Завалко И.М.

ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» ФМБА России

Возможности повышения эффективности когнитивно-поведенческой терапии инсомнии

Авторы:

Завалко И.М.

Подробнее об авторах

Прочитано: 2888 раз


Как цитировать:

Завалко И.М. Возможности повышения эффективности когнитивно-поведенческой терапии инсомнии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2021;121(4‑2):36‑40.
Zavalko IM. Options to enhance the efficacy of cognitive-behavior therapy of insomnia. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2021;121(4‑2):36‑40. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro202112140236

Рекомендуем статьи по данной теме:
При­ме­не­ние зол­пи­де­ма в ле­че­нии ос­трой и хро­ни­чес­кой ин­сом­нии. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2025;(5-2):52-56
На­ру­ше­ние сна у па­ци­ен­тов с хро­ни­чес­кой нес­пе­ци­фи­чес­кой болью в шее до и пос­ле ра­ди­очас­тот­ной де­нер­ва­ции. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2025;(5-2):87-91

Согласно большинству рекомендаций, «золотым стандартом» лечения бессонницы является когнитивно-поведенческая терапия инсомнии (КПТ-И) [1, 2]. Причина этого — сопоставимая с лекарственными препаратами эффективность КПТ-И в краткосрочной перспективе [3], и сохранение (в отличие от препаратов) более длительного эффекта от лечения после окончания терапии [4]. Также к преимуществам КПТ-И можно отнести меньшее количество побочных эффектов и противопоказаний. Основным негативным эффектом является частичная депривация сна, к которой она может приводить.

Однако, по разным данным, только у 60—80% пациентов, прошедших курс КПТ-И, наблюдается клинически значимое улучшение [5, 6]. Кроме того, еще 10—39% отказываются от прохождения курса лечения или прерывают его в процессе терапии [7].

Цель данной статьи — обсуждение факторов, влияющих на приверженность к КПТ-И и эффективность этого метода, а также способов улучшить эти показатели.

Комплексная методика КПТ-И

В отличие от привычных для врача методов лечения КПТ-И не является единичным воздействием, а состоит из комплекса техник, которые можно разделить на 3 компонента:

— психообразование (гигиена сна или правила хорошего сна);

— поведенческие техники. Наиболее часто используются техники снижения времени пребывания в постели (sleep restriction) и терапия контроля стимула (stimulus control therapy). Именно эти две методики в наибольшей степени подтвердили свою эффективность в научных исследованиях, однако приверженность к ним у пациентов крайне низкая [8]. Поэтому вышеописанные техники могут быть заменены и/или дополнены постепенным сокращением времени сна (sleep comprassion), техниками релаксации (самые часто применяемые: прогрессивная мышечная релаксация по Якобсону, позитивная визуализация и диафрагмальное дыхание) и парадоксальной интенции (техника, объединяющая поведенческий и когнитивный компоненты) [8];

— когнитивные техники. В их основе лежит когнитивная модель, сформулированная Аароном Беком. В КПТ-И применяются типичные техники когнитивной терапии, такие как поведенческие эксперименты, сократический диалог и др., направленные в первую очередь на изменение дисфункциональных убеждений в отношении сна и бессонницы, декатастрофизацию последствий бессонницы и смену охранительного поведения на другие копинг-стратегии [8].

Большинство экспертов придерживаются мнения, что при лечении бессонницы в любом случае целесообразно использовать все 3 компонента КПТ-И.

В недавно проведенном метаанализе было показано: объяснение пациенту исключительно правил гигиены сна, что часто является единственным немедикаментозным лечением бессонницы на приеме у врача, обладает крайне малым эффектом и значительно уступает КПТ-И и отдельным техникам поведенческой терапии [9, 10].

При сравнении эффективности поведенческих техник и КПТ-И ситуация несколько сложнее. Краткосрочное применение отдельных техник, таких как сокращение времени пребывания в постели, терапия контроля стимула, парадоксальная интенция и КПТ-И, не показало преимущественной эффективности какой-либо из них [6, 10].

