Сифилис — хроническая системная инфекция, вызываемая бледной трепонемой (T. Pallidum). Несмотря на усилия органов здравоохранения по предотвращению распространения заболевания, сифилис продолжают регистрировать во многих странах мира, в том числе в Российской Федерации. Заболевание вызывает тяжелые последствия в виде висцерального сифилиса с преимущественным поражением сердечно-сосудистой и нервной систем, врожденного сифилиса. Заболевание нередко протекает скрыто, что определяет высокие требования к лабораторной диагностике.

Серологическое тестирование является самым распространенным средством для диагностики сифилиса и проводится как у лиц с симптомами сифилиса, так и у тех, у кого симптомы отсутствуют, но инфекция может быть обнаружена при скрининге. В связи с вышеизложенным целью части II настоящей статьи явилось освещение непрямых (серологических) методов, применяемых для диагностики сифилиса, их достоинств, недостатков и возможных перспектив усовершенствования.

Известные на настоящий момент серологические тесты на сифилис можно разделить на нетрепонемные (НТТ) и трепонемные (ТТ).

Нетрепонемные тесты на сифилис

Первым НТТ на сифилис, как известно, была реакция Вассермана — реакция связывания комплемента, адаптированная в 1906 г. А. Вассерманом и соавт. для диагностики сифилиса [1]. В свое время она сыграла свою значимую роль в становлении серологии сифилиса. Однако в настоящее время эта реакция считается морально устаревшей ввиду трудоемкости постановки и субъективизма оценки результатов и уже не используется.

Современные НТТ — это тесты на преципитацию¹, или флокуляцию, выявляющие антитела-реагины к суспензии стандартизованного антигена нетрепонемного происхождения, представляющего собой кардиолипин-холестерол-лецитиновый комплекс [2–4]. НТТ определяют антитела-иммуноглобулины (IgM и IgG) к кардиолипиновому антигену клеточной стенки T. pallidum.

Все НТТ выполняются одинаковым способом: сыворотку или плазму крови человека смешивают с антигеном, перемешивают в течение нескольких минут и при образовании комплексов антиген—антитело визуально наблюдают образование рыхлого осадка.

Наиболее часто используемые НТТ: в России реакция микропреципитации с плазмой и инактивированной сывороткой (РМП); в России и за рубежом тест на быстрые плазменные реагины (RPR, Rapid Plasma Reagins), тест Исследовательской лаборатории венерических заболеваний (Venereal Disease Research Laboratory — VDRL), за рубежом также тест с толуидиновым красным без подогрева сыворотки (Toluidine red unheated serum test — TRUST,) и тест с непрогретыми реагинами сыворотки (Unheated Serum Reagins — USR).

НТТ применяют, как правило, для выявления активного сифилиса. Их также используют для скрининга на сифилис, оценки эффективности проводимой терапии и подтверждения реинфекции.

Чувствительность РМП колеблется в зависимости от стадии заболевания: при первичном сифилисе она составляет 81%, при вторичном — 91%, при скрытых формах — 94%. По данным ГУ «ЦНИКВИ Росздрава», чувствительность РМП при диагностике сифилиса составляет 95,8% [5]. Большинство исследователей отмечают специфичность РМП на уровне 98%.

Чувствительность и специфичность НТТ, разработанных за рубежом, представлена в табл. 1.

Таблица 1. Чувствительность и специфичность НТТ (по K. Forrestel Amy, L. Kovarik Carrie, A. Katz Kenneth (2019) [6])

Примечание. VDRL — Venereal Disease Research Laboratory; RPR — Rapid Plasma Reagins; USR — unheated serum reagin; TRUST — Toluidine Red Unheated Serum Test.

НТТ становятся положительными, как правило, не сразу после возникновения клинических признаков заболевания (первичня сифилома), а через 10–15 дней после этого, поэтому до 25–30% случаев первичного сифилиса могут быть пропущены [7, 8] (рис. 1).

Рис. 1. Серологический ответ при первичном и вторичном сифилисе² (Rosanna W. Peeling и соавт. [9]).

