Введение
Известно, что в последнее время фертильность населения является предметом повышенного внимания систем здравоохранения очень многих стран. Традиционно в решении демографических проблем значительное внимание уделяется женскому здоровью. Мужская же составляющая репродуктивного поведения до недавнего времени получила развитие, главным образом, в контексте лечения эректильной дисфункции. Лекарства, корректирующие это нарушение, принято обозначать как Life Style Drugs (лекарства, влияющие на стиль жизни). Такой подход, по нашему мнению, недостаточен для эффективной коррекции мужского бесплодия с целью решения демографических проблем в целом.
На сегодняшний день накопилось немало сведений о негативном влиянии широко используемых в медицинской практике лекарств на мужскую фертильность. Это воздействие может быть реализовано с участием самых разных механизмов. Влияние, к примеру, гормонов или препаратов цитотоксического действия на реализацию репродуктивного потенциала предсказуемо и очевидно, тогда как эффект угнетения сперматогенеза некоторыми известными препаратами порой даже не указывается в инструкции по медицинскому применению (ИМП).
Разумеется, современные требования к регистрации лекарственных средств (ЛС) предусматривают обязательное изучение репродуктивной токсичности новых препаратов, однако доклинические исследования чаще всего не позволяют выявить эти эффекты. Обычно появляются такие сведения после регистрации лекарства в результате длительного мониторинга безопасности. Кроме того, вне попыток реализации репродуктивного потенциала ухудшение показателей спермограммы практически никак не влияет на качество жизни, что затрудняет мониторинг безопасности в этом направлении. Таким образом, оказывается, что утвержденные ИМП большинства ЛС могут и не содержать сведений о негативном влиянии на фертильность. При составлении настоящего обзора установлено, что зачастую в ИМП не включается информация об отрицательном влиянии на качество эякулята, в частности, на качество и подвижность сперматозоидов.
В рутинной медицинской практике специалист, назначающий лекарство мужчине при патологии, не связанной напрямую с фертильностью, крайне редко спрашивает о заинтересованности пациента в качестве его семенной жидкости, планируют ли они с партнершей беременность, а урологи-андрологи, оказывающие помощь мужчинам при снижении фертильности, могут и не знать о связи нарушенных или измененных показателей спермограммы пациента с приемом какого-либо лекарственного препарата.
Специалисту, назначающему такие лекарства, необходимо быть полностью информированным о соответствующих зарегистрированных показаниях и ограничениях, чтобы в полной мере сопоставить пользу и риск для пациента с целью оптимального выбора.
До настоящего времени выполнено незначительное количество исследований, посвященных отрицательному влиянию лекарственной терапии на мужскую фертильность. Этот систематический обзор обобщает результаты поиска в структурированном, насколько это возможно, виде (см. таблицу) [1—51]. Дополнительно для заинтересованных специалистов указана информация, содержащаяся в тексте некоторых ИМП, в том числе о выявленных нежелательных реакциях (НР).