В то же время преимущество использования комбинации поведенческих техник и когнитивной терапии выявляется при оценке долгосрочного результата лечения. Так, в исследовании A. Harvey и соавт. [5] сравнивалась эффективность этих 3 наборов методик при их использовании в виде 8 еженедельных консультаций. Позитивным ответом на терапию считали снижение балла по шкале тяжести инсомнии на 8 баллов. Эффективность КПТ-И сразу после терапии составила 67,3% и сохранялась через 6 мес примерно на том же уровне (67,6%). Поведенческие методики также были эффективны, и после их применения был получен сопоставимый с КПТ-И позитивный ответ на терапию (67,4%). Однако через 6 мес число пациентов, у которых сохранился положительный результат после проведенных терапевтических методик, снизилось до 44,4%. В то время как когнитивные методики имели обратную динамику развития результата: сразу после курса терапии только 42,4% больных имели положительный результат, однако через 6 мес уже у 62,3% пациентов, прошедших когнитивную терапию, наблюдалось снижение по шкале тяжести инсомнии на 8 баллов [5].

Таким образом, КПТ-И, являясь комбинацией когнитивной и поведенческой терапии, дает более стойкий результат по сравнению с использованием только поведенческих техник и более эффективна в момент проведения курса терапии по сравнению с использованием только когнитивных методик.

Объем и формат терапии

Обсуждение эффективности применения сокращенных вариантов КПТ-И (по сравнению с изначальной, включающей 8 сессий с интервалом в 1 нед), а также не только индивидуальной, но и групповой терапии, онлайн- и библио-формата подачи заслуживает отдельной статьи.

Терапия в меньшем объеме и в формате онлайн-КПТ остается результативной, хотя эффективность и приверженность к терапии снижается. Учитывая высокую стоимость и недостаточное число высококвалифицированного персонала для проведения КПТ-И по всему миру, использование других вариантов признается целесообразным [1, 4].

Приверженность к КПТ-И

Следует отметить, что не все больные готовы к прохождению КПТ-И, выполняют все рекомендации и завершают курс терапии. Несмотря на то что при проведении рандомизированных контролированных исследований процент дроп-аута (выбывания) составляет всего от 0 до 8% [11—14], в реальной клинической практике этот показатель выше. К сожалению, нет данных для российской популяции, но по данным зарубежных источников этот показатель составляет от 10 до 39% [7].

Помимо отказа от терапии, возможно невыполнение или неполное выполнение пациентом рекомендаций врача или психолога (недостаточная приверженность к терапии), что также приводит к снижению эффективности проводимого лечения. Таким образом, повышение приверженности к терапии является одним из способов увеличения эффективности КПТ-И.

Выраженность нарушений сна может оказывать частичное влияние на отказ от терапии. По данным некоторых авторов, те пациенты, которые отказались от участия до середины курса КПТ-И, имели большее количество пробуждений и меньшую продолжительность сна до начала лечения [7, 15].

В большинстве опубликованных исследований, изучающих приверженность к КПТ-И, авторы не находили взаимосвязи с демографическими (пол, возраст и т.д.) показателями, хотя есть данные, что молодые пациенты хуже соблюдают рекомендации специалистов по времени подъема, чем пожилые [16].

С повышением выраженности тревоги и депрессии, а также с увеличением количества признаков дистимии наблюдается снижение приверженности к терапии [17—19]. Пациенты с более выраженными депрессивными расстройствами хуже придерживаются рекомендаций по более раннему времени подъема и сокращению времени пребывания в постели [17]. Наличие депрессии и тревоги также увеличивает вероятность отказа пациента от продолжения онлайн-КПТ-И курса [20].

Безусловно, пациенты с более высоким уровнем мотивации к прохождению терапии, изменению своего поведение в отношении сна, а также с наличием большей уверенности в эффективности КПТ-И до начала лечения лучше придерживаются рекомендаций специалистов, что повышает приверженность к терапии [21—24]. Среди важных факторов, положительно влияющих на приверженность к терапии, можно выделить низкий уровень дисфункциональных убеждений в отношении сна [23], отсутствие значимого количества личных негативных ожиданий относительно выполнения рекомендаций (дискомфортно, скучно, сделают меня тревожным или помешают моим близким) и меньшую сонливость до начала терапии [16]. Значимую положительную роль в повышении приверженности к терапии также играют помощь и поддержка близкого окружения в выполнении полученных рекомендаций [20].

Проведенные ранее исследования показали, что для повышения приверженности к терапии и эффективности применения техник КПТ-И важное значение имеют взаимоотношения медицинского специалиста и пациента. Так, при проведении групповой терапии суммарное время бодрствования снижалось в большей степени у больных, которые воспринимали медицинского специалиста как поддерживающее лицо. Особенно актуальным это было для пациентов, которые сомневались в эффективности терапии. Напротив, при критическом отношении медицинского специалиста к больному отмечалось снижение приверженности к терапии, что часто приводило к отказу от лечения, особенно у пациентов с изначально высокими ожиданиями результата от лечения [21].

