Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Смирнова И.О.

Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия, 199106

Петунова Я.Г.

Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия, 199106

Куликова Е.А.

ГБУЗ "Городской кожно-венерологический диспансер", Санкт-Петербург, Россия, 192102

Еремеева А.С.

ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия, 199034

Изотретиноин: эффективность и безопасность

Авторы:

Смирнова И.О., Петунова Я.Г., Куликова Е.А., Еремеева А.С.

Подробнее об авторах

Просмотров: 35426

Загрузок: 769


Как цитировать:

Смирнова И.О., Петунова Я.Г., Куликова Е.А., Еремеева А.С. Изотретиноин: эффективность и безопасность. Клиническая дерматология и венерология. 2015;14(6):20‑27.
Smirnova IO, Petunova IaG, Kulikova EA, Eremeeva AS. Isotretinoin: efficacy and safety (literature review). Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2015;14(6):20‑27. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/klinderma201514620-27

Рекомендуем статьи по данной теме:
Роль те­ле­ме­ди­ци­ны в дер­ма­то­ло­гии с при­ме­ра­ми по ор­га­ни­за­ции ус­луг па­ци­ен­там с псо­ри­азом и ак­не. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2024;(2):111-117
Мно­го­цен­тро­вое от­кры­тое срав­ни­тель­ное ран­до­ми­зи­ро­ван­ное ис­сле­до­ва­ние эф­фек­тив­нос­ти и бе­зо­пас­нос­ти при­ме­не­ния пре­па­ра­та Ака­ти­нол Ме­ман­тин, 20 мг (од­нок­рат­ный при­ем) в срав­не­нии с пре­па­ра­том Ака­ти­нол Ме­ман­тин, 10 мг (двук­рат­ный при­ем) у па­ци­ен­тов с со­су­дис­той де­мен­ци­ей. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(2):69-77
Срав­ни­тель­ная оцен­ка бли­жай­ших ре­зуль­та­тов ла­па­рос­ко­пи­чес­ко­го ми­ни­гас­тро­шун­ти­ро­ва­ния с ап­па­рат­ным и ма­ну­аль­ным спо­со­ба­ми фор­ми­ро­ва­ния гас­троеюно­анас­то­мо­за. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(4):29-37
Трав­ма­ти­чес­кие пов­реж­де­ния ди­аф­раг­мы у де­тей. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(4):64-68
Раз­ви­тие про­фес­си­ональ­ной де­ятель­нос­ти спе­ци­алис­тов по здо­ро­во­му об­ра­зу жиз­ни без ме­ди­цин­ско­го об­ра­зо­ва­ния. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(4):116-123
Пер­спек­тив­ные под­хо­ды к па­то­ге­не­ти­чес­кой те­ра­пии бо­ко­во­го ами­от­ро­фи­чес­ко­го скле­ро­за. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(4):13-21
Дол­гос­роч­ный ка­там­нез взрос­лых па­ци­ен­тов с эпи­леп­си­ей с эпи­леп­ти­чес­ким ста­ту­сом или се­рий­ны­ми прис­ту­па­ми. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(4):63-68
Эф­фек­тив­ность и бе­зо­пас­ность хо­ли­на аль­фос­це­ра­та в пре­вен­тив­ной те­ра­пии де­мен­ции у по­жи­лых па­ци­ен­тов с син­дро­мом мяг­ко­го ког­ни­тив­но­го сни­же­ния: ре­зуль­та­ты трех­лет­не­го прос­пек­тив­но­го срав­ни­тель­но­го ис­сле­до­ва­ния. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(4-2):92-99
При­ме­не­ние сис­тем­ных глю­ко­кор­ти­ко­идов у гос­пи­та­ли­зи­ро­ван­ных па­ци­ен­тов с COVID-19. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(5):75-80
Наш опыт ле­че­ния врож­ден­ных на­заль­ных сре­дин­ных ге­те­ро­то­пий у де­тей и об­зор так­тик ле­че­ния. Вес­тник ото­ри­но­ла­рин­го­ло­гии. 2024;(2):28-32

По данным Всемирного проекта по изучению бремени болезней (The Global Burden of Disease Project), акне входит в десятку наиболее распространенных заболеваний, занимая 8-е место [1]. Им страдает 9,4% населения Земли [1, 2]. Начавшись в пубертатном возрасте, заболевание разрешается самостоятельно у 60% больных по мере взросления, но у 40% пациентов может протекать вплоть до третьего десятилетия жизни и дольше [3]. Хронический характер течения дерматоза, разрешение высыпаний с формированием рубцов и пигментации, влияние на качество жизни диктуют стратегию его лечения: оно должно быть эффективным, своевременным (ранним), длительным с переходом на поддерживающую терапию и проводиться при взаимодействии дерматологов с другими специалистами, в том числе гинекологами, эндокринологами и психиатрами [4—7].

