хорошо переносимый вариант иммуносупрессивной терапии неинфекционного увеита и склерита. У пациентов с иммуновоспалительными РЗ, такими, как РА, ГПА, ББ, применение препарата уместно с целью воздействия на разные клинические проявления: поражение суставов, глаз, внутренних органов.
Аналогичное исследование было выполнено с участием пациентов с воспалением тканей орбиты [33]. РТМ по стандартной схеме назначали 167 пациентам с неинфекционным и неопухолевым поражением орбиты. Большую часть составили пациенты с ГПА (59,3%), у 21,6% диагностировано IgG-связанное заболевание, у 15,0% — воспаление орбиты неустановленной этиологии. Лечение РТМ привело к положительному терапевтическому ответу у большинства пациентов с воспалением орбиты (88,0%), что позволило сделать вывод о возможности применения этого препарата для лечения воспаления орбиты неинфекционной и неопухолевой этиологии.
За последние два десятилетия был проведен ряд клинических исследований по эффективности и безопасности применения РТМ у пациентов с синдромом Шегрена (СШ). Как известно, это заболевание характеризуется активацией B-клеток, проявляющейся поликлональной гипергаммаглобулинемией в сыворотке крови, повышением уровня свободных легких цепей и высоким уровнем ревматоидного фактора, появлением антител против антигена A (SSA/Ro) и B (SSB/La). Кроме того, СШ у отдельных лиц повышает восприимчивость к B-клеточной лимфоме.
РТМ не только вызывает деплецию B-клеток, но и уменьшает количество циркулирующих B-клеток за счет комплементзависимой и антителозависимой цитотоксичности, а также регулирует реакции T-клеток при аутоиммунных заболеваниях [34]. Однако, несмотря на теоретическую обоснованность использования РТМ при СШ, результаты изучения эффективности этого препарата при СШ остаются спорными. В исследовании V. Devauchelle-Pensec и соавторов РТМ существенно не уменьшал симптомы болезни, в том числе сухость в глазах [35].
В то же время двойное слепое рандомизированное исследование J.M. Meijer и соавторов, включавшее 30 пациентов с СШ, продемонстрировало улучшение функции слезных желез по большинству параметров [36].
Имеется сообщение об успешном применении РТМ при РВ, в том числе при РВ и ГПА, у пациентов с РВ и ББ, а также при РВ, ассоциированном с системной красной волчанкой [37, 38].
Перспективным представляется изучение возможности использования ингибиторов янус-ассоциированных киназ (JAK) для воздействия на воспаление глаз при ревматических заболеваниях. M.A. Paley и соавторы сообщили о двух пациентах (один со склеритом, другой с увеитом), у которых наблюдали рефрактерное течение глазного воспаления [39]. Лечение тофацитинибом привело к разрешению и продолжительной ремиссии увеита и склерита.
Тофацитиниб является пероральным препаратом из группы ингибиторов JAK, одобренным для лечения РА, ПсА, язвенного колита и АС. Это малая молекула, которая обратимо ингибирует JAK — внутриклеточные энзимы, которые активируются цитокинами при их связывании с клеточным рецептором. Известно, что ряд провоспалительных цитокинов, которые вовлечены в патогенез воспаления глаз, в том числе ИЛ-2, ИЛ-6, используют сигнальный путь JAK/STAT.
Опубликованы данные о лечении ингибиторами JAK четырех пациентов с длительным анамнезом ЮИА и тяжелым увеитом. На фоне лечения ингибиторами JAK (три случая лечения барицитинибом и один — тофацитинибом) у всех пациентов наблюдали положительную динамику, уменьшение признаков воспаления. Ингибиторы JAK могут представлять собой новую опцию лечения пациентов с рефрактерным увеитом [40].
Таким образом, внедрение в клиническую практику новых препаратов открывает широкие возможности терапии воспалительных заболеваний глаз, что позволяет предотвратить развитие тяжелых осложнений.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.