Для формирования высокого уровня приверженности к терапии важное значение имеет скорость наступления эффекта: пациенты, у которых улучшения сна возникают быстрее, более склонны выполнять рекомендации и проходить курс терапии до конца [10, 18, 19].

Следует отметить, что уровень приверженности пациентов к техникам, применяемым в КПТ-И, различен. Эффективными техниками, которые дают значимый положительный результат, являются сокращение времени пребывания в постели и терапия контроля стимула, однако в сравнении с другими методиками приверженность к этим техникам значительно ниже [18]. Приверженность именно к данным техникам часто определяется скоростью достижения эффекта в виде ускорения засыпания и уменьшения суммарной продолжительности ночных пробуждений [10, 19]. Однако при выполнении этих техник у больных регистрируется большое количество побочных эффектов, среди которых наиболее часты усталость (100% пациентов), выраженная сонливость (94%), снижение мотивации и повседневной активности (89%), головная боль (72%), изменение аппетита (72%), раздражительность (61%), сниженное настроение (61%) и др. [25].

Объективные измерения при проведении техники сокращения времени пребывания в постели также подтверждают наличие побочных эффектов в виде снижения продолжительности сна по данным полисомнографии, увеличения времени реакции и количества ошибок по данным Psychomotor vigilance task (PVT) [26].

В долгосрочной перспективе (через 1 год после проведения курса КПТ-И) сохранению результата терапии в виде быстрого засыпания и короткой продолжительности бодрствования способствует продолжение использования пациентом техник контроля стимула и сокращения времени в кровати, а также техник когнитивной реструктуризации [10]. У 41% больных приверженность сохранялась к каждому из этих вариантов техник.

Таким образом, улучшению приверженности к терапии и снижению количества отказов от продолжения лечения могут способствовать:

1) отбор пациентов с более выраженными нарушениями сна. Также наш клинический опыт и опыт международных экспертов свидетельствует о большей эффективности терапии при наличии мишеней для КПТ-И в виде типичных изменений поведения и реагирования в ответ на нарушения сна [27];

2) повышение уровня мотивации пациента на прохождение терапии за счет информирования о подтвержденной эффективности лечения и объяснения принципов, лежащих в основе техник. При необходимости возможно проведение просветительской работы с окружением (родственники, друзья), а также в целом увеличение информированности населения о существовании и преимуществах КПТ-И;

3) индивидуальный подбор используемых техник с обсуждением и совместным с пациентом принятием решения о применении более четко действующих вариантов, сопровождающихся меньшим количеством побочных эффектов, или выборе какой-либо персонализированной стратегии с использованием другого набора техник;

4) ускорение наступления эффекта от лечения и снижение уровня депривации сна за счет применения лекарственных препаратов.

Комбинирование КПТ-И с лекарственными препаратами

Как обсуждалось выше, частыми проблемами при КПТ-И являются отказ пациента от продолжения терапии и плохая переносимость наиболее эффективных поведенческих техник. Частично низкая приверженность к КПТ-И обусловлена медленным развитием эффекта, требующего до 4 нед [28]. В то же время быстрое улучшение сна во время терапии увеличивает шанс на прохождение пациентом полного курса КПТ-И и получение положительного результата [10, 18, 19]. Этому может способствовать комбинация медикаментозного лечения и КПТ-И.

В ряде исследований сравнивалась эффективность снотворных препаратов из группы бензодиазепинов и Z-препаратов с КПТ-И и комбинированным применением медикаментозных и немедикаментозных методов лечения. Часть исследователей подтверждали преимущество комбинированного лечения: 1) применение комбинации медикаментозных и немедикаментозных методов лечения приводило, хоть и в небольшой степени, к более выраженному положительному эффекту (снижению времени засыпания и длительности ночных пробуждений, увеличению эффективности и продолжительности сна как по дневникам сна, так и по полисомнографии) в процессе терапии [13, 29, 30]; 2) скорость развития терапевтического эффекта при комбинированной терапии наступала быстрее — через 1 нед, в то время как при применении только КПТ-И эффект возникал лишь на 2—3-й неделе лечения [31]. Применение комбинации лекарственных средств и КПТ-И может способствовать увеличению приверженности к терапии и уменьшению числа пациентов, которые отказываются от продолжения лечения, однако для подтверждения этой гипотезы требуется дальнейшее проведение исследований.