Примерно у 20% людей, страдающих акне, в первую очередь подростков, заболевание протекает в тяжелой форме и представлено распространенными папулопустулезными и узловатыми (конглобатные) акне [8]. Препаратом выбора для лечения пациентов с такими формами заболевания является изотретиноин [9—12].

Изотретиноин является моноароматическим ретиноидом (13-цис-изомером ретиноевой кислоты). Впервые разрешен для лечения акне Комитетом по пищевым продуктам и медикаментам США (U.S. Food and Drug Administration, FDA) в 1982 г. C 2001 г. начали появляться дженерики изотретиноина.

С этого времени накоплен огромный опыт применения изотретиноина для лечения акне. Доказана его высокая эффективность у больных тяжелыми формами заболевания — разрешение высыпаний наблюдается через 4 мес лечения у 85% и еще через 1 мес у 3% пациентов [13, 14]. При этом наиболее быстро происходит уменьшение количества пустул — их число снижается на 50% уже в первые 2—4 нед лечения [13]. Число других воспалительных элементов — папул и узлов уменьшается несколько позднее, и, наконец, в последнюю очередь снижается количество комедонов.

Основой высокой эффективности препарата являются его влияние на основные звенья патогенеза акне — гиперпродукцию кожного сала, нарушение рогообразования, воспаление и колонизацию Propionibacterium acnes [13]. Главной мишенью для препарата являются себоциты. В ходе исследований in vivo установлено, что при приеме изотретиноина в дозе 0,5—1,0 мг/кг на протяжении 6 нед происходит уменьшение продукции кожного сала практически на 90% [15]. Последующие исследования in vitro продемонстрировали, что это обусловлено подавлением пролиферации и дифференцировки базальных себоцитов, их апоптозом, а также ингибированием продукции кожного сала [20, 21]. Механизмы регуляции процессов пролиферации кератиноцитов остаются предметом изучения, однако подавляющее действие препарата на процессы кератинизации и комедогенез очевидно [22].

Противовоспалительные эффекты изотретиноина связывают с регуляцией антиген-неспецифического иммунного ответа на P. аcnes, в том числе подавлением гиперэкспрессии Toll-подобных рецепторов-2 (TLR-2) и повышенной продукции провоспалительных цитокинов моноцитами, а также нормализацией экспрессии антимикробных пептидов [23, 24]. Хотя механизмы этих эффектов остаются неясными, важным представляется тот факт, что они длятся не менее 6 мес после окончания лечения и обеспечивают длительность клинического эффекта препарата.

Хотя изотретиноин не оказывает непосредственного антимикробного действия, на фоне его применения происходит достоверное log3 уменьшение количества P. аcnes [21]. Этот эффект превышает таковой у антибиотиков для наружного и системного применения, развивается по отношению к бактериям, резистентным к антимикробным препаратам, и является, как предполагают, следствием изменения микроокружения бактерий [25—27].

Таким образом, клиническая эффективность изотретиноина, обусловленная его комплексным действием на процессы пролиферации и дифференцировки себоцитов и кератиноцитов, апоптоз клеток, не вызывает сомнений. Тем не менее имеется ряд нерешенных проблем, связанных с назначением препарата. Это касается выбора адекватной дозы препарата, его безопасности, а также стойкости ремиссии заболевания после окончания лечения.

Дозировка изотретиноина. Оптимальная суточная и кумулятивная доза изотретинона до настоящего времени остается предметом обсуждения. Индивидуальная суточная доза препарата определяется в зависимости от массы тела пациента, тяжести акне, наличия других хронических болезней и проводимого лечения, а также развития побочных эффектов [13, 14]. Рекомендуемая начальная доза изотретиноина составляет 0,5 мг/кг и назначается сроком до 4 нед. При хорошей переносимости препарата ее повышают до 1,0 мг/кг. Кумулятивная доза препарата составляет не менее 110—120 мг/кг и достигается примерно за 5 мес лечения в таком режиме. Для снижения риска побочных эффектов В. Amichai и соавт. [28] предложили назначать препарат в низких суточных дозах 0,1—0,3 мг/кг. Другим альтернативным вариантом использования средства является его применение в дозе более 1,0 мг/кг/сут для достижения кумулятивной дозы не менее 150 мг/кг [29].