Без лечения титры НТТ достигают максимума через 1–2 года после заражения и остаются положительными даже на поздних стадиях заболевания (как правило, в низком титре). После лечения титры НТТ обычно снижаются и у большинства пациентов негативируются в течение 6 мес. Однако у ряда лиц (до 20%), ранее инфицированных сифилисом, титры НТТ остаются положительными и после лечения, что расценивается как серорезистентность, которая чаще наблюдается у лиц, пролеченных по поводу поздних форм сифилиса. За рубежом для оценки этого состояния используется термин «серофаст» (serofast) [10, 11].

Коммерческие наборы для выполнения НТТ обычно недорогие и доступные. Материалом для исследования являются сыворотка или плазма крови, а также спинномозговая жидкость (СМЖ). НТТ выполняются быстро и просто; результаты могут быть известны уже через 15–20 мин, что позволяет быстро подтвердить диагноз. Тесты можно использовать не только для диагностики, но и для контроля эффективности терапии и скрининга населения на сифилис.

НТТ могут быть использованы в качественном и полуколичественном вариантах. В качественном варианте в НТТ исследуют неразведенные сыворотки крови пациентов для определения наличия или отсутствия антител. В полуколичественном варианте проводят серийные двукратные разведения сыворотки и определяют конечное разведение (титр), при котором регистрируется положительная реакция. Полуколичественный метод более трудоемкий, однако он более информативный, чем качественный, поскольку:

— позволяет избежать эффекта «прозоны», регистрируемого при избытке антилипоидных антител;

— недавнее инфицирование проявляет себя в 4-кратном увеличении титра антител;

— с его помощью могут быть выявлены как реинфекция, так и обострение заболевания;

— 4–8-кратные изменения титра НТТ в сторону снижения свидетельствуют об эффективном лечении заболевания [12].

При постановках РМП и RPR специальное оборудование для чтения результатов не требуется, так как результат может быть определен визуально. VDRL в настоящее время признается одним из лучших тестов для диагностики нейросифилиса при исследовании СМЖ, так как обладает высокой специфичностью [13–15].

Все изложенное определяет несомненные достоинства НТТ, у которых также есть ряд недостатков. Ограничениями применения НТТ являются ранние стадии сифилиса (период инкубации, начало первичного периода), так как данные реакции становятся позитивными лишь спустя 1–3 нед после появления твердого шанкра, и поздние стадии (поздний скрытый и третичный сифилис), так как при длительном течении сифилитической инфекции лабильные антитела-реагины первыми элиминируются из организма.

К числу недостатков НТТ следует отнести также субъективный визуальный учет (тесты читаются «на глаз», кроме VDRL).

Антитела, определяемые в НТТ на сифилис, регистрируют при острых и хронических заболеваниях, которые сопровождаются гибелью клеток и разрушением тканей. Этот механизм может быть причиной появления так называемых ложноположительных реакций, которые встречаются при скрининге населения на сифилис в 1–3% случаев. В сыворотке крови людей реагиновые антитела нередко обнаруживают при системных поражениях паренхиматозных органов (печени, почек, легких), инфаркте миокарда, пневмонии, сотрясении мозга, атеросклерозе, коллагенозах, онкологических заболеваниях, ряде инфекций (туберкулез, сыпной тиф, малярия, лепра), некоторых патологических и физиологических состояниях (тиреотоксикоз, беременность, менструация). Ложноположительные результаты РМП и RPR наблюдают также после злоупотребления алкоголем, приема жирной пищи, на фоне медикаментозной терапии. Количество ложноположительных результатов увеличивается в пожилом возрасте [12].

Основными причинами ложноотрицательных реакций на сифилис могут быть так называемый эффект прозоны и наличие у пациента выраженной иммуносупрессии. Эффект прозоны, как правило, обусловлен избытком антител и конкуренцией между ними за сайты связывания с имммунодетерминантами бледной трепонемы, когда нормальная реакция антиген—антитело либо не завершается, либо блокируется; при этом эффект прозоны нивелируется разведением сыворотки [16–18]. Отрицательные серореакции в нетрепонемных тестах могут регистрировать у ВИЧ-инфицированных пациентов или у пациентов с признаками иммунодефицита другого происхождения [19, 20].