Лекарственные средства и мужская фертильность [1—51]
| № п/п | МНН | Эффект/источник | Выдержки из некоторых ИМП препаратов с данным МНН [1] | |
| Гормональные лекарственные средства | ||||
| 1 | Ципротерон | Нарушение сперматогенеза, эректильная дисфункция; влияние обратимое через 3—4 месяца после отмены препарата [2]; олигоспермия, иногда азооспермия [3] | Очень часто — снижение количества сперматозоидов, снижение объема эякулята, мужское бесплодие, азооспермия, эректильная дисфункция; часто — снижение полового влечения* | |
| 2 | Даназол | Нарушение сперматогенеза; эректильная дисфункция, влияние обратимое [2]; снижение количества и подвижности сперматозоидов [4, 5] | Часто алопеция, изменение либидо* | |
| 3 | Финастерид | Снижение объема эякулята и общего количества сперматозоидов [2, 3, 6], эффект обратимый | Часто эректильная дисфункция, уменьшение объема эякулята, снижение либидо; частота неизвестна — болезненность яичек, мужское бесплодие, снижение качества семенной жидкости** | |
| 4 | Кломифен | Опухоль яичка [5, 7] | Нет указаний | |
| 5 | Дутастерид | Снижение количества и подвижности сперматозоидов; снижение объема спермы [3, 5, 8] | Часто импотенция, эректильная дисфункция, снижение либидо, нарушение эякуляции* | |
| 6 | Флутамид | Уменьшение количества сперматозоидов [5]; снижает экспрессию рецептора андрогена в перитубулярных клетках яичек [9] | Редко — снижение полового влечения, уменьшение образования спермы; частота неизвестна — увеличение концентрации тестостерона плазмы; при длительном лечении подавление сперматогенеза* | |
| 7 | Лейпрорелин | Атрофия яичек, подавление сперматогенеза [5] | Снижение или усиление либидо, эректильная дисфункция; часто — атрофия и боль в яичках, отек полового члена; нечасто — импотенция* | |
| 8 | Нандролон | Угнетение функции яичек, атрофия яичек, эпидидимит, олигозооспермия у крыс [5]. Метаболит нандролона вызывает азооспермию, снижение уровня тестостерона и гонадотропина [3, 10] | Усиление или снижение либидо, приапизм, олигоспермия, снижение сексуальной функции* | |
| Антидепрессанты | ||||
| 9 | ТЦА (амитриптилин, имипрамин и др.) | Отек яичек, гинекомастия, снижение или повышение либидо, снижение потенции [6]; увеличение фрагментации ДНК сперматозоидов [3] | Очень часто — усиление или ослабление либидо; часто — импотенция и нарушение эрекции, редко — задержка эякуляции; частота разнится — отек яичек* | |
| 10 | Кломипрамин | Эпидидимит [5]; повышение фрагментации ДНК, ухудшение качества спермы [11]; сексуальные дисфункции [12] | Очень часто — снижение либидо, нарушение потенции; эректильная дисфункция, задержка эякуляции, анэякуляция* | |
| 11 | Милнаципран | Эпидидимит, везикулит [5] | Часто — нарушение эрекции, эректильная дисфункция, тестикулярная боль* | |
| 12 | Пароксетин | Повышение фрагментации ДНК, снижение эректильной функции [13]; задержка эякуляции [14] | Очень часто — сексуальная дисфункция; очень редко — приапизм* | |
| 13 | Флувоксамин | Гематоспермия [5] | Нечасто — задержка эякуляции* | |
| 14 | Венлафаксин | Орхит [5] | Часто — задержка эякуляции, импотенция, снижение либидо, аноргазмия* | |
| 15 | СИОЗС (сертралин, флуоксетин и др.) | Снижение подвижности сперматозоидов, задержка эякуляции [14, 15, 6]; повышение фрагментации ДНК [16] | Часто —нарушение эякуляции, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция; редко — приапизм* | |
| 16 | Зверобоя продырявленного трава | Мутагенное действие на сперматозоиды, относительный риск ингибирования слияния гамет [17]; в высоких дозах денатурация ДНК, мутация гена экзона сперматозоидов хомяка [18] | Нет указаний | |
| Противогрибковые препараты | ||||
