Введение
В современном мире все большее влияние приобретают социальные сети, позволяющие пациенту создать собственный профиль и образ. Вместе с тем социальные сети (а также другие средства массовой коммуникации, такие как журналы и телевиденье) оказывают давление на пациента и его мнение о своей внешности, так как демонстрируют исключительно красивых и здоровых людей [1]. В то же время существует огромное количество приложений для редактирования фотографий, постоянное применение которых может привести к более частому посещению косметолога [1]. Многие пациенты демонстрируют селфи с наложенными фильтрами своему врачу, чтобы показать, как именно они должны выглядеть после косметологической процедуры [2].
В VIP Clinic мы составили «стандартный» портрет нашего современного пациента: он имеет аккаунт как минимум в одной из социальных сетей, следит за трендами, боится боли и не имеет времени для длительной реабилитации. При этом наши пациенты опасаются неестественных результатов, но не всегда выглядят естественно. Анализ количества процедур, проведенных на одного врача в сети VIP Clinic Москвы и Калининграда с 2014 по 2021 г., также подтверждает этот тренд: количество пластических операций и радикальных вмешательств остается на одном уровне, а количество аппаратных и инъекционных вмешательств, не требующих длительной реабилитации и не влекущих за собой радикальных изменений, выросло более чем в 2 раза.
При этом одним из самых частых запросов пациентов (как при редактировании фотографий, так и на визите к косметологу) было и остается качество кожи: большинство пациентов так или иначе упоминают «здоровую, сияющую кожу» [3]. При этом большая часть научных данных фокусируется на коррекции признаков старения, а не на качестве кожи как таковом, описывая протоколы коррекции возрастных изменений.
Именно потребность в быстром, безопасном и эффективном протоколе, способном за один визит продемонстрировать выраженный результат по улучшению качества кожи, и подвигла на создание программы клеточного омоложения Timeless. Программа разработана с использованием самых современных методик последнего поколения, при сочетании которых пациент получит эффект выраженного естественного омоложения лица, шеи и зоны декольте. При этом эффективность программы была подтверждена в том числе гистологическими методами.
Цель исследования — определение эффективности и безопасности комбинированного применения мезотерапевтического коктейля на основе пептидов, пикосекундного лазера и наружных уходовых средств с содержанием пептидов для повышения эластичности и упругости кожи.
Исследование включало как оценку протокола на добровольцах, так и ультразвуковой и гистологический контроль на примере кожи околопупочной зоны.
Материал и методы
В сети VIP Clinic (Москва, Калининград) в 2023 г. было проведено клиническое исследование с гистологическим контролем по изучению эффективности и безопасности комбинированного и изолированного применения мезотерапевтического коктейля на основе пептидов, пикосекундного лазера и наружных уходовых средств с содержанием пептидов для повышения эластичности и упругости кожи. Исследование подразумевает как контрольную фотосъемку лиц пациентов и заполнение опросника GAIS (Global Aesthetic Improvement Scale — шкала общего эстетического улучшения), так и гистологическое подтверждение эффективности на примере кожи околопупочной зоны.
Критерии включения в исследование: соматически здоровые мужчины и женщины (женщины не беременные, не лактирующие) 42—65 лет, готовые соблюдать все требования планируемого исследования.
Критерии исключения из исследования: наличие шрамов, келоидных и/или деформирующих рубцов в зоне исследования; оперативные вмешательства в зоне исследования за последние 6 мес; онкологические заболевания, в том числе в анамнезе; сахарный диабет и другие эндокринные патологии; системные заболевания соединительной ткани.
В исследовании приняли участие 15 человек.
Протокол Timeless
Этап 1
Проведение процедуры препаратами Premierpharm (ABG LAB LLC, США) по инъекционной карте лица, разработанной Е.В. Круглик (рис. 1). Препарат вводился иглой, болюсно, в объеме в среднем 1 мл на область (за исключением периорбитальной зоны, где введение проводилось канюлей 25G).
