Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Канахина Л.Б.

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы» Минобрнауки России

Протасов А.В.

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы» Минобрнауки России

Мазурова О.И.

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы» Минобрнауки России

Топчиев А.М.

ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России

Навид М.Н.

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы» Минобрнауки России

Сравнительный анализ методик неинвазивного измерения объема брюшной полости

Авторы:

Канахина Л.Б., Протасов А.В., Мазурова О.И., Топчиев А.М., Навид М.Н.

Подробнее об авторах

Просмотров: 261

Загрузок: 16


Как цитировать:

Канахина Л.Б., Протасов А.В., Мазурова О.И., Топчиев А.М., Навид М.Н. Сравнительный анализ методик неинвазивного измерения объема брюшной полости. Доказательная гастроэнтерология. 2024;13(3):50‑59.
Kanakhina LB, Protasov AV, Mazurova OI, Topchiev AM, Navid MN. Comparative analysis of non-invasive methods for measuring abdominal cavity volume. Russian Journal of Evidence-Based Gastroenterology. 2024;13(3):50‑59. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/dokgastro20241303150

Рекомендуем статьи по данной теме:
Син­дром ги­пер­сти­му­ля­ции яич­ни­ков и внут­риб­рюш­ная ги­пер­тен­зия: сис­те­ма­ти­чес­кий об­зор. Анес­те­зи­оло­гия и ре­ани­ма­то­ло­гия. 2024;(2):97-103
Ре­зуль­та­ты кли­ни­чес­ко­го при­ме­не­ния сет­ча­то­го эн­доп­ро­те­за с ан­ти­ад­ге­зив­ным фтор­по­ли­мер­ным пок­ры­ти­ем при ла­па­рос­ко­пи­чес­кой ин­тра­пе­ри­то­не­аль­ной плас­ти­ке пер­вич­ных вен­траль­ных грыж. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(5):86-94
Ус­пеш­ное ле­че­ние тя­же­ло­го гной­но­го пе­ри­то­ни­та на фо­не син­дро­ма внут­риб­рюш­ной ги­пер­тен­зии (кли­ни­чес­кий слу­чай). Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(6):88-93
Оцен­ка эф­фек­тив­нос­ти под­го­тов­ки пе­ред­ней брюш­ной стен­ки с целью плас­ти­ки ее де­фек­тов в эк­спе­ри­мен­те. Опе­ра­тив­ная хи­рур­гия и кли­ни­чес­кая ана­то­мия (Пи­ро­гов­ский на­уч­ный жур­нал). 2024;(3):14-21

Введение

Послеоперационная вентральная грыжа (ВГ) является частым осложнением в абдоминальной хирургии. Заболеваемость составляет 9—20% в течение 1 года наблюдения после проведенной операции [1]. Основными причинными факторами возникновения послеоперационных вентральных грыж считаются хирургическая техника закрытия лапаротомной раны и послеоперационная раневая инфекция [2]. Немаловажными этиологическими факторами, приводящими к развитию послеоперационных грыж в течение первого года после операции являются состояния и заболевания, которые способствуют повышению уровня внутрибрюшного давления (ВБД): психическое возбуждение, кашель, парез кишечника, хронические запоры, затрудненное мочеиспускание и т.п. [3]. К главенствующим этиологическим факторам развития и прогрессии (рецидивов) послеоперационных вентральных грыж следует отнести дегенеративные изменения в области послеоперационного рубца и в мышечно-апоневротическом слое передней брюшной стенки.

Согласно проведенным исследованиям [4] при ВГ в мышечно-апоневротическом слое и в крови накапливается высокая концентрация продуктов перекисного окисления липидов, которые, в свою очередь, оказывают выраженное токсическое действие на мышечно-апоневротическую структуру с последующим развитием дистрофических и дегенеративных изменений.

Продолжительность грыженосительства является фактором, способствующим снижению прочности и эластичности мышечно-апоневротических структур, причиной которого является сдавление краев грыжевых ворот содержимым грыжевого мешка. Это приводит к ишемии тканей в данной области и, как следствие, происходит увеличение размеров грыжевых ворот и грыжевого содержимого.

Помимо увеличения размеров грыжевых ворот меняется и анатомическая структура передней брюшной стенки.

