Введение
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), национальные руководства по диагностике и лечению мужского бесплодия большинства стран, российские клинические рекомендации по диагностике и лечению мужского бесплодия предписывают при диагностике причин мужского бесплодия проводить спермиологические исследования минимум 2 раза с временным интервалом 2—4 нед. Необходимо как минимум оценивать результаты спермограммы по критериям ВОЗ и показатели MAR-теста [1—3]. Указаний о том, что делать пациенту в период между этими исследованиями, в названных источниках нет.
Учитывая, что примерно 85% пациентов после установления окончательного диагноза будут принимать по назначению врача антиоксидантную терапию, принято решение изучить эффект назначения антиоксидантов в период между оценкой спермограмм на этапе диагностики. При назначении необходимо учитывать эффективность, безопасность, удобство приема. Немаловажным фактором является и экономическая составляющая терапии.
Выбор биологически активной добавки к пище (БАД) «Буду папой. В 40 как в 20» товарного знака «Neogalen man’s health» (капсулы массой 825 мг±10%) и БАД «Буду папой форте. В 40 как в 20» товарного знака «Neogalen man’s health» (порошок в пакетиках-саше по 10 г) (ООО «КоролевФарм», Россия) обусловлен наличием в их составе L-карнитина и других антиоксидантов, наличием двух лекарственных форм (капсулы, саше) и их финансовой доступностью.
Цель исследования — изучить эффективность БАД «Буду папой. В 40 как в 20» и БАД «Буду папой форте. В 40 как в 20» (ООО «КоролевФарм», Россия) у мужчин с патоспермией.
Материал и методы
Проведено открытое рандомизированное плацебо-контролируемое проспективное исследование с включением 72 пациентов с патоспермией, которым в рамках рутинной практики назначены БАД «Буду папой. В 40 как в 20», или БАД «Буду папой форте. В 40 как в 20», или плацебо.
В исследование включены пациенты в возрасте от 18 до 45 лет с нарушением репродуктивной функции в форме олигозооспермии, и/или астенозооспермии, и/или тератозооспермии.
В исследование не включались пациенты с острыми воспалительными заболеваниями брюшной полости и мочеполовой системы; с врожденными аномалиями развития половых органов; с эндокринными заболеваниями (сахарный диабет 1-го и 2-го типа, врожденная гиперплазия коры надпочечников и др.) по данным анамнеза. Исключалось участие пациентов с онкологическими и аутоиммунными заболеваниями, в том числе с наличием антиспермальных антител (MAR-IgG >50%); с хроническим алкоголизмом/наркоманией; неспособных адекватно отвечать на вопросы исследователя, заполнять необходимые документы и принимать исследуемый препарат.
После определения соответствия пациента критериям включения/исключения собирали анамнез, проводили физикальный осмотр. Пациентам выполнены спермограмма (по ВОЗ-2010), MAR-тест (IgG). При наличии патоспермии и отрицательного MAR-теста пациентам рандомно назначался исследуемый препарат или плацебо. Разделение на основную и контрольную группы было слепым.
БАД «Буду папой. В 40 как 20» назначали в капсулах 825 мг, по 1 капсуле 2 раза в день сроком на 3 нед. На 4-ю неделю назначали БАД «Буду папой форте. В 40 как в 20» в саше 10 г, по 1 саше в день.
Смена формы препарата обусловлена изучением комплаентности пациента к его приему.
Плацебо назначали в аналогичных заводских упаковках на те же сроки и в тех же лекарственных формах.
Состав БАД «Буду папой. В 20 как в 40», капсулы: L-карнитина тартрат, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая (Е460, наполнитель), желатин, цитрат цинка, витамин E (токоферола ацетат), липоевая кислота, кальциевая соль стеариновой кислоты (Е470, агент антислеживающий), диоксид кремния (Е551, агент антислеживающий), витамин B6 (пиридоксина гидрохлорид), диоксид титана (Е171, краситель), 9-фенил-симметричный октагидроселеноксантен, фолиевая кислота.
Состав БАД «Буду папой форте. В 20 как в 40», саше-пакеты: изомальт (E953), L-карнитина тартрат, цинка лактат, альфа-липоевая кислота, dl-альфа-токоферола ацетат (витамин E), ароматизатор «Лимон», диоксид кремния аморфный (E551), сукралоза (E955,) витамин B6 (пиридоксина гидрохлорид), фолиевая кислота, 9-фенил-симметричный октагидроселеноксантен.
Состав плацебо «Буду папой. В 40 как в 20», капсулы: гидролизат коллагена, витамин С, гиалуронат натрия.
Состав плацебо «Буду папой форте. В 40 как в 20», саше-пакеты: изомальт (Е953, подсластитель), витамин C, ароматизатор пищевой «Лимон», диоксид кремния аморфный (Е551, агент антислеживающий), сукралоза (Е955, подсластитель).