Рис. 1. Инъекционная карта лица для проведения процедуры препаратами Premierpharm.
1 — препарат MesoSculpt C71; 2 — препарат MesoEye C71; 3 — препарат Meso-Wharton P199.
Этап 2
Проведение процедуры с использованием пикосекундного лазера PicoSure (CynoSure, США) по протоколу (табл. 1—3). Был применен фокусный объектив 755 нм, обрабатывалась вся поверхность кожи, включая руки и грудь.
Таблица 1. Аппарат PicoSure — общий подход в соответствии с выбранной зоной
| Фототип кожи по Фитцпатрику | Размер участка воздействия, мм | Флюенс, Дж/см2 | Количество проходов на обрабатываемую зону | Интервал между процедурами, нед | Количество процедур |
| I—II | 8 | 0,70 | 3—6 | 2—4 | 1—2 |
| III | 8—10 | 0,70 | 3—6 | 2—4 | 1—2 |
| IV | 10 | 0,40 | 3—6 | 2—4 | 1—2 |
| V—VI | 10 | 0,25 | 2—6 | 2—8 | 1—2 |
Таблица 2. Аппарат PicoSure — протокол работы в каждой из зон
| Зона | Диапазон импульсов | Среднее количество импульсов |
| Лицо | 2500—3000 | 2700 |
| Шея | 1500—2000 | 1700 |
| Декольте (грудь) | 2500—3000 | 2700 |
| Кисти рук (обе) | 3000—4000 | 3500 |
Таблица 3. Выборочная точечная обработка насадкой Zoom очагов гиперпигментации
| Фототип кожи по Фитцпатрику | Размер участка обработки, мм | Флюенс, Дж/см2 | Интервал между процедурами, нед |
| 755 мм | 4—6* | ||
| I—V | 2,5 мм и более | 1,60—4,10 | |
| VI | 4,5 мм и более | 1,00—1,50 | |
| 1064 мм | |||
| I—VI | 2,5 мм | 1,22 | |
Примечание. * — в случае дермальной пигментации с высокой плотностью меланина для дополнительной сессии учитывается интервал между процедурами.
Этап 3
Пациенты получали топическую космецевтическую терапию средствами HydroPeptide (HydroPeptide, США): сразу после процедуры в кабинете косметолога на лицо пациента накладывалась гидрогелевая маска Polypeptide Collagel+ Mask и выдерживалась 20 мин. После снятия маски кожу пациента закрывали пептидным бустером Daily Drench. Маску и бустер выдавали пациентам для самостоятельного ухода. Со 2—3-й недели к домашнему уходу подключали продукты Power Serum, Nimni Day Cream (для нанесения поверх сывороток) и Miracle Mask.
Методы контроля включали фотодокументирование, ультразвуковое исследование (УЗИ) и гистологическое исследование с контролем эластичности кожи.
Этап 1 (n=15) включал фотодокументирование при высоком разрешении в одной проекции с помощью аппарата PhotoFinder (FotoFinder Systems GmbH, Германия) и заполнение опросника GAIS по каждому из сегментов отдельно врачом и пациентом. Контроль нежелательных явлений проводился на всех этапах исследования.
В ходе визита 1 (день 1) проводились осмотр, сбор анамнеза и принималось решение о включении пациента в исследовании с подписанием информированного добровольного согласия, а также осуществлялась фотофиксации в пяти проекциях. Итоговый визит — визит 2 (день 30) включал в себя проведение фотофиксации и заполнение опросника GAIS отдельно врачом и пациентом.
Этап 2 (n=3) включал УЗИ и гистологическое исследование.
Как уже было сказано выше, в ходе визита 1 (день 1) проводился осмотр, сбор анамнеза, принималось решение о включении пациента в исследовании с подписанием информированного добровольного согласия, после чего околопупочная зона условно разделялась на пять областей (рис. 2), пациентам проводились требуемые процедуры и давались комментарии по проведению дальнейшего ухода для каждой из областей.
Рис. 2. Разделение околопупочной зоны на области и описание протокола.
