Во время беременности возрастает интенсивность адаптивных биохимических реакций, результатом побочного действия которых является увеличение первичных свободных радикалов, перекисей, оказывающих повреждающее действие на клетку. Многокомпонентная антиоксидантная активность крови определяется активностью антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы (ГР) и др.) и содержанием антиоксидантов неферментного действия (в их числе альбумина, церулоплазмина (ЦП), трансферрина, металлотионеинов, мочевой кислоты и прочее).

При недостаточной активности антиоксидантной системы или истощении ее функциональных резервов в крови накапливаются токсические метаболиты перекисного окисления липидов (ПОЛ) (малоновый диальдегид и др.), обладающие выраженным мембранотоксическим действием, угнетаются процессы тканевого дыхания. Развивается гипоксия смешанного типа органов и тканей. При окислительном стрессе происходят гиперпродукция и высвобождение протеинов острой фазы (фибриногена, гаптоглобина, ЦП и др.), ингибирование глюконеогенеза, повышение уровня кислых органических анионов (лактата) в крови, угнетение печеночного синтеза белков, накопление в крови веществ низкой и средней молекулярной массы (ВН и СММ). Таким образом, именно дисбаланс между интенсивностью процессов пероксидации и уровнем антиоксидантной защиты во многом определяет осложненное течение беременности [1—4].

Согласно результатам проведенных исследований, именно активация свободнорадикального окисления на фоне антиоксидантной недостаточности является пусковым моментом в развитии преэклампсии. Окислительный стресс сопровождается накоплением в крови матери гидроперекисей липидов, обладающих высокой токсичностью и реактивностью. Они повреждают эндотелий сосудов, разрушают его мембраны, что приводит к нарушению синтеза простациклинов. Дисбаланс простациклина и тромбоксана в организме беременной в сторону преобладания последнего вызывает агрегацию тромбоцитов и вазопрессорные эффекты, что в итоге обусловливает проявление симптомокомплекса преэклампсии [5].

В настоящее время опубликовано большое количество работ по исследованию антиоксидантной системы у беременных [6—8], однако в этих работах нет данных об исследовании антиоксидантного статуса крови у беременных позднего репродуктивного возраста с индуцированной беременностью. Как известно, естественная способность к зачатию и вынашиванию снижается в процессе старения женщины. Процесс угасания функции репродуктивной системы постоянный, темпы снижения натуральной фертильности увеличиваются в середине третьего десятилетия [9, 10]. С возрастом снижается функциональная активность митохондрий в различных тканях организма, на этом фоне развивается окислительный стресс и, как следствие, повышается частота соматической патологии (заболевания желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем, нарушения липидного и углеводного обмена) [11—14]. При наступлении беременности, которая сама по себе является серьезным стресс-тестом для организма даже молодых женщин, происходит значительная активация процессов пероксидации, особенно при имеющейся изначально недостаточности антиоксидантной системы у женщин позднего репродуктивного возраста, тем более если беременность наступила в результате применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Пациентки этой группы всегда относятся к категории высокого риска, нуждаются в более тщательном наблюдении.

Цель исследования — провести сравнительный анализ антиоксидантного статуса крови у женщин оптимального и позднего репродуктивного возраста в I триместре спонтанной и индуцированной беременности.

Проведено проспективное когортное контролируемое исследование.

Для реализации поставленной задачи обследованы 50 женщин в I триместре беременности, из которых сформированы 2 клинические группы: основная группа — 25 женщин позднего репродуктивного возраста с одноплодной беременностью, наступившей в результате ВРТ; контрольная группа — 25 женщин оптимального репродуктивного возраста, практически здоровых, со спонтанно наступившей беременностью.

Биохимические исследования сыворотки венозной крови выполнены на автоматическом анализаторе Sapphire 400 (Hirose Electronic System, Япония) с использованием специальных реагентов (Randox Laboratories Ltd, Великобритания). Содержание В.Н. и СММ в сыворотке и на эритроцитах исследовали методом М.Я. Малаховой [15] на спектрофотометре DU-7500 (Beckman Coulter Inc., США).

Статистический анализ полученных данных выполнен с помощью электронных таблиц Microsoft Office Excel и пакета прикладных программ Statistica for Windows 7.0. Количественные признаки тестированы на соответствие их нормальному распределению критерием Колмогорова—Смирнова, определяли средние значения признака (M), среднеквадратичное отклонение (SD); статистическую значимость различий оценивали по t-критерию Стьюдента. Разницу считали статистически значимой при р<0,05.

В основной группе наблюдали 25 женщин с одноплодной индуцированной беременностью, средний возраст пациенток составил 37,3±0,6 года. Контрольную группу составили 25 женщин оптимального репродуктивного возраста, первобеременных, с неотягощенным гинекологическим анамнезом, со спонтанно наступившей беременностью. Средний возраст пациенток этой группы составил 25,2±2,1 года.