Особенности дозировки у пациентов с сопутствующей патологией. Пациенты, страдающие акне и с тяжелой сопутствующей патологией, нередко требуют коррекции суточной и кумулятивной дозы изотретиноина [27].

По мнению экспертов [27—30], этих пациентов следует разделить на три группы с учетом повышения возможного риска побочных эффектов препарата. Пациенты 1-й группы включают больных, страдающих сахарным диабетом, болезнью Крона, язвенным колитом, эпилепсией. Этой группе больных изотретиноин для лечения акне может назначаться в обычных дозах. Во 2-ю группу входят больные, страдающие хронической почечной недостаточностью, маниакально-депрессивным психозом, рассеянным склерозом, находящиеся на диализе, с иммуносупрессией. Данные о безопасности изотретиноина при этих заболеваниях немногочисленны, но предполагают, что препарат не вызывает каких-либо существенных изменений в течении их заболевания. Этим пациентам рекомендуют начинать лечение изотретиноином в суточной дозе 0,25—0,5 мг/кг, которая может быть повышена через 2 мес от начала лечения при хорошей переносимости препарата до 0,5 мг/кг или даже выше. Лечение следует продолжать 24 нед. Что касается пациентов, страдающих болезнью Бехчета, мозжечковой спонгиоформной энцефалопатией, идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, лейкемией, митохондриальной дегенерацией, пароксизмальной ночной гемоглобинурией, ревматической полимиалгией, то данные о безопасности назначения им изотретиноина в литературе практически не представлены. В этих случаях возможно начинать лечение с 20 мг изотретиноина в неделю, дозу препарата постепенно повышают на 20 мг в неделю таким образом, чтобы в конце 7-й недели пациенты принимали 20 мг/сут. При необходимости и хорошей переносимости допускается повышение суточной дозы до 40 мг/сут, которые пациент может принимать еще 7 нед.

Во всех перечисленных случаях пациенты подлежат тщательному клиническому и лабораторному наблюдению дерматологом и смежными специалистами [27].

Частота рецидивов и прогностические факторы их развития. При применении препарата практически у 80% пациентов наблюдается стойкая ремиссия [32, 33]. Однако нередки и рецидивы заболевания. Так, в ходе метаанализа F. Wessels и соавт. [32] установили, что частота рецидивов варьирует, по данным разных авторов, от 19 до 22% и в среднем составляет 21,2%. Аналогичные данные приводят и другие исследователи. Так, J. Strauss и соавт. [31] и J. Stainforth и соавт. [32] указывают, что необходимость в повторном курсе препарата в течение 18 мес после окончания лечения возникает у 20% пациентов, а 9,5% больных требуется более двух курсов приема изотретиноина (в течение 60 мес). В ходе 10-летнего наблюдения за 88 пациентами, получавшими изотретиноин, A. Layton и соавт. [15] продемонстрировали, что 16% больных требуется дополнительное лечение антибактериальными препаратами, а 23% — повторный курс изотретиноина, причем рецидив заболевания наступает у 96% из этих пациентов в течение 3 лет после полноценного лечения.

В связи с этим весьма важным представляется вопрос выделения неблагоприятных прогностических факторов развития рецидивов после лечения изотретиноином. Среди них указывают тяжелое акне с локализацией на коже туловища, очень тяжелое акне и его длительное течение, наличие макрокомедонов, курение, возраст до 14 лет или старше 25 лет, отсутствие коррекции гормональных нарушений [15, 33, 36, 38]. При этом все авторы единодушно указывают на наличие прямой зависимости между развитием рецидивов и низкой кумулятивной дозой изотретиноина, а также длительностью ремиссии и кумулятивной дозой препарата более 120—150 мг на 1 кг массы тела.

