Введение

Хронические заболевания вен (ХЗВ) могут сопровождаться субъективными симптомами, способными снизить качество жизни пациента. В поперечном исследовании на общей популяции каждый третий взрослый( 33,1%) имел хотя бы один венозный симптом [1]. У больных с варикозной болезнью частота развития субъективной симптоматики достигает 54% [2]. Согласительный документ Европейского венозного форума к симптомам ХЗВ относит следующие: боль (ноющая, тупая, мозжащая); ощущение пульсации (пульсирующей боли); ощущение стеснения, сдавления; тяжесть; быструю утомляемость ног; ощущение отека; судороги; кожный зуд; «беспокойство» в ногах» (синдром беспокойных ног); ощущение покалывания; ощущение жара (или жжения) [3]. Оперативное лечение может быть проведено не у каждого больного в силу разных причин, а венозная субъективная симптоматика после операции исчезает далеко не всегда [4]. Следует принимать во внимание, что именно наличие жалоб заставляет многих больных обращаться за помощью. Пациенты ожидают, что хирургическое лечение позволит им избавиться от дискомфорта в ногах. Вместе с тем, эластичная компрессия эффективна в отношении венозных симптомов [5, 6]. В одобренных Минздравом России рекомендациях «Варикозное расширение вен нижних конечностей» эластичная компрессия рекомендуется для с целью купирования симптомов у пациентов с ХЗВ класса C2—C6 (согласно клинической классификации CEAP) [7]. В недавнем наблюдательном исследовании трикотаж с давлением на лодыжке 15—20 мм рт.ст. оказался эффективен в устранении и ослаблении венозных симптомов при сроке терапии 1 мес [8]. По данным ряда авторов, компрессия до уровня коленного сустава достаточна для борьбы с венозными симптомами и может иметь преимущества по отношению к компрессии до уровня бедра [9]. Одной из проблем применения компрессионной терапии является необходимость корректного подбора изделия согласно размерам пациента. На практике часто допускаются ошибки в определении размеров изделия, что дискредитирует как компрессионную терапию, так и ее назначившего врача.

Компанией ООО «ИНТЕРТЕКСТИЛЬ корп.» разработаны компрессионные гольфы универсального размера с давлением на уровне лодыжки 18—21 мм рт.ст. Предполагается эффективность этого изделия в уменьшении или устранении венозных симптомов у пациентов с ХЗВ C2—C6.

Цель исследования — оценить влияние компрессионных гольфов универсального размера с давлением на уровне лодыжки 18—21 мм рт.ст. на динамику субъективных симптомов у пациентов с ХЗВ C2—C6.

Материал и методы

Исследование спланировано в соответствии с принципами представления результатов рандомизированных клинических исследований CONSORT и зарегистрировано в Регистре лечения методов лечения хронических заболеваний вен нижних конечностей Ассоциации флебологов России (ID RRT_CVD 1.017)¹.

Дизайн исследования

Планируется проведение многоцентрового открытого рандомизированного контролируемого исследования. В исследовании примут участие врачи-флебологи филиалов сети клиник «Варикоза Нет», в которых получают амбулаторное лечение пациенты с ХЗВ.

Группы исследования

В основную группу войдут пациенты, которым будет назначена компрессионная терапия. В контрольную группу планируется включить пациентов, которым лечение на период проведения исследования не будет назначено. До включения в исследование пациенты будут информированы о возможностях терапии венозных симптомов с помощью фармакологических средств и эластической компрессии.

Сокрытие (ослепление) при назначении, проведении лечения и оценке исходов не планируется.

Критерии включения: пациенты обоего пола; возраст 18 лет и старше; ХЗВ нижних конечностей C2S—C3S Ep или Es по CEAP с инструментально подтвержденным патологическим рефлюксом по поверхностным венам или посттромботической обструкцией глубоких вен; невозможность хирургического лечения диагностированной патологии или отсутствие у пациента возможности/желания пройти хирургическое лечение в период 30 сут от консультации; возможность пациента посетить контрольные осмотры; подписанное информированное согласие пациента.

Критерии исключения: противопоказания к применению эластической компрессии; беременность или грудное вскармливание; использование веноактивных препаратов в период 6 мес до включения в исследование; использование нестероидных противовоспалительных препаратов в период 10 сут до включения в исследование.

Противопоказания к применению эластической компрессии определены в соответствии с международным консенсусным документом 2020 г. [10]. К ним отнесены: тяжелая форма хронического облитерирующего заболевания артерий нижних конечностей (лодыжечно-плечевой индекс менее 0,6; систолическое давление на лодыжке менее 60 мм рт.ст.); критическая ишемия конечности; тяжелая форма периферической нейропатии или диабетической микроангиопатии; выраженная сердечная недостаточность (функциональный класс NYHA III—IV); подтвержденная аллергия на материал.

Лечение

Всем пациентам, соответствующим критериям включения и не попадающим под критерии исключения, будет предложено участвовать в исследовании. После получения от пациента письменного согласия участвовать в исследовании он будет случайным образом распределен в основную или контрольную группу. Пациентам основной группы будет назначена компрессионная терапия: компрессионные гольфы универсального размера с давлением на уровне лодыжки 18—21 мм рт.ст. (изделия медицинские эластичные компрессионные «ИНТЕКС» «УНИВЕРСАЛ», регистрационное удостоверение на медицинское изделие №РЗН 2019/8298) с рекомендацией максимально длительного ношения трикотажа в течение дня.