Область I — комбинация протоколов: обработка препаратом Meso-Wharton P199 (1 мл), протокол PicoSure по протоколу производителя аппарата PicoSure, обработка средством HydroPeptide Power Serum после процедуры и рекомендации по домашнему уходу; область II — протокол PicoSure по протоколу производителя аппарата PicoSure; область III — обработка препаратом Meso-Wharton P199 (1 мл); область IV — обработка средствами HydroPeptide Power Serum после процедуры и рекомендации по домашнему уходу; область V — контроль.
В ходе визита 2 (день 30) проводилось УЗИ с определением эластичности и толщины кожи на аппарате Mindray MX8 (Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics Со., Ltd, Китай), а также проводились процедуры панч-биопсии в каждой из областей.
В ходе панч-биопсии из каждой области был взят один образец кожи с подкожно-жировой клетчаткой с помощью устройства для панч-биопсии Slim с цветовой кодировкой 4,0 мм. Образцы были помещены в стерильные контейнеры и залиты забуференным 10% нейтральным формалином компании «БиоВитрум» в соотношении на один фрагмент ткани 50 мл формалина. Далее образцы фиксировались в течение 2 ч в контейнерах. На следующем этапе была проведена автоматическая проводка материала в аппарате TPC15. Материал был залит в парафиновые блоки, микротомом Galileo были изготовлены срезы толщиной 3 мкм. Каждый из образцов был окрашен гематоксилином и эозином, пикросириусом красным и трихромом по методу Массона. Препараты прошли этап световой микроскопии и микроскопии в поляризованном свете, а также были обработаны в программе для морфометрических исследований Fiji после фотосъемки.
Результаты
Первые результаты исследования (макрофотографии до и после процедур) были получены у группы из 15 пациентов. Никто из пациентов не прекратил участия в исследовании досрочно.
На рис. 3—6 представлены фотографии до процедур и через 30 дней после процедур, сделанные при помощи аппарата PhotoFinder. Заметно улучшение текстуры кожи, разглаживание мелких морщин, а также гомогенизация цветности и уменьшение проявлений гиперпигментации. Ни на одном из этапов исследования не наблюдалось нежелательных явлений.
Рис. 3. Пациент 1, возраст 40 лет, до и после протокола Timeless.
Рис. 4. Пациент 2, возраст 35 лет, до и после протокола Timeless.
Рис. 5. Пациент 3, возраст 55 лет, до и после протокола Timeless.
Рис. 6. Ультразвуковое исследование образца кожи из области I.
Степень личной удовлетворенности пациентов была выявлена с помощью опросника GAIS. Согласно результатам заполнения опросника GAIS, 93,3% пациентов и 93,3% врачей высказали максимально позитивное мнение о результатах лечения и 100% респондентов были довольны результатом в целом. Средний балл составил 4,9, что означает оптимальную коррекцию или выраженное улучшение (отличный результат). Результаты заполнения опросника GAIS представлены в табл. 4.
Таблица 4. Результаты заполнения опросника GAIS пациентами и исследователями
| Участники заполнения опросника GAIS | Оценка по опроснику GAIS | ||||
| 1 балл — хуже, чем до лечения | 2 балла — без изменений | 3 балла — минимальное улучшение | 4 балла — выраженная коррекция | 5 баллов — оптимальная коррекция | |
| Пациенты, чел./% | — | — | — | 1/6,7 | 14/93,3 |
| Врачи, чел./% | — | — | — | 1/6,7 | 14/93,3 |
На этапе 2 (n=3) осуществлялся объективный контроль при помощи УЗИ и гистологического исследования в каждой из областей кожи околопупочной зоны.
Ультразвуковое исследование проводили с помощью аппарата Mindray MX8 с использованием датчика L20—5s с максимальной частотой 23 mHz через 4 нед после проведения процедур. Кожный покров верхних двух третей живота был разделен на пять равных областей, которые были проработаны методами, указанными на рис. 3.