R. Blasiak и соавт. [29] наблюдали 180 пациентов с акне, устойчивым к другим видам терапии. Больные получали изотретиноин в кумулятивной дозе менее 220 мг/кг и более 220 мг/кг. Исследователи установили, что частота рецидивов была достоверно реже во 2-й группе. У пациентов обеих групп одинаково часто наблюдались хейлит и ксероз, ретиноевый дерматит был более характерен для больных 2-й группы (53,8% по сравнению с 31,6%; р=0,02), частота других побочных эффектов не различалась.

По данным J. Strauss и соавт. [31] и J. Stainforth и соавт. [32] рецидивы после лечения препаратом в низких дозах наблюдались у 42% пациентов, а более двух курсов изотретиноина потребовалось 88% больных. Напротив, на фоне применения высоких доз изотретиноина частота рецидивов не превышает 10%, а стандартных доз — 20%. Интересным представляется тот факт, что клиническая эффективность изотретиноина, назначаемого в низких, стандартных и высоких дозах, в первые 20 нед лечения сопоставима, т. е. не зависит от суточной дозы препарата. Таким образом, эффективность препарата в первые месяцы лечения не гарантирует длительную ремиссию, особенно при назначении низких доз изотретиноина.

Таким образом, у 80% пациентов, получающих изотретиноин по поводу тяжелого акне, наблюдается стойкая ремиссия заболевания. Рецидивы развиваются примерно у 20% пациентов. Ряд причин рецидивов связан с режимом применения препарата — его недостаточной кумулятивной дозой и низкой суточной дозой. Вторая группа причин связана с особенностями течения заболевания и включает тяжелое акне с локализацией на коже туловища, его длительное течение, наличие макрокомедонов, курение, возраст до 14 лет или старше 25 лет и отсутствие коррекции гормональных нарушений.

Побочные эффекты. Несмотря на высокую эффективность, применение изотретиноина может быть ограничено широким спектром возможных побочных эффектов. С момента появления препарата его безопасность активно изучается. Проводится большое количество исследований, касающихся спектра и частоты побочных эффектов, выделения наиболее частых из них и разработки методов их профилактики и коррекции. Тем не менее данные о тератогенных эффектах препарата, вероятности развития депрессии, воспалительных заболеваний кишечника и некоторых других осложнений (в том числе таких редких, как pseudotumor cerebri) остаются противоречивыми. Остается предметом дискуссии и связь некоторых из них непосредственно с эффектами изотретиноина. В обзоре мы остановились на наиболее значимых в клинической практике и тяжелых эффектах препарата.

Тератогенное действие. Тератогенное действие препарата не вызывает сомнений. Так, E. Lammer и соавт. [41] приводят данные, в соответствии с которыми до 20—35% детей, матери которых принимали изотретиноин во время беременности, имеют врожденные дефекты — краниофациальные, кардиоваскулярные, неврологические, поражения тимуса, а у 60% детей отмечают нейрокогнитивные расстройства при отсутствии органических поражений мозга. Эмбриопатии нередко являются причинами преждевременных родов, спонтанных абортов и внутриутробной смерти плода. В США в период с 1983 по 2003 г. забеременели более 2000 женщин, принимавших изотретиноин. Исходом большей части беременностей было ее прерывание или спонтанный аборт, с врожденными дефектами родились 160 детей. Предполагается, что большая часть тератогенных эффектов является следствием воздействия метаболитов на клетки нервного гребня, особенно на 4-й неделе гестации [13].

В связи с высоким риском эмбриопатий на фоне приема изотретиноина в странах Европы утверждена Программа по предотвращению беременности (Pregnancy Prevention Program, далее «Программа»), целями которой является обучение пациенток и специалистов, а также контроль лечения. В эту программу включаются все женщины детородного возраста, принимающие изотретиноин. В соответствии с положениями Программы пациенты и врачи должны быть полностью осведомлены о тератогенности изотретиноина. Пациенты должны подписывать информированное согласие и получать подробное консультирование до и во время лечения. Тест на беременность должен проводиться до, во время и после 5 нед лечения изотретиноином. При назначении изотретиноина предполагается выдача рецепта на срок не более 30 дней, действительного в течение 7 дней. Прием изотретиноина необходимо сочетать с эффективными методами контрацепции. Однако учитывая возможные побочные эффекты оральных контрацептивов, не всегда целесообразно настаивать на их применении, несмотря на риск беременности. В США программа по предотвращению беременности (iPLEDGE), одобренная FDA в 2005 г., требует обязательного внесения в Национальный регистр всех женщин и мужчин, принимающих изотретиноин.