Особенностью строения переднебоковой брюшной стенки является наличие мышечной и апоневротической части внутренней и наружной косых мышц, поперечной мышцы живота. Апоневротические части указанных мышц являются стенками влагалища прямой мышцы живота, что также является и частичным местом прикрепления косых и поперечной мышц передней брюшной стенки. Апоневрозы левых и правых косых и поперечных мышц живота по средней линии срастаются друг с другом, формируя белую линию живота — место доступа при лапаротомии. При развитии и прогрессировании ВГ происходит расхождение в латеральном направлении прямой мышцы живота, смещение кнаружи апоневротической части мышц передней брюшной стенки, а также сокращение и в дальнейшем укорочение длины мышечной части косых и поперечных мышц переднебоковой брюшной стенки (рис. 1). Сохранение мышц в укороченном состоянии в течение длительного периода времени приводит к образованию волокнистой адгезии, выпадению саркомеров и потере растяжимости тканей [5].

Рис. 1. Патогенез мышечной контрактуры при длительном грыженосительстве.

а — мышечный слой передней брюшной стенки (схема); б — схема патогенеза мышечной контрактуры при длительном грыженосительстве (рисунок автора Л.Б. Канахина).

В связи с развитием мышечной контрактуры и дистрофических изменений в области грыжевых ворот лечение вентральных грыж W3 (классификация EHS) [6] затруднено из-за сложности оперативного вмешательства, высокого риска развития послеоперационных осложнений [7, 8]. Одним из опасных осложнений является развитие послеоперационной интраабдоминальной гипертензии (ИАГ) и синдрома ИАГ (СИАГ).

ИАГ определяется повышением уровня ВБД выше 12 мм рт. ст. и при отсутствии лечения и контроля может постепенно прогрессировать до абдоминального компартмент-синдрома (АКС) с устойчивым уровнем ВБД выше 20 мм. рт. ст. и связанной с ним последующей полиорганной недостаточностью (СИАГ) [9].

Общество по изучению абдоминального компартмент-синдрома (WSACS) разработало четкие критерии классификации ИАГ по степеням [10, 11]:

— I степень — 12—15 мм рт. ст.,

— II степень — 16—20 мм рт. ст.,

— III степень — 21—25 мм рт. ст.,

— IV степень — более 25 мм рт. ст.

Патогенез развития ИАГ и СИАГ у пациентов, оперированных по поводу ВГ W3, заключается в нарушении анатомических структур переднебоковой брюшной стенки. Из-за уменьшения длинны окружности переднебоковой брюшной стенки и нарушения ее растяжимости при сведении краев апоневроза для ушивания грыжевых ворот, а также возврата большого количества содержимого грыжевого мешка в брюшную полость объем брюшной полости (ОБП) и забрюшинного пространства уменьшается. Резкое уменьшении ОБП приводит к повышению уровня ВБД.

Неконтролируемое повышение ВБД может привести к развитию синдрома Батцнера (абдоминальный компартмент-синдром) [12, 13].

Низкая растяжимость мягких тканей, мышечная контрактура при длительном грыженосительстве не позволяют самостоятельно физиологически скомпенсировать нарастающий послеоперационный уровень ВБД, что непосредственно приводит к сдавлению органов желудочно-кишечного тракта, крупных сосудов, почек со смещением диафрагмы кверху. В последующем нарастание уровня ВБД запускает цепь патологических изменений и в других органах (табл. 1 [6, 16, 17, 18], рис. 2).

Таблица 1. Степени интраабдоминальной гипертензии и соответствующие этапы патогенеза [6, 16, 17, 18]

Степень ИАГ

Сердечно-сосудистая система

Дыхательная система

Мочевыделительная система (почки)

Желудочно-кишечный тракт

Нервная система

I

Снижение сердечного выброса.

Снижение преднагрузки.

Компрессия vena cava.

Нарастание общего периферического сопротивления.

Нарушение перфузии в области операционной раны

Уменьшение дыхательного объема и функциональной остаточной емкости легких за счет смещения диафрагмы кверху

Уменьшение почечного кровотока.

Снижение темпа диуреза

Уменьшение брыжеечного кровотока.