К числу других недостатков НТТ можно отнести невозможность использования тестов для исследования цельной крови, а также потребность в дополнительном лабораторном оборудовании (центрифуга, инактиватор сыворотки, микроскоп для чтения результатов VDRL) и специально обученном персонале.

Таким образом, НТТ хоть и выполняются быстро, не вполне соответствуют требованиям ASSURED (affordable, sensitive, specific, user-friendly, rapid and robust, equipment-free and deliverable to those who need them³), введенным в свое время ВОЗ при обосновании необходимости разработки тестов у постели больного (point of care tests — POC) [21]. Однако, несмотря на это, НТТ продолжают успешно использоваться и входят в основные мировые рекомендации по диагностике сифилиса [22–25].

Основные перспективы совершенствования НТТ в настоящее время связаны с их автоматизацией и объективизацией оценки результатов.

В России для получения и компьютерной обработки оцифрованного изображения РМП апробирован и используют аппаратурно-программный комплекс «Эксперт Лаб», разработанный специалистами ООО «СинтэкоКомплекс». Использование комплекса позволяет получать изображения носителя с его сохранением в памяти персонального компьютера; осуществлять автоматическую дискриминацию положительных и отрицательных образцов; автоматически формировать отчеты в базе данных; при необходимости осуществлять повторную обработку исходного изображения; представлять результаты в виде бумажной распечатки. Применение данного диагностического комплекса на практике позволяет устранить субъективизм оценки результатов РМП, предоставлять документацию по результатам исследований в соответствии с требованиями доказательной медицины [26, 27].

За рубежом в настоящее время разрабатывают новые автоматизированные системы для тестирования на сифилис в НТТ [28–33]. Примером одной из таких платформ является одобренная FDA⁴, полностью автоматизированная платформа AIX1000 для тестирования на сифилис методом RPR. Прибор позволяет проводить качественное и полуколичественное определение антител к реагинам в сыворотке и/или плазме крови пациента методом флокуляции; анализ выполняется так же, как ручной тест RPR, с использованием 96-луночных планшетов для микротитрования. Прибор автоматически смешивает в планшетах образцы с реагентом и PBS-буфером, затем осуществляет инкубацию образцов в течение рекомендованного времени при встряхивании, после окончания инкубации фиксирует изображение каждой реакции, используя собственный инструмент программного обеспечения. Сравнение приборной и ручной постановки RPR показало совпадение 96,5%. Отмечено, что специфичность системы AIX1000 статистически значимо выше, чем ручного тестирования методом RPR (99,2 против 96,8%; p<0,001), при этом чувствительность существенно не различалась [34].

Трепонемные тесты

В отличие от НТТ ТТ выявляют антитела к белкам T. pallidum и высокоспецифичны, поэтому ТТ используются в качестве подтверждающих тестов после получения положительного результата НТТ. Чувствительность и специфичность наиболее часто применяемых ТТ представлена в табл. 2.

Таблица 2. Чувствительность и специфичность ТТ (по K. Forrestel Amy, L. Kovarik Carrie, A. Katz Kenneth (2019) [6])

Примечание. CLIA — chemiluminescence immunoassay; EIA — enzyme immunoassay; FTA-ABS — fluorescent treponemal antibody absorption assay; TPHA — T. pallidum hemagglutination assay; TP-PA — T. pallidum passive particle agglutination assay.

Результаты ТТ становятся положительными через 6–14 дней после появления твердого шанкра, что может быть полезно для выявления раннего сифилиса, пропущенного при тестировании НТТ (рис. 1). Первыми появляются антитела IgM к белкам T. pallidum, а через несколько недель — антитела IgG.