В клинических рекомендациях Российского общества дерматовенерологов по лечению акне (2010), рекомендуется проведение теста на беременность (лабораторное определение уровня хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови) 2 раза — не позднее, чем за 11 дней до начала приема препарата и в первые 2—3 дня менструального цикла. Лечение изотретиноином следует начинать в первые 2—3 дня нормального менструального цикла (параллельно с исключением беременности) и комбинировать с эффективными методами контрацепции.

Однако даже однократный тест на беременность не проводят до 56% женщин, а двукратный — от 95 до 99%. Не используют методы контрацепции 7% пациенток [42—44]. В ходе анализа 17 публикаций H. Crijns и соавт. [40] обнаружили, что изотретиноин назначался в полном соответствии с рекомендациями программы по предотвращению беременности в странах Европы только в 6—26% случаев. Частота наступления беременности составила 0,2—1,0 случая на 1000 женщин детородного возраста, принимавших изотретиноин, от 65 до 87% беременностей были прерваны. По другим данным, беременность прерывают от 29 до 63% пациенток, а у 13—19% наблюдается спонтанный аборт [43, 44].

В настоящее время проблема тератогенности изотретиноина очень актуальна, поэтому назначение данного препарата женщинам детородного возраста требует особого дополнительного внимания и мониторирования.

Депрессия и суицидальные мысли. Еще одним побочным эффектом изотретиноина, который находится под пристальным вниманием на протяжении многих лет, является риск развития депрессии. Впервые симптоматика депрессии и суицидные идеи на фоне приема изотретиноина были описаны у больных раком (25%), принимающих изотретиноин [45]. Уже через 1 год появились аналогичные публикации о пациентах с акне — у 5,5% больных [46]. По данным FDA, частота суицидных идей среди 4992 пациентов с акне, получавших изотретиноин в период с 1982 по 2004 г., составляет 3,8% (n=192). Тем не менее большое количество эпидемиологических исследований не подтвердило наличие прямой связи между приемом изотретиноина, депрессией и суицидными мыслями [14, 15]. В большинстве этих исследований акне рассматривается как независимый фактор риска по развитию депрессии. Более того, психические нарушения на фоне акне являются показанием к назначению изотретиноина, в том числе пациентам с папулопустулезными акне средней степени тяжести [47]. При этом ранняя и эффективная терапия заболевания нередко сопровождается улучшением эмоционального и психического состояния пациентов [45], а также повышением качества жизни. Так, например, по данным Ю.Н. Перламутрова и К.Б. Ольховской улучшение качества жизни наблюдается на фоне лечения препаратом Сотрет более чему у 80% пациентов (от 82,74% до 93,53% в зависимости от исходно тяжести заболевания) [17].

С другой стороны, исследования, предпринимаемые невропатологами и психиатрами, не позволяют полностью исключить связь между приемом изотретиноина и депрессией. Так, в ходе исследований метаболизма в тканях мозга методом позитронной эмиссионной томографии, J. Bremner и соавт. [49] установили уменьшение объема коры орбитофронтальной зоны через 4 мес лечения у 21% пациентов по сравнению с 2% пациентов, получающих антибиотики, и доказали наличие прямой связи между головными болями и приемом препарата. Хотя именно связь этих зон, ответственных за развитие депрессии, с приемом препарата не была доказана.

Таким образом, в настоящее время сложились две полярные точки зрения: дерматологи считают акне независимым фактором риска депрессии; психиатры — изотретиноин. Пациенты и врачи должны быть информированы о данном побочном явлении изотретиноина.