Нарастание SIRS и ишемии.

Снижение активности

цитохрома Р450, нарушение

метаболизма глюкозы с развитием лактат-ацидоза

II

Повышение уровня ЦВД.

Увеличение ДЗЛК (ложное увеличение).

Снижение КДО.

Нарастание снижения сердечного выброса.

Прекращение лимфооттока

Дальнейшее смещение диафрагмы.

Снижение легочной эластичности на 50%.

Нарастание гипоксемии/гиперкапнии, респираторный ацидоз

Компрессия почечного кровотока, приводящая к снижению перфузии и олигоурии

Снижение мезентериального кровотока на 40%.

Ишемия и развитие кишечного отека.

Снижение pH и лактоацидоз, приводящие к внутрипросветной транслокации бактерий

Нарастание уровня ВЧД.

Снижение уровня ПДГМ

III, IV

Сдавление vena cava.

Экстракардиальная тампонада сердца.

Кардиоваскулярная нестабильность

Развитие РДСВ

Анурия. ОПН

Снижение мезентериального кровотока на 70%.

Образование стрессовых язв.

Развитие абдомиального сепсиса

Отек и ишемия ГМ

Примечание. ИАГ — интраабдоминальная гипертензия; ЦВД — центральное венозное давление; ДЗЛК — давление заклинивания легочных капилляров; КДО — конечный диастолический объем; ВЧД — внутричерепное давление; ПДГМ — перфузионное давление головного мозга; РДСВ — респираторный дистресс-синдром взрослых; ОПН — острая почечная недостаточность; ГМ — головной мозг; SIRS — синдром системной воспалительной реакции.

Рис. 2. Патогенез интраабдоминальной гипертензии и абдоминального компартмент-синдрома.

ВБД — внутрибрюшное давление; ВЧД — внутричерепное давление; ОБП — органы брюшной полости; ЦВД — центральное венозное давление.

Профилактика АКС имеет решающее значение, поскольку летальность при таком состоянии чрезвычайно высока — 42—68%, а при отсутствии лечения достигает 100% [14, 15].

Учитывая прямую связь между объемом брюшной полости (ОБП) и возможным развитием ИАГ, следует отметить, что важным аспектом в прогнозе АКС является измерение внутрибрюшного объема до и после операции. В настоящее время золотым стандартом непрямого измерения уровня ВБД является измерение его в полости мочевого пузыря [19]. Данный метод не является рутинным и используется при клинических проявлениях ИАГ или АКС. В связи с этим остается открытым вопрос о неинвазивном измерении ОБП для диагностики и профилактики развития ИАГ.

Многие авторы для расчета ОБП и объема грыжевого мешка принимали форму грыжевого мешка за шар, а брюшную полость за эллипсоид. Основываясь на данной гипотезе, исследователи выдвинули несколько вариантов неинвазивного рентгенологического метода расчета ОБП. В зарубежных литературных источниках можно встретить вариант КТ-абдоминометрии, предложенный японским хирургом E.Y. Tanaka и соавт. [20]. Для оценки ОБП авторам требовались несколько показателей: продольный (краниокаудальный), поперечный и переднезадний размеры брюшной полости.

Переднезадний размер определяли по аксиальной проекции, где передней границей являлась линия, соединяющая мышцы передней стенки живота, а задняя граница проходила через поперечные отростки позвонков. Поперечный размер — отрезок, соединяющий листок париетальной брюшины с каждой стороны. Краниокаудальный размер определяли по саггитальной проекции, где верхней границей являлась диафрагма, а нижней границей — копчик. При определении краниокаудального размера так же сопоставлялись аксиальные проекции, так как для измерения верхней границы учитывали первый срез, где определялась диафрагма, а нижняя — последний срез, где определялся копчик (рис. 3).

Рис. 3. Проекция (срез) брюшной полости и грыжевого мешка.

а — аксиальная проекция; б — сагиттальная проекция. Пунктирной линией обозначены границы для изменения переднезаднего размера. A — продольный размер; B — поперечный размер; C — переднезадний размер [20].

После измерения авторами получены три основных размера: A — краниокаудальный размер, B — поперечный размер, C — переднезадний размер брюшной полости.

