Согласно данным ВОЗ, в 2018 г. в мире у 466 млн человек имелась инвалидизирующая потеря слуха. К 2030 г. прогнозируется увеличение числа лиц с социально значимой потерей слуха до 630 млн человек, а к 2050 г. их число может превысить 900 млн человек. Среди всех форм снижения слуха в мире доминирует нейросенсорная тугоухость (НСТ), обусловленная поражением нейроэпителиальных и нервных клеток слухового анализатора. Единственным методом реабилитации пациентов с двусторонней хронической НСТ любой этиологии является слухопротезирование, а при высокой степени тугоухости и неэффективности слухопротезирования — кохлеарная имплантация [1—4]. При этом многие пациенты отмечают недостаточную разборчивость речи даже при бинауральном слухопротезировании, что может быть обусловлено значительным снижением динамического диапазона слуха, наличием феномена ускоренного нарастания громкости, субъективного ушного шума (СУШ), когнитивных нарушений [1—4, 6—10], а при таких состояниях в ряде случаев требуется назначение медикаментозной терапии, как правило, курсами 1—2 раза в год, с применением ноотропных препаратов [1—4], влияющих на нейропротективную и когнитивную функции, процессы нейрогенеза, а также важных в процессах слухоречевой реабилитации и после кохлерной имплантации. Одним из таких препаратов является Глиатилин (холина альфосцерат). Холин используется для синтеза ацетилхолина, оказывающего влияние преимущественно на холинергические рецепторы в ЦНС. Глицерофосфат, который образуется при расщеплении альфосцерата, после фосфорилирования проникает в пул фосфолипидов мембраны нейрона и облегчает передачу нервных импульсов в холинергических нейронах, улучшает пластичность нейрональных мембран и функцию рецепторов, поддерживает рост и выживание нервных клеток [5].

Цель исследования — изучение влияния препарата Глиатилин на слух, разборчивость речи, СУШ, а также психоэмоциональный статус и когнитивную функцию у больных хронической НСТ на фоне цереброваскулярной патологии.

В соответствии с целью наблюдательной программы нами за период с февраля по август 2019 г. на базе сурдологического отделения ГБУЗ «Научно-исследовательский клинический институт оториноларингологии им. Л.И. Свержевского» ДЗМ проведено обследование и лечение 40 больных с двусторонней хронической НСТ, возникшей на фоне цереброваскулярной патологии.

Длительность заболевания составила от 4 до 15 лет (в среднем 6,7±2,42 года); возраст больных — от 49 лет до 72 лет (в среднем 63,4±2,53 года), женщин было 28, мужчин — 12.

Основными критериями включения больных в исследование были: 1) возраст больных 40 лет и старше; 2) наличие у пациента двусторонней НСТ (симметричное или асимметричное повышение порогов слуха на оба уха по костному и воздушному звукопроведению) сосудистой этиологии, субъективного непульсирующего шума в ушах; 3) информированное согласие пациента на участие в клинической наблюдательной программе; 4) способность пациента к адекватному сотрудничеству. Критериями исключения пациентов до начала терапии были: 1) признаки дисфункции слуховых труб; 2) смешанная форма тугоухости; 3) беременность и лактация; 4) индивидуальная непереносимость активного вещества и вспомогательных компонентов препарата Глиатилин; 5) острые и хронические заболевания в стадии обострения со стороны других органов и систем. Индивидуальная непереносимость, а также все виды аллергических реакций в связи с приемом препарата Глиатилин, усиление тиннитуса и ухудшение слуха вне зависимости от причинно-следственной связи с приемом Глиатилина, некомплаентность пациента являлись критериями исключения пациентов из наблюдательной программы в период лечения.

Всем больным мы провели комплексное обследование, включающее оториноларингологическое, аудиологическое, отоневрологическое, неврологическое, а также магнитно-резонансную томографию головного мозга и компьютерную томографию височных костей.

Оториноларингологическое обследование включало сбор жалоб, анализ анамнеза заболевания и жизни, а также осмотр ЛОР-органов (передняя и задняя риноскопия, ороскопия, мезо- и гипофарингоскопия, непрямая ларингоскопия, отоскопия (диагностический и терапевтический ЛОР-комбайн BASIC PLUS, производитель «Happersberger Otopront», Germany). Всем больным проводили отомикроскопию при помощи операционного микроскопа (исследовательский и операционный микроскоп Spectra 500, производитель «Moeller-Wedel Gmbh», Germany) с 8- и 16-кратным увеличением (0, 10, 40, 70, 100-й дни исследования).

При исследовании в динамике изучали следующие показатели:

1. Субъективную оценку ушного шума в баллах по шкалам Tinnitus Handicap Inventory (THI) и визуальной аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 10 баллов (0, 10, 40, 70, 100-й дни исследования).