| 23 | Кетоконазол | Отрицательное влияние на подвижность сперматозоидов и выработку тестостерона [19]; нарушение сперматогенеза [6]; эректильная дисфункция [2]; уменьшение количества и подвижности сперматозоидов и увеличение доли аномальных сперматозоидов у крыс [20] | Для таблетированной формы: эректильная дисфункция, азооспермия (в дозах 200 или 400 мг в день); очень редко — импотенция, олигоспесмия, снижение либидо* | |
| 24 | Вориконазол | Эпидидимит [5] | Нет указаний | |
| Противовирусные препараты | ||||
| 25 | Ацикловир | Обратимая олигоспермия, олигозооспермия; снижение подвижности и жизнеспособности сперматозоидов [6]; генотоксическое и цитотоксическое действие на сперматозоиды; повышение частоты повреждений ДНК половых клеток; снижение уровня тестостерона в сыворотке крови [21]; снижение подвижности и жизнеспособности, увеличение аномалий сперматозоидов и повреждений ДНК; значительное снижение концентрации тестостерона в сыворотке у крыс [22] | Нет указаний | |
| 26 | Рибавирин | Олигозооспермия; уменьшение подвижности сперматозоидов; увеличение количества аномальных форм сперматозоидов (эффект обратимый); повреждение ДНК сперматозоидов (до 8 месяцев) [23]; индуцирование образования вакуолей и отторжения сперматогенного эпителия семенников; морфологические дефекты сперматозоидов; снижение уровня тестостерона у крыс (эффекты обратимые) [24] | Часто — импотенция, простатит, эректильная дисфункция, нарушение половой функции* | |
| 27 | Ганцикловир | Гипотрофия яичек; асперматогенез [5]; обратимо ингибирует подвижность сперматозоидов, снижает среднюю концентрацию сперматозоидов [25] | Нечасто — мужское бесплодие* | |
| 28 | Валганцикловир | Ингибирование сперматогенеза [5] | Нечасто — мужское бесплодие* | |
| Антибиотики | ||||
| 29 | Дапсон | Орхит; мужское бесплодие [5]; снижение концентрации и подвижности сперматозоидов у крыс [26] | Инфертильность у мужчин* | |
| 30 | Гентамицин | Снижение общего числа и подвижных форм сперматозоидов у крыс [6]; возможны вакуолизация и некроз сперматогониев в семенных канальцах у крыс [6, 27] | Нет указаний | |
| 31 | Тетрациклин | Значительное снижение подвижности сперматозоидов; снижение доли прогрессивно движущихся сперматозоидов вплоть до неподвижности; снижение количества жизнеспособных сперматозоидов [28] | Нет указаний | |
| 32 | Доксициклин | Ингибирует процесс капацитации, блокируя оплодотворение (исследование in vitro на криоконсервированной сперме человека) [6] | Нет указаний | |
| 33 | Неомицин, офлоксацин, стрептомицин | У крыс снижение общего числа сперматозоидов и числа подвижных форм [6]; у крыс снижение количества, подвижности и жизнеспособности сперматозоидов [27] | Нет указаний | |
| 34 | Ко-тримоксазол ([сульфаметоксазол + триметоприм]), диклоксациллин, эритромицин, линкомицин, нитрофурантоин, фторхинолоны, тетрациклин, амоксициллин | Обратимое нарушение подвижности сперматозоидов [19, 28, 29]; снижение жизнеспособности сперматозоидов [28] | Нет указаний | |
| 35 | Салазосульфаниламиды, Сульфасалазин | Прямое токсическое обратимое действие на развитие сперматозоидов [30, 31]; снижение количества сперматозоидов, жизнеспособности; вероятность появления аномальных форм у человека и у животных [6, 3]; ухудшение подвижности и морфологии сперматозоидов обратимо через 2,5 мес [31] | Преходящие олигоспермия и мужское бесплодие* | |
| 36 | Изониазид | Угнетение сперматогенеза [32] | Частота неизвестна — гинекомастия (в основном обратимая)* | |
| 37 | Дактиномицин, блеомицин, даунорубицин, эпирубицин, митоксантрон | Обратимое нарушение сперматогенеза; хромосомные абберации в сперматогониях [17, 29] | Нет указаний | |
| 38 | Доксорубицин | Длительная азооспермия [17, 29] | Олигоспермия, азооспермия* | |
| Антигипертензивные препараты | ||||
| Блокаторы кальциевых каналов | ||||
| 39 | Нифедипин | Блокирование притока Ca2+ в сперматозоид из среды, ингибирование связывания с яйцеклеткой [6, 33, 34]; ингибирование подвижности сперматозоидов и линейности движения [33, 34] | Нечасто — эректильная дисфункция* | |
