Клиническая и молекулярно-генетическая характеристика Х-сцепленной спинально-бульбарной амиотрофии Кеннеди в Республике Саха (Якутия)

Авторы:
  • Н. Р. Максимова
    ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова», Якутск, Россия
  • И. А. Николаева
    ФГБУ «Республиканская больница №1 — Национальный центр медицины», Якутск, Россия
  • С. К. Степанова
    ФГБУ «Республиканская больница №1 — Национальный центр медицины», Якутск, Россия
  • М. Н. Коротов
    ФГБУ «Республиканская больница №1 — Национальный центр медицины», Якутск, Россия
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(2): 55-60
Просмотрено: 1443 Скачано: 179
Цель исследования. Клиническое и молекулярно-генетическое описание спинально-бульбарной амиотрофии Кеннеди с Х-сцепленным типом наследования в Республике Саха (Якутия) — РС(Я). Материал и методы. В «Республиканском генетическом регистре наследственной и врожденной патологии РС (Я)» зарегистрированы 6 больных из 4 якутских семей с диагнозом «спинально-бульбарная амиотрофия Кеннеди». Проведен клинико-генеалогический и молекулярно-генетический анализ Х-сцепленной спинально-бульбарной амиотрофии Кеннеди в РС(Я). Результаты и заключение. Распространенность спинально-бульбарной амиотрофии Кеннеди в РС(Я) составляет 1,3 на 100 тыс. мужского населения, среди мужчин-якутов — 2,8 на 100 тыс. Под нашим наблюдением находились 6 больных из 4 неродственных якутских семей в возрасте от 33 до 60 лет. Дебют болезни — 45,1±4,4 года. Клинические проявления заболевания сходны с описанными раннее в литературе. Всем больным проведена молекулярно-генетическая диагностика болезни в 1-м экзоне гена AR и выявлено увеличение длины амплифицированного фрагмента одного аллеля гена более 38 CAG-повторов. Наблюдали обратную корреляционную связь между возрастом начала заболевания и количеством CAG-повторов. В практику медико-генетического консультирования была внедрена методика ДНК-диагностики болезни Кеннеди с визуализацией в агарозном геле.
Ключевые слова:
  • Х-сцепленная спинально-бульбарная амиотрофия Кеннеди
  • якуты
  • ДНК-диагностика
  • AR

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Максимова Н.Р., Николаева И.А., Степанова С.К., Коротов М.Н. Клиническая и молекулярно-генетическая характеристика Х-сцепленной спинально-бульбарной амиотрофии Кеннеди в Республике Саха (Якутия). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(2):55-60. https://doi.org/10.17116/jnevro201911902155

Список литературы:

  1. Kennedy W, Alter M, Sung J. Progressive proximal spinal and bulbar muscular atrophy of late onset: A sex-linked recessive trait. Neurology. 1968;18(7):671-671. https://doi.org/10.1212/wnl.18.7.671
  2. Andrew S, Goldberg Y, Hayden M. Rethinking Genotype and Phenotype Correlations in Polyglutamine Expansion Disorders. Human Molecular Genetics. 1997;6(12):2005-2010. https://doi.org/10.1093/hmg/6.12.2005
  3. Guidetti D, Sabadini R, Ferlini A, Torrente I. Epidemiological survey of X-linked bulbar and spinal muscular atrophy, or Kennedy disease, in the province of Reggio Emilia, Italy. European Journal of Epidemiology. 2001;17(6):587-591. https://doi.org/10.1023/a:1014580219761
  4. Doyu M, Sobue G, Mitsuma T, Uchida M, Iwase T, Takahashi A. Very late onset X-linked recessive bulbospinal neuronopathy: mild clinical features and a mild increase in the size of tandem CAG repeat in androgen receptor gene. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 1993;56(7):832-833. https://doi.org/10.1136/jnnp.56.7.832
  5. Echaniz-Laguna A, Rousso E, Anheim M, Cossee M, Tranchant C. A family with early-onset and rapidly progressive X-linked spinal and bulbar muscular atrophy. Neurology. 2005;64(8):1458-1460. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000158617.41819.f3
  6. Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии. М.: МИА; 2002.
  7. Клюшников С.А., Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А. Семейный случай спинально-бульбарной амотрофии Кеннеди. Нервные болезни. 2008;1:32-35. Ссылка активна на 10.05.18. Доступно по: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/nervo/an_1_2008_32.pdf
  8. Figlewicz Dorrell R. The genetics of motor neuron diseases. Amyotrophic Lateral Sclerosis and Other Motor Neuron Disorders. 2003;4(4):225-231. https://doi.org/10.1080/14660820310011287
  9. Yamada M, Sato T, Tsuji S, Takahashi H. CAG repeat disorder models and human neuropathology: similarities and differences. Acta Neuropathologica. 2007;115(1):71-86. https://doi.org/10.1007/s00401-007-0287-5
  10. Jourdan C, Lieberman AP. Spinal and bulbar muscular atrophy: a motoneuron or muscle disease? Current Opinion in Pharmacology. 2008;8(6):752-758. https://doi.org/10.1016/j.coph.2008.08.006
  11. La Spada A, Wilson E, Lubahn D, Harding A, Fischbeck K. Androgen receptor gene mutations in X-linked spinal and bulbar muscular atrophy. Nature. 1991;352(6330):77-79. https://doi.org/10.1038/352077a0
  12. Schmidt B, Greenberg C, Allingham-Hawkins D, Spriggs E. Expression of X-linked bulbospinal muscular atrophy (Kennedy disease) in two homozygous women. Neurology. 2002;59(5):770-772. https://doi.org/10.1212/wnl.59.5.770
  13. Katsuno M, Adachi H, Doyu M, Minamiyama M, Sang C, Kobayashi Y, Inukai A, Sobue G. Leuprorelin rescues polyglutamine-dependent phenotypes in a transgenic mouse model of spinal and bulbar muscular atrophy. Nature Medicine. 2003;9(6):768-773. https://doi.org/10.1038/nm878
  14. Yang Z, Chang YJ, Yu IC, Yeh S, Wu CC, Miyamoto H, Merry DE, Sobue G, Chen LM, Chang SS, Chang C. ASC-J9 ameliorates spinal and bulbar muscular atrophy phenotype via degradation of androgen receptor. Nature Medicine. 2007;13(3):348-353. https://doi.org/10.1038/nm1547
  15. Бадалян Л.О., Темин П.А., Заваденко Н.Н., Aрхипов Б.А., Каменюх Л.Н. Поздно прогрессирующая рецессивная Х-сцепленная проксимальная спинально-бульбарная амиотрофия. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1987;11:1606-1609.
  16. Петрухин А.А. Молекулярная диагностика и медико-генетический прогноз спинальной и бульбарной амиотрофии Кеннеди у детей и подростков: Дис... канд. мед. наук. М. 1996. Ссылка активна на 10.05.18. Доступно по: http://www.dslib.net/infekcion-bolezni/molekuljarnaja-diagnostika-i-mediko-geneticheskij-prognoz-spinalnoj-i-bulbarnoj.html
  17. Щагина О.А., Миронович О.Л., Забненкова В.В., Галеева Н.М., Близнец Е.А., Чухрова А.Л., Поляков А.В. Экспансия CAG-повтора в экзоне 1 гена AR у больных спинальной амиотрофией. Медицинская генетика. 2017;16(9):31-36.