2. Результаты субъективных и объективных методов исследования состояния слухового анализатора: речевое (шепотная и разговорная речь) и камертональное (камертоны С₁₂₈, С₅₁₂; пробы Вебера, Ринне, Федеричи, Бинга) исследования; тональную пороговую и речевую аудиометрию, шумометрию («метод сравнения и перекрытия») (аудиометр GSI-61, Grason-Stadler, Inc., США), акустическую импедансометрию (аудиометр импедансный Titan, Interacoustics, Дания) (0, 10, 40, 70, 100-й дни исследования).

3. Оценку неврологического статуса пациентов: интенсивность головных болей, патологию черепной иннервации, пирамидные знаки, мозжечковые знаки, эмоциональные расстройства, нарушение памяти, нарушение сна (0, 10, 40, 70, 100-й дни исследования).

4. Оценку тревожности и депрессивности по шкалам Гамильтона и симптоматическому опроснику SCL-90 (0, 10, 40, 70, 100-й дни исследования).

5. Оценку когнитивных функций согласно Монреальской шкале (Мока-тест) (0, 10, 40, 70, 100-й дни исследования).

6. Выявление и регистрацию побочных эффектов препарата (0, 10, 40, 70, 100-й дни исследования).

Всем пациентам проводили комплексную терапию с включением препарата Глиатилин. Все пациенты были разделены на две группы в зависимости от способа применения препарата Глиатилин:

1-я группа (20 человек) получали раствор Глиатилин 3 мл внутривенно капельно в течение 10 дней, далее капсулы глиатилин 400 мг 3 раза; 2-я группа (20 человек) получали раствор Глиатилин 3 мл внутривенно капельно в течение 10 дней, далее раствор для приема внутрь 600 мг 2 раза в день в течение 3 мес.

В настоящее время все пациенты закончили участие в проводимом нами наблюдательном исследовании (100 дней лечения, 5 визитов). Две пациентки исключены из исследования после первой инъекции препарата Глиатилин, из них одна в связи с усилением интенсивности хронической головной боли, другая в связи с субъективным усилением интенсивности ушного шума. Таким образом, мы представляем результаты проведенного лечения у 38 больных.

На основании комплексного оториноларингологического и аудиологического обследований у всех больных нами выявлено снижение слуха по нейросенсорному типу на оба уха (с учетом возрастных изменений порогов слуха). При этом НСТ I степени диагностирована в 23 случаях, II степени — в 26, III степени — в 15, IV степени — в 12. Среди пациентов 1-й группы НСТ I степени диагностирована в 11 случаях, II степени — в 14, III степени — в 7, IV степени — в 6. Среди пациентов 2-й группы НСТ I степени диагностирована нами в 12 случаях, II степени — в 12, III степени — в 8, IV степени — в 6.

Все 38 пациентов на момент начала наблюдательной программы предъявляли жалобы на постоянный или периодический ушной шум. При этом на 0-й день наблюдения при шумометрии СУШ диагностирован у 32 пациентов, у 3 из них СУШ присутствовал в обоих ушах: низкочастотный — в 4 случаях, среднечастотный — в 12, высокочастотный — в 19. Интенсивность СУШ в среднем составила +5 дБ над порогом слуха. Анализ субъективной оценки ушного шума в баллах по шкалам THI и ВАШ в динамике в течение 100 дней у пациентов, участвующих в программе, представлен в табл. 1 и 2

На основании данных, представленных в табл. 1, можно сделать вывод о положительном влиянии препарата Глиатилин на СУШ: несмотря на то, что СУШ пациентами интерпретировался как «средний» (общее количество баллов от 38 до 56), к 40-му дню лечения отмечена стастистически недостоверная тенденция (t<2) к улучшению его переносимости, которая в дальнейшем сохранялась в течение всего периода наблюдения у пациентов обеих групп.

На основании данных, представленных в табл. 2, также

Также, если на момент начала наблюдательной программы СУШ при шумометрии зафиксирован у 32 (35 ушей) пациентов, то на 40-й день — у 29 (31 ухо), на 70-й день — также у 29 (но 30 ушей), на 100-й день — у 27 (27 ушей), из них в 7 случаях мы отметили уменьшение интенсивности СУШ на 5 дБ, в 8 случаях — изменение частоты ушного шума на более низкий комфортный звук. При этом следует отметить, что чаще снижение интенсивности (2 и 5 случаев соответственно) и изменение тональности (2 и 6 случаев соответственно) СУШ отмечено у пациентов 2-й группы.

Анализ полученных данных при речевой аудиометрии в динамике в течение 100 дней наблюдательной программы представлен в табл. 3.

На основании данных, представленных в табл. 3, можно сделать вывод о постепенном улучшении разборчивости речи в результате улучшения порога слышимости, разборчивости (порог 50% разборчивости речи) и максимальной разборчивости речи (порог 100% разборчивости речи) за весь период наблюдения. При этом к 100-му дню порог 50% разборчивости речи достоверно улучшился (t>2) у пациентов как 1-й (с 53,84±4,06 до 45,12±1,48 дБ), так и 2-й группы (с 59,06±3,94 до 48,16±2,18 дБ). Следует отметить, что у пациентов 2-й группы достоверное улучшение порога 50% разборчивости речи отмечено раньше, к 70-му дню наблюдения. Кроме того, если порог максимальной разборчивости речи на 0-й день наблюдения был достигнут у 20 человек, то на 10-й день — у 21 человека, на 40-й день — у 24 человек и на 100-й день — у 26 человек за счет уменьшения выраженности феномена ускоренного нарастания громкости, преимущественно у пациентов 2-й группы (2 и 4 случая соответственно).