Во время контрольного визита оценивали комплаентность, выполняли спермограмму (по ВОЗ-2010).
Полученные клинические и лабораторные данные регистрировали и сводили в единый электронный документ.
Поскольку распределение большинства показателей отличалось от нормального, для описательной статистики использована медиана (среднее) и интерквартильное расстояние (распределение). Сравнение параметров до и после проведено с применением теста Уилкоксона (для сравнения парных параметров в непараметрической статистике).
Результаты
Демографическая характеристика пациентов не могла оказать влияния на результаты исследования. Средний возраст участников составил 31,2±4,07 года; диапазон колебался от минимального значения 21 год до максимального значения 43 года. Исключений из исследования, отмены приема БАД в ходе исследования по любым причинам не было. Сопутствующая терапия не назначалась.
Изменение объема эякулята
У пациентов основной группы изначально зафиксирован больший объем эякулята. Этот параметр не является критическим, если он более 1,5 мл, но его показатель косвенно свидетельствует о нормальной эякуляторной функции предстательной железы и функции семенных пузырьков. На фоне проводимой терапии объем эякулята статистически значимо увеличился у пациентов основной группы и практически не изменился у пациентов контрольной группы (табл. 1, рис. 1). По нашему мнению, на это могли повлиять наличие в составе БАД цинка в достаточном количестве, а также улучшение работы семенных пузырьков на фоне нормализации pH вследствие приема карнитина.
Таблица 1. Динамика объема эякулята до и после приема БАД
| Параметр | Группа | До приема БАД | После приема БАД | р |
| Объем эякулята, мл | Основная | 2,7 [1,9; 3,7] | 3,2 [2,7; 4,1] | 0,006 |
| Контрольная | 2,2 [1,45; 3,35] | 2,2 [1,85; 3,1] | 0,01 |
Рис. 1. Изменение объема эякулята до и после приема БАД.
Слева данные основной группы, справа — контрольной группы.
Изменение вязкости эякулята
Вискозипатия, или повышенная вязкость эякулята (свыше 2 мм), может оказывать негативное влияние на оплодотворяющую способность спермы. Поэтому представлялось важным исследовать динамику этого показателя. Практически у каждого третьего пациента зафиксирована вискозипатия до начала исследования (табл. 2).
Таблица 2. Динамика вязкости эякулята до и после приема БАД
| Параметр | Группа | До приема БАД | После приема БАД | р |
| Вискозипатия | Основная, n (%) | 27,8 (10) | 5,6 (2) | — |
| Контрольная, n (%) | 41,7 (15) | 38,9 (14) | — |
В ходе исследования только у 2 пациентов основной группы вискозипатия зафиксирована в контрольной спермограмме. В то же время у пациентов, принимавших плацебо, вязкость практически не изменилась. В литературе представлено много работ, описывающих нормализацию вязкости спермы на фоне приема карнитинсодержащих препаратов, поэтому данный факт лишь подтверждает необходимость их использования при вискозипатии.
Изменение концентрации сперматозоидов
При наборе в исследование олигозооспермия зафиксирована у каждого третьего пациента обеих групп, причем более благоприятная картина отмечена у пациентов основной группы (табл. 3).
Таблица 3. Показатели концентрации сперматозоидов в эякуляте обследованных пациентов
| Параметр | Среднее значение в обеих группах | Основная группа | Контрольная группа | р |
| Концентрация сперматозоидов, млн/мл | 33,5 [13,5; 58] | 38,5 [13; 63] | 31 [14; 54] | 0,5 |
Оценивая динамику концентрации сперматозоидов, мы обратили внимание на более выраженное уменьшение концентрации у пациентов основной группы по сравнению с пациентами контрольной группы. Это объясняется активизацией апоптоза на фоне приема препарата (табл. 4, рис. 2).
Таблица 4. Динамика концентрации сперматозоидов в эякуляте до и после приема БАД
| Параметр | Группа | До приема БАД | После приема БАД | р |
| Концентрация сперматозоидов, млн/мл | Основная | 38,5 [13; 63] | 35 [20; 79,5] | 0,01 |
| Контрольная | 31 [14; 54] | 27 [11; 50] | 0,97 |
Рис. 2. Изменение концентрации сперматозоидов до и после приема БАД.
Слева данные основной группы, справа — контрольной группы.
Изменение подвижности сперматозоидов
Подвижность является важным показателем спермограммы и доказанно влияет на оплодотворяющую способность спермы. В исследованиях принято оценивать долю (%) именно прогрессивно подвижных сперматозоидов (PR). У пациентов обеих групп до исследования зафиксированы сопоставимые значения этого показателя. В повторной спермограмме астенозооспермия была более выраженной у пациентов контрольной группы; у пациентов основной группы произошла статистически значимая нормализация этого показателя (табл. 5, рис. 3).