Как IgM-, так и IgG-антитела могут быть определены с помощью «классических» ТТ в реакции пассивной гемагглютинации (РПГА; TPHA, T. pallidum hemagglutination assay), реакции пассивной гемагглютинации с использованием частиц (TPPA, T. pallidum passive particle agglutination assay), иммуноферментном анализе (ИФА, EIA, ELISA, enzyme immunoassay), иммуноблоттинге (ИБ, Immunoblot, Western Blot), хемилюминесцентном иммуноанализе (ИХЛ, ИХА, CIA, CLIA, chemiluminescence immunoassay), реакции иммунофлюоресценции с абсорбцией (РИФабс, FTA-ABS, fluorescent treponemal antibody absorption assay) и РИФ-200, наконец, в реакции иммобилизации бледных трепонем (РИТ, РИБТ), которую в настоящее время используют для рутинной диагностики сифилиса (в основном скрытых форм) только в России, в большинстве же стран Запада ее не применяют ввиду трудоемкости и необходимости содержания вивария.

Для постановки большинства вышепомянутых ТТ (кроме РИТ) существуют доступные коммерческие наборы, дающие к тому же возможность раздельно определять трепонемоспецифические иммуноглобулины разных классов — IgG, IgM, что имеет важное практическое значение.

Трепонемоспецифические IgM позволяют выявить активную стадию инфекции, ее начальный этап, способствуя осуществлению ранней диагностики сифилиса (период инкубации у больных сифилисом половых партнеров, ранний врожденный сифилис) или реинфекции [35, 36]. Вместе с тем, по мнению авторов последних Европейских рекомендаций по ведению больных сифилисом, чувствительность таких тестов при активном сифилисе невысока, а полезность их определения при диагностике врожденного сифилиса и нейросифилиса пока не получила должного подтверждения [22].

Трепонемоспецифические IgG позволяют выявить как текущую, так и перенесенную инфекцию, проследить динамику антителообразования у пациентов под влиянием лечения на основании анализа снижения титров или коэффициента реактивности [37].

Большинство ТТ в настоящее время выполняют в автоматическом режиме, что способствует повышению качества исследований за счет сведения к минимуму влияния человеческого фактора и позволяет осуществлять высокопроизводительный скрининг бессимптомных групп населения и доноров крови или плазмы.

Несмотря на указанные явные преимущества ТТ, у них также есть ряд недостатков.

Поскольку у большинства людей, инфицированных сифилисом, противотрепонемные антитела сохраняются положительными на протяжении всей жизни, ТТ нельзя использовать для дифференциации активного сифилиса от перенесенной или ранее пролеченной инфекции и для оценки эффективности лечения [38].

Ограничением применения ТТ является их неспособность дифференцировать заражение, обусловленное T. pallidum, от тропических трепонематозов, также вызываемых трепонемами: фрамбезии (Т. pertenue Castellani), пинты (Treponema carateum) или беджеля (Treponema bejel).

По мнению авторов Европейских рекомендаций по ведению больных сифилисом [22], тест FTA-abs постепенно устаревает, потому что требует много времени, его трудно читать. Вместе с тем в России этот тест (в варианте как РИФ-абс, так и РИФ-200) продолжают активно использовать преимущественно для дифференциации скрытых форм сифилиса и ложноположительных результатов исследований на сифилис, что нашло свое отражение в последних Клинических рекомендациях по ведению больных сифилисом. Широкое использование данного теста в Российской Федерации в условиях обычных серологических лабораторий стало возможным благодаря разработке современных, коммерчески доступных отечественных диагностикумов, позволяющих осуществлять постановку теста, не прибегая к использованию вивария, благодаря применению в качестве антигена инактивированных T. pallidum (штамм Nicols), фиксированных в лунках предметных стекол (например, фирмы ЗАО «Эколаб», АО «Вектор Бест»); при этом с помощью диагностических наборов стало возможным раздельно определять трепонемоспецифические IgM и IgG (ЗАО «Эколаб») [39].

Тесты TPHA и TPPA выполняют вручную и читают визуально, «на глаз», в связи с чем интерпретация их результатов в разных лабораториях может различаться. Вместе с тем есть отечественные и зарубежные разработки, позволяющие осуществлять автоматический учет результатов РПГА (программно-аппаратный комплекс «Эксперт-Лаб», разработанный ООО «Синтэко-Комплекс» при участии Института биохимии им. А.Н. Баха РАН [40]; прибор для автоматического учета результатов ИФА, РИФ и гемагглютинационных тестов в планшетах MAGO 4, фирма ERBO Mannheim) [41].