| Диуретики | ||||
| 40 | Спиронолактон | При длительном применении может появиться гинекомастия, нарушения эрекции у мужчин [6] | Очень часто — снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия; часто — бесплодие (при применении в дозе от 450 мг/сут и выше)* | |
| 41 | Тиазидные диуретики | Сексуальные нарушения, импотенция, снижение либидо [6] | Нет указаний | |
| Гипотензивные препараты центрального действия | ||||
| 42 | Метилдопа | Галакторея, гинекомастия, пролактинемия; снижение либидо; импотенция [6]; аспермия [35] | Импотенция, нарушение эякуляции* | |
| Нестероидные противовоспалительные препараты | ||||
| 43 | Парацетамол | Снижение объема, подвижности и морфометрии головки сперматозоидов; повышение фрагментации ДНК; снижение секреции тестостерона [36]; снижение жизнеспособности сперматозоидов [6] | Нет указаний | |
| 44 | Ацетилсалициловая кислота | Уменьшение количества и подвижности сперматозоидов (В) [29] | Нет указаний | |
| Растительные алкалоиды и препараты растительного происхождения | ||||
| 45 | Госсипол | Аспермия, азооспермия, подтвержден контрацептивный эффект. Стойкая утрата фертильности отмечена при больших дозах (20 мг/сут и более) и при длительном приеме [6] | Нет указаний | |
| Противоэпилептические препараты | ||||
| 46 | Фенитоин | Обратимое нарушение подвижности сперматозоидов [2] | Нет указаний | |
| 47 | Ламотриджин | Эпидидимит [5]; уменьшает сексуальную дисфункцию, вызванную приемом других противоэпилептических препаратов, уменьшает выраженность импотенции [15] | Нет указаний | |
| 48 | Прегабалин | Сексуальные дисфункции, в том числе эректильная дисфункция, потеря либидо [37]; эпидидимит, негативное влияние на выработку спермы [5] | Часто —эректильная дисфункция; нечасто — сексуальная дисфункция, отсроченная эякуляция* | |
| 49 | Габапентин | Сексуальные дисфункции [37]; аноргазмия, импотенция [15]; эпидидимит [5] | Часто — импотенция; неизвестно — половая дисфункция* | |
| Антиметаболиты | ||||
| 50 | Циклофосфамид | Прекращение сперматогенеза; азооспермия. Влияние необратимое [2]. Атрофия яичек, длительная азооспермия, олигозооспермия [5, 17, 30] | Часто —нарушения сперматогенеза; редко — азооспермия, олигоспермия; неизвестно — атрофия яичек, бесплодие.* Следует избегать зачатия детей во время терапии и в течение 6 мес после и использовать эффективные методы контрацепции в этот период*** | |
| Антипсихотические препараты | ||||
| 51 | Бутирофеноны | Нарушение сперматогенеза и подвижности сперматозоидов. Влияние обратимое [2] | Нет указаний | |
| 52 | Кветиапин | Орхит [5] | Нет указаний | |
| Анестетики | ||||
| 53 | Галотан | Нарушение подвижности сперматозоидов [2] | Нет указаний | |
| Противорвотные препараты | ||||
| 54 | Метоклопрамид | Эректильная дисфункция [2] | Сексуальная дисфункция, приапизм* | |
| Антиаритмические средства | ||||
| 55 | Амиодарон | Эпидидимит [5, 38] | Очень редко — эпидидимит, импотенция; частота неизвестна — снижение либидо* | |
| Противоопухолевые средства | ||||
| 56 | Бусульфан | Повреждение сперматозоидов и тканей яичек, азооспермия, атрофия яичек [5, 17, 29, 39] | Очень часто — стерильность, азооспермия, атрофия яичек у мужчин; очень редко — гинекомастия* | |
| 57 | Хлорамбуцил | Азооспермия [5, 17, 29, 40] | Азооспермия* | |
| 58 | Дабрафениб | Нарушение сперматогенеза, снижение количества сперматозоидов [5] | Нет указаний | |
| 59 | Дегареликс | Атрофия яичек [5] | Часто — атрофия яичек, эректильная дисфункция, болезненность яичек, гинекомастия; нечасто — болезненность яичек, расстройство семяизвержения* | |
| 60 | Флударабин | Повреждение сперматозоидов и тканей яичек [5, 17, 29] | Нет указаний | |