В 100% случаев у пациенток основной группы имел место отягощенный гинекологический анамнез. Первичное бесплодие отмечено в анамнезе у 13 (52%) женщин, вторичное — у 10 (40%), сочетание первичного и вторичного — у 2 (8%). У 7 (46,7%) женщин первичное бесплодие было неуточненной этиологии, у 6 (40%) — обусловлено трубно-перитонеальным фактором, у 2 (13,3%) — эндокринным.

Причины вторичного бесплодия у женщин основной группы следующие: у 5 (50%) — трубно-перитонеальный фактор, у 3 (30%) — неуточненный, у 2 (20%) — мужской фактор. При этом неудачные попытки ВРТ были в анамнезе у 14 (56%) женщин основной группы. У 11 (44%) женщин диагностирована миома матки, из них 3 (12%) пациенткам ранее выполнена консервативная миомэктомия. Превалирующие соматические заболевания у всех исследуемых следующие: артериальная гипертензия — у 4 (16%) женщин основной и у 2 (8%) — контрольной групп, заболевания щитовидной железы — у 3 (12%) и 3 (12%), нарушение жирового обмена — у 3 (12%) и 2 (8%) соответственно. Статистически значимой разницы между группами не выявлено (р>0,05).

Программа исследования включала определение общего антиоксидантного статуса (АОС), содержание ЦП, активность ГР — в сыворотке крови, ВН и СММ — в плазме крови и на эритроцитах (в качестве интегрального показателя, отражающего накопление недоокисленных продуктов обмена, образующихся в результате активации процессов ПОЛ—АОС).

Как видно из табл. 1, у

Среднее содержание ЦП в сыворотке крови исследуемых контрольной группы также выше (344±13,6 мг/л), чем у женщин основной группы (290,8±7,1 мг/л) (р<0,001) (см. табл. 1). Медь-содержащий белок ЦП, благодаря высокой ферроксидазной активности, предотвращает неферментативные реакции, дающие начало свободным радикалам и дальнейшему развитию процессов ПОЛ, поэтому является превентивным антиоксидантом (наряду с трансферрином, ферритином, миоглобином). Диапазон референсных значений ЦП (иммунотурбидиметрия) составляет у небеременных 200—600 мг/л, в I триместре беременности — 300—490 мг/л [16]. Таким образом, у пациенток основной группы содержание ЦП в сыворотке крови снижено по сравнению с референсными показателями для беременных.

Активность ГР в сыворотке крови исследуемых контрольной группы составила (в среднем) 60,29±0,9 ед/л, основной — 56,85±1,14 ед/л; (р<0,05). Инактивирующий антиоксидант ГР катализирует восстановление связанного глутатиона — коэнзима биохимических реакций и совместно с глутатионпероксидазой обеспечивает защиту организма от перекиси водорода и органических перекисей. Нормальным диапазоном в сыворотке у небеременных считают 25—75 ед/л.

Как видно из табл. 2, количественное

1. У первородящих старшего репродуктивного возраста при индуцированной беременности в I триместре беременности отмечено снижение уровня церулоплазмина, активности глутатионредуктазы, общего антиоксидантного статуса, что свидетельствует об уменьшении адаптивной возможности организма и более высокой чувствительности к окислительному стрессу. Однако состояние систем перекисного окисления липидов — общего антиоксидантного статуса — достаточно сбалансированное, признаков развития эндогенной интоксикации не выявлено.

2. Исследование уровня показателей — антиоксидантов и веществ низкой и средней молекулярной массы при беременности целесообразно использовать для своевременного выявления пред- и патологического состояния, связанного с нарушением свободнорадикального метаболизма с развитием эндогенной интоксикации.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Л.П., Г. М., Т.Т.

Сбор и обработка материала — Е.С., И.Д., С.Б.

Статистическая обработка — Е.С.

Написание текста — Л.П., Г. М., Е.С.

Редактирование — Г. М., Л.П., Т.Т., И.Д.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

Сведения об авторах

Пестряева Людмила Анатольевна — e-mail: pestryaval@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0002-8281-7932

Мальгина Галина Борисовна — e-mail: galinamalgina@mail.ru; https://orcid.org/0000-0002-5500-6296

Смирнова Екатерина Евгеньевна — e-mail: smirnova_katay@mail.ru; https://orcid.org/0000-0001-5957-2968

Третьякова Татьяна Борисовна — e-mail: tbtretyakova@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0002-5715-7514

Данькова Ирина Владимировна — e-mail: ivdankova@gmail.com; https://orcid.org/0000-0002-7893-4722

Борисова Светлана Викторовна — e-mail: bsv197070@mail.ru; https://orcid.org/000-0002-2627-5462

Автор, ответственный за переписку: Смирнова Екатерина Евгеньевна — e-mail: smirnova_katay@mail.ru;
https://orcid.org/0000-0001-5957-2968