Для определения ОБП использована формула объема эллипсоида (см3):

V=4/3×π×r1×r2×r3?

где r1, r2, r3 являются радиусом эллипсоида.

В этой формуле r1=A/2; r2=B/2; C=r3/2/. Следовательно, итоговую формулу можно так же представить в виде:

V≈0,52×A×B×C.

Схожий метод предложен Н.С. Никитаевым и соавт. [21]. Основным отличием является измерение краниокаудального и переднезаднего размеров. Переднезадний размер брюшной полости авторы измеряли на уровне бифуркации аорты от переднего края позвонка до брюшной стенки или грыжевых ворот, а краниокаудальный размер — от купола диафрагмы до тазового дна (рис. 4).

Рис. 4. Аксиальная проекция (срез) брюшной полости (A, B) и грыжевого мешка (a, b).

A, a — поперечный размер; B, b — переднезадний размер [19].

А.С. Ермоловым и соавт. также разработан метод компьютерной герниоабдоминометрии (КТ-герниоабдоминометрии), которая позволяет точно оценить размеры грыжевого мешка любых размеров, его относительный объем, а также дегенеративные изменения мышц брюшной стенки (А.С. Ермолов и соавт. Патент РФ № 2004121038 от 09.07.04) [22]. Этот метод представляет собой спланхнолическое обрисовывание брюшной полости и грыжевого мешка на каждом срезе с последующим расчетом объема и площади среза. Затем полученные объемы суммировались с учетом определенного шага компьютера. Полученный объем умножали на количество срезов (сканов), тем самым получив два значения: ОБП и объем грыжевого мешка.

Однако в данных работах КТ-герниоабдоминометрия применяется для определения тактики хирургического лечения.

Использование КТ-герниоабдоминометрии для прогноза лечения больших и гигантских грыж позволит спрогнозировать развитие АКС, определить влияние длины мышечных волокон: наружной и внутренней косой мышцы, поперечной мышцы живота на послеоперационный ОБП, а использование модели машинного обучения автоматизирует процессы расчета.

Цель исследования оценить возможное использование метода КТ-герниоабдоминометрии для прогнозирования развития АКС у пациентов с большими и гигантскими вентральными грыжами.

Материал и методы

В ФГБУЗ «Клиническая больница № 85 Федерального медико-биологического агентства» прооперировано 75 пациентов, проходивших обследование и получавших лечение по основному заболеванию, не связанному с диагнозом «вентральная грыжа».

Критерии исключения: операции на органах малого таза и брюшной полости в анамнезе, врожденные аномалии органов малого таза и брюшной полости, а также врожденные аномалии костно-мышечной системы.

С учетом критериев исключения 35 пациентов включены в выборку для исследования.

Исследование одобрено этическим комитетом медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы» Минобрнауки России, Москва, Россия №28 от 16 мая 2024 г.

Средний возраст больных составлял 57,8±13,9 года, из них женщин — 10, мужчин — 25. Всем пациентам проведена КТ органов грудной полости, брюшной полости и органов малого таза (3 зоны) с внутривенным контрастным усилением. Исследование выполняли на компьютерных томографах Optima CT660 (GE Healthcare Japan Corporation, Япония) или Aqulion lighting SP, CT (Canon Medical Systems Corporation, Япония) с внутривенным контрастированием «Ультравист» 100 мл, скорость введения 2,6 мл/с. Измерения и анализ КТ-исследования проводились в программе Vidar Dicom Viewer с использованием программ измерения «отрезок» и «объем контурами» (рис. 5).

Рис. 5. Пример расчета объема с помощью Vidar Dicom Viewer с использованием программы «объем контурами».

а — аксиальная проекция; б — фронтальная проекция; в — саггитальная проекция. Красным обозначены участки, включенные в измерение. Мочевой пузырь, мышцы, аорта и нижняя полая вена не включены при измерении. Верхней границей являлся первый срез, где определялась диафрагма, нижней границей являлся срез, где определялся копчик.

Для статистической обработки и построения модели машинного обучения использованы язык Python 3.11.0 и библиотеки pandas, sklearn и matplotlib, scipy.stats.