Тесты EIA/ELISA и CLIA чаще всего автоматизированы, но многие из них остаются дорогими, недостаточно стандартизованы, а некоторые имеют субоптимальную специфичность [38, 42].

ТТ как и НТТ не отвечают упомянутым выше критериям ASSURED: для их проведения требуются обученный персонал и лабораторные условия. Они дороже и технически сложнее, чем НТТ, а для постановки необходимы специальные реагенты и оборудование. По этим причинам в развивающихся странах лабораторные ТТ недоступны широко для учреждений первичной медико-санитарной помощи, что ограничивает их применение в качестве тестов для подтверждения диагноза сифилиса.

Современные тренды усовершенствования ТТ направлены прежде всего на развитие процессов автоматизации, ускорения лабораторных циклов, миниатюризации форматов исследования и создания мультиплексных систем на основе применения рекомбинантных белков T. pallidum. В этом контексте актуальными являются разработки иммуноферментных, иммунохемилюминесцентных и других (латекс-агглютинация, иммуноблоттинг, иммунотурбидометрия, проточное мультиплексирование на микрочастицах) систем для диагностики, обладающих высокой чувствительностью и специфичностью [43–47].

Относительно недавно для лабораторной диагностики инфекционных заболеваний стали использовать новый класс наборов реагентов — иммуночипы, принцип работы которых основан на непрямом методе выявления антител к спектру антигенов с помощью флюоресцентной детекции [48]. Эффективность использования нового формата набора реагентов для диагностики сифилиса продемонстрирована при исследовании образцов сыворотки крови, положительных и отрицательных по содержанию антител к белковым антигенам T. pallidum в иммуноферментном и иммунохемилюминесцентном анализах [49].

В 2016 г. сотрудники Московского научного-практического Центра дерматовенерологии и косметологии и ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора разработали иммуночип для диагностики нейросифилиса, содержащий 4 рекомбинантных антигена T. pallidum (Тр17, Тр15, Тр47, TmpA); при этом в образцах СМЖ пациентов с нейросифилисом в 100% случаев выявлялись антитела к белку-антигену Tp17, а антитела к двум антигенам и более в разных сочетаниях выявлялись в 85,7% образцов [50].

Китайские ученые [51] разработали белковый биочип для выявления сывороточных антител IgG и IgM к T. pallidum у пациентов с сифилисом на основе использования рекомбинантных антигенов rTpN15-17-47. Результат тестирования «положительных» образцов (чувствительность) составил 99,0%, специфичность — 100%. Авторы считают, что белковый биочип мог бы стать полезной платформой не только для одновременного обнаружения антител, направленных против T. pallidum, но и для мониторинга терапии заболевания.

Перспективными в аспекте совершенствования ТТ являются исследования, касающиеся поиска новых, высокоиммуногенных антигенов бледной трепонемы, и создания на их основе новых диагностикумов. В данном контексте на протяжении ряда лет ведутся разработки по созданию ИФА-тест-систем для серодиагностики сифилиса на основе следующих, наиболее часто упоминаемых кандидатных белков T. pallidum:

— белки наружной мембраны T. pallidum — Tp0453 (100% чувствительность и 100% специфичность), Tp92 (Tp0326) (98% чувствительность и 97% специфичность), Gpd (Tp0257) (91% чувствительность и 93% специфичность) [52];

— протеин наружной мембраны rTp0663 (чувствительность 98,83%) [53];

— Tp0965 — гипотетический мембранный протеин [54, 55];

— TpF1, белок бактериоферритин, чувствительность 93,3; 100; 100 и 100% для выявления первичного, вторичного, скрытого и врожденного сифилиса соответственно, специфичность 100% [56];