| 61 | Меркаптопурин | Олигоспермия [5, 17, 29] | Очень редко — преходящая олигоспермия* | |
| 62 | Метотрексат | Олигоспермия [5, 16, 17, 19, 29, 41, 42]; обратимое бесплодие [19] | Редко — преходящая олигоспермия; очень редко — нарушение сперматогенеза, импотенция, потеря либидо.* Препарат влияет на сперматогенез, может привести к снижению фертильности# | |
| 63 | Прокарбазин | Азооспермия [5, 17, 29, 43] | Частота неизвестна — азооспермия*. Есть риск возникновения необратимой азооспермии и стерильности; во время лечения и в течение 3 мес после использовать эффективные методы контрацепции# | |
| 64 | Трипторелин | Азооспермия [44]; атрофия яичек [5]; снижение уровня тестостерона [45] | Очень часто — эректильная дисфункция (включая отсутствие и расстройство эякуляции); часто — тазовая боль; нечасто — гинекомастия, атрофия яичек, боль в яичках* | |
| 65 | Винбластин | Азооспермия [46, 5]; подавление подвижности сперматозоидов [47] | Азооспермия* | |
| 66 | Винорелбин | Повреждение сперматозоидов [5] | Влияние на фертильность: возможна необратимая потеря фертильности. Рекомендована консервация спермы до начала лечения# | |
| 67 | Мелфалан | Длительная азооспермия [17, 29] | Возможно развитие азооспермии* | |
| 68 | Ифосфамид | Часто азооспермия [17, 29] | Нарушение сперматогенеза, персистентная олигоспермия, азооспермия, бесплодие* | |
| 69 | Цисплатин | Обратимая длительная азоспермия [17, 29] | Нарушение сперматогенеза и азооспермия.* Возможно развитие необратимого бесплодия. Рекомендована криоконсервация спермы до начала лечения*** | |
| 70 | Карбоплатин | Часто азоспермия [17, 29] | Частота неизвестна — азооспермия*** | |
| 71 | Оксалиплатин | Обратимая азооспермия [17, 29] | Возможно развитие необратимого бесплодия. Рекомендована криоконсервация спермы до начала лечения# | |
| 72 | Дакарбазин | Длительное, возможно необратимое нарушение сперматогенеза [17, 29] | Нет указаний | |
| 73 | Фторурацил | Обратимое нарушение сперматогенеза, хромосомные абберации [17, 29] | Нечасто — обратимая азооспермия* | |
| 74 | Гемцитабин | Нарушения гонад [17, 29] | Рекомендована контрацепция во время лечения и в течение 6 мес после, криоконсервация спермы, возможно бесплодие*** | |
| 75 | Иматиниб | Нарушение сперматогенеза, уменьшение подвижности сперматозоидов, тестикулярная дегенерация [17, 29] | Нечасто — эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция, отек мошонки* | |
| 76 | Этопозид | Обратимое нарушение сперматогенеза [17, 29] | Частота неизвестна — снижение фертильности.* Возможна необратимая потеря фертильности, рекомендации о сохранении спермы перед лечением*** | |
| 77 | Паклитаксел | Снижение фертильности, тестикулярная дегенерация [17, 29] | Возможный мутагенный эффект, возможное снижение фертильности, рекомендована криоконсервация спермы*** | |
| 78 | Доцетаксел | Тестикулярная дегенерация [17, 29] | Имеет генотоксическое действие, может нарушить мужскую фертильность, рекомендована криоконсервация спермы# *** | |
| 79 | Эверолимус | Азоспермия или олигозооспермия [5] | Возможно отрицательное влияние на фертильность, азооспермия#. Риск развития мужского бесплодия*** | |
| Иммуносупрессивные средства | ||||
| 80 | Сиролимус | Азооспермия [3, 5]; снижение фертильности [48]; ухудшение качества спермы [3, 16]; снижение уровня тестостерона; увеличение риска развития импотенции или бесплодия [3, 49] | Нет указаний | |
| Противопаркинсонические средства | ||||
| 81 | Прамипексол | Эпидидимит, орхит [5] | Нет указаний | |
| Сердечно-сосудистые средства | ||||
| 82 | Бозентан | Снижение количества сперматозоидов [5] | Может снижать количество сперматозоидов, уменьшает концентрацию спермы, нельзя исключить риск негативного влияния на сперматогенез# | |
| Ингибиторы ФДЭ-5 | ||||
| 83 | Тадалафил | Снижение концентрации сперматозоидов [5]; снижение подвижности сперматозоидов [50]; отсутствие воздействия на сперматогенез в плацебо-контролируемом исследовании [51] | Нечасто — длительная эрекция; редко — приапизм* | |
| Альфа-адреноблокаторы | ||||
| 84 | Алфузозин, доксазозин, празозин, силодозин, тамсулозин, теразозин, урапидил, ницерголин, пророксан, фентоламин | Нарушения эякуляции [6, 29]; снижение либидо [29]; снижение количества сперматозоидов [3, 6]; снижение подвижности сперматозоидов [3] | Очень часто — ретроградная эякуляция, анэякуляция; нечасто — снижение либидо, импотенция; очень редко — приапизм* | |
Примечание. * — указания в разделе ИМП Побочное действие; ** — указания в разделе ИМП Нежелательные реакции; *** — указания в разделе ИМП Особые указания; # — указания в разделе ИМП Фертильность. ИМП — инструкция по медицинскому применению; МНН — международное непатентованное наименование; ТЦА — трициклические антидепрессанты; СИОЗС — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина; ФДЭ-5 — фосфодиэстераза 5-го типа.
Как видно из представленной таблицы, угнетение мужской фертильности может быть связано с использованием самых разных лекарственных препаратов, нашедших широкое применение в клинической практике. Механизмы этого нежелательного побочного эффекта могут быть настолько различны, что предполагать или отвергать заранее репродуктивную токсичность лекарства не представляется возможным. Так, Е.В. Ших и соавт. предлагают классифицировать ЛС на четыре группы:
— ЛС с прямым токсическим действием на сперматогенез (обратимым и необратимым);
— ЛС, влияющие на гипоталамо-гипофизарную регуляцию сперматогенеза;
— ЛС, влияющие на либидо, эякуляцию и эрекцию;
— ЛС, влияющие на способность сперматозоидов оплодотворять яйцеклетку (например, вызывающие дефекты акросомы) [29].
Однако следует заметить, что репродуктивная токсичность одного ЛС может быть реализована с участием разных механизмов. Некоторые ЛС вмешиваются и в гипоталамо-гипофизарную регуляцию, и оказывают прямое спермицидное действие [3].
При составлении обзора мы обращались к специализированным международным базам данных [5, 52]. Так, большой практический интерес представляет VigiAccess — глобальная база данных о побочных реакциях Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно обновляемая, которая поддерживается Центром мониторинга Уппсалы (Уппсала, Швеция), сотрудничающим с центром ВОЗ по международному мониторингу ЛС. Однако несмотря на то, что информация собирается более чем в 110 странах и охватывает более 100 000 различных ЛС, эта база является только хранилищем индивидуальных отчетов о безопасности и случаев (ICSR), собранных национальными органами по контролю над лекарствами. На основании этой информации невозможно судить о риске развития НР. Например, рассмотрим сообщения о популярном антибиотике азитромицине. VigiAccess [52] содержит 75 349 записей о побочных реакциях, связанных с применением азитромицина, и только 360 из них посвящены реакциям со стороны репродуктивной системы. Из них: penis disorder (11), erectile dysfunction (13), testicular pain (5), prostatic disorder (4), prostatitis (4), gynaecomastia (3), ejaculation disorder (3), ejaculation failure (3), erection increased (3). Таким образом, можно судить лишь об относительном риске НР: так, относительная вероятность развития репродуктивной, а не иной токсичности при использовании азитромицина составляет 0,48%, при этом наиболее вероятны какие-либо заболевания пениса с эректильной дисфункцией. Для сравнения: о препарате джозамицин опубликовано 1364 записи, 3 (0,22%) из которых посвящены репродуктивной токсичности и касаются женского здоровья. Ценность этой информации ограничивается возможностью сравнения и выбора более безопасной для конкретного пациента альтернативы, однако информация является доступной при проведении тщательного анализа.