Определялись такие ультразвуковые признаки, как однородность и толщина эпидермиса и толщина и эхогенность дермы. На серии ультразвуковых исследований 3 пациентов область I (комплексный протокол коррекции) по сравнению с контрольной областью V имела достоверно видимое утолщение дермы, однородность и уплотнение эпидермиса. Также эхогенность области I была несколько выше эхогенности контрольной области V. Данные ультразвукового и гистологического исследований представлены в табл. 5.
Таблица 5. Данные ультразвукового и гистологического исследований толщины эпидермиса и дермы
| Параметр | Область околопупочной зоны | Данные ультразвукового исследования | Данные гистологического исследования | ||||
| пациент 1 | пациент 2 | пациент 3 | пациент 1 | пациент 2 | пациент 3 | ||
| Толщина дермы, мм | Область I (комплексный протокол) | 25 | 18 | 21 | 2,5 | 1,8 | 2,1 |
| Область II (только лазерное воздействие) | 22 | 16 | 19 | 2,2 | 1,6 | 1,9 | |
| Область III (только мезотерапевтическое воздействие) | 23 | 18 | 20 | 2,3 | 1,8 | 2,0 | |
| Область IV (только космецевтическая терапия) | 20 | 16 | 18 | 2,0 | 1,6 | 1,8 | |
| Область V (контроль) | 20 | 16 | 18 | 2,0 | 1,6 | 1,8 | |
| Толщина эпидермиса, мм | Область I (комплексный протокол) | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 0,4 |
| Область II (только лазерное воздействие) | 0,3 | 0,3 | 0,3 | 0,3 | 0,3 | 0,3 | |
| Область III (только мезотерапевтическое воздействие) | 0,4 | 0,3 | 0,3 | 0,4 | 0,3 | 0,3 | |
| Область IV (только космецевтическая терапия) | 0,3 | 0,3 | 0,3 | 0,3 | 0,3 | 0,3 | |
| Область V (контроль) | 0,3 | 0,3 | 0,3 | 0,3 | 0,3 | 0,3 | |
Кроме метрических данных при УЗИ в режиме компрессионной эластографии визуализировалась повышенная плотность дермы в области I по сравнению с контрольной областью V. Также следует отметить, что эпидермис в областях I и II был более однородным и равномерным, чем в контрольной области V.
Гистологическое исследование проводилось на базе патолого-анатомического отделения ГБУЗ «Госпиталь для ветеранов войн №2 ДЗМ».
Морфометрические параметры гистологических образцов коррелируют с выводами, сделанными по результатам УЗИ: плотность и толщина дермы в области I несколько выше, чем в контрольной области V (см. табл. 5).
При гистологическом исследовании препаратов кожи, окрашенных гематоксилином и эозином, в большей части препаратов значимых изменений на светооптическом уровне выявлено не было, однако в двух образцах, которые на клиническом этапе были подвергнуты обработке только с использованием установки PicoSure, обнаружены внутриэпидермальные полости (вакуоли) с разрушенными клетками, которые характерны для воздействия PicoSure и описаны в ряде публикаций [4, 5].
При исследовании всех остальных образцов ткани, окрашенных гематоксилином и эозином, отмечалось незначительное колебание толщины и структуры эпидермиса и дермы, что не позволяет определить более тонкие структурные изменения, поэтому была проведена дополнительная окраска — пикросириусом красным. Полученные изображения в поляризованном свете были отсняты и обработаны в программе Fiji с целью анализа коллагена двух типов и определения их процентного соотношения (рис. 7). Были отсняты препараты сетчатого слоя дермы при увеличении ×1000 и с использованием иммерсионного масла.
Рис. 7. Гистологический образец ткани из области I, окрашенный пикросириусом красным и обработанный в программе Fiji.
Красновато-розовое свечение — коллаген I типа (грубые волокна); темно-зеленое свечение (на фото ближе к черному) — коллаген III типа.