В то же время часть работ не подтверждает более выраженного улучшения сна при комбинированном подходе или, наоборот, лучшего результата при изолированном использовании КПТ-И [12, 32]. И, что более важно, по данным всех проведенных исследований, если медикаментозная терапия и КПТ-И прекращались одномоментно (через 6—8 нед), то эффект от комбинированного подхода снижался так же выраженно и быстро (в течение 3—24 мес), как при применении только снотворных препаратов [12, 13, 29, 32]. Поэтому C. Morin и соавт. предложили схему лечения, при которой после курса КПТ-И в комбинации со снотворными препаратами проводился еще полугодовой поддерживающий курс КПТ-И. Такой подход позволил избежать рецидивов после отмены препарата, и на протяжении 2 лет после окончания обоих видов терапии удалось сохранить эффект, аналогичный или превышающий таковой по сравнению с изолированным продолженным курсом КПТ-И. При длительном наблюдении результат при полной отмене снотворного был лучше, чем при сохраняющейся на протяжении полугода возможности принимать снотворное ситуативно [30, 33].

Исследование комбинированного применения КПТ-И с препаратами из группы седативных антидепрессантов представляется важным для клинической практики. К сожалению, при поиске литературы удалось найти лишь одну подобную работу с препаратом тразодоном на маленькой выборке. В данном исследовании был получен лучший результат от комбинированного лечения в виде большей длительности дельта-сна, однако не проводилась оценка результата после отмены лечения [34].

Так, согласно исследованию, применение снотворного препарата может увеличить эффективность КПТ-И за счет более быстрого и выраженного развития эффекта, что может способствовать повышению приверженности пациентов к немедикаментозному лечению. Однако для сохранения долгосрочного эффекта важно, чтобы отмена снотворного препарата проводилась в процессе продолжения КПТ-И.

Какие характеристики снотворного препарата важны при комбинированном использовании с КПТ-И? Помимо типичных параметров, таких как эффективность препарата, сохранение естественной структуры сна и минимальный риск привыкания и зависимости, удобным для комбинированного лечения будет препарат с возможностью выбора индивидуальной дозы и постепенной отмены. Этим критериям отвечает снотворный препарат Валокордин-Доксиламин («Krewel Meuselbach GmbH», Германия), выпускаемый в форме капель. Эффективность доксиламина при лечении бессонницы показана в исследованиях под руководством А.М. Вейна и других авторов [35, 36]. Данный препарат обладает принципиально другим механизмом действия: в отличие от большинства снотворных лекарственных средств, воздействующих на ГАМКергические системы, доксиламин является блокатором H1-гистаминовых рецепторов. Таким образом, данное лекарство снижает уровень бодрствования, в результате не изменяя естественную структуру сна [37] и не вызывая выраженного эффекта привыкания [38].

Преимуществом при комбинированном применении с КПТ-И является форма выпуска Валокордина-Доксиламина в виде капель с возможностью индивидуального дозирования. Терапевтическая доза (25 мг) содержится в 22 каплях, хотя часть пациентов отмечают достаточный эффект и на фоне приема меньшей дозы препарата. При этом при достижении терапевтического результата на фоне продолжения КПТ-И можно очень плавно снижать дозу препарата, тем самым уменьшая вероятность ухудшения сна на фоне отмены снотворного препарата и не провоцируя беспокойство пациента, которое может возникать при более резкой отмене снотворного лекарственного средства.

Исследование проведено при поддержке «Krewel Meuselbach GmbH».

Литература / References:

  1. Riemann D, Baglioni C, Bassetti C, et al. European guideline for the diagnosis and treatment of insomnia. J Sleep Res. 2017;26(6):675-700.  https://doi.org/10.1111/jsr.12594
  2. Qaseem A, Kansagara D, Forciea MA, et al. Management of Chronic Insomnia Disorder in Adults: A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians. Ann Intern Med. 2016;165(2):125-133.  https://doi.org/10.7326/M15-2175
  3. Smith MT, Perlis ML, Park A, et al. Comparative meta-analysis of pharmacotherapy and behavior therapy for persistent insomnia. Am J Psychiatry. 2002;159(1):5-11.  https://doi.org/10.1176/appi.ajp.159.1.5
  4. van Straten A, van der Zweerde T, Kleiboer A, et al. Cognitive and behavioral therapies in the treatment of insomnia: A meta-analysis. Sleep Med Rev. 2018;38:3-16.  https://doi.org/10.1016/j.smrv.2017.02.001
  5. Harvey AG, Bélanger L, Talbot L, et al. Comparative efficacy of behavior therapy, cognitive therapy, and cognitive behavior therapy for chronic insomnia: a randomized controlled trial. J Consult Clin Psychol. 2014;82(4):670-683.  https://doi.org/10.1037/a0036606
  6. Morin CM, Bootzin RR, Buysse DJ, et al. Psychological and behavioral treatment of insomnia: update of the recent evidence (1998—2004). Sleep. 2006;29(11):1398-1414. https://doi.org/10.1037/a0036606
  7. Ong JC, Kuo TF, Manber R. Who is at risk for dropout from group cognitive-behavior therapy for insomnia? J Psychosom Res. 2008;64(4):419-425.  https://doi.org/10.1016/j.jpsychores.2007.10.009
  8. Perlis M, Aloia M, Kuhn B, eds. Behavioral Treatments for Sleep Disorders: A Comprehensive Primer of Behavioral Sleep Medicine Interventions. 1st ed. Academic Press; 2011;404. 
  9. Chung KF, Lee CT, Yeung WF, et al. Sleep hygiene education as a treatment of insomnia: a systematic review and meta-analysis. Fam Pract. 2018;35(4):365-375.  https://doi.org/10.1093/fampra/cmx122
  10. Harvey L, Inglis SJ, Espie CA. Insomniacs’ reported use of CBT components and relationship to longterm clinical outcome. Behav Res Ther. 2002;40(1):75-83.  https://doi.org/10.1016/s0005-7967(01)00004-3
  11. Edinger JD, Wohlgemuth WK, Radtke RA, et al. Cognitive behavioral therapy for treatment of chronic primary insomnia: a randomized controlled trial. JAMA. 2001;285(14):1856-1864. https://doi.org/10.1001/jama.285.14.1856
  12. Jacobs GD, Pace-Schott EF, Stickgold R, Otto MW. Cognitive behavior therapy and pharmacotherapy for insomnia: a randomized controlled trial and direct comparison. Arch Intern Med. 2004;164(17):1888-1896. https://doi.org/10.1001/archinte.164.17.1888
  13. Morin CM, Colecchi C, Stone J, et al. Behavioral and pharmacological therapies for late-life insomnia: a randomized controlled trial. JAMA. 1999;281(11):991-999.  https://doi.org/10.1001/jama.281.11.991
  14. Sivertsen B, Omvik S, Pallesen S, et al. Cognitive behavioral therapy vs zopiclone for treatment of chronic primary insomnia in older adults: a randomized controlled trial. JAMA. 2006;295(24):2851-2858. https://doi.org/10.1001/jama.295.24.2851
  15. Perlis M, Aloia M, Millikan A, et al. Behavioral treatment of insomnia: a clinical case series study J Behav Med. 2000;23(2):149-161.  https://doi.org/10.1023/a:1005413117932
  16. Vincent N, Lewycky S, Finnegan H. Barriers to engagement in sleep restriction and stimulus control in chronic insomnia. J Consult Clin Psychol. 2008;76(5):820-828.  https://doi.org/10.1037/0022-006X.76.5.820
  17. Manber R, Bernert RA, Suh S, et al. CBT for insomnia in patients with high and low depressive symptom severity: adherence and clinical outcomes. J Clin Sleep Med. 2011;7(6):645-652.  https://doi.org/10.5664/jcsm.1472
  18. McChargue DE, Sankaranarayanan J, Visovsky CG, et al. Predictors of adherence to a behavioral therapy sleep intervention during breast cancer chemotherapy. Support Care Cancer. 2012;20(2):245-252.  https://doi.org/10.1007/s00520-010-1060-1
  19. Vincent NK, Hameed H. Relation between adherence and outcome in the group treatment of insomnia. Behav Sleep Med. 2003;1(3):125-139.  https://doi.org/10.1207/S15402010BSM0103_1