— белки-флагеллины, обеспечивающие подвижность T. pallidum: FlaB1[Tp0868], FlaB2 [Tp0792] и FlaB3 [Tp0870]), а также предполагаемый липопротеин Tp0463 и бактериоферритин Tp1038 — кандидаты для идентификации не только IgG-, но и IgM-антител для диагностики первичного и врожденного сифилиса; чувствительность и специфичность обнаружения IgG-антител для перечисленных белков составила соответственно 95,4 и 98,9; 92,6 и 95,8; 95,1 и 95,8; 92,6 и 97,9; 95,9 и 98,9%; чувствительность выявления IgM-антител при первичном и врожденном сифилисе составила для белков FlaB1, FlaB2 и FlaB3, а также Tp0463 соответственно 76,8 и 83,1; 72,0 и 87,7; 74,4 и 89,2; 64,6 и 75,3% [57];

— Tp0821, фрагмент доминантного эпитопа белка внешней мембраны T. pallidum; в IgM-ELISA и IgG-ELISA чувствительность составила соответственно 91,0 и 98,3%, специфичность — 94,3 и 100% [58, 59].

Подробный обзор, посвященный реалиям и перспективам использования кандидатных белков T. pallidum в серодиагностике сифилиса, опубликован в 2017 г. сотрудниками Государственного научного Центра дерматовенерологии и косметологии [60]. Те же авторы в 2018 г. разработали иммуночип для определения IgG-антител к T. pallidum, в котором кроме традиционных иммунодоминантных антигенов (Tp15, Tp17, Tp47, TmpA), использован ряд дополнительных белков T. pallidum: Tp0277, Тр0319, Тр0453, Tp0684, Тр0965, Тр1038. Чувствительность определения составила 94,1%, специфичность — 100%; наиболее высокий уровень аналитической ценности получен для белков Tp0277 (периплазматической, С-терминальная протеаза), Тр0319 (цитоплазматическая мембрана, ассоциированный липопротеин TmpC) и Тр0453, связанного с наружной мембраной белка с транспортной функцией [61].

Примечательным является тот факт, что поиск кандидатных антигенов T. pallidum для диагностики сифилиса с использованием методов протеомики проводится при исследовании не только сыворотки крови, но и мочи как предполагаемого биосубстрата для неинвазивной диагностики. Так, в работе Kara K. Osbak и соавт. (2018) описан процесс выделения и идентификации белковых экстрактов T. pallidum, полученных из объединенных образцов мочи пациентов с манифестным и скрытым сифилисом с использованием мультиплатформенной протеомики высокого разрешения [62]. Это исследование было направлено на открытие новых белков-биомаркеров T. pallidum и пептидов в моче. Образцы мочи, собранные от пациентов с сифилисом (первичным, вторичным и латентным), а также от лиц контрольной группы, собирали в соответствующие каждой группе пулы, подвергали фильтрации и специальной обработке (преципитация и трипсонизация); выделенные белки/пептиды подвергали разделению методом жидкостной хроматографии и анализу методом времяпролетной масс-спектрометрии с целью определения молекулярной массы.

Дальнейшую идентификацию белков осуществляли путем биоинформатического анализа в базах данных с использованием программного обеспечения Stata: версия 12. Для подтверждения специфичности и проверки белков на гомологию с белками, обнаруженными в других организмах, проведен BLAST-анализ с отсечкой идентичности 90% по базе данных NCBI (по состоянию на 31 января 2018 г.). Это обеспечило значительную дискриминацию с другими комменсальными и болезнетворными прокариотами, а также с человеческими белками и пептидами.

В результате проведенных исследований в образцах мочи больных сифилисом идентифицировано 26 уникальных пептидов, соответствующих 4 белкам, в том числе у больных манифестным сифилисом — Tp0742 (GTP-аза, локализация в цитоплазме), Tp0486 (боррелио-подобный антиген р83/100, липопротеин, субмембранная неуточненная локализация), Tp0369 (неизвестный протеин) и Tp0804 (ABC-протеин, транспортный). Низкая гомология обнаруженных пептидов с пептидами человека и комменсальными бактериями увеличивала вероятность того, что обнаруженные пептиды происходили из T. pallidum.