Воспалительные заболевания кишечника. Еще одно осложнение, внимание к которому привлечено относительно недавно, — связь изотретиноина и воспалительных заболеваний кишечника [50]. В отчете FDA о побочных эффектах изотретиноина за 1997—2002 гг. имеются сведения о 85 случаях воспалительных заболеваний кишечника, в 4 (5%) случаях из которых предполагается, что связь с приемом препарата «высоко вероятна». В ходе первого популяционного исследования, включавшего 8189 пациентов, в том числе 60 больных акне, получавших изотретиноин, было установлено, что риск развития язвенного колита повышается на фоне лечения препаратом в 5 раз (ОШ=4,36, 95% ДИ 1,97—9,66), в то время как риск болезни Крона остается сравним с таковым в общей популяции (ОШ=0,68, 95% ДИ 0,28—1,68) [48]. Среди факторов риска авторы указали суточную дозу препарата 20 мг (ОШ =1,50, 95% ДИ 1,08—2,09) и длительность лечения более 2 мес (ОШ=5,63, 95% ДИ 2,10—15,03). Тем не менее ряд исследований, проведенных в последующие годы [52—55], не обнаружил зависимости между приемом изотретиноина и развитием воспалительных заболеваний кишечника. Более того, некоторые авторы [56] обнаружили снижение риска болезни Крона у пациентов, получающих изотретиноин по поводу акне.

Таким образом, предположение о связи между приемом изотретиноина и риском развития воспалительных заболеваний кишечника не находит подтверждения. Однако для окончательного заключения об отсутствии подобной зависимости необходим анализ большего количества наблюдений.

Повышение показателей ферментов и триглицеридов. Повышение уровня триглицеридов и холестерина в сыворотке крови на фоне лечения изотретиноином наблюдается довольно часто — у 44 и 31% больных соответственно, трансаминаз — несколько реже (до 11%). По данным разных авторов [47, 48, 56], они являются транзиторными, обратимыми и, как правило, не являются показанием для прекращения лечения. Что касается препарата Сотрет, то повышение уровня холестерина отмечается по данным разных авторов у 13—36% и триглицеридов у 16% пациентов [16]. Эти изменения, как правило, не являются значимыми, не превышают порога 30% от исходных значений [17] и требуют специальной коррекции. Пациентам могут быть даны рекомендации по уменьшению потребления животных жиров. Соблюдение этих рекомендаций больными приводит к нормализации показателей [18].

Еще одной частой находкой при обследовании пациентов, получающих лечение изотретиноином, является повышение уровня креатинфосфокиназы. Оно выявляется у 16—51% больных [59]. Значимое повышение фермента (более 5000 МЕ/л) наблюдается относительно редко (не более чем у 1,5% пациентов). Причем последние, как правило, имеют высокий уровень физической активности, а также миалгии [60]. Важным является тот факт, что повышение креатинфосфокиназы является транзиторным, нормализуется в течение 2 нед при снижении уровня физической активности [56, 57]. В связи с этим исследователи рекомендуют исследовать его сывороточный уровень только у пациентов с миалгиями [58].

Таким образом, повышение уровня печеночных ферментов, по данным литературы, чаще носит клинически незначимый и транзиторный характер. Однако, по мнению некоторых авторов [56, 63], оно может быть ассоциировано с повышением риска болезней печени и сердечно-сосудистой системы. Именно поэтому рекомендуется исследовать сывороточный уровень ферментов до начала лечения, через 1 мес, а затем каждые 3 мес. Повышение уровня триглицеридов и холестерина является более частым побочным эффектом изотретиноина, требует мониторинга и иногда коррекции. Определять уровень общего холестерина и триглицеридов также рекомендуется до, через 1 мес после начала лечения и в конце курса терапии.

Обострение акне. Обострение акне на фоне начала лечения изотретиноином наблюдается у 6% пациентов, причем у половины из них (3% от общего числа) это обострение клинически значимо [51, 57]. Факторами риска считают макрокомедоны и крупные узлы. В более ранних работах [63] эксперты рекомендовали для купирования обострения использовать короткие курсы (3—6 нед) приема преднизолона в суточной дозе 0,5—1,0 мг/кг. В настоящее время основной рекомендацией является повышение суточной дозы изотретиноина до 1,0 мг/кг.

Заключение

Более 30 лет использования изотретиноина убедительно доказывают его высокую клиническую эффективность в лечении пациентов с тяжелыми формами акне. Тем не менее накопленные к настоящему времени данные демонстрируют, что у ряда пациентов наблюдается обострение заболевания после полноценного курса лечения. Потенциальные осложнения, ряд из которых представляется весьма серьезными (депрессия, воспалительные заболевания кишечника и т. д.), также могут существенно ограничивать использование препарата в клинической практике.

Выбор пациента, которому показана терапия изотретиноином с учетом прогнозирования эффективности препарата, развития побочных эффектов, остается одним из актуальных вопросов современной дерматологии.

Конфликт интересов отсутствует.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.