  20. Hebert EA, Vincent N, Lewycky S, Walsh K. Attrition and adherence in the online treatment of chronic insomnia. Behav Sleep Med. 2010;8(3):141-150.  https://doi.org/10.1080/15402002.2010.487457
  21. Constantino MJ, Manber R, Ong J, et al. Patient expectations and therapeutic alliance as predictors of outcome in group cognitive-behavioral therapy for insomnia. Behav Sleep Med. 2007;5(3):210-228.  https://doi.org/10.1080/15402000701263932
  22. Vincent N, Lionberg C. Treatment preference and patient satisfaction in chronic insomnia. Sleep. 2001;24(4):411-417.  https://doi.org/10.1093/sleep/24.4.411
  23. Tremblay V, Savard J, Ivers H. Predictors of the effect of cognitive behavioral therapy for chronic insomnia comorbid with breast cancer. J Consult Clin Psychol. 2009;77(4):742-750.  https://doi.org/10.1037/a0015492
  24. Matthews EE, Schmiege SJ, Cook PF, et al. Adherence to cognitive behavioral therapy for insomnia (CBTI) among women following primary breast cancer treatment: a pilot study. Behav Sleep Med. 2012;10(3):217-229.  https://doi.org/10.1080/15402002.2012.666220
  25. Kyle SD, Morgan K, Spiegelhalder K, Espie CA. No pain, no gain: an exploratory within-subjects mixed-methods evaluation of the patient experience of sleep restriction therapy (SRT) for insomnia. Sleep Med. 2011;12(8):735-747.  https://doi.org/10.1016/j.sleep.2011.03.016
  26. Kyle SD, Miller CB, Rogers Z, et al. Sleep restriction therapy for insomnia is associated with reduced objective total sleep time, increased daytime somnolence, and objectively impaired vigilance: implications for the clinical management of insomnia disorder. Sleep. 2014;37(2):229-237.  https://doi.org/10.5665/sleep.3386
  27. Smith MT, Perlis ML. Who is a candidate for cognitive-behavioral therapy for insomnia? Health Psychol. 2006;25(1):15-19.  https://doi.org/10.1037/0278-6133.25.1.15
  28. Cheung J, Ji X, Morin C. Cognitive Behavioral Therapies for Insomnia and Hypnotic Medications: Considerations and Controversies. Sleep Med Clin. 2019;14(2):253-265.  https://doi.org/10.1016/j.jsmc.2019.01.006
  29. Wu R, Bao J, Zhang C, et al. Comparison of sleep condition and sleep-related psychological activity after cognitive-behavior and pharmacological therapy for chronic insomnia. Psychother Psychosom. 2006;75(4):220-228.  https://doi.org/10.1159/000092892
  30. Morin CM, Vallières A, Guay B, et al. Cognitive behavioral therapy, singly and combined with medication, for persistent insomnia: a randomized controlled trial. JAMA. 2009;301(19):2005-2015. https://doi.org/10.1001/jama.2009.682
  31. Morin CM, Beaulieu-Bonneau S, Ivers H, et al. Speed and trajectory of changes of insomnia symptoms during acute treatment with cognitive-behavioral therapy, singly and combined with medication. Sleep Med. 2014;15(6):701-707.  https://doi.org/10.1016/j.sleep.2014.02.004
  32. Hauri PJ. Can we mix behavioral therapy with hypnotics when treating insomniacs? Sleep. 1997;20(12):1111-1118. https://doi.org/10.1093/sleep/20.12.1111
  33. Beaulieu-Bonneau S, Ivers H, Guay B, Morin CM. Long-Term Maintenance of Therapeutic Gains Associated with Cognitive-Behavioral Therapy for Insomnia Delivered Alone or Combined with Zolpidem. Sleep. 2017;40(3):zsx002. https://doi.org/10.1093/sleep/zsx002
  34. Zavesicka L, Brunovsky M, Horacek J, et al. Trazodone improves the results of cognitive behaviour therapy of primary insomnia in non-depressed patients. Neuro Endocrinol Lett. 2008;29(6):895-901. 
  35. Вейн А.М. Отчет об исследовании Донормила у больных инсомнией. М. 1997.
  36. Sjöqvist F, Lasagna L. The hypnotic efficacy of doxylamine. Clin Pharmacol Ther. 1967;8(1):48-54.  https://doi.org/10.1002/cpt196781part148
  37. Hausser Hauw C, Fleury B, Scheck F, et al. Effect on sleep architecture and residual effect of a dose of 15 mg of Doxylamine in healthy volunteers. Sep Hop Paris. 1995;71(23-24):742-750. 
  38. Stahl SM. Selective histamine H1 antagonism: novel hypnotic and pharmacologic actions challenge classical notions of antihistamines. CNS Spectr. 2008;13(12):1027-1038. https://doi.org/10.1017/s1092852900017089

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.