Таким образом, морфологическим методом на небольшой выборке было установлено, что в образцах из областей I, II и III процесс обновления коллагена протекал наиболее интенсивно по сравнению с другими областями. Самым эффективным методом, стимулирующим процесс обновления эпидермиса и дермы, был комбинированный способ воздействия, а препараты для наружного применения как самостоятельная форма в пределах выборки не показали значимого эффекта. Кроме того, доказано, что установка PicoSure и влияет на обновление зоны эпидермиса, и участвует в обновлении коллагенового каркаса дермы.
Обсуждение
Все три составляющие протокола TimeLess (мезотерапевтическое введение препаратов на основе пептидов, применение пикосекундного лазера и наружное использование косметических продуктов) достаточно хорошо изучены по отдельности, но подобный комплексный протокол описывается впервые.
Очень перспективным направлением в создании препаратов для коррекции и профилактики возрастной инволюции кожи является разработка пептидов с различными механизмами действия, применяемых как наружно, так и в виде внутридермальных инъекций [6]. К таким препаратам относится инъекционный препарат медицинского назначения для интенсивной репарации кожи Meso-Wharton P199. В его состав входят синтетический аналог эмбрионального пептида Wharton Jelly Peptide P199 (или P199), гиалуроновая кислота, факторы роста, витамины, аминокислоты, микроэлементы, коэнзимы, нуклеиновые кислоты — всего 54 компонента [6—9]. Антивозрастные свойства препарата описаны в достаточном количестве публикаций [7, 8, 10, 11,], кроме того, его способность усиливать экспрессию каркасных белков дермы изучена в нескольких клинических исследованиях, в том числе с гистологическим контролем [6, 9, 12—15].
Применение пикосекундного лазера в комбинации с другими методами также описано в большом количестве литературных источников, однако большинство указанных статей концентрируются на коррекции возрастных изменений, устранении татуировок, рубцов или гиперпигментации [16—24]. При этом, несмотря на то что монотерания лазером эффективна, авторы исследований, судя по литературным источникам, отдают предпочтение комбинированным протоколам, демонстрирующим как более высокую эффективность, так и более высокую безопасность [22].
Лазерная установка PicoSure получила одобрение Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) в 2012 г. для коррекции дисхромий и удаления татуировок [23, 24]. Благодаря длине волны у PicoSure, фракционной оптике FOCUS, режиму PressureWave применение PicoSure может демонстрировать эффективность, сопоставимую с СО2-шлифовкой, при этом не вызывая термических повреждений и не приводя к необходимости длительной реабилитации [24].
Космецевтические средства для регулярного домашнего ухода служат неотъемлемым фоном любого метода коррекции возрастных изменений [25], и сегодня все большее распространение приобретают средства с содержанием пептидов. В настоящее время известно более 120 наименований пептидных молекул, включенных в рецептуры косметических средств [26]. Одним из ключевых игроков рынка пептидной космецевтики является компания HydroPeptide: продукция данного производителя включает в себя большое число активных компонентов, эффективность и безопасность средств производства компании HydroPeptide были доказаны в ходе нескольких клинических исследований [27, 28].
Таким образом, комплексный протокол Timeless представляет собой эффективную и безопасную комбинацию трех методик, каждая из которых давно и успешно применяется для коррекции возрастных изменений.
Заключение
Протокол Timeless позволяет всего за одну процедуру добиться выраженного улучшения состояния мягких тканей лица, шеи и декольте, коррекции мелких морщин и пигментных пятен. Данные улучшения были подтверждены посредством ультразвукового и гистологического контроля, продемонстрировавшего увеличение количества коллагеновых волокон в коже и повышение толщины дермы. Наиболее выраженные изменения были получены при комплексном воздействии на кожу посредством пикосекундного лазера, мезотерапевтических препаратов на основе пептидов и домашнего ухода. Данный протокол с успехом используется в нашей практике, однако желательно проведение дополнительных исследований с участием большей выборки, так как в описанном тестировании приняли участие только 15 пациентов, а объективному контролю были подвергнуты всего 3 добровольца.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.