Обсуждение
Проблема лекарственно-индуцированных нарушений мужской фертильности очень важна для безопасного использования лекарств, но на сегодняшний день изучена явно недостаточно. Целый ряд методологических трудностей, таких как ограниченность масштаба предрегистрационных исследований и относительная ценность пострегистрационных исследований, пока не позволяют надеяться на очевидное и универсальное решение, а также радикальное улучшение ситуации, связанное с проблемой оценки развития лекарственной инфертильности. В этих условиях не выглядит убедительной попытка решать вызываемые ЛС разнообразные проявления нарушений мужской репродуктивной функции с помощью исключительно корректоров эректильных нарушений. Мы считаем, что проблема заслуживает не только тщательного мониторинга, но и разнообразия решений, основанных на клинических доказательствах.
Некоторые авторы [35, 53—55] в своих обзорных работах обращают внимание на показанную в отдельных исследованиях эффективность препаратов витаминов D и E, аскорбиновой и фолиевой кислот, глутатиона, коэнзима Q10, аденозинтрифосфата, L-карнитина, селена и цинка. Авторы обзоров при этом отмечают, что эффективность описываемых воздействий доказана недостаточно убедительно, и сообщают о невысоком уровне доказательности полученных результатов в экспериментах на животных по сравнению с исследованиями у человека [3, 56]. В самом деле, перечисленные средства традиционно рассматриваются как способные корректировать метаболические и оксидативные нарушения. Если нарушение фертильности связано с этими процессами, целесообразно использовать указанный потенциал коррекции. Есть мнение, что антиоксиданты неэффективны у мужчин, снижение фертильности у которых не вызвано окислительным стрессом [3].
Заключение
В заключение считаем необходимым отметить возможные направления работы по предотвращению и коррекции лекарственно-индуцированной инфертильности у пациентов мужского пола.
Следует как можно раньше вносить изменения в инструкции по медицинскому применению при появлении убедительной постмаркетинговой информации о репродуктивной токсичности.
При назначении курсового лечения потенциально опасных лекарственных средств следует учитывать характер репродуктивной токсичности (обратимый/необратимый) и своевременно давать соответствующие рекомендации о репродуктивном поведении и планировании семьи с учетом периода восстановления нарушенных функций.
При комбинированной лекарственной терапии необходимо учитывать потенциал суммирования и потенцирования токсических эффектов, в ряде случаев предлагать более безопасные альтернативы, например, использовать средства, обладающие способностью повысить мужскую фертильность, применять их не только для коррекции уже диагностированных нарушений, но и для профилактики нежелательных для репродуктивной системы реакций в качестве протекторов для предотвращения возможных нарушений.
Применение микроэлементов и витаминных препаратов относится к разряду неспецифического воздействия на показатели мужской фертильности.
По нашему мнению, не отказываясь от неспецифических фармакологических возможностей, следует вести поиск и более целенаправленных воздействий. Так, применение комбинированного лекарственного препарата простаты экстракт + цинка аргинил-глицинат в контролируемых клинических исследованиях показало свою эффективность в отношении положительного влияния на фертильные свойства эякулята [57—59].
Так, на фоне преформированных нарушений спермограммы, обусловленных хроническим воспалением предстательной железы и мочевыводящих путей, курсовое применение препарата простаты экстракт + цинка аргинил-глицинат дигидрохлорид способствовало улучшению количественных и морфофункциональных показателей сперматозоидов, а также физико-химических свойств спермоплазмы и уменьшению количества антиспермальных антител. Это означает, что препарат обладает поливалентной активностью в отношении практически всех форм сперматогенной инфертильности. Полученные к настоящему времени результаты уже позволяют оценивать эту комбинацию как удачную и обсуждать ее потенциал для коррекции и профилактики лекарственно-индуцированных нарушений мужской фертильности.
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования — Апрятина В.А.
Сбор и обработка материала — Апрятина В.А.
Написание текста — Яковлев И.Б., Петленко С.В., Апрятина В.А.
Редактирование — Апрятина В.А.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.