Таблица 5. Динамика подвижности сперматозоидов до и после приема БАД
| Параметр | Группа | До приема БАД | После приема БАД | р |
| Подвижность PR, % | Основная | 20 [5; 27,5] | 23,5 [13,5; 37,5] | 0,0002 |
| Контрольная | 19 [9,5; 23] | 15,5 [6; 20,5] | 0,002 |
Рис. 3. Изменение подвижности сперматозоидов до и после приема БАД.
Слева данные основной группы, справа — контрольной группы.
Изменение морфологии сперматозоидов
Изменение содержания морфологически нормальных сперматозоидов обусловлено физиологией процесса апоптоза. Этот процесс сложно поддается коррекции. Часто требуется более длительный период приема БАД для приведения этого показателя к значениям клинической нормы. Однако прием исследуемого препарата даже в течение короткого периода привел к статистически значимым различиям между группами (табл. 6).
Таблица 6. Изменение морфологии сперматозоидов до и после приема БАД
| Параметр | Группа | До приема БАД | После приема БАД | р |
| Морфология: нормальных форм, % | Основная | 1 [0; 2] | 1,5 [1; 3] | 0,02 |
| Контрольная | 1 [0; 2] | 1 [0; 2] | 0,4 |
Изменение иных клинически значимых показателей спермограммы
У пациентов основной группы по сравнению с пациентами контрольной группы зафиксировано статистически значимое повышение жизнеспособности сперматозоидов и уменьшение числа лейкоцитов в тесте с пероксидазой. Изменения показателей MAR-теста менее важны, так как изначально в исследование отбирались пациенты исключительно с его отрицательным результатом (табл. 7).
Таблица 7. Динамика показателей спермограммы до и после приема БАД
| Параметр | Группа | До приема БАД | После приема БАД | р |
| Жизнеспособность, 50% и более живых | Основная | 71 [62; 80] | 76,5 [64; 84] | 0,2 |
| Контрольная | 68,5 [60,5; 78,5] | 74,5 [64; 82] | 0,1 | |
| Концентрация лейкоцитов, менее 1 млн/мл | Основная | 0,45 [0,1; 1,35] | 0,45 [0,15; 1] | 0,05 |
| Контрольная | 0,9 [0,2; 2,3] | 0,7 [0,2; 1,35] | 0,07 | |
| MAR-тест, % | Основная | 2 [0; 5] | 2 [0,15; 1] | 0,82 |
| Контрольная | 2,5 [0,5; 5] | 3 [1; 5] | 0,97 |
Обсуждение
Лечебный план мужского бесплодия при патоспермии представлен тремя клиническими подходами: медикаментозным, хирургическим и программами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Фармакологическая терапия заключается в устранении причин бесплодия и стимуляции сперматогенеза. Стимуляция сперматогенеза обычно осуществляется за счет активизации процесса апоптоза изначально нежизнеспособных половых клеток. Исключение составляют методы специфической гормональной стимуляции. Открытым остается вопрос выбора конкретного препарата, поскольку необходимо учитывать эффективность, безопасность, удобство приема и экономическую составляющую.
Настоящее исследование проведено для оценки возможного применения БАД «Буду папой. В 40 как в 20» и БАД «Буду папой форте. В 40 как в 20» у пациентов с патоспермией. Обе формы препарата показали свою эффективность и безопасность. Мнения пациентов по поводу удобства приема той или иной формы БАД разделились практически поровну. При приеме капсул пациенты отмечали удобство приема (не надо разводить в воде), но при этом в пользу саше отмечали факт однократности приема БАД.
Важным выводом из этого исследования служит тот факт, что прием БАД в течение даже непродолжительного срока показал очень хорошую эффективность препарата по сравнению с плацебо. Следовательно, препарат можно рекомендовать при подготовке к программам ВРТ (искусственная инсеминация, экстракорпоральное оплодотворение, экстракорпоральное оплодотворение / интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида, выполнение криопротоколов).
Заключение
Прием БАД «Буду папой. В 40 как в 20» и БАД «Буду папой форте. В 40 как в 20» оказывает положительное воздействие на все показатели спермиологических тестов у пациентов с патоспермией. Отмечается улучшение как основных параметров (концентрация подвижность, морфология), так и дополнительных параметров (объем эякулята, жизнеспособность сперматозоидов, количество лейкоцитов).
При выявлении патоспермии целесообразно рекомендовать БАД «Буду папой. В 40 как в 20» и БАД «Буду папой форте. В 40 как в 20» в составе комплексной терапии в качестве антиоксиданта. Целесообразная продолжительность приема препаратов — не менее 30 дней.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.