Авторы считают, что, поскольку T. pallidum — высокоинвазивный организм, высокой является вероятность того, что она также будет обнаруживаться и в образцах мочи; при этом вследствие функционирования фильтрующей и концентрирующей системы почек для патогенных белков вероятность появления белка в моче может быть даже выше, чем в плазме. Молекулярный диагностический тест, который сможет обнаружить антигены T. pallidum в моче, облегчит постановку диагноза сифилиса и будет полезен для иммунологического наблюдения после лечения. В будущих исследованиях предполагается рассмотреть возможную роль перекрестной реактивности между пептидами/белками T. pallidum и T. denticola, увеличить объемы исследования, учесть возможность спонтанной деградации пептидов при подготовке образцов.

Таким образом, как следует из приведенных данных, серологическая диагностика сифилиса по-прежнему осуществляется с использованием нетрепонемных и трепонемных тестов, имеющих как преимущества, так и недостатки. Развитие методов серологической диагностики направлено прежде всего на автоматизацию проведения тестов, объективизацию оценки результатов, ускорение лабораторных циклов, миниатюризацию форматов исследования и создание мультиплексных систем на основе применения рекомбинантных белков T. pallidum (методы иммунохемилюминесценции, иммунотурбидометрии, иммуноблоттинга, проточного мультиплексирования на микрочастицах, иммуночипов), обладающих высокой чувствительностью и специфичностью, а также на поиск новых, высокоиммуногенных «кандидатных» антигенов бледной трепонемы и возможностей неинвазивной диагностики сифилиса.

Участие авторов:

Концепция и дизайн: Н.Н. Потекаев, Н.В. Фриго

Написание текста: Н.В. Фриго, Г.А. Дмитриев, А.Е. Гущин, Е.С. Негашева, Махновская Т.С.

Редактирование: О.В. Доля, Н.В. Китаева, С.Г. Марданлы

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Authors’ contributions:

The concept and design of the study: Potekaev N.N., Frigo N.V.

Drafting the manuscript: Frigo N.V., Dmitriev G.A., Gushchin A.E., Negasheva E.S., Makhnovskaya T.S.

Revising the manuscript: Kitaeva N.V., Dolya O.V., Mardanli S.G.

---

¹Преципитация (от лат praecipilo — осаждать) — это формирование и осаждение комплекса растворимого молекулярного антигена с антителами в виде помутнения, называемого преципитатом; флокуляция, реакция осаждения, которая совершается между токсином и специфической к нему антитоксической сывороткой, представляет собой частный случай иммунологической реакции преципитации.

²Диагноз сифилиса может быть подтвержден путем определения серологического ответа пациента на инфекцию. Первыми появляются антитела IgM к белкам T. pallidum, а через несколько недель — антитела IgG, которые могут быть определены с помощью ТТ. Антитела, определяемые в НТТ, обычно появляются через 2–3 нед после появления антител, определяемых в ТТ. При эффективном лечении (эффект которого здесь условно показан через 6 мес) уровни антител, определяемых НТТ, снижаются, тогда как уровни антител, определяемых в ТТ, остаются высокими в течение многих лет. У одной части пациентов (~20%) положительный результат НТТ наблюдают и через 6 мес после лечения (серорезистентность, «серофаст»), у другой части (~11%) — результаты остаются позитивными, несмотря на дополнительное лечение. При этом ранний сифилис (включая первичную, вторичную и раннюю латентную стадию инфекции) имеет продолжительность менее 1 года (в соответствии с рекомендациями США и европейскими рекомендациями), поздний — более 1 года. В рекомендациях ВОЗ это ограничение составляет 2 года.

³«Обеспеченность» включает такие характеристики теста, как доступность, чувствительность, специфичность, удобство для использования, быстрота и надежность, отсутствие потребности в оборудовании и возможность предоставления тому, кому необходимо.

⁴FDA (Food and Drug Administration) — агентство Министерства здравоохранения и социальных служб США. Управление занимается контролем качества пищевых продуктов, лекарственных препаратов, косметических средств, табачных изделий и некоторых других категорий товаров.