Для сравнительного анализа применены 2 метода измерения: метод, предложенный E.Y. Tanaka и соавт. (метод № 1) (рис. 6) и метод, предложенный Н.С. Никитаевым и соавт. (метод № 2) (рис. 7), а истинный объем определялся как объем, рассчитанный с помощью Vidar Dicom Viewer с использованием программы «объем контурами» (метод № 3).

Рис. 6. Пример измерения переднезаднего и поперечного размера по методу E.Y.Tanaka и соавт.

а — аксиальная проекция; б — сагиттальная проекция.

Рис. 7. Пример измерения переднезаднего и поперечного размеров по методу Н.С. Никитаева и соавт.

а — аксиальная проекция; б — сагиттальная проекция.

На аксиальном срезе, где вычислялся объем по методу E.Y. Tanaka и соавт., определялись два показателя (сумма справа и слева): площадь и длина наружной и внутренней косой мышцы, поперечной мышцы живота.

Полученные данные статистически обрабатывались на языке программирования Python с использованием соответствующих библиотек.

Результаты

Средний ОБП по методу E.Y. Tanaka и соавт. составил 7 440,79±4 415,75 см3, по методу Н.С. Никитаева и соавт. — 5 140,4±3 113,8 см3, при расчете с помощью ПО Vidar Dicom Viewer средний ОБП — 9 173,4±3 243,8 см3.

При сравнении трех методик условно истинный объем всегда был больше, чем при расчете с использованием формул. При сравнении отклонение по методу E.Y. Tanaka и соавт. от условно истинного составляло 1 732,61±1 171,95 см3, а при сравнении со вторым методом — 4 033 ±130,0 см3.

Для описаний различий в методиках измерения использовали критерий Манна—Уитни, при котором уровень p-value различий для метода E.Y. Tanaka и соавт. и условно истинного составил 0,309 (p-value 0,05), а уровень p-value различий по методу Н.С. Никитаева и соавт. и условно истинного составил 0,04 (p-value 0,05).

Для определения взаимосвязи и влияния измерения площади мышц (внутренней и наружной косой, поперечной мышцы живота) и объема брюшной полости вычислялся коэффициент корреляции (R), который составил 0,86; 0,84 и 0,88 соответственно методам измерения ОБП.

Для определения взаимосвязи и влиянии измерения длины мышц (внутренней и наружной косой, поперечной мышцы живота) по внутреннему и наружному контуру (рис. 6) и объема брюшной полости вычислялся коэффициент корреляции, который составил 0,70.

Помимо объема ОБП учитывалось и время, потраченное на измерение объема каждой из методов (табл. 2).

Таблица 2. Методы измерения объема брюшной полости, площади и длины наружной и внутренней косой мышцы, поперечной мышцы живота, а также время, потраченное на выполнение каждого метода

Метод

Среднее значение времени, потраченное на измерение одного пациента, мин

E.Y. Tanaka и соавт.

17,16±5,27

Н.С. Никитаев и соавт.

17,3±5,28

Vidar Dicom Viewer

53,3±15,96

При формировании таблицы с результатами измерений была выдвинута гипотеза о взаимосвязи значений объема и данных размеров длин (по методам № 1 и № 2), площади и длины наружной и внутренней косой мышцы, поперечной мышцы живота и их влиянии на предсказание условно истинного объема.

Для проверки данной гипотезы использовался метод машинного обучения и регрессионного анализа. Среднеквадратичная ошибка (MSE) или среднее арифметическое квадратов разностей между предсказанными и реальными значениями модели машинного обучения (ML) в тестовой модели — 0,45; в тренировочной — 0,69. Значение AUC составило 0,903 (рис. 8).

Рис. 8. ROC-кривая тестовой модели.

Обсуждение

Наши результаты подтверждают результаты других исследований и существующие теории. Аналогичное исследование проведено Н.С. Никитаевым и соавт., но в это исследование включены пациенты с диагнозом «вентральная грыжа» [21]. При использовании прямого метода волюметрии (послойное оконтуривание КТ-срезов), как и в нашем случае, объем брюшной полости оказался больше, чем при расчетах по формуле эллипсоида. Различаются также методы послойного оконтуривания. Авторы предлагают применять КТ-абдоминометрию, учитывая значительную разницу в измерениях между прямым и непрямым методами. Однако в нашей работе мы предлагаем использовать результаты КТ-герниоабдоминометрии для обучения искусственного интеллекта, а затем применять методы непрямой волюметрии для прогнозирования результатов КТ-абдоминометрии, то есть для определения условно истинного размера.

Заключение

Использование КТ-герниоабдоминометрии может служить непрямым методом для прогнозирования развития абдоминального компартмент-синдрома. В ходе анализа выявлена прямая взаимосвязь между значениями длины и площади мышечных волокон наружной и внутренней косой мышцы, поперечной мышцы живота и объемом брюшной полости.

Учитывая, что при длительном грыженосительстве происходит спастическое сокращение и укорочение мышечного слоя передней брюшной стенки, важно устранить мышечную контрактуру перед герниопластикой большой и гигантской грыжи. При увеличении длины и площади мышечного слоя пропорционально увеличиваются значения объема брюшной полости, что в будущем может использоваться как профилактика развития абдоминального компартмент-синдрома в послеоперационном периоде.

Ручное измерение объема брюшной полости с помощью программного обеспечения Vidar Dicom Viewer с точки зрения топографической анатомии определяет условно истинный объем брюшной полости, так как в измерения не входят органы забрюшинного пространства, крупные сосуды и костно-мышечная система. Однако при данном методе время на измерение может достигать более 60 минут.

Использование метода измерения объема брюшной полости по методу E.Y. Tanaka статистически ближе к условно истинному объему (p-value=0,3). Использование условных границ для определения краниокаудального, переднезаднего и поперечного размеров по методу E.Y. Tanaka и соавт. рациональнее, так как результаты ближе к условно истинным размерам. Следует также отметить, что при стандартном компьютерном томографическом исследовании не всегда захватываются нижние ветви лонной кости, а использование костных ориентиров для измерения переднезаднего размера исключает субъективность.

Определение площади мышц переднебоковой стенки брюшной полости и ее влияние на объем брюшной полости имеет более высокое статистическое значение, чем определение длины мышечных волокон справа и слева. Не менее важно, что измерение площади возможно при наличии данной функции в программном обеспечении. Если этой функции нет, то можно вычислить длину мышечных волокон по наружному контору:

(Rнар=0,79±0,05 vs Rвнут=0,58±0,06).

Проведя анализ и выбрав наилучший метод измерения объема брюшной полости (метод E.Y. Tanaka и соавт.) на когорте пациентов без грыженосительства, в дальнейшем планируем использование этой методики измерения объема брюшной полости и площади мышц передней брюшной стенки на когорте пациентов с вентральной грыжей W3. Этот метод и алгоритм измерения объема брюшной полости и площади мышц передней брюшной стенки планируется использовать с целью прогнозирования риска увеличения объема брюшной полости у пациентов с вентральной грыжей W3 в послеоперационном периоде.

Используя возможности искусственного интеллекта, планируем усовершенствовать методику измерения объема брюшной полости и площади мышц передней брюшной стенки с помощью алгоритмов компьютерного зрения и моделей машинного обучения. Полученные алгоритмы позволят предсказать условно истинный объем брюшной полости с помощью более быстрых и простых измерений, таких как измерение объема эллипсоида, а также площади и длины наружной и внутренней косой мышцы, поперечной мышцы живота. Полученные данные позволят оперативно вычислять данные показатели у пациентов с вентральными грыжами W3 в рутинном варианте.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Протасов А.В., Канахина Л.Б., Мазурова О.И.

Сбор и обработка материала — Мазурова О.И, Топчиев А.М, Навид М.Н.

Статистический анализ данных — Канахина Л.Б., Протасов А.В.

Написание текста — Канахина Л.Б., Мазурова О.И.

Редактирование — Протасов А.В., Навид М.Н.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Author contributions:

Study design and concept — Protasov A.V., Kanakhina L.B., Mazurova O.I.

Data collection and processing — Mazurova O.I., Topchiev A.M., Navid M.N.

Statistical analysis — Kanakhina L.B., Protasov A.V.

Text writing — Kanakhina L.B., Mazurova O.I.

Editing — Protasov A.V., Navid M.N.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail



Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.