Рандомизация

Для рандомизации будет использована система рандомизации сайта «Регистр методов лечения ХЗВ» Ассоциации флебологов России. Для простой фиксированной рандомизации будет использован встроенный в PHP генератор псевдослучайных чисел, основанный на алгоритме «Вихрь Мерсенна» (Mersenne twister, MT).

Изучаемые исходы

Исходы для оценки: изменение среднего значения суммы выраженности симптомов (основной исход), изменение среднего значения выраженности отдельных симптомов, изменение количества симптомов ХЗВ у одного пациента между 1-м и 2-м визитами, комплаентность пациента назначенной компрессионной терапии (продолжительность ношение гольфов в течение суток), зависимость эффективности компрессионных гольфов от приверженности пациентов лечению, минимальная средняя продолжительность ношения компрессионных гольфов в стуки, обеспечивающая достижение минимального клинически значимого эффекта.

Выраженность симптомов будет определена по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале (ВАШ).

Перечень оцениваемых симптомов соответствует консенсусному документу, разработанному под эгидой Европейского венозного форума [3], где указано 11 венозных симптомов: боль (ноющая, тупая, мозжащая); ощущение пульсации (пульсирующей боли); ощущение стеснения, сдавления; тяжесть; быстрая утомляемость ног; ощущение отека; судороги; кожный зуд; «беспокойство» в ногах» (синдром беспокойных ног); ощущение покалывания; ощущение жара (или жжения).

Дополнительно будут фиксироваться нежелательные эффекты применения компрессионного трикотажа: аллергия, зуд, ощущение сдавления, общий дискомфорт от ношения, а также простота надевания с дихотомической оценкой (гольфы легко надевать: да/нет).

Объем выборки

Расчет объема выборки проведен по следующим параметрам: мощность исследования 80%, ошибка первого рода 5% — клинически значимым эффектом (различие между изменением среднего значения выраженности симптомов между 1-м и 2-м визитами) принято значение 10 мм по ВАШ. Значения стандартных отклонений установлены по данным литературы. Расчетный объем составил 64 пациента в группе (общая выборка 128 пациентов). С учетом возможного выбывания пациентов из исследования объем выборки увеличен на 10%, в исследование запланировано включение 140 пациентов.

Методы статистической обработки результатов исследования

Статистический анализ будет проведен при помощи специализированного программного обеспечения Statistica 10 (StatSoft Inc., США) и программы StatTech v. 4.0.6 (ООО «Статтех», Россия).

Демографические данные и исходные показатели будут представлены методами описательной статистики. Значения выраженности венозных симптомов будут даны в виде медианы и значений первого и третьего квартилей (Me [Q₁; Q₃]), в случае нулевого значения медианы будут приведены значения среднего арифметического и стандартного отклонения (M±SD). Сравнение изменений выраженности симптомов между группами и изменения количества симптомов будет выполнено с помощью критерия Манна—Уитни. Оценка зависимости эффективности трикотажа от длительности его ношения будет проведена с помощью корреляционного анализа (коэффициент ранговой корреляции Спирмена и парная линейная регрессия).

План исследования

Всего запланировано проведение двух визитов.

Визит 1 (скрининг и включение в исследование) будет включать первичную консультацию, оценку клинического статуса, ультразвуковое исследование, установление диагноза, сбор демографических данных (пол, возраст, индекс массы тела, класс ХЗВ), предложение участия в исследовании.

При согласии на участие в исследовании пациенту будет предложено подписать информированное согласие. Включенным в исследование пациентам будет проведена оценка выраженности симптомов ХЗВ. Пациентам основной группы будут назначены компрессионные гольфы, проведен инструктаж по надеванию трикотажа и выдан дневник учета его ношения.

Визит 2 будет проведен в период с 20-х по 30-е сутки после визита 1. Будет проведена оценка клинического статуса и выраженности симптомов ХЗВ.

Сроки проведения исследования

Начало исследования: февраль 2024 г.

Окончание набора в исследование: март 2024 г.

Завершение исследования: март—апрель 2024 г.

Блок-схема плана исследования представлена на рисунке.

Блок-схема плана исследования.

Участие авторов:

Концепция исследования — Х.М. Кургинян, Е.А. Илюхин

Планирование, дизайн исследования — Е.А. Илюхин

Сбор данных — К.Э. Коваленко, И.Р. Картоев, А.А. Салахович, А.А. Хубиев, А.Д. Долганова, А.Х. Нурекешев

Написание текста, редактирование — Е.А. Илюхин

Конфликт интересов: Исследование будет проведено при поддержке компании ООО «ИНТЕРТЕКСТИЛЬ корп.».

Conflict of interests: The study will be supported by the «INTERTEXTILE Corp.» LLC.

¹ Регистр лечения хронических заболеваний вен. Исследование «ГОЛИАФ». https://www.venousregistry.org/index.php?f=1&id=109