Пороги слуха в речевом диапазоне частот в динамике оставались стабильными либо улучшались в пределах технической погрешности (в среднем на 5—10 дБ) у пациентов как 1-й, так и 2-й группы, однако в 7 случаях (из них 5 из 2-й группы) это позволило снизить степень тугоухости по сравнению с исходным значением.

Анализ тревожности и депрессивности по шкалам Гамильтона и опроснику SCL-90 представлен в табл. 4 и 5

При анализе депрессивности пациентов, участвующих в программе, отмечено, что если к началу исследования суммарный балл по шкале Гамильтона составил 8,25±1,16 у пациентов 1-й группы и 8,18±1,12 у пациентов 2-й группы (суммарный балл от 8 до 13 — признак легкого депрессивного расстройства), то к 40-му дню он составил 7,64±1,28 и 7,58±1,45 соответственно, а к 100-му дню — 5,93±1,19 и 5,91±1,18 соответственно (от 0 до 7 баллов — норма) (разница статистически недостоверна, t<2). Общий индекс тяжести симптомов и индекс личного симптоматического дистресса по шкале SCL-90 соответствовали норме на 40-й день исследования. Данное наблюдение может косвенно свидетельствовать о положительном влиянии препарата Глиатилин на психоэмоциональный статус пациентов с хронической НСТ.

Оценка когнитивной функции пациентов, участвующих в программе, представлена в табл. 6.

Согласно Мока-тесту, оценивающему различные когнитивные функции, общая сумма баллов от 26 до 30 является нормальным значением. Если на 0-й день программы общая сумма баллов при выполнении Мока-теста у пациентов 1-й группы составила 25,75±1,28, у пациентов 2-й группы — 25,18±1,17, то к 100-му дню — 29,02±0,04 и 28,84±0,16 соответственно (разница статистически достоверна, t>2). Результаты свидетельствуют о положительном влиянии препарата Глиатилин на память, внимание, концептуальное мышление и другие когнитивные функции вне зависимости от формы препарата, возможно, частично также в результате улучшения разборчивости речи.

Каких-либо побочных эффектов от приема лекарственного препарата Глиатилин в виде капсул или раствора для приема внутрь нами не отмечено.

На основании вышеизложенного можно сделать следующие выводы:

1. Препарат Глиатилин (раствор для инъекций, раствор для приема внутрь, капсулы) улучшает субъективную переносимость ушного шума при хронической НСТ.

2. Порог 50% разборчивости речи достоверно снижается (улучшается) через 3 мес приема препарата Глиатилин вне зависимости от лекарственной формы, при этом отмечена тенденция к более раннему (на 70-й день исследования) наступлению данного эффекта при приеме препарата внутрь в виде раствора.

3. Препарат Глиатилин (раствор для инъекций, раствор для приема внутрь, капсулы) улучшает когнитивную функцию, положительно влияет на психоэмоциональный статус (снижая депрессивность и тревожность) пациентов с хронической НСТ.

4. Препарат Глиатилин (раствор для инъекций, раствор для приема внутрь, капсулы) является безопасным лекарственным средством при хронической НСТ.

5. Препарат Глиатилин (раствор для инъекций, раствор для приема внутрь, капсулы) может использоваться с целью улучшения субъективной переносимости ушного шума, разборчивости речи и качества жизни пациентов при хронической НСТ.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

Сведения об авторах

Кунельская Н.Л. — e-mail: nlkun@mail.ru; https://orcid.org/0000-0002-1001-2609

Байбакова Е.В. — e-mail: erotermel@gmail.com; https://orcid.org/0000-0002-3430-6273

Янюшкина Е.С. — e-mail: elenayanyushkina@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0002-6199-1173

Чугунова М.А.— e-mail: chugunova-la@mail.ru; https://orcid.org/0000-0002-4632-7901

Тардов М.В. — e-mail: mvtardov@rambler.ru; https://orcid.org/0000-0002-6673-5961

Заоева З.О. — e-mail: zarinazaoeva@mail.ru; https://orcid.org/0000-0002-2501-0200

Изотова Г.Н. — e-mail: nikio@zdrav.mos.ru; https://orcid.org/0000-0002-8397-5086

Ларионова Э.В. — e-mail: Lar_ella@bk.ru; https://orcid.org/0000-0002-3598-4762

Автор, ответственный за переписку: Ларионова Э.В. — e-mail: lar_ella@bk.ru

Кунельская Н.Л., Байбакова Е.В., Янюшкина Е.С., Чугунова М.А., Тардов М.В., Заоева З.О., Изотова Г.Н., Ларионова Э.В. Использование препарата Глиатилин у больных нейросенсорной тугоухостью. Вестник оториноларингологии. 